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成纤维细胞生长因子-21对体外诱导的非酒精性脂肪肝细胞模型脂代谢的影响 被引量：3
1
作者 刘敏 孔祥鑫 +3 位作者 杨苹 陈玉斌 李校堃 王会岩 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期477-481,I0001,共6页
目的:探讨成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)对体外诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)细胞模型脂代谢的影响及其可能的作用机制。方法:采用MTT法筛选医用脂肪乳注射液使用浓度和FGF-21作用浓度,将体外诱导的NAFLD细胞分为对照组、模型组、脱离... 目的:探讨成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)对体外诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)细胞模型脂代谢的影响及其可能的作用机制。方法:采用MTT法筛选医用脂肪乳注射液使用浓度和FGF-21作用浓度,将体外诱导的NAFLD细胞分为对照组、模型组、脱离脂肪乳组和FGF-21治疗组,光学显微镜观察油红O染色情况,全自动生化仪检测NAFLD细胞内甘油三酯(TG)水平,免疫细胞化学方法观察细胞内肉毒碱脂酰转移酶-1(CPT-1)、过氧化氢酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达。结果:MTT法筛选出0.1%医用脂肪乳注射液作为建立体外诱导NAFLD细胞模型的最佳诱导浓度,与正常肝细胞株HL7702比较,模型组油红O染色后细胞浆内有大量被染成橘红色的脂滴,细胞内TG水平显著升高(P<0.01),CPT-1蛋白表达减弱,PPARγ和SREBP-1c蛋白表达增加。MTT法筛选出0.5mg.L-1FGF-21作为观察该药物对NAFLD细胞模型影响的作用浓度,与模型组比较,FGF-21处理组细胞内TG水平显著降低(P<0.01),CPT-1蛋白表达增加,PPARγ和SREBP-1c蛋白表达减弱。结论:FGF-21处理能减轻NAFLD细胞中TG蓄积,并使HL7702细胞CPT-1蛋白表达增加,而PPARγ和SREBP-1c蛋白表达减少。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子-21 非酒精性脂肪肝病 医用脂肪乳注射液
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壳寡糖对体外诱导的非酒精性脂肪肝细胞模型的降脂机理研究 被引量：7
2
作者 沈欣 赵梦瑶 +2 位作者 邱勇隽 夏泉鸣 赵黎明 《食品科学技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期41-47,77,共8页
为探讨壳寡糖在体外对肝脂质积累的抑制效果及潜在作用机制,选用油酸钠诱导HepG2细胞建立非酒精性脂肪肝细胞模型,通过油红O染色及各试剂盒检测胞内总脂质积累、甘油三酯、总胆固醇、高低密度脂蛋白胆固醇及游离脂肪酸的含量,实时定量PC... 为探讨壳寡糖在体外对肝脂质积累的抑制效果及潜在作用机制,选用油酸钠诱导HepG2细胞建立非酒精性脂肪肝细胞模型,通过油红O染色及各试剂盒检测胞内总脂质积累、甘油三酯、总胆固醇、高低密度脂蛋白胆固醇及游离脂肪酸的含量,实时定量PCR及western blot检测细胞内脂代谢相关基因和蛋白的表达。结果发现,4.0 mg/mL的壳寡糖对肝脂质蓄积具有明显的抑制作用,并降低了二酰基甘油酰基转移酶2(DGAT2)、肝X受体α(LXRα)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)、孕烯醇酮X受体(PXR)和分化簇36(CD36)的mRNA水平和蛋白水平的表达。研究结果表明,壳寡糖可以通过调节脂肪酸吸收和甘油三酯合成通路从而降低非酒精性脂肪肝细胞模型中的脂质积累。希望本研究能够为利用壳寡糖开发具有降脂护肝功能的膳食补充剂提供理论参考。 展开更多
关键词 壳寡糖 非酒精性脂肪肝 细胞模型 降脂机理 CD36 DGAT2
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Perilipin 5调节肝星状细胞活化和高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝
3
《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第9期1392-1392,共1页
背景:非酒精性脂肪肝是全球最常见的慢性肝病之一。肝星状细胞(HSCs)是肝纤维化的主要效应细胞。静息状态下,造血干细胞的细胞质中含有丰富的脂滴(LDs)。Perilipin 5(PLIN 5)是一种脂滴表面相关蛋白,在脂质稳态中具有关键作用。然而,PLI... 背景:非酒精性脂肪肝是全球最常见的慢性肝病之一。肝星状细胞(HSCs)是肝纤维化的主要效应细胞。静息状态下,造血干细胞的细胞质中含有丰富的脂滴(LDs)。Perilipin 5(PLIN 5)是一种脂滴表面相关蛋白,在脂质稳态中具有关键作用。然而,PLIN 5在HSC活化中的作用尚不明确。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 Perilipin 5 活化 肝星状细胞
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载虾青素的亚麻籽副产物蛋白/果胶乳液对非酒精性脂肪肝的干预作用
4
作者 郝薛宇 孙晓玲 +1 位作者 于洪梅 杜金 《食品工业科技》 北大核心 2025年第23期31-38,共8页
为提高亚麻籽加工副产物的经济价值并解决虾青素水溶性差、稳定性低及生物利用度有限的问题。本研究旨在利用亚麻籽粕蛋白(FP)与果胶(PC)的静电相互作用制备复合乳化剂(FP/PCs),用于稳定载虾青素的乳液,并评估其在非酒精性脂肪肝疾病(NA... 为提高亚麻籽加工副产物的经济价值并解决虾青素水溶性差、稳定性低及生物利用度有限的问题。本研究旨在利用亚麻籽粕蛋白(FP)与果胶(PC)的静电相互作用制备复合乳化剂(FP/PCs),用于稳定载虾青素的乳液,并评估其在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)治疗中的潜在应用价值。通过测定不同pH条件下FP和PC的Zeta电位确定复合物制备的最适pH为3.5。并研究了FP/PCs的润湿性,发现FP/PC-1.00%具有最大的三相接触角(74.2°)。为了评估FP/PCs稳定的乳液对虾青素的保护作用以及对虾青素功能活性的影响,进行了体外模拟消化实验和抗氧化性研究。结果表明经模拟消化后F-1.00%-AXT表现出对AXT的高保留率(66.98%),且消化后的乳液胶束(FM-AXT)粒径为507 nm,具有被细胞内吞的潜力。在油酸诱导的NAFLD体外细胞模型中,与游离虾青素相比,FX-AXT表现出更强的抗氧化应激能力,可显著(P<0.01)减少细胞内ROS的产生;同时,油红O染色及细胞内脂质(TG、T-CHO)定量检测结果表明,FX-AXT具有显著的降脂效果。该研究成功开发了一种基于亚麻籽副产物的蛋白/果胶复合稳定的乳液,可有效改善虾青素的递送效率和生物活性,为NAFLD的治疗提供了潜在的功能性食品策略,同时提升了亚麻籽加工副产物的附加值。 展开更多
关键词 亚麻籽加工副产物 亚麻籽粕蛋白 果胶 虾青素乳液 非酒精性脂肪肝细胞模型
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非酒精性脂肪肝动物模型和疾病表型的研究进展 被引量：6
5
作者 宋丽 熊伟 +7 位作者 胡宇 兰昀羲 唐宋琪 贾波 陈云慧 张晓丹 刘兴隆 黄巍 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第1期153-160,共8页
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种以肝细胞脂肪堆积为特征的疾病,随着患病率的不断增高,NAFLD已成为全人类的健康问题。在NAFLD数十年的研究历史中,动物模型在发病机制、病理生理、治疗和预防的研究... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种以肝细胞脂肪堆积为特征的疾病,随着患病率的不断增高,NAFLD已成为全人类的健康问题。在NAFLD数十年的研究历史中,动物模型在发病机制、病理生理、治疗和预防的研究设计中发挥了不可替代的作用。NAFLD的动物模型种类繁多,按照动物的品种品系、造模时间和方法、造模判定指标进行总结,根据不同动物和方法得到的模型进行评估,比较模型与人类NAFLD的相似度和优缺点。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病 动物 模型 表型
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盐地碱蓬多糖调控巨噬细胞极化缓解高脂饮食诱导非酒精脂肪肝小鼠肝损伤作用 被引量：1
6
作者 秦思思 秦昌宇 +9 位作者 王永恒 宁嘉文 董子玉 吴磊 马小龙 曹福源 吴乃君 张溪桐 侯丽颖 李爽 《食品工业科技》 北大核心 2025年第13期348-358,共11页
目的:研究盐地碱蓬多糖调控巨噬细胞极化对高脂饮食诱导非酒精脂肪肝(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)小鼠肝损伤的缓解作用及机制。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为6组,分别为对照组(Control)、高脂饮食组(High Fat Diet,... 目的:研究盐地碱蓬多糖调控巨噬细胞极化对高脂饮食诱导非酒精脂肪肝(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)小鼠肝损伤的缓解作用及机制。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为6组,分别为对照组(Control)、高脂饮食组(High Fat Diet,HFD)、高脂饮食+低、中、高剂量(100、200、400 mg/kg盐地碱蓬多糖干预组(HFD+LSS组、HFD+MSS组和HFD+HSS组)和高脂饮食+阿托伐他汀干预组(HFD+Ato组)。除对照组饲喂小鼠正常维持饲料,其他组均喂食脂肪供能比为60%的高脂纯化饲料。阿托伐他汀干预组剂量为1 mg/kg,干预组均每日灌胃给药,连续干预12周。每周称量小鼠体重,12周后检测小鼠脏器指数、外周血及肝脏生化指标和组织病理学变化,蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)和实时荧光定量PCR(Realtime-PCR,qRT-PCR)方法检测肝脏巨噬细胞极化相关蛋白及其mRNA表达水平,ELISA及qRT-PCR方法检测炎症相关因子及其mRNA表达水平。结果:12周实验结束后,与HFD组相比,盐地碱蓬多糖低、中、高干预组小鼠体重及肝脏指数均极显著降低(P<0.01),其他脏器指数也出现不同程度降低。血清和肝脏总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)水平极显著降低(P<0.01)。此外,血清中低密度脂蛋白(Low-Density Lipoprotein,LDL)水平极显著降低(P<0.01),高密度脂蛋白(High-density Lipoprotein,HDL)水平极显著升高(P<0.01),天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)水平极显著降低(P<0.01)。组织病理学观察显示肝脏脂肪蓄积减少,肝细胞脂肪变性减轻。盐地碱蓬多糖干预组小鼠肝脏M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric Oxide Synthase,iNOS)和分化群86(Cluster of Differentiation 86,CD86)的蛋白表达水平极显著降低(P<0.01),M2型巨噬细胞标志物分化群206(Cluster of Differentiation 206,CD206)和精氨酸酶-1(Arginase-1,Arg-1)的蛋白表达水平极显著升高(P<0.01)。同时,q RT-PCR检测的巨噬细胞极化标志物转录组水平与WB检测的蛋白表达水平趋势一致。盐地碱蓬多糖干预组血清肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素1β(Interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)水平极显著降低(P<0.01),白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)水平升高(P<0.01)。肝脏中TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达水平极显著降低(P<0.01),IL-10的mRNA表达水平极显著升高(P<0.01)。结论:盐地碱蓬多糖能够降低高脂饮食诱导的肝脏脂肪蓄积及损伤,缓解NAFLD的发生发展,其作用机制可能与盐地碱蓬多糖调节巨噬细胞极化从而降低炎症水平有关。 展开更多
关键词 盐地碱蓬多糖 非酒精性脂肪肝 巨噬细胞极化 高脂饮食 炎症因子
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刺梨多酚提取工艺优化及对非酒精性脂肪肝保护活性研究
7
作者 张盼 姜春勇 +3 位作者 郭倩 朱梦怡 曾艳荣 周斌华 《化学研究与应用》 北大核心 2025年第9期2684-2691,共8页
本文优化了刺梨多酚的溶剂提取工艺并研究其对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的保护作用。以溶剂提取法提取刺梨多酚,通过单因素实验及四因素三水平的正交试验,考察料液比、乙醇浓度、提取次数、提取时间共4种因素对刺梨多酚提取率的影响。在高... 本文优化了刺梨多酚的溶剂提取工艺并研究其对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的保护作用。以溶剂提取法提取刺梨多酚,通过单因素实验及四因素三水平的正交试验,考察料液比、乙醇浓度、提取次数、提取时间共4种因素对刺梨多酚提取率的影响。在高脂饮食诱导的NAFLD模型中,C57BL/6J雄性小鼠40只,随机分为正常组、模型组、高剂量刺梨组、低剂量刺梨组,连续给药4周。末次给药12 h后测定各组小鼠的体重、肝脏湿重,计算肝体指数;生化法检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、草丙转氨酶(AST)的水平;油红O染色法观察肝脏的脂质沉积情况。溶剂提取刺梨多酚的最佳条件为:料液比1:15(g/mL)、乙醇浓度65%、提取次数3次、提取时间1.2 h,刺梨多酚提取率为3.11%。在此最佳提取工艺下获得的刺梨多酚提取物可有效降低NAFLD模型小鼠的体重、肝脏湿重及肝体指数(p<0.05),减少模型小鼠血清中TG、TC、ALT、AST的积累(p<0.05),同时减轻了模型小鼠肝脏的脂肪变性和脂质沉积。 展开更多
关键词 刺梨多酚 提取工艺 正交实验 非酒精性脂肪肝(NAFLD) 小鼠模型
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不同高脂饲料配方对建立非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响 被引量：2
8
作者 赵梓硕 朱玉光 +3 位作者 马燕山 李志伟 景永帅 谢英花 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期543-553,共11页
目的:比较3种不同配方高脂饲料构建非酒精性脂肪肝大鼠模型的差异,提高高脂饲料建立非酒精性脂肪肝大鼠模型的成功率,为非酒精性脂肪肝病的研究提供稳定可靠的动物模型。方法:将SPF级雄性SD大鼠随机分为普通饲料对照组、高脂饲料1组(HFD... 目的:比较3种不同配方高脂饲料构建非酒精性脂肪肝大鼠模型的差异,提高高脂饲料建立非酒精性脂肪肝大鼠模型的成功率,为非酒精性脂肪肝病的研究提供稳定可靠的动物模型。方法:将SPF级雄性SD大鼠随机分为普通饲料对照组、高脂饲料1组(HFD1组)、高脂饲料2组(HFD2组)、高脂饲料3组(HFD3组)。各组大鼠分别给予相应饲料8周。造模期间记录大鼠一般情况、体质量和摄食量。喂养8周后,采用腹部超声、计算机断层扫描(CT)、核磁共振成像(MRI)对大鼠肝脏进行检查。取血和肝脏,检测肝功能指标(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶)、血脂指标(甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)和炎症指标(IL-1β、IL-6、TNF-α)的变化。肉眼观察肝脏大体形态,计算其肝指数和Lee’s指数。比较上述指标在各组间的差异,综合评估不同配方高脂饲料对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响。结果:与对照组大鼠相比,HFD1组、HFD2组、HFD3组大鼠精神变差、活动减少、脱毛现象加重、摄食量减少、体质量明显升高,肝指数、Lee’s指数显著提高,肝脏体积增大,边缘较钝,可见脂肪变性和沉积,且以HFD3组大鼠变化最为明显;HFD1组、HFD2组、HFD3组大鼠血清谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高,高密度脂蛋白胆固醇显著降低,且HFD3组更为明显;HFD1组、HFD2组、HFD3组大鼠肝脏肿大,实质回声增强,肝内管状结构显示欠清,肝和脾的CT值比值明显降低,同/反相位图上肝脏实质信号差别明显,且HFD3组对于大鼠影像学变化影响更大。结论:三种高脂饲料喂养SD大鼠8周后,均可建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,但HFD3组诱导非酒精性脂肪肝大鼠模型优于其他两组,病变相对严重,预计维持时间也更长,更适于非酒精性脂肪肝病的机制研究和降脂药物的筛选。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病 高脂饲料 动物模型 放射学 SD大鼠
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运动和饮食调整对内质网应激介导非酒精性脂肪肝大鼠模型肝细胞凋亡的影响 被引量：25
9
作者 李军汉 苏全生 +1 位作者 孙君志 张仲阳 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期36-43,共8页
目的:探讨运动和饮食调整对内质网应激介导非酒精性脂肪肝大鼠模型肝细胞凋亡的影响及其机制。方法:70只雄性SD大鼠中随机抽取20只为对照组,其余50只为模型组,对照组予普通饲料喂养,模型组予高脂饲料喂养。实验第8周,对照组和模型组各... 目的:探讨运动和饮食调整对内质网应激介导非酒精性脂肪肝大鼠模型肝细胞凋亡的影响及其机制。方法:70只雄性SD大鼠中随机抽取20只为对照组,其余50只为模型组,对照组予普通饲料喂养,模型组予高脂饲料喂养。实验第8周,对照组和模型组各取10只做肝脏病理切片。确定NAFLD模型成功后,模型组随机分为4组:模型组(M组)、运动组(EM组)、饮食调整组(FM组)和运动结合饮食调整组(EFM组),每组各10只,对照组剩余10只大鼠编为C组。C组继续普通饲料喂养,M组和EM组继续高脂饲料喂养,FM组和EFM组由高脂饲料改为普通饲料喂养;EM组、EFM组给予有氧游泳运动干预,每周运动6 d,每天1次,每次60 min,连续8周,直至第16周实验结束。油红O染色观察肝脏病理形态变化,TUNEL法测肝细胞凋亡,western blot检测C/EBP同源蛋白(CHOP)、C-Jun氨基末端激酶(JNK)和Caspase12蛋白表达,免疫组化检测CHOP、JNK和Caspase12蛋白阳性表达。结果:(1)M组肝细胞脂滴数量显著高于C组,各干预组脂滴数量介于C组和M组之间;(2)M组肝细胞凋亡指数高于C组,CHOP、Caspase12、JNK蛋白表达及阳性表达较C组高;各干预组肝细胞凋亡指数低于M组,CHOP、Caspase12、JNK蛋白表达及阳性表达较M组低;(3)M组、EM组、FM组、EFM组4组双因素方差结果示:运动和饮食对CHOP、Caspase12、JNK蛋白表达具有主效应,且二者具有叠加交互效应。结论:内质网应激介导细胞凋亡参与NAFLD的发展,运动和饮食调整可延缓NAFLD的发展,且二者联合作用效果更佳,其机制与运动和饮食调整降低内质网应激介导细胞凋亡蛋白CHOP、JNK和Caspase12在肝细胞的表达,抑制肝细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 内质网应激 细胞凋亡 非酒精性脂肪肝 运动 饮食调整
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过表达lncRNAHEM2M改善非酒精性脂肪肝病小鼠的肝脏损伤 被引量：2
10
作者 孔祥 张腾 +5 位作者 张妍 高灵犀 汪文 汪梦燕 王国栋 吕坤 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期1-8,共8页
目的探讨过表达长链非编码RNA(lncRNA)HEM2M对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠肝损伤的影响。方法野生型C57BL/6(WT)和条件性髓系细胞lncRNAHEM2M过表达(MYKI)小鼠分别喂饲普通饮食(ND)和高脂饮食(HFD),即为WT+ND、MYKI+ND、WT+HFD和MYKI+... 目的探讨过表达长链非编码RNA(lncRNA)HEM2M对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠肝损伤的影响。方法野生型C57BL/6(WT)和条件性髓系细胞lncRNAHEM2M过表达(MYKI)小鼠分别喂饲普通饮食(ND)和高脂饮食(HFD),即为WT+ND、MYKI+ND、WT+HFD和MYKI+HFD组。12周后行腹腔糖耐量及胰岛素耐量试验后处死小鼠,检测小鼠血清和肝脏组织的肝功能指标,制备肝脏组织切片后行HE染色和F4/80免疫组化染色,ELISA法检测肝脏组织中IL-6、IL-1β和TNF-α水平,qRT-PCR检测M1型(TNF-α、iNOS和IL-6)和M2型(Arg-1、YM-1和IL-10)巨噬细胞标志物mRNA表达,免疫印迹检测肝脏组织中P-AKT、T-AKT、NLRC4、caspase-1和GSDMD蛋白表达,比色法和免疫荧光测定肝脏组织caspase-1活性。结果与HFD喂饲的WT小鼠相比,MYKI+HFD小鼠肝功能损伤减轻(P<0.01),肝脏脂肪变缓解,肝脏巨噬细胞浸润减少,糖耐量损伤及胰岛素抵抗改善(P<0.01);MYKI+HFD小鼠肝脏组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.01),M1型巨噬细胞标志物mRNA表达减少(P<0.01),M2型mRNA表达增加(P<0.01);MYKI+HFD小鼠肝脏组织NLRC4炎症小体活性降低(P<0.01),活性caspase-1减少,GSDMD-N蛋白表达降低(P<0.05)。结论过表达lncRNAHEM2M降低NAFLD小鼠肝脏炎症因子水平,进而改善胰岛素抵抗并抑制肝脏NLRC4炎症小体激活,减少肝细胞焦亡,最终改善NAFLD小鼠肝脏损伤。 展开更多
关键词 lncRNAHEM2M 巨噬细胞 非酒精性脂肪肝 细胞焦亡
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机器学习在非酒精性脂肪肝预测中的应用 被引量：3
11
作者 蔡偌欣 马亚楠 闻德亮 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2024年第2期316-318,共3页
非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球最常见的慢性肝病,普通成人NAFLD患病率在6.3%~45%,我国内地一般人群中患病率为29.81%,在肥胖和2型糖尿病人群中发病率更高,会高达90%。通过运用典型机器学习算法来构建... 非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球最常见的慢性肝病,普通成人NAFLD患病率在6.3%~45%,我国内地一般人群中患病率为29.81%,在肥胖和2型糖尿病人群中发病率更高,会高达90%。通过运用典型机器学习算法来构建非酒精性脂肪肝的风险预测模型,在肝病研究领域中是比较先进的。本文所归纳的7种典型机器学习算法在数据挖掘领域中是比较成熟且稳定的,在各项数据研究当中,基于预测结果的准确率,验证了各个模型的有效性和可行性,为脂肪肝疾病预测提供了基于数据科学的研究方法。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 机器学习 预测模型
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基于AI“宏-微”观结合的证候多维诊断研究路径——以非酒精性脂肪性肝病为例
12
作者 何才英 李白雪 +2 位作者 陈菊 周航 王东 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第11期3157-3171,共15页
随着现代研究方法的发展,机器学习(ML)算法在中医药诊疗等领域中的广泛应用,使中医辨证主观化进而转变为相对客观的诊断,为其中医辨证客观化、量化提供了一种可行的途径。但也出现了病-证诊断模型双重“黑箱”的不可解释性、时空动态数... 随着现代研究方法的发展,机器学习(ML)算法在中医药诊疗等领域中的广泛应用,使中医辨证主观化进而转变为相对客观的诊断,为其中医辨证客观化、量化提供了一种可行的途径。但也出现了病-证诊断模型双重“黑箱”的不可解释性、时空动态数据缺失、临床表征模型与证候分子生物学研究“各自为政”等相关问题。本文通过聚焦非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),基于生物学“多重打击”理论,以中医“病-证-症-期”诊疗为指导,提出以下研究思路:构建表型-细胞-分子多层次关键网络模块的“单纯性脂肪肝→脂肪性肝炎→肝纤维化→肝硬化”的数学模型框架;建立基于证候-影像表型组(宏)与代谢组学为代表的分子标志物群(微)特征融合的可解释性多维模型的方法学框架,以期实现NAFLD证候个体化的精准诊断。 展开更多
关键词 “宏-微”结合 证候 非酒精性脂肪肝 机器学习 可解释性模型
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新型非酒精性脂肪肝模型建立及免疫细胞机制探讨 被引量：8
13
作者 陈一平 肖百全 +3 位作者 张景鸿 刘位位 肖亚强 李超乾 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期882-886,共5页
目的 建立小鼠非酒精性脂肪肝模型,并探讨肝脏不同淋巴细胞在该模型中的作用。方法 选用C57BL/6J小鼠,随机分为对照组(基础饲料)和模型组(基础饲料联合肠内营养液灌胃),实验12周及16周时,测定小鼠体质量、肝指数、血清总胆固醇(TC)、... 目的 建立小鼠非酒精性脂肪肝模型,并探讨肝脏不同淋巴细胞在该模型中的作用。方法 选用C57BL/6J小鼠,随机分为对照组(基础饲料)和模型组(基础饲料联合肠内营养液灌胃),实验12周及16周时,测定小鼠体质量、肝指数、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,病理学检查观察肝脏脂肪浸润表现。造模16周后,流式细胞术检测肝脏自然杀伤(NK)细胞、辅助性T(Th)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞数量及IL4+自然杀伤T(NKT)细胞。结果 模型组小鼠肝指数、TC、LDL、ALT、AST水平明显增高(P<0.05)。病理学切片显示,肝脏脂肪沉积明显,脂质滴分布于整个小鼠肝脏。NKT细胞数目明显增加(P<0.05),IL4^+NKT细胞数目增加更为明显(P<0.01)。结论 通过基础饲料联合肠内营养液灌胃的方法能成功构建中重度非酒精性脂肪肝模型。在小鼠非酒精性脂肪肝模型中,NKT细胞数量明显增加,活性明显增强,可能是该疾病的治疗新靶点。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 动物模型 小鼠 NKT细胞 NK细胞 TH细胞
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基于非酒精性脂肪肝体外细胞模型对藏药“松蒂”基原植物中6个多酚类化合物的活性评价 被引量：3
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作者 阿都莫子力 魏荣锐 +7 位作者 秦伟瀚 冯海青 任刚 朱继孝 万鑫浩 金重先 蒋伟 钟国跃 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期2592-2598,共7页
目的研究源自“松蒂”基原植物中6个多酚类化合物对非酒精性脂肪肝(NAFLD)体外细胞模型各项指标及脂滴形成的影响。方法采用SRB法确定各化合物对LO2细胞存活率的影响。化合物预处理LO2细胞24 h后,加入油酸诱导LO2细胞诱导非酒精性脂肪... 目的研究源自“松蒂”基原植物中6个多酚类化合物对非酒精性脂肪肝(NAFLD)体外细胞模型各项指标及脂滴形成的影响。方法采用SRB法确定各化合物对LO2细胞存活率的影响。化合物预处理LO2细胞24 h后,加入油酸诱导LO2细胞诱导非酒精性脂肪肝细胞模型,检测各组细胞TG、MDA、SOD水平,并采用油红O染色法观察各组细胞内脂滴的形成。结果油酸(200μmol/L)诱导LO2细胞24 h后,模型组细胞内脂滴形成增多,TG水平增多(P<0.01)。药物干预后,山柰酚(25、50μmol/L)及100μmol/L异槲皮苷、没食子酸、白桦林烯酮、芦丁均能降低细胞内TG水平(P<0.05,P<0.01);50μmol/L山柰酚及100μmol/L没食子酸、金丝桃苷、芦丁、白桦林烯酮能提高SOD水平(P<0.05,P<0.01),异槲皮苷(50、100μmol/L)提高SOD水平(P<0.05);异槲皮苷、金丝桃苷、芦丁在50、100μmol/L下能降低MDA水平(P<0.05,P<0.01),50μmol/L山柰酚及100μmol/L没食子酸、白桦林烯酮降低MDA水平(P<0.01),且细胞内红色脂滴形成情况与TG水平变化趋势基本一致。结论“松蒂”类药材中山柰酚、异槲皮苷、没食子酸、金丝桃苷、芦丁和白桦林烯酮均可不同程度减少细胞内TG水平,抑制细胞内MDA水平同时提高SOD水平,并减少细胞内脂滴的形成。 展开更多
关键词 松蒂 多酚 非酒精性脂肪肝体外细胞模型 TG
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非酒精性脂肪肝及肝纤维化的免疫浸润分析与中药靶点预测
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作者 李璐吉 刘晓 +3 位作者 王一 缪伟峰 杨勤 唐莉 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第4期965-977,共13页
目的本研究通过探讨巨噬细胞标志物与NAFLD及肝纤维化的相关性,以期为进一步探求NAFLD肝纤维化的发病机制,探索有效中药成分,为中医药防治肝纤维化提供帮助和借鉴。方法基于生物信息学方法分析NAFLD基因芯片,筛选差异表达基因;通过WGCN... 目的本研究通过探讨巨噬细胞标志物与NAFLD及肝纤维化的相关性,以期为进一步探求NAFLD肝纤维化的发病机制,探索有效中药成分,为中医药防治肝纤维化提供帮助和借鉴。方法基于生物信息学方法分析NAFLD基因芯片,筛选差异表达基因;通过WGCNA共表达网络分析和构建LASSO模型,筛选核心表达基因;利用CIBERSORT进行免疫细胞浸润分析,探索巨噬细胞表型与差异表达基因、纤维化程度的相关性,并通过外部数据集鉴定NAFLD及肝纤维化中巨噬细胞的相关生物标记物,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)验证核心基因在不同巨噬细胞亚型中的表达差异。通过医学本体信息检索平台Coremine medical数据库,筛选NAFLD的中药治疗靶点并进行归纳分析。结果本研究共筛选出15个与NAFLD及肝纤维化相关的核心基因。CIBERSORT算法分析结果表明,NAFLD的发生与多种免疫细胞相关,其中M1型巨噬细胞在NAFLD组中显著升高,差异显著(P<0.01),M1型巨噬细胞与肝纤维化程度呈正相关,M2型巨噬细胞与肝纤维化程度呈负相关。核心基因与巨噬细胞的相关性分析结果显示,KDM4A、MED30、IKBKG、ENO1、HSPA8与总巨噬细胞数呈负相关,IL-6、FOS、EDN2、NR4A2表达与M1型巨噬细胞数呈负相关,而与M2型巨噬细胞数呈正相关。通过外部数据集验证及体外RT-PCR验证结果显示,在M2型巨噬细胞中FOS、NR4A2 mRNA的表达量高于M1型巨噬细胞(P<0.001),与M1型巨噬细胞呈负相关,而与M2型巨噬细胞呈正相关。其中基于核心靶点通过Coremine medical数据库,根据药物功效与归经筛选出丹参、牡丹皮、地黄、当归、泽泻、枳椇子、人参、山茱萸、山楂等相关中药,功效分析其主要集中在清热解毒、祛湿化痰以及活血化瘀等方面,其中筛选频数最高的药物为牡丹皮。结论肝脏巨噬细胞是治疗肝病的靶细胞,调控巨噬细胞M2极化有助于治疗NAFLD及相关肝纤维化,c-Fos、NR4A2可能是关键作用靶点,其中牡丹皮等中药具有肝保护作用,为进一步研究NAFLD及肝纤维化的发病机制和治疗方法提供了新的参考。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 肝纤维化 巨噬细胞标志物 免疫浸润 中药靶点
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非酒精性脂肪肝动物模型及细胞模型研究进展 被引量：11
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作者 马晓月 李钦钦 +4 位作者 陆华贞 马继艳 林宇宁 陈婉君 陈永欣 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期120-127,共8页
非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的建模方法一直是研究的重点,根据不同的实验目的选择合适的动物模型和细胞模型对于研究非酒精性脂肪肝的发病机制具有重要意义。目前常用的造模方法有高脂高糖饲料、胆碱-蛋... 非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的建模方法一直是研究的重点,根据不同的实验目的选择合适的动物模型和细胞模型对于研究非酒精性脂肪肝的发病机制具有重要意义。目前常用的造模方法有高脂高糖饲料、胆碱-蛋氨酸缺乏(MCD)、药物诱导、饱和或不饱和脂肪酸诱导等。其中,大鼠、小鼠、基因鼠及细胞在非酒精性脂肪肝模型中使用最频繁,因此本文重点围绕非酒精性脂肪肝的大鼠、小鼠、基因缺陷鼠及细胞模型的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 动物模型 细胞模型
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非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞凋亡与线粒体膜通透性转换孔开放的关系 被引量：20
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作者 康敏 李森 +2 位作者 钟德君 杨志敏 李鹏 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1062-1066,共5页
目的通过研究肝细胞凋亡及线粒体膜通透性转换孔(MPTP)开放在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)形成中的作用,探讨NAFLD的发病机理。方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和高脂饲料4、8、12周组;流式细胞仪检测肝细胞凋亡;紫外分光光度... 目的通过研究肝细胞凋亡及线粒体膜通透性转换孔(MPTP)开放在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)形成中的作用,探讨NAFLD的发病机理。方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和高脂饲料4、8、12周组;流式细胞仪检测肝细胞凋亡;紫外分光光度计检测MPTP开放程度;免疫组织化学法检查Bcl-2、Bax在肝组织中表达情况;Western Blot检测肝脏Bax表达及变化情况。结果与正常对照组比较,高脂4～12周组肝细胞凋亡指数增加;紫外分光光度计检测显示高脂组随着造模时间延长,MPTP开放增加;免疫组化显示Bcl-2在4、8、12周高脂组表达,但组间比较阳性细胞数增加不明显;Bax在高脂组随造模时间延长阳性细胞数增加;Western Blot进一步证实Bax在高脂组随造模时间延长蛋白表达量增加;并且随着脂肪肝的进展,Bcl-2/Bax比率进行性下降。结论 NAFLD大鼠模型中存在肝细胞凋亡,线粒体损伤与肝细胞凋亡密切相关,MPTP开放是NAFLD大鼠重要线粒体损伤机制,而Bax表达量增加、Bcl-2/Bax比率异常是MPTP开放的分子基础。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 凋亡 线粒体 细胞膜通透性 BCL-2 BAX
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高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝大鼠模型的实验研究 被引量：15
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作者 陈剑明 王丙信 +6 位作者 伏爱国 李琳 郭乾坤 吴镇宇 谭洪玲 马增春 赵映红 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第11期2709-2712,I0008,共5页
目的：观察高脂饮食所致非酒精性脂肪肝的形成和停止造模后自愈情况。方法：将健康雄性SD大鼠42只，随机分为7组：正常组、模型1、2、3、4、5、6组，每组6只。正常组予标准饲料，模型组均给予高脂饲料，模型组大鼠10周后改为标准鼠料喂... 目的：观察高脂饮食所致非酒精性脂肪肝的形成和停止造模后自愈情况。方法：将健康雄性SD大鼠42只，随机分为7组：正常组、模型1、2、3、4、5、6组，每组6只。正常组予标准饲料，模型组均给予高脂饲料，模型组大鼠10周后改为标准鼠料喂养。分别于实验第2、4、6、8、10、14周将模型1—6组依次全部处死，正常组于第14周处死，观察各组非酒精性脂肪肝大鼠模型的血清、肝脏生化指标及组织病理学变化。结果：与正常组相比，大鼠血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）和大鼠肝指数、Lee＇s指数于造模第4周时开始升高，到第8周达到高峰，于第14周（即停止高脂饲料4周后）有降低趋势。在肝组织切片在病理学和形态学上，造模组大鼠于第2周肝脏开始出现肝细胞脂肪变、气球样变、小叶炎症和门脉炎症，随着造模时间的延长，上述病理改变加重，于造模第6周开始有大鼠肝脏出现纤维化，并呈重度非酒精性脂肪肝病理变化。而第14周（即停止高脂饲料4周后）肝脏自然愈合在组织病理学上不明显。结论：高脂饲料喂养8—10周内可以成功诱导非酒精性脂肪肝大鼠模型，且模型在停止造模4周内较为稳定。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 高脂饮食 动物模型 动态研究
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高脂饮食致大鼠非酒精性脂肪肝模型的建立 被引量：15
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作者 秦红波 曹浩强 +2 位作者 华志元 李相成 倪全法 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期973-976,共4页
目的:建立一种简单易行的大鼠非酒精性脂肪肝动物模型。方法:将20只SD大鼠随机分为两组,A组(对照组)给予基础饲料喂养4周,B组(模型组)给予高脂脂饲料喂养4周;4周内观察两组大鼠一般情况及体重变化,4周后取材检测比较大鼠血清谷草转氨酶(... 目的:建立一种简单易行的大鼠非酒精性脂肪肝动物模型。方法:将20只SD大鼠随机分为两组,A组(对照组)给予基础饲料喂养4周,B组(模型组)给予高脂脂饲料喂养4周;4周内观察两组大鼠一般情况及体重变化,4周后取材检测比较大鼠血清谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)水平,肝脏HE染色病理学检查,并计算肝指数。结果:模型组肝指数、TG明显高于对照组,AST、ALB两组无统计学差异,病理学检查证实模型组肝脏呈轻中度脂肪肝变性。结论:成功建立适用于脂肪肝供肝研究的动物模型。 展开更多
关键词 高脂饮食 非酒精性脂肪肝 模型
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小檗碱促进巨噬细胞M2型极化改善非酒精性脂肪性肝病肝脏炎症的机制 被引量：2
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作者 马丽 曹昕昱 孙永宁 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期189-192,I0020,I0021,共6页
目的探讨小檗碱通过促进巨噬细胞M2型极化改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver,NAFLD)小鼠肝脏炎症的作用机制。方法通过给予8周龄c57bl/6小鼠高脂饮食16周建立NAFLD模型,对照组小鼠予以正常饮食。造模成功... 目的探讨小檗碱通过促进巨噬细胞M2型极化改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver,NAFLD)小鼠肝脏炎症的作用机制。方法通过给予8周龄c57bl/6小鼠高脂饮食16周建立NAFLD模型,对照组小鼠予以正常饮食。造模成功后分为NAFLD组和NAFLD+小檗碱给药组,小檗碱灌胃给药时间为8周(100 mg/kg体质量)。8周后通过油红染色观察肝脏脂滴情况;利用酶标仪评估小檗碱对血脂的影响;通过免疫组化染色评估小檗碱对肝脏代谢性炎症的影响;通过免疫荧光染色及激光共聚焦拍照分析小檗碱对肝脏巨噬细胞M2型极化标志物CD206的影响;提取小鼠肝脏纯化线粒体进行荧光探针染色,利用酶标仪检测小檗碱对肝脏线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species,mtROS)及锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,Mn-SOD)活力的影响。结果与对照组比较,NAFLD组小鼠肝脏脂肪沉积增加,空腹血糖、血清低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇及甘油三酯水平升高(P<0.05);肝脏炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达升高(P<0.05),巨噬细胞CD206的表达降低(P<0.05);mtROS生成增加,Mn-SOD活力降低(P<0.05)。与NAFLD模型组比较,小檗碱给药能够改善以上变化(P<0.05)。结论小檗碱可能通过减少mtROS生成诱导巨噬细胞M2型极化改善NAFLD肝脏炎症状态。 展开更多
关键词 小檗碱 非酒精性脂肪肝 肝脏炎症 巨噬细胞极化 线粒体活性氧
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