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题名食欲素及其受体拮抗剂对癫痫影响的研究进展
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作者
贾晨硕
刘圆圆
张菁
郑爱萍
王增明
王巧
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机构
河北医科大学药学院
军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室
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出处
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第10期1823-1830,共8页
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基金
国家重点研发计划项目(No 2023YFC2605000)。
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文摘
癫痫是一种由中枢神经系统兴奋与抑制失衡引发的慢性神经系统疾病。近年来,食欲素系统在癫痫发病机制中的作用受到关注。食欲素(orexin)主要通过激活OX1-R/OX2-R受体调节觉醒状态,并增强神经元兴奋性。研究表明,食欲素水平升高可降低癫痫发作阈值,而食欲素受体拮抗剂(orexin receptor antagonists,ORAs)具有潜在的抗癫痫作用。ORAs可通过减少谷氨酸释放、增强GABA抑制效应以及调节丘脑-皮层环路来抑制癫痫样放电。动物实验及初步临床研究显示,OX1R拮抗剂可降低兴奋性突触传递,而OX2R拮抗剂主要增强GABA介导的抑制作用。随着ORAs在睡眠障碍领域的广泛应用,探索其作为抗癫痫药物的临床价值将成为未来研究的重要方向。该文综述了食欲素系统在癫痫发病机制中的作用,并探讨ORAs作为潜在抗癫痫药物的研究进展及未来发展方向。
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关键词
食欲素
食欲素受体拮抗剂
癫痫
谷氨酸
GABA
丘脑-皮层环路
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Keywords
orexin
orexin receptor antagonists
epilepsy
glutamate
GABA
thalamocortical circuit
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分类号
R322.81
[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R333
[医药卫生—人体生理学]
R338.6
[医药卫生—人体生理学]
R742.1
[医药卫生—神经病学与精神病学]
R977.4
[医药卫生—药品]
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题名莱博雷生在失眠治疗中的研究进展
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作者
郭丽佳
东子暄
吴惠珍
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机构
河北医科大学研究生学院
河北省人民医院药学部
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出处
《中国临床药理学与治疗学》
北大核心
2025年第10期1429-1435,共7页
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基金
河北省医学适用技术跟踪项目(GZ2023035)。
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文摘
莱博雷生是用于治疗失眠的新药。它是一种双重食欲素受体拮抗剂,通过竞争性结合两种食欲素受体OX1R和OX2R,抑制食欲素神经传递,调节睡眠-觉醒节律。本文全面综述了莱博雷生的药物靶点发现、基本情况、临床研究、安全性评估及局限性分析,旨在为临床提供对该药物研究现状和成果的全面了解。
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关键词
莱博雷生
失眠
食欲素受体拮抗剂
药代动力学
临床研究
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Keywords
lemborexant
insomnia
orexin receptor antagonist
pharmacokinetics
clinical study
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分类号
R961.5
[医药卫生—药理学]
R749.7
[医药卫生—神经病学与精神病学]
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题名苏沃雷生的合成
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作者
杨媛媛
张志光
李明乐
张勇
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机构
河北科技大学化学与制药工程学院
河北省药用分子化学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地
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出处
《河北科技大学学报》
CAS
2020年第2期158-163,共6页
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基金
河北省自然科学基金(B2019208137)。
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文摘
为了改进苏沃雷生的合成路线,简化实验操作,完善中间体理化性质及图谱数据,对其合成方法进行了研究。以2-氨基-5-甲基苯甲酸为起始原料,依次经过重氮化反应、碘代反应、Ullmann反应、酰胺化反应、脱保护反应、亲核取代反应得到目标化合物。通过优化合成方法,使用重结晶代替柱层析纯化,直接得到中间体及目标化合物。结果表明:重氮化反应和碘代反应中,以盐酸水溶液为溶剂,n(2-氨基-5-甲基苯甲酸)∶n(亚硝酸钠)∶n(碘化钾)=1∶1.2∶1.4时,收率为92.31%;Ullmann反应中,以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,n(2-碘-5-甲基苯甲酸)∶n(2H-1,2,3-三氮唑)∶n(碘化亚铜)=1∶2∶0.05时,收率为63.47%;脱保护反应中,以乙腈为溶剂,n((R)5-甲基-4-(5-甲基-2-(2 H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基)-1,4-二氮杂-1-羧酸叔丁酯)∶n(对甲苯磺酸)=1∶1.2时,收率为93.02%;优化后,总收率为47.99%,产品纯度为99.89%,目标化合物经1H-NMR和13 C-NMR得到结构确证。新的合成路线反应条件温和,实验操作及后处理简单,适合工业化生产。
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关键词
有机合成化学
苏沃雷生
失眠症
食欲素受体拮抗剂
ULLMANN反应
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Keywords
organic synthesis chemistry
Suvorexant
insomnia
orexin receptor antagonist
Ullmann reaction
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分类号
R971.3
[医药卫生—药品]
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