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线粒体融合蛋白2:潜在的药物靶点
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作者 帅育兵 王秋丹 +1 位作者 何田玉 曹丽娟 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第1期1-9,共9页
线粒体融合蛋白2(mitofusin2,MFN2)定位于线粒体外膜,是参与线粒体融合以及维持线粒体形态的关键因子。由于MFN2在细胞内的功能多样性,其参与多种疾病进展,尤其在2型腓骨肌萎缩症中,以MFN2为靶点的药物研发正在成为热点。本文对MFN2的... 线粒体融合蛋白2(mitofusin2,MFN2)定位于线粒体外膜,是参与线粒体融合以及维持线粒体形态的关键因子。由于MFN2在细胞内的功能多样性,其参与多种疾病进展,尤其在2型腓骨肌萎缩症中,以MFN2为靶点的药物研发正在成为热点。本文对MFN2的功能以及在多种疾病中的作用进行了回顾,并概述了针对MFN2的药物开发现现状,总结了目前进入临床前研究阶段的潜在药物分子,以期为MFN2作为靶点的药物研究以及疗法开发提供参考。 展开更多
关键词 线粒体融合蛋白2 功能 疾病机制 药物靶点 神经系统疾病 心血管疾病
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前列腺癌的致癌基因和治疗靶点
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作者 刘勇(文/图) 《中国医药科学》 2025年第1期1-3,共3页
前列腺癌影响全球数百万男性,是男性患癌症导致死亡的第五大原因。前列腺癌的发病与年龄密切相关,其发病率随年龄的增大而增长,年龄越大发病率越高,高发年龄为65~80岁。宝鸡市中心医院科研科副科长(主持工作)、泌尿外科主任医师罗晓辉表... 前列腺癌影响全球数百万男性,是男性患癌症导致死亡的第五大原因。前列腺癌的发病与年龄密切相关,其发病率随年龄的增大而增长,年龄越大发病率越高,高发年龄为65~80岁。宝鸡市中心医院科研科副科长(主持工作)、泌尿外科主任医师罗晓辉表示:“近年来,随着人们对基因组景观和生物学功能的理解有了长足进步,对于前列腺癌的致癌基因和治疗靶点的研究取得了一些重要进展。”新辅助内分泌治疗优势与局限性前列腺癌的新辅助内分泌治疗是指在前列腺癌根治性手术或放疗等局部治疗前,对患者进行一段时间的内分泌治疗。其目的是缩小肿瘤体积、降低临床分期,从而使原来不能进行手术或者放疗的患者有可能接受这些局部治疗,同时也期望降低肿瘤的局部复发率。 展开更多
关键词 新辅助内分泌治疗 肿瘤体积 前列腺癌 根治性手术 致癌基因 局部复发率 治疗靶点 泌尿外科主任
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靶点钩钓技术在中药药理与毒理研究中的应用与展望
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作者 陈思祎 生立嵩 孙蓉 《中国药物警戒》 2024年第12期1321-1328,共8页
目的综述近年来靶点钩钓技术在中医药领域的应用,针对中药成分复杂、靶点成分不明的现状,探讨靶点钩钓技术在中药药理学、中药毒理学的研究意义,突破机制复杂造成的中医药现代化研究瓶颈。方法检索近15年来中医药领域靶点钩钓相关文献,... 目的综述近年来靶点钩钓技术在中医药领域的应用,针对中药成分复杂、靶点成分不明的现状,探讨靶点钩钓技术在中药药理学、中药毒理学的研究意义,突破机制复杂造成的中医药现代化研究瓶颈。方法检索近15年来中医药领域靶点钩钓相关文献,总结常用靶点钩钓技术研究方法,分析这些技术在揭示中药药效、毒性靶点方面的研究优势与局限性。结果目前中医药领域应用的靶点钩钓技术类型以亲和钩钓为主,常与质谱等多种技术联用,用于中药药效成分/毒性成分在明晰效毒机制基础上的直接作用靶点研究。但该技术难以应用于构效关系紧密的小分子或对复杂中药体系进行快速、无偏倚蛋白质靶点鉴定;现有研究对中医药理论的诠释尚薄弱,后续验证研究或深入挖掘方面也缺少与中医药理论的深入融合。结论靶点钩钓技术从分子层面上为解析中药作用机制提供了新思路、新方法,也为中药“效-毒”整合研究从效毒物质与作用靶点上提供了研究策略,下一步应充分挖掘中医药理论,从整体、系统角度对其研究予以验证与升华,以期为中药“效-毒”整合评价提供科学依据。 展开更多
关键词 靶点钩钓技术 靶点识别 中药药理学 中药毒理学 “效-毒”整合
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射频靶点消融联合臭氧注射对腰椎间盘突出症患者疼痛及功能康复的效果
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作者 杨颖 张玉林 方启帆 《中华老年多器官疾病杂志》 2024年第6期447-450,共4页
目的 探讨射频靶点消融联合臭氧注射对腰椎间盘突出症患者疼痛及功能康复的效果。方法 回顾性分析南充市中心医院2021年3月至2023年3月收治103例腰椎间盘突出症患者的临床资料,按照治疗方式不同将患者分为两组,对照组接受射频靶点消融治... 目的 探讨射频靶点消融联合臭氧注射对腰椎间盘突出症患者疼痛及功能康复的效果。方法 回顾性分析南充市中心医院2021年3月至2023年3月收治103例腰椎间盘突出症患者的临床资料,按照治疗方式不同将患者分为两组,对照组接受射频靶点消融治疗(51例),研究组接受射频靶点消融联合臭氧注射治疗(52例)。6个月后评估两组患者的治疗效果、治疗前后疼痛评分及腰椎功能评分。采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用t检验或χ^(2)检验进行组间比较。结果 治疗后研究组患者视觉模拟评分低于对照组[(3.27±0.84)分和(5.31±1.32)分],Oswestry功能障碍指数低于对照组[(15.26±2.64)%和(19.32±3.57)%],日本骨科学会腰痛评分高于对照组[(23.81±3.52)分和(20.37±2.81)分],总有效率高于对照组(92.31%和78.43%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 腰椎间盘突出症患者接受射频靶点消融联合臭氧注射治疗可显著减轻疼痛,促进患者功能恢复。 展开更多
关键词 腰椎间盘突出症 射频靶点消融 臭氧 疼痛 腰椎功能
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智能化多靶点钻井技术研究
5
作者 刘伟 魏治刚 《石化技术》 CAS 2024年第4期137-139,共3页
本文旨在研究智能化多靶点钻井技术,探讨其在油气井、地热能井和水井等领域的应用。首先介绍了智能化多靶点钻井技术的定义,其次分析了智能化多靶点钻井技术中的关键问题。然后探讨了智能化多靶点钻井技术在油气井、地热能井和水井等领... 本文旨在研究智能化多靶点钻井技术,探讨其在油气井、地热能井和水井等领域的应用。首先介绍了智能化多靶点钻井技术的定义,其次分析了智能化多靶点钻井技术中的关键问题。然后探讨了智能化多靶点钻井技术在油气井、地热能井和水井等领域的实际应用情况。最后对智能化多靶点钻井技术的展望进行了讨论,提出了未来研究的方向和重点。 展开更多
关键词 智能化 靶点钻井 路径规划 定位导航
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异位嗅觉受体的功能及其作为药物靶点的研究进展
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作者 刘畅 赵永馨 +2 位作者 葛蓓蓓 卫彬 高勇 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期412-419,共8页
嗅觉受体(olfactory receptors,ORs)是一类主要在鼻上皮嗅觉感觉神经元中分布的跨膜蛋白,介导气味向大脑传递实时感觉信号而产生嗅觉。近年来研究发现,ORs也可在鼻腔外组织或器官中表达,且与多种生物过程密切相关,如精子趋化性、伤口愈... 嗅觉受体(olfactory receptors,ORs)是一类主要在鼻上皮嗅觉感觉神经元中分布的跨膜蛋白,介导气味向大脑传递实时感觉信号而产生嗅觉。近年来研究发现,ORs也可在鼻腔外组织或器官中表达,且与多种生物过程密切相关,如精子趋化性、伤口愈合、糖脂代谢及肠道分泌等。此外,ORs还与前列腺癌、乳腺癌及结直肠癌等多种恶性肿瘤关系密切,通过调节细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭等过程影响肿瘤的发生发展。本文概述了异位ORs对人体组织器官功能的影响,并评估它们作为治疗疾病的药物靶点的潜在价值。 展开更多
关键词 嗅觉受体 G蛋白偶联受体 异位表达 生物学功能 恶性肿瘤 药物靶点
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BTK/JAK3双靶点抑制剂的设计合成和生物活性评价
7
作者 岑丽芳 程铭 +5 位作者 任玮杰 叶柳 王禄华 郭维博 张强 徐云根 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期73-86,共14页
以课题组前期发现的XL-12为先导化合物,通过末端苯环的结构修饰,进一步提高化合物的抗炎活性。设计并合成了12个目标化合物。所有目标化合物的结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS确证。体外活性测试结果显示大部分化合物对布鲁顿型酪氨... 以课题组前期发现的XL-12为先导化合物,通过末端苯环的结构修饰,进一步提高化合物的抗炎活性。设计并合成了12个目标化合物。所有目标化合物的结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS确证。体外活性测试结果显示大部分化合物对布鲁顿型酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine,BTK)和Janus激酶3(JAK3)具有较好的酶抑制活性,化合物I-3对Daudi细胞和BaF3-JAK3细胞显示中等的细胞增殖抑制活性。在体外抗炎活性评价中,化合物I-3能有效抑制炎症因子IL-6的产生。此外,在小鼠二甲苯致耳廓肿胀模型中,化合物I-3显示出优于阳性药依鲁替尼(ibrutinib)的抗炎活性。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 BTK抑制剂 JAK3抑制剂 靶点抑制剂 抗炎
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铁死亡抑制剂在减轻放射性心脏病中的可能作用靶点及分子机制研究进展
8
作者 朱慕诚 张赐 张正义 《中国医药导报》 CAS 2024年第14期186-189,共4页
放射性心脏病(RIHD)是放射治疗后影响患者生存质量和远期预后的重要原因之一,目前发病机制研究多聚焦于炎症反应、氧化应激和线粒体损伤等。铁死亡是一种以铁稳态破坏、脂质过氧化物生成为特点的新型调节性细胞死亡形式,发生过程中活性... 放射性心脏病(RIHD)是放射治疗后影响患者生存质量和远期预后的重要原因之一,目前发病机制研究多聚焦于炎症反应、氧化应激和线粒体损伤等。铁死亡是一种以铁稳态破坏、脂质过氧化物生成为特点的新型调节性细胞死亡形式,发生过程中活性氧等成分的产生可能会加剧RIHD的进展,因此,铁死亡作为靶点应用于RIHD的治疗具有潜在意义。本文综述铁死亡和RIHD最新研究进展中相同的发病机制及分子通路,阐明铁死亡在RIHD中可能的作用靶点,为RIHD的预防及治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 放射性心脏病 放射治疗 铁死亡 心血管疾病 分子靶点
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基于差异表达基因探讨绝经后骨质疏松症潜在靶点与机制
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作者 穆胜凯 崔晏君 +2 位作者 郝连升 王腾腾 刘君 《中国医药导报》 CAS 2024年第8期1-6,12,共7页
目的 基于基因表达综合数据库(GEO)芯片数据获得绝经后骨质疏松症的差异表达基因,探讨其潜在作用靶点与机制。方法 从GEO数据库筛选绝经后骨质疏松症的芯片数据经GEO2R软件处理获取差异基因,利用Uni Prot数据库进行规范、验证,借助STRIN... 目的 基于基因表达综合数据库(GEO)芯片数据获得绝经后骨质疏松症的差异表达基因,探讨其潜在作用靶点与机制。方法 从GEO数据库筛选绝经后骨质疏松症的芯片数据经GEO2R软件处理获取差异基因,利用Uni Prot数据库进行规范、验证,借助STRING数据库获取蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,借助Cytoscape3.9.1构建PPI网络并进行拓扑分析,筛选核心基因。采用cluster Profiler、pathview等R包分析差异基因参与的基因本体(GO)功能及京都基因和基因组数据库(KEGG)信号通路,使用微生信平台进行结果可视化。结果 获得差异基因656个,其中下调基因421个,上调基因235个。得到10个核心基因,即VEGFA、KRAS、EP300、IL-2、IL-4、KIT、FOS、CCND1、HGF、CYCS。GO中分子功能、生物过程、细胞成分富集结果各771、4 648、499个,分子功能主要富集在脂肽结合、磷脂结合等,生物过程主要富集在肽酶活性调节、蛋白水解作用负性调节等,细胞成分主要富集在内质囊泡、等离子膜外侧等;KEGG通路富集结果 299条,主要涉及PI3K-Akt信号通路、病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体相互作用、B细胞受体信号通路、造血细胞谱系、Ras信号通路等。结论 筛选所得差异基因和相关信号通路有助于进一步了解绝经后骨质疏松症的靶点与机制,为新药研发提供了新思路。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 基因表达综合数据库 靶点与机制
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双靶点经颅直流电刺激调控短时和持续性疼痛:一项双盲、随机对照研究
10
作者 邱义 常香玉 涂毅恒 《心理学报》 CSSCI CSCD 北大核心 2024年第10期1313-1327,I0001-I0003,共18页
当前经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)的镇痛效果不佳且存在较大的个体差异,可能与疼痛神经网络的复杂性及当前tDCS调控靶点单一有关。为提高tDCS缓解疼痛的效果,本研究使用双盲、随机对照的实验设计,采... 当前经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)的镇痛效果不佳且存在较大的个体差异,可能与疼痛神经网络的复杂性及当前tDCS调控靶点单一有关。为提高tDCS缓解疼痛的效果,本研究使用双盲、随机对照的实验设计,采用双靶点tDCS技术,对背外侧前额叶皮层(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)和初级运动皮层(primary motor cortex,M1)进行同步刺激,通过调节DLPFC和M1所属不同的疼痛传导通路,探究双靶点tDCS的镇痛效果及优势。结果表明,与假刺激对照组相比,双靶点tDCS组对中等强度短时热痛、辣椒素诱发的持续性疼痛以及压痛阈限具有显著的调控效应,且调控效应优于单靶点tDCS组。同时,双靶点tDCS的镇痛效应与被试的疼痛恐惧特质显著相关,即被试疼痛恐惧量表评分越高,镇痛效果越好。综上,本研究揭示了双靶点tDCS对短时热痛和持续性疼痛的稳定镇痛效果,支持了疼痛神经网络的并行处理理论,也为双靶点tDCS在疼痛治疗中的潜在应用提供了科学依据。 展开更多
关键词 经颅直流电刺激 靶点tDCS 镇痛 背外侧前额叶皮层 初级运动皮层
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纳米多孔碳载体作为淫羊藿苷靶点“钩钓”平台的初步研究
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作者 何清 陈静 +4 位作者 田林 庞焜 冯文忠 余明 张建永 《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2024年第6期1214-1221,共8页
设计合成一类可负载淫羊藿苷的多孔碳纳米材料,能够提供一类更高效的淫羊藿苷的靶点“钩钓”固相载体。本文采用软/硬模板法分别合成多孔碳材料,对其进行氨基功能化修饰后负载淫羊藿苷。首先通过氮气等温吸附/脱附测定多孔碳比表面积和... 设计合成一类可负载淫羊藿苷的多孔碳纳米材料,能够提供一类更高效的淫羊藿苷的靶点“钩钓”固相载体。本文采用软/硬模板法分别合成多孔碳材料,对其进行氨基功能化修饰后负载淫羊藿苷。首先通过氮气等温吸附/脱附测定多孔碳比表面积和孔结构特征,然后借助紫外可见分光光度法考察所合成两种多孔碳的负载性能,之后通过扫描电子显微镜和透射电子显微镜观察多孔碳吸附前后的微观形貌以及利用傅里叶红外光谱考察多孔碳吸附前后的表面化学组成变化,进而判断多孔碳与药物间的相互作用关系;最后借助CCK-8法验证-NH_(2),修饰前后多孔碳的生物相容性,为多孔碳作为靶点“钩钓”载体平台提供前期实验基础。结果表明:-NH,修饰后的多孔碳材料可有效负载淫羊藿苷,并在50μg·mL^(-1)浓度下具有良好的生物相容性。本研究为淫羊藿苷靶点“钩钓”固相载体平台提供了新的研究方向。 展开更多
关键词 多孔碳 淫羊藿苷 靶点“钩钓” 氨基化修饰
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白藜芦醇衍生物作为新型LSD1/HDAC双靶点抑制剂的计算模拟研究
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作者 鲁文凤 路嘉瑞 +2 位作者 韩迪 高云龙 徐永涛 《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2024年第3期572-580,共9页
本研究选择前期设计出来的6个白藜芦醇衍生物LSD1抑制剂R1~R6,通过分子对接、分子动力学模拟、分子力学/广义玻恩表面积(MM/GBSA)等计算模拟方法探索了这些衍生物与HDAC8的相互作用模式以及结合自由能。以HDAC8的共晶配体CRA-A作为参考... 本研究选择前期设计出来的6个白藜芦醇衍生物LSD1抑制剂R1~R6,通过分子对接、分子动力学模拟、分子力学/广义玻恩表面积(MM/GBSA)等计算模拟方法探索了这些衍生物与HDAC8的相互作用模式以及结合自由能。以HDAC8的共晶配体CRA-A作为参考,结果显示,白藜芦醇衍生物R1~R6均能以双齿配位的形式与Zn^(2+)结合,与HDAC8有效结合。在分子动力学模拟的过程中,小分子的羟肟酸基团的两个氧原子始终与Zn^(2+)双齿配位,且6个白藜芦醇衍生物始终在HDAC8的疏水腔内。R1~R6与HDAC8的结合自由能计算结果表明,R1和R3与HDAC8的结合能力最强(分别为-200.00 kcal·mol^(-1)和-202.62 kcal·mol^(-1)),和其与LSD1的结合能力一致。其中,静电相互作用是主要的稳定因素。能量分解结果揭示ASP164、ASP253和HIS166是小分子与HDAC8结合过程中的关键氨基酸。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶 白藜芦醇衍生物 分子对接 分子动力学模拟 靶点抑制剂
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超声引导下靶点注射甲钴胺对周围神经损伤康复效果分析
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作者 张傲秋 《华夏医学》 CAS 2024年第1期83-88,共6页
目的观察超声引导下靶点注射甲钴胺对周围神经损伤康复效果。方法选取120例周围神经损伤患者,按照随机数字表法分为常规组和试验组,每组60例。常规组实施常规康复治疗,试验组采用超声引导下靶点注射甲钴胺治疗,比较两组治疗前后神经功... 目的观察超声引导下靶点注射甲钴胺对周围神经损伤康复效果。方法选取120例周围神经损伤患者,按照随机数字表法分为常规组和试验组,每组60例。常规组实施常规康复治疗,试验组采用超声引导下靶点注射甲钴胺治疗,比较两组治疗前后神经功能血清指标、电生理活动改善情况,神经结构、感觉功能变化情况。结果治疗后,试验组的BDNF、NGF、NT-3、SCV、MCV均高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);两组神经直径及横截面积均有下降,但试验组的神经直径、神经横截面积均高于常规组(P<0.05);治疗4周后、8周后、12周后,试验组的BMRC评分均高于常规组(P<0.05)。结论超声引导下靶点注射甲钴胺能有效改善周围神经损伤患者神经功能血清指标,对促进患者神经电生理活动、神经结构及神经感觉功能恢复均有积极意义。 展开更多
关键词 周围神经损伤 超声引导靶点注射 甲钴胺 神经电生理活动 神经结构
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靶点穿刺经皮椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折的临床效果
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作者 杨志鹏 《中国社区医师》 2024年第34期40-42,共3页
目的:探讨靶点穿刺经皮椎体成形术(PVP)治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折的临床效果。方法:将2023年1—12月南京市高淳人民医院收治的80例骨质疏松性椎体压缩性骨折患者以随机数字表法分为参照组(n=40)和试验组(n=40)。参照组采用常规PVP治... 目的:探讨靶点穿刺经皮椎体成形术(PVP)治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折的临床效果。方法:将2023年1—12月南京市高淳人民医院收治的80例骨质疏松性椎体压缩性骨折患者以随机数字表法分为参照组(n=40)和试验组(n=40)。参照组采用常规PVP治疗,试验组采用靶点穿刺PVP治疗,对比两组手术效果。结果:试验组手术时间、X线辐射时间短于参照组,骨水泥使用量、术中出血量少于参照组(P<0.05)。治疗前,两组患者视觉模拟评分法(VAS)、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分对比,无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组VAS、ODI评分下降,且试验组低于参照组(P<0.05)。治疗前,两组Cobb角对比,无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组Cobb角较治疗前均有减小,且试验组Cobb角较参照组小(P<0.05)。试验组治疗总有效率较参照组高(P<0.001)。结论:靶点穿刺PVP治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折的临床效果显著,能够缩短手术时间与X线辐射时间,减少骨水泥用量,缓解患者术后疼痛,改善患者腰椎功能。 展开更多
关键词 骨质疏松性椎体压缩性骨折 经皮椎体成形术 靶点穿刺
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基于结构特征的药物靶点亲和力预测
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作者 邵允昶 张媛媛 江明建 《现代信息科技》 2024年第5期162-166,共5页
预测药物与其靶向蛋白的结合亲和力是研发新药的关键步骤。传统的湿实验耗时长,成本高。随着人工智能技术的快速发展,在药物筛选阶段应用深度学习的技术可以大幅度提升研发效率。针对上述问题,提出一种基于卷积神经网络预测药物靶点亲... 预测药物与其靶向蛋白的结合亲和力是研发新药的关键步骤。传统的湿实验耗时长,成本高。随着人工智能技术的快速发展,在药物筛选阶段应用深度学习的技术可以大幅度提升研发效率。针对上述问题,提出一种基于卷积神经网络预测药物靶点亲和力的方法。将蛋白质和小分子的结构特征分别转换成对应的三维矩阵,送入对应的三维卷积神经网络中进行训练,然后再通过若干层全连接神经网络提取特征值,得到最终的亲和力值。实验结果表明,该模型可有效地预测药物靶点亲和力,具有良好的应用前景。 展开更多
关键词 人工智能 深度学习 卷积神经网络 蛋白质结构 药物靶点亲和力预测
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一种基于粗糙K均值的多靶点中心优化方法
16
作者 吴宏杰 吕强 +3 位作者 叶红霞 胡伏原 付保川 钱培德 《苏州科技学院学报(工程技术版)》 CAS 2012年第3期76-80,共5页
结合粗糙集理论与K均值算法,提出一种粗糙K均值多靶点中心优化方法,通过噪声去除、多靶点区域识别、靶点中心计算三个步骤获取多个靶点中心的最优坐标。最后,在仿真桥梁上进行检验,结果显示其精度为74.5%,相关系数为0.290,说明该方法具... 结合粗糙集理论与K均值算法,提出一种粗糙K均值多靶点中心优化方法,通过噪声去除、多靶点区域识别、靶点中心计算三个步骤获取多个靶点中心的最优坐标。最后,在仿真桥梁上进行检验,结果显示其精度为74.5%,相关系数为0.290,说明该方法具有一定的准确性与鲁棒性。 展开更多
关键词 粗糙K均值 靶点 靶点中心 桥梁监测
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心肌缺血再灌注损伤的防治新靶点寻找及其研究进展 被引量:12
17
作者 侯凯 谭昊宇 +1 位作者 刘静 李运曼 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期164-170,共7页
急性心肌梗死(AMI)及心力衰竭并发症的发病率和病死率在全世界居高不下。经证实心肌梗死后冠状动脉的早期再灌注是典型而有效的治疗方法,但侧支和冠脉缺血再灌注损伤(MIRI)及相关心脏保护机制尚不清楚。AMI的发生机制是多因素的,它通过... 急性心肌梗死(AMI)及心力衰竭并发症的发病率和病死率在全世界居高不下。经证实心肌梗死后冠状动脉的早期再灌注是典型而有效的治疗方法,但侧支和冠脉缺血再灌注损伤(MIRI)及相关心脏保护机制尚不清楚。AMI的发生机制是多因素的,它通过多种机制导致心肌细胞死亡,并影响其他类型的细胞,包括血小板、成纤维细胞、内皮细胞和平滑肌细胞以及免疫细胞。大多数心脏保护策略通过常见的终末效应物发挥作用,但在合并症患者中的效果可能并不理想。因此,研究触发和治疗MIRI病理生理学相关的多靶点防治策略有重要意义。特别关注心脏保护策略现状,以此简单阐述参与防治心肌缺血再灌注损伤的多靶点治疗组合以及在研新靶点,以期为MIRI的机制研究与新药研发提供思路。 展开更多
关键词 心肌缺血 缺血再灌注损伤 靶点 心肌保护策略 靶点 进展
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基于多靶点分子对接筛选金银花治疗非酒精性脂肪肝成分研究 被引量:6
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作者 陈成龙 郑明明 +4 位作者 王玲娜 刘兰玲 张永清 李佳 赵东升 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1341-1348,共8页
整合多靶点分子对接和反向靶点预测技术探究金银花治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)物质基础及潜在机制。借助TCMSP、ETCM数据库并挖掘文献收集金银花成分,以PPARα、PPARδ及FXR受体为靶标,运用分子对接筛选金银花中活性化合物,反向靶点预测... 整合多靶点分子对接和反向靶点预测技术探究金银花治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)物质基础及潜在机制。借助TCMSP、ETCM数据库并挖掘文献收集金银花成分,以PPARα、PPARδ及FXR受体为靶标,运用分子对接筛选金银花中活性化合物,反向靶点预测活性化合物潜在靶点,构建蛋白互作网络并进行生物功能和通路富集。11种金银花活性成分对3个靶标的亲和力高于阳性对照,野漆树苷与PPARα的结合能力最强,3,5-二-O-咖啡酰奎宁酸甲酯与PPARδ和FXR结合能力最强。初步获得金银花治疗NAFLD主要成分为黄酮类和酚酸类,其中野漆树苷、3,4-二-O-咖啡酰奎宁酸甲酯、3,5-二-O-咖啡酰奎宁酸甲酯、异绿原酸B发挥主要作用。筛选出的成分主要通过PI3K-Akt、MAPK和胰岛素信号通路特异地作用于肝、脂肪细胞和肝癌细胞发挥治疗NAFLD的作用。本研究基于多靶点分子对接技术筛选金银花治疗NAFLD活性成分,提示金银花酚酸类成分具有进一步开发成药物的潜力,为后续进一步研究开发治疗NAFLD的创新药物提供一定的理论基础。 展开更多
关键词 靶点药物设计 反向靶点预测 分子对接 金银花 非酒精性脂肪肝
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血必净抗炎作用药效物质基础和多靶点作用效应 被引量:51
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作者 马世堂 刘培勋 +2 位作者 龙伟 禹洁 徐阳 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第10期2080-2086,共7页
研究了血必净抗炎作用的药效物质基础,并在分子层面上对复方多靶点作用进行阐释.借助于计算机辅助药物设计技术,构建血必净化学成分数据库,综合应用同源模建、分子对接、药效团模型、数据库搜索等方法,探讨其与炎症靶点5-脂氧合酶(5-LOX... 研究了血必净抗炎作用的药效物质基础,并在分子层面上对复方多靶点作用进行阐释.借助于计算机辅助药物设计技术,构建血必净化学成分数据库,综合应用同源模建、分子对接、药效团模型、数据库搜索等方法,探讨其与炎症靶点5-脂氧合酶(5-LOX)、环氧合酶-2(COX-2)、IKK-2受体的相互作用关系.血必净化学成分中与靶点5-LOX、COX-2、IKK-2结合效应较好的分别有30、36、8个分子;有16个分子与2个或3个靶点存在作用,其中15个分子对靶点5-LOX和COX-2有抑制作用,迷迭香酸对3个靶点均有作用.从分子层次上阐释了复方血必净抗炎作用的药效物质基础和多靶点作用效应,为血必净复方的临床应用提供了科学依据;同时,也为寻找新型抗炎药物提供一定的参考和借鉴. 展开更多
关键词 计算机辅助药物设计 血必净 中药复方 药效物质基础 靶点
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复方心可舒治疗冠心病多靶点作用的分子对接 被引量:20
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作者 胡衍保 彭静波 +2 位作者 顾硕 裴剑锋 邹忠梅 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第5期1257-1264,共8页
心可舒为治疗冠心病的常用中药复方,临床疗效确切,但是其效应物质基础和作用机制一直没有得到明确的解释.本文以从心可舒中直接鉴定出的51个化学成分和过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPAR-γ),血管紧张素I转化酶(ACE),羟甲基戊二酰辅酶... 心可舒为治疗冠心病的常用中药复方,临床疗效确切,但是其效应物质基础和作用机制一直没有得到明确的解释.本文以从心可舒中直接鉴定出的51个化学成分和过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPAR-γ),血管紧张素I转化酶(ACE),羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR),环氧合酶2(COX-2)以及凝血酶(thrombin)等5个冠心病相关靶点为研究对象,采用LibDock和AutoDock2种分子对接程序联合对接的方法对以上化学成分和靶点的相互作用进行探讨.首先用均方根偏差(RMSD)和富集因子(EF)考察了2种程序对于5个靶点受体配体结合体系的适用性,进而发现当2种程序联合使用时,各靶点的富集因子较程序单独使用时有明显的提高,因而最终使用LibDock和AutoDock联合进行筛选.计算结果表明心可舒中的葛根苷A、葛根苷B、丹酚酸A和丹酚酸C4个化合物可能作用于2个或者2个以上的靶点,另外还有8个化合物能够分别作用于5个靶点的其中1个靶点.本研究初步阐释了心可舒多靶点作用的分子机制,为心可舒的后期开发提供了一定的参考. 展开更多
关键词 分子对接 心可舒 中药复方 冠心病 靶点作用 富集因子
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