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非酒精性脂肪肝患者肝脏纤维化血清学测评方法的研究进展
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作者 马雪颖 马向明 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第15期2290-2303,共14页
非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为全球公共卫生和医疗保健系统的一大挑战。NAFLD会出现肝脏脂肪变性、纤维化或肝硬化等病理改变,肝脏纤维化程度作为评估该疾病进展的关键指标,其重要性不言而喻。肝... 非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为全球公共卫生和医疗保健系统的一大挑战。NAFLD会出现肝脏脂肪变性、纤维化或肝硬化等病理改变,肝脏纤维化程度作为评估该疾病进展的关键指标,其重要性不言而喻。肝脏活组织检查肝纤维化的种种限制促使非侵入性生物标志物检测的应用范围逐渐拓宽。该文深入讨论4种临床上使用较广泛的纤维化血清学评分在NAFLD肝纤维化评估中的运用,并提出不同人群的推荐模型选择。详细介绍了合并其他疾病的特定评分方法、不同人群的评分方法、综合评分体系,以及相关的预后评分模型的选择标准,旨在为未来NAFLD血清学纤维化评估应用提供一定的理论基础和实践指南。 展开更多
关键词 酒精性脂肪性肝病 纤维 侵入性检查 血清学标志物
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慈菇消脂方通过抑制Hedgehog信号通路激活缓解非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化
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作者 任真 杨咏嘉 +2 位作者 郭才 张钰洁 马燕花 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第7期936-945,共10页
目的探究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi Prescription,CGXP)治疗非酒精性脂肪性肝炎(Non-Alcoholic steatohepatitis,NASH)肝纤维化的潜在机制。方法建立了NASH小鼠模型,并通过计算肝脏指数来评估肝脏肿大程度,同时利用HE和Masson染色法观察... 目的探究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi Prescription,CGXP)治疗非酒精性脂肪性肝炎(Non-Alcoholic steatohepatitis,NASH)肝纤维化的潜在机制。方法建立了NASH小鼠模型,并通过计算肝脏指数来评估肝脏肿大程度,同时利用HE和Masson染色法观察肝纤维化程度。此外,免疫组化法检测肝纤维化相关蛋白α-SMA、Collagen 1、MMP2和MMP9蛋白表达情况。通过Western blot和qPCR技术检测小鼠肝脏中HIF-1α、E-cadherin、N-cadherin、Shh、Smo、Gli1和Gli2的表达水平,并使用碱水法测定了肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量。结果高剂量的CGXP能够有效降低肝脏指数(P<0.001),减轻肝脏肿大和炎症,显著改善肝纤维化小鼠的肝组织病理损伤。CGXP显著降低了肝纤维化相关蛋白α-SMA、Collagen 1、MMP2和MMP9蛋白表达水平(P<0.01,P<0.0001);降低HIF-1α、E-cadherin、N-cadherin、Shh、Smo、Gli1和Gli2的水平,其中高剂量CGXP的治疗效果尤为显著(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001)。结论CGXP可能通过抑制Hedgehog信号通路改变了肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs)的活化与增殖,减少了细胞外基质的合成与沉积,缓解NASH小鼠肝纤维化。 展开更多
关键词 酒精性脂肪性肝炎 纤维 HEDGEHOG信号通路 慈菇消脂方 肝星状细胞
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利拉鲁肽改善非酒精性脂肪性肝病小鼠肝纤维化的作用及其机制
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作者 王仁杰 祝超瑜 +4 位作者 方云云 肖元元 王倩倩 宋雯婧 魏丽 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期415-425,共11页
目的·探讨利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法·将20只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为正常饮食组(Chow组)及甲硫氨酸-胆碱缺乏(methionine-choline deficien... 目的·探讨利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法·将20只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为正常饮食组(Chow组)及甲硫氨酸-胆碱缺乏(methionine-choline deficient,MCD)饮食喂养组(MCD组),每组10只。采用MCD饮食诱导构建NAFLD小鼠。将2组小鼠随机分为4个亚组,分别为Chow+生理盐水组、Chow+利拉鲁肽组、MCD+生理盐水组、MCD+利拉鲁肽组。每日分别腹腔注射利拉鲁肽(400μg/kg)或同体积生理盐水4周后,行腹腔注射葡萄糖耐量实验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)。测定小鼠血清天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TAG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。小鼠处死后取其肝组织测定TAG含量,对肝组织行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、油红O染色及马松(Masson)染色观察肝脏病理结构、脂质沉积和纤维化程度。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,qPCR)与Western blotting检测肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤连蛋白(fibronectin,FN)、Ⅰ型胶原蛋白α(collagen typeⅠα,COL1A)、基质金属蛋白酶9(matrix metallo protein 9,MMP9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metal protease 1,TIMP1)和转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)表达水平,检测Sma和Mad相关蛋白3(Sma-and Mad-related protein 3,SMAD3)及磷酸化SMAD3(SMAD3 phosphorylation,pSMAD3)蛋白表达水平。结果·利拉鲁肽干预后,IPGTT显示小鼠血糖在第15、30、60 min时均有所下降,受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)的曲线下面积(area under the curve,AUC)降低(均P<0.05)。血清生化检测结果显示,利拉鲁肽干预后,MCD组小鼠AST与ALT水平降低(均P<0.001),TC、HDL-C水平升高(均P<0.05),TAG、LDL-C无明显变化。HE染色与油红O染色显示,利拉鲁肽干预后,肝细胞脂滴数量明显减少,气球样变性和炎症浸润程度减轻。Masson染色显示,利拉鲁肽干预后,MCD组小鼠肝脏蓝色胶原纤维数量明显减少。qPCR与Western blotting检测显示,MCD组小鼠肝脏α-SMA、FN、COL1A、TIMP1、TGF-β、pSMAD3/SMAD3表达明显上调,MMP9蛋白表达下降;经利拉鲁肽干预后,MCD组小鼠肝脏α-SMA、FN、COL1A、TIMP1、TGF-β、pSMAD3/SMAD3表达明显降低,MMP9表达上升。结论·利拉鲁肽能缓解NAFLD小鼠肝损伤、肝脏脂质沉积及纤维化程度,并通过调控TGF-β/SMAD3通路和纤维化相关蛋白表达改善小鼠肝功能和肝纤维化。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 生长因子Β Sma和Mad相关蛋白3 酒精性脂肪性肝病 纤维
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2型糖尿病与肥胖对纤维化4指数筛查非酒精性脂肪性肝病早期肝纤维化影响的研究
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作者 卓莉莉 瞿欢佳 张秋玲 《中国全科医学》 北大核心 2025年第11期1354-1360,共7页
背景随着肥胖的流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率越来越高,肝纤维化、肝癌的风险也随之增加,筛查早期纤维化具有重要意义。国际指南推荐纤维化4(FIB-4)指数作为筛查肝纤维化的指标,但FIB-4指数在筛查早期纤维化时是否受2型糖尿病... 背景随着肥胖的流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率越来越高,肝纤维化、肝癌的风险也随之增加,筛查早期纤维化具有重要意义。国际指南推荐纤维化4(FIB-4)指数作为筛查肝纤维化的指标,但FIB-4指数在筛查早期纤维化时是否受2型糖尿病(T2DM)及BMI的影响尚不明确。目的评估FIB-4指数筛查早期肝纤维化的有效性是否受T2DM和BMI因素的影响。方法选取2013—2023年在杭州师范大学附属医院经肝穿刺活检诊断为NAFLD的110例患者为研究对象,根据有无T2DM分为T2DM组和非T2DM组;根据BMI分为正常组、超重组和肥胖组;根据肝活检结果分为F0-F1组和F2-F4组。计算FIB-4指数并比较组间的差异;采用Spearman秩相关分析FIB-4指数与各指标之间的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估FIB-4指数筛查早期肝纤维化的准确性,计算ROC曲线下面积(AUC),并采用Delong检验比较组间AUC差异。结果110例患者中,男74例(67.3%),女36例(32.7%),平均年龄(44.5±12.5)岁。T2DM组35例(31.8%),非T2DM组75例(68.2%);正常组19例(17.3%),超重组37例(33.6%),肥胖组54例(49.1%);F0-F1组70例(63.6%),F2-F4组40例(36.4%)。T2DM组FIB-4指数高于非T2DM组,F0-F1组FIB-4指数低于F2-F4组,差异有统计学意义(P<0.05);正常组、超重组和肥胖组FIB-4指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,FIB-4指数与年龄、天冬氨酸氨基转移酶、空腹血糖以及纤维化分期呈正相关(P<0.05),与血小板计数呈负相关(P<0.05)。FIB-4指数诊断NAFLD的AUC为0.77(95%CI=0.68~0.86,P<0.001),诊断NAFLD合并T2DM的AUC为0.85(95%CI=0.72~0.98,P<0.001),诊断NAFLD非合并T2DM的AUC为0.71(95%CI=0.58~0.84,P=0.006);Delong检验结果显示,T2DM组与非T2DM组的AUC比较,差异无统计学意义(Z=1.509,P=0.131)。FIB-4指数诊断正常组NAFLD的AUC为0.91(95%CI=0.76~1.00,P=0.029),超重组为0.65(95%CI=0.46~0.83,P=0.125),肥胖组为0.82(95%CI=0.70~0.94,P<0.001);正常组的AUC高于超重组,差异有统计学意义(Z=2.037,P=0.042),肥胖组与正常组、超重组的AUC比较,差异无统计学意义(Z=0.876,P=0.381;Z=1.452,P=0.146)。结论FIB-4指数评估NAFLD患者早期纤维化时,未受到T2DM的影响,但与BMI有一定关系。 展开更多
关键词 酒精性脂肪性肝病 2型糖尿病 肥胖 纤维4指数 纤维
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非酒精性脂肪肝及肝纤维化的免疫浸润分析与中药靶点预测
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作者 李璐吉 刘晓 +3 位作者 王一 缪伟峰 杨勤 唐莉 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第4期965-977,共13页
目的本研究通过探讨巨噬细胞标志物与NAFLD及肝纤维化的相关性,以期为进一步探求NAFLD肝纤维化的发病机制,探索有效中药成分,为中医药防治肝纤维化提供帮助和借鉴。方法基于生物信息学方法分析NAFLD基因芯片,筛选差异表达基因;通过WGCN... 目的本研究通过探讨巨噬细胞标志物与NAFLD及肝纤维化的相关性,以期为进一步探求NAFLD肝纤维化的发病机制,探索有效中药成分,为中医药防治肝纤维化提供帮助和借鉴。方法基于生物信息学方法分析NAFLD基因芯片,筛选差异表达基因;通过WGCNA共表达网络分析和构建LASSO模型,筛选核心表达基因;利用CIBERSORT进行免疫细胞浸润分析,探索巨噬细胞表型与差异表达基因、纤维化程度的相关性,并通过外部数据集鉴定NAFLD及肝纤维化中巨噬细胞的相关生物标记物,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)验证核心基因在不同巨噬细胞亚型中的表达差异。通过医学本体信息检索平台Coremine medical数据库,筛选NAFLD的中药治疗靶点并进行归纳分析。结果本研究共筛选出15个与NAFLD及肝纤维化相关的核心基因。CIBERSORT算法分析结果表明,NAFLD的发生与多种免疫细胞相关,其中M1型巨噬细胞在NAFLD组中显著升高,差异显著(P<0.01),M1型巨噬细胞与肝纤维化程度呈正相关,M2型巨噬细胞与肝纤维化程度呈负相关。核心基因与巨噬细胞的相关性分析结果显示,KDM4A、MED30、IKBKG、ENO1、HSPA8与总巨噬细胞数呈负相关,IL-6、FOS、EDN2、NR4A2表达与M1型巨噬细胞数呈负相关,而与M2型巨噬细胞数呈正相关。通过外部数据集验证及体外RT-PCR验证结果显示,在M2型巨噬细胞中FOS、NR4A2 mRNA的表达量高于M1型巨噬细胞(P<0.001),与M1型巨噬细胞呈负相关,而与M2型巨噬细胞呈正相关。其中基于核心靶点通过Coremine medical数据库,根据药物功效与归经筛选出丹参、牡丹皮、地黄、当归、泽泻、枳椇子、人参、山茱萸、山楂等相关中药,功效分析其主要集中在清热解毒、祛湿化痰以及活血化瘀等方面,其中筛选频数最高的药物为牡丹皮。结论肝脏巨噬细胞是治疗肝病的靶细胞,调控巨噬细胞M2极化有助于治疗NAFLD及相关肝纤维化,c-Fos、NR4A2可能是关键作用靶点,其中牡丹皮等中药具有肝保护作用,为进一步研究NAFLD及肝纤维化的发病机制和治疗方法提供了新的参考。 展开更多
关键词 酒精性脂肪肝 纤维 巨噬细胞标志物 免疫浸润 中药靶点
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非酒精性脂肪性肝病发生进展期肝纤维化的危险因素及列线图预测模型构建 被引量:7
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作者 杨金秋 赵文霞 +1 位作者 周铖 刘通 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期1579-1584,共6页
目的通过分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展期肝纤维化患者的临床特征,探讨进展期肝纤维化发生的危险因素,并建立预测进展期肝纤维化发生风险的列线图。方法回顾性分析2022年1月—2023年10月就诊于河南中医药大学第一附属医院的406例NA... 目的通过分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展期肝纤维化患者的临床特征,探讨进展期肝纤维化发生的危险因素,并建立预测进展期肝纤维化发生风险的列线图。方法回顾性分析2022年1月—2023年10月就诊于河南中医药大学第一附属医院的406例NAFLD患者的临床资料,依据FibroScan检测的肝脏弹性值(LSM)是否≥11.0 kPa,分为进展期肝纤维化组(65例)和非进展期纤维化组(341例),收集患者一般资料、实验室检查指标、既往病史。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。通过多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素,并基于此建立列线图,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估该列线图模型的区分度,校准曲线评价其有效性。结果单因素分析显示,进展期肝纤维化组患者的年龄、受控衰减参数、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、球蛋白、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶、葡萄糖、体质量指数、糖尿病史与非进展期肝纤维化组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。进一步通过Logistic回归分析发现受控衰减参数(OR=1.015,95%CI:1.006~1.024,P=0.010)、直接胆红素(OR=1.345,95%CI:1.139~1.590,P=0.001)、碱性磷酸酶(OR=1.019,95%CI:1.008~1.029,P=0.001)、谷氨酰转移酶(OR=1.004,95%CI:1.000~1.008,P=0.035)和身体质量指数(OR=1.240,95%CI:1.137~1.353,P=0.001)是NAFLD进展期肝纤维化发生的独立危险因素。基于多因素回归结果构建列线图,ROC曲线分析结果显示该列线图模型预测NAFLD人群发生进展期肝纤维化的曲线下面积为0.841(95%CI:0.791~0.891);校准曲线显示进展期肝纤维化发生的观测值与预测值拟合度较好。结论受控衰减参数、身体质量指数、直接胆红素、碱性磷酸酶及谷氨酰转移酶水平升高是NAFLD进展期肝纤维化的独立影响因素,基于此建立的列线图预测效能良好,对进展期肝纤维化具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 酒精性脂肪性肝病 纤维 危险因素 列线图
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纤维化非酒精性脂肪性肝炎无创诊断的研究进展 被引量:1
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作者 冯巩 孔荣耀 +5 位作者 王嘉学 吴天悦 武晓慧 王菊宁 严琴琴 弥曼 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期2293-2299,共7页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中有一部分可发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),当NASH的纤维化程度F≥2且NAFLD活动度评分≥4时,该阶段的NASH被称为纤维化NASH,是药物临床试验中的重点关注对象。目前肝组织活检是评估肝组织学变化的金标... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中有一部分可发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),当NASH的纤维化程度F≥2且NAFLD活动度评分≥4时,该阶段的NASH被称为纤维化NASH,是药物临床试验中的重点关注对象。目前肝组织活检是评估肝组织学变化的金标准,但因其有创性限制了临床上的应用,因此开发纤维化NASH的非侵入性检测方法显得尤为重要。本文总结了近年来针对纤维化NASH的新型无创诊断方法的相关研究成果,阐述了新型诊断方法对纤维化NASH预测的现状、面临的挑战和未来的发展前景。 展开更多
关键词 酒精性脂肪性肝病 纤维 生物标记 诊断 人工智能
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非酒精性脂肪性肝病更名前后的人群分布变化及代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝纤维化的危险因素分析 被引量:5
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作者 李岩 颜学兵 +1 位作者 陆忠华 季芳 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期1136-1141,共6页
目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更名前后的人群分布以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)代谢危险因素(MRF)种类与晚期肝纤维化的相关性。方法选取2019年1月—2022年1月徐州医科大学附属医院和无锡市第五人民医院收治的经肝穿刺... 目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更名前后的人群分布以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)代谢危险因素(MRF)种类与晚期肝纤维化的相关性。方法选取2019年1月—2022年1月徐州医科大学附属医院和无锡市第五人民医院收治的经肝穿刺活检肝细胞发生脂肪变性≥5%的515例脂肪变性肝病(SLD)患者。513例(有2例分别不符合NAFLD和MAFLD诊断,被归为其他特定原因的SLD,不参与分组)SLD患者分为3组:MASLD组(n=275)、合并组(MASLD合并其他肝病,n=216)和隐源性SLD组(n=22)。比较不同组SLD患者临床特征、实验室指标、晚期肝纤维化的差异。其次比较合并不同种类MRF的MASLD的临床特征、实验室指标、晚期肝纤维化的差异,分析MASLD患者合并晚期肝纤维化的危险因素。偏态分布的计量资料多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料多组间比较采用χ^(2)检验,进一步两两比较采用Bonferroni校正。影响肝纤维化发生的危险因素采用Logistic回归分析。结果在515例SLD患者中,NAFLD 297例(57.7%)(22例隐源性SLD,275例MASLD),MAFLD 467例(90.7%)(216例被诊断为和其他病因共存的MASLD)。3组间性别、BMI、GGT、TG、CHOL、LDL-C、HDL-C、FPG、NFS、FIB-4比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与MASLD组、隐源性SLD组相比,合并组患者晚期肝纤维化(F3~4)占比最高(P<0.001)。随着MRF种类的增加,患者年龄更大,更有可能是女性,更可能合并高血压、糖尿病,并具有更高的代谢相关参数水平,包括BMI、血脂和血糖水平(P值均<0.05)。MASLD患者随MRF种类的增加,无创纤维化评分(NFS、FIB-4)更高,合并晚期纤维化(F3~4)比例更高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥50岁(OR=2.622,95%CI:1.091~6.300,P=0.031)和MRF种类增加(OR=1.876,95%CI:1.194~2.947,P=0.006)均为MASLD伴严重肝纤维化的独立危险因素。结论新的MASLD定义基于MRF的阳性识别,重新分类的人群少于MAFLD定义的人群,与NAFLD定义的人群差异较小。此外,年龄≥50岁以及MRF种类的增加均为MASLD合并晚期肝纤维化的独立危险因素。 展开更多
关键词 脂肪肝 酒精性脂肪性肝病 纤维
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强肝胶囊对非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗指数和肝纤维化评分的影响 被引量:18
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作者 欧强 徐燕华 +1 位作者 曲立娟 黄玲 《临床肝胆病杂志》 CAS 2016年第10期1951-1954,共4页
目的观察强肝胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化评分和胰岛素抵抗指数的影响。方法选取2014年8月-2015年7月在上海市第八人民医院就诊的NAFLD患者85例,随机分为治疗组(n=45)和对照组(n=40)。治疗组给予强肝胶囊,对照组给予... 目的观察强肝胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化评分和胰岛素抵抗指数的影响。方法选取2014年8月-2015年7月在上海市第八人民医院就诊的NAFLD患者85例,随机分为治疗组(n=45)和对照组(n=40)。治疗组给予强肝胶囊,对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊,2组疗程均为24周。观察2组治疗前后血清转氨酶(AST、ALT)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及NAFLD肝纤维化评分(NAFLDFS)的变化。计量资料组间比较采用成组t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。结果 2组治疗后ALT、AST水平均较同组治疗前明显改善,差异均有统计学意义(P值均<0.05);与治疗前比,治疗组HOMA-IR、NAFLDFS治疗后均明显下降,差异均有统计学意义(3.58±0.85 vs 2.48±0.78,t=6.40,P<0.05;-1.78±1.24 vs-2.35±0.98,t=2.40,P<0.05)。2组间治疗后比较,治疗组HOMA-IR、NAFLDFS较对照组显著下降,差异均有统计学意义(2.48±0.78 vs 3.09±0.89,t=3.36,P<0.01;-2.35±0.98 vs-1.48±1.08,t=3.80,P<0.01)。整个疗程未见明显不良反应。结论强肝胶囊不仅能降低血清转氨酶水平,还可改善胰岛素抵抗和减轻NAFLD患者肝纤维化程度。 展开更多
关键词 脂肪肝 强肝胶囊 胰岛素抗药性 纤维评分
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运动促进肝脏健康:表观遗传视域下非酒精性脂肪肝病的转归 被引量:2
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作者 李茜 杨洋俊 +1 位作者 孙易 丁树哲 《中国体育科技》 CSSCI 北大核心 2024年第2期28-36,共9页
非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是与遗传或不良生活方式有关的代谢性疾病。表观遗传修饰的改变与NAFLD的发生发展密切相关。表观遗传修饰可被饮食和运动等环境因素影响。因此,本综述基于环境-基因范畴探讨... 非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是与遗传或不良生活方式有关的代谢性疾病。表观遗传修饰的改变与NAFLD的发生发展密切相关。表观遗传修饰可被饮食和运动等环境因素影响。因此,本综述基于环境-基因范畴探讨表观遗传修饰在NAFLD发病机制中的作用,以及运动通过表观遗传修饰途径改善NAFLD的潜在机制。综述发现,运动可通过调控肝脏、骨骼肌等多器官/组织中的DNA甲基化修饰水平,直接或间接缓解肝脏脂肪变性;运动也可通过组蛋白修饰,调控肝脏糖脂代谢相关基因的表达,改善饮食诱导的肝脏糖脂代谢异常;运动还可通过调节微小RNA、长链非编码RNA等非编码RNA的表达,调控脂质合成分解、自噬和胰岛素信号传导等机制,进而改善NAFLD相关肝脏脂质沉积。重要的是,运动通过表观遗传修饰发挥的代谢益处具有明显的代际遗传效应,这为运动防治NAFLD提供了新的研究视角。 展开更多
关键词 表观遗传 酒精性脂肪肝 运动 甲基 组蛋白 编码RNA 代际遗传
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参麦兰苓汤对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝肝脏脂肪含量及肝纤维化的影响 被引量:10
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作者 李颖 曹文富 李金蝶 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第6期144-148,共5页
目的观察参麦兰苓汤对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝脏脂肪含量及肝纤维化的影响。方法选取2018年4月—2020年9月医院76例T2DM合并NAFLD患者作为研究对象,按照1∶1比例随机分为两组,各38例。对照组常规进行饮食控制... 目的观察参麦兰苓汤对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝脏脂肪含量及肝纤维化的影响。方法选取2018年4月—2020年9月医院76例T2DM合并NAFLD患者作为研究对象,按照1∶1比例随机分为两组,各38例。对照组常规进行饮食控制、忌酒、运动等非药物治疗及降糖、降脂及保肝治疗,观察组在对照组基础上加用参麦兰苓汤治疗。比较两组疗效、不良反应、治疗前后中医证候积分、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清细胞因子[视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)、脂肪因子趋化素(chemerin)、25羟维生素D(25-(OH)D)]水平、肝脏脂肪含量及肝纤维化。结果(1)观察组总有效率(92.11%,35/38)高于对照组(71.05%,27/38)(P<0.05);(2)治疗8、12周后,观察组倦怠乏力、口渴多饮、胁肋刺痛、形体肥胖及唇甲青紫评分低于对照组(P<0.05);(3)治疗8、12周后,观察组HbAlc、FBG、ALT及AST水平低于对照组(P<0.05);(4)治疗8、12周后,观察组血清RBP-4、Chemerin水平低于对照组,血清25-(OH)D高于对照组(P<0.05);(5)治疗8、12周后,观察组肝脏脂肪含量、肝脏硬度值、脂肪衰减值低于对照组(P<0.05);(6)两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论参麦兰苓汤联合二甲双胍、阿托伐他汀等治疗T2DM合并NAFLD,疗效确切,能有效减轻临床症状,调节细胞因子水平,控制血糖,改善肝功能,降低肝脏脂肪含量,减轻肝纤维化程度。 展开更多
关键词 参麦兰苓汤 二甲双胍 2型糖尿病 酒精性脂肪肝 肝脏脂肪含量 纤维
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木犀草素治疗非酒精性脂肪性肝病作用机制研究进展
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作者 毛傲洁 田华捷 +1 位作者 赵瑜 胡义扬 《世界中医药》 北大核心 2025年第3期513-518,共6页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制复杂,病理表现繁多,累及多器官功能。木犀草素是一种天然来源的黄酮类化合物,广泛分布于中草药中,中医运用历史悠久。通过检索近年来国内外木犀草素防治NAFLD的相关文献进行归纳整理,发现木犀草素通... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制复杂,病理表现繁多,累及多器官功能。木犀草素是一种天然来源的黄酮类化合物,广泛分布于中草药中,中医运用历史悠久。通过检索近年来国内外木犀草素防治NAFLD的相关文献进行归纳整理,发现木犀草素通过改善脂质代谢、改善糖代谢、改善肠屏障、抗炎、抗氧化、抗肝纤维化等方面有效延缓NAFLD的进展。 展开更多
关键词 木犀草素 酒精性脂肪性肝病 脂质代谢 糖代谢 肠屏障 抗炎 抗氧 抗肝纤维
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miR-29b-3p靶向IGF1调控非酒精性脂肪肝脂质代谢及肝纤维化 被引量:12
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作者 杨仁国 贺微微 罗婷婷 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期66-72,共7页
目的探讨miR-29b-3p在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)模型中的表达情况,并确定miR-29b-3p在脂质沉积和肝细胞纤维化中的潜在功能。方法使用棕榈酸(PA)构建L02细胞NAFLD模型。通过RT-qPCR或Western blot测定细胞中miR-29b-3p和胰岛素样生长因... 目的探讨miR-29b-3p在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)模型中的表达情况,并确定miR-29b-3p在脂质沉积和肝细胞纤维化中的潜在功能。方法使用棕榈酸(PA)构建L02细胞NAFLD模型。通过RT-qPCR或Western blot测定细胞中miR-29b-3p和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达水平。将miR-29b-3p模拟物/抑制剂或IGF-1 siRNA转染到NAFLD细胞模型中,通过油红O染色,甘油三酯和总胆固醇测定法测定脂质积累。使用双重荧光素酶实验确定miR-29b-3p和IGF-1之间的靶向关系。结果 miR-29b-3p在NAFLD体外细胞模型中上调,而IGF-1则在下降;miR-29b-3p显著抑制了L02细胞模型中的脂质蓄积和纤维化程度;沉默IGF-1增强了miR-29b-3p过表达并对L02细胞模型的脂质积累和纤维化产生影响。结论 miR-29b-3p通过靶向IGF-1对肝细胞L02细胞模型中脂质蓄积和纤维化产生负调控作用,表明miR-29b-3p可能是NAFLD的治疗靶标。 展开更多
关键词 酒精性脂肪肝疾病 miR-29b-3p 胰岛素样生长因子-1 脂肪堆积 纤维 L02细胞
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非酒精性脂肪肝肝纤维化指标的检测 被引量:5
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作者 邓银泉 范小芬 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2003年第3期241-243,共3页
目的 :检测非酒精性脂肪肝肝纤维化指标 ,探讨其临床意义。方法 :符合 B超诊断的非酒精性脂肪肝患者作肝纤维化指标检测 ,并以肝炎后肝硬化患者和不嗜酒的健康者作为对照。结果 :脂肪肝患者 型前胶原 (PC )、透明质酸 (HA)、 型胶原 (... 目的 :检测非酒精性脂肪肝肝纤维化指标 ,探讨其临床意义。方法 :符合 B超诊断的非酒精性脂肪肝患者作肝纤维化指标检测 ,并以肝炎后肝硬化患者和不嗜酒的健康者作为对照。结果 :脂肪肝患者 型前胶原 (PC )、透明质酸 (HA)、 型胶原 (C )、层粘蛋白 (LN)均高于健康者 (P<0 .0 5~ 0 .0 1) ,低于肝硬化患者 (P<0 .0 1) ;重度脂肪肝与轻度脂肪肝之间 PC 、C 、LN差异均有显著性 (P<0 .0 5~ 0 .0 1) ,且阳性率较高。结论 :重度脂肪肝患者存在不同程度的肝纤维化趋向 ,肝纤维化指标的多项联检对脂肪肝肝纤维化的判断与防治有积极意义。 展开更多
关键词 酒精性脂肪肝 纤维指标 检测 临床意义 B超 诊断 Ⅲ型前胶原 透明质酸 Ⅳ型胶原
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肝脏免疫细胞调控非酒精性脂肪性肝炎的研究进展 被引量:2
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作者 张丁吉 侯晋 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期461-466,共6页
脂肪性肝病的发生发展经由单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化肝硬化,直至肝细胞癌。单纯性脂肪肝一般不伴随肝细胞的死亡和肝脏炎症,在肝脏损伤、肝细胞死亡以及肝脏炎症发生时,即进展为NASH。在此阶段,机体的免疫系统... 脂肪性肝病的发生发展经由单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化肝硬化,直至肝细胞癌。单纯性脂肪肝一般不伴随肝细胞的死亡和肝脏炎症,在肝脏损伤、肝细胞死亡以及肝脏炎症发生时,即进展为NASH。在此阶段,机体的免疫系统活化并诱导产生肝脏炎症,在NASH疾病进展过程中发挥重要的促进作用,并导致了随后出现的肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌肿瘤发生。本文就机体免疫系统活化在NASH疾病发生发展中的功能,尤其是各免疫细胞及其亚群的具体功能机制的新近研究进展作一综述。 展开更多
关键词 酒精性脂肪性肝炎 免疫调控 免疫细胞 炎症 纤维
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非酒精性脂肪肝患者中非大量饮酒与非侵入性纤维化标志物水平进展的关系:一项队列研究 被引量:2
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作者 高沿航 许影 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第9期1971-1971,共1页
【据《Hepatology》2018年6月报道】题:非酒精性脂肪肝患者中非大量饮酒与非侵入性纤维化标志物水平进展的关系:一项队列研究(作者Chang Y等)在非酒精性脂肪肝患者中,中等量的酒精摄入对肝纤维化进展的影响尚未明确。该研究目的是... 【据《Hepatology》2018年6月报道】题:非酒精性脂肪肝患者中非大量饮酒与非侵入性纤维化标志物水平进展的关系:一项队列研究(作者Chang Y等)在非酒精性脂肪肝患者中,中等量的酒精摄入对肝纤维化进展的影响尚未明确。该研究目的是通过在非酒精性脂肪肝患者中建立一个低危人群的大规模队列,以证实非大量饮酒与非侵入性纤维化标志物水平进展的关系。 展开更多
关键词 纤维标志物 脂肪肝患者 酒精性 队列研究 侵入性 大量饮酒 HEPATOLOGY
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弹性成像技术检测非酒精性脂肪肝肝纤维化的临床效果观察
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作者 孙颖 李芳芳 贺庆娟 《世界中医药》 CAS 2016年第B03期694-695,共2页
目的研究分析弹性成像技术在非酒精性脂肪肝维化测定方面的临床价值。方法:选取非酒精性脂肪肝患者作为观察组,再选取健康志愿者作为对照组,分别完成对相关受检者总胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、谷酰转肽酶、碱性磷酸酶、总胆汁... 目的研究分析弹性成像技术在非酒精性脂肪肝维化测定方面的临床价值。方法:选取非酒精性脂肪肝患者作为观察组,再选取健康志愿者作为对照组,分别完成对相关受检者总胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、谷酰转肽酶、碱性磷酸酶、总胆汁酸、透明质酸、身体质量指数、肝脾CT值以及FibroTouch检测值的检测,比较2组受检者相关指标检测值差异情况。结果:2组患者各项血液指标及身体质量指数检查结果显示均无明显差异(P〉0.05),但肝,睥CT值及FibroTouch检测值比较具有较大差异,(P〈0.05)差异具有统计学意义。结论:非酒精性脂肪肝在病变过程中FibroTouch检测值变化速度明显早于其他各项指标的变化速度,因此弹性成像技术能更加准确的反应出患者肝脏纤维化过程。 展开更多
关键词 弹性成像技术 酒精性脂肪 纤维测定 临床价值
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小鼠非酒精性脂肪肝纤维化对骨微结构的影响及姜黄素治疗作用 被引量:4
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作者 王铜浩 唐飞 +2 位作者 田永刚 陈志清 郑金鑫 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期481-486,共6页
目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠模型肝纤维化对骨微结构影响及姜黄素的治疗作用。方法 6周龄雌性野生型C57BL/6小鼠30只,随机分为野生小鼠对照组(WT组,n=10),高脂饮食组(HFD组,n=10)和姜黄素治疗组(HFD+Cur组n=10)。对照组给予普通... 目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠模型肝纤维化对骨微结构影响及姜黄素的治疗作用。方法 6周龄雌性野生型C57BL/6小鼠30只,随机分为野生小鼠对照组(WT组,n=10),高脂饮食组(HFD组,n=10)和姜黄素治疗组(HFD+Cur组n=10)。对照组给予普通饲料饲养,高脂饮食组给予高脂饮食饲养,姜黄素治疗组除了给予高脂饮食外,在24周时给予姜黄素治疗。各组小鼠于32周末处死,检测小鼠血清生化指标,以及小鼠血清中TNF-α,IL-6,IGF-1和IGFBP-1的水平,肝组织HE染色后进行光镜病理学检测,micro-CT分析骨微结构及骨密度。结果与WT组相比,HFD组血清中AST、IL-6、TNF-α明显升高(P<0.05),而体重、TC、ALT、IGF-1、IGFBP-1变化更加明显(P<0.01);小鼠肝组织纤维化增生明显,同时胫骨近端参数BV/TV、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp、Conn.D/mm3、C.Th、v BMD、t BMD及骨干形态与WT组相比差异具有统计学意义(P<0.05、P<0.01);通过姜黄素治疗后除IGF-1水平明显升高(P<0.05),小鼠体重以及血清中其余各指标水平明显下降(P<0.05),更接近于WT组(P>0.05);肝脏病理学未见明显坏死灶及纤维化,小鼠骨微结构参数及骨干形态较HFD组明显好转(P<0.05、P<0.01),部分参数接近WT组(P>0.05)。结论小鼠非酒精性脂肪肝纤维化期可出现明显骨量丢失,血清中TNF-α、IL-6、IGF-1和IGFBP-1变化在其发病机制中起到重要的作用,其中IGF-1和IGFBP-1作用尤为重要,而姜黄素通过调节这些细胞因子可减轻脂质聚集,增加骨小梁、骨皮质及骨密度。 展开更多
关键词 酒精性脂肪肝 纤维 姜黄素 骨微结构 骨密度
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祛湿化瘀方对非酒精性脂肪肝患者脂质代谢、肝功能及肝纤维化的影响 被引量:7
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作者 方芳 何斌 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第6期1518-1520,共3页
目的:探讨祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效及其对NAFLD患者血脂、肝功能及肝纤维化的影响。方法:80例NAFLD患者随机分为两组(各40例),对照组予常规治疗,观察组加用祛湿化瘀方口服,疗程3个月。在治疗前后分别行血脂(TC、... 目的:探讨祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效及其对NAFLD患者血脂、肝功能及肝纤维化的影响。方法:80例NAFLD患者随机分为两组(各40例),对照组予常规治疗,观察组加用祛湿化瘀方口服,疗程3个月。在治疗前后分别行血脂(TC、TG)、肝功能(ALT、AST)及肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、CⅣ)水平检测。结果:治疗后两组血脂、肝功能、肝纤维化指标均较治疗前降低(P<0.05),且观察组ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、CⅣ改善程度明显优于对照组(P<0.05)。观察组治愈率、显效率和有效率分别为10%、55%、35%,而对照组为2.5%、32.5%和45%,观察组疗效优于对照组(P<0.05)。结论:祛湿化瘀方明显改善NAFLD患者肝功能和肝纤维化程度,能有效治疗NAFLD。 展开更多
关键词 酒精性脂肪肝 祛湿瘀方 血脂 肝功能 纤维
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白芍总苷对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂质浸润及纤维化的抑制作用 被引量:13
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作者 韩超 郑琳颖 +3 位作者 吕俊华 赵汝霞 周永标 潘卫松 《医药导报》 CAS 北大核心 2014年第10期1294-1299,共6页
目的研究白芍总苷(TGP)对果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠(NAFLD)脂质浸润及纤维化的作用。方法建立果糖-高脂诱导NAFLD大鼠模型,用药组分别灌胃给予二甲双胍(200 mg·kg-1)、TGP大剂量、小剂量(给予TGP 200,100 mg·kg-1)... 目的研究白芍总苷(TGP)对果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠(NAFLD)脂质浸润及纤维化的作用。方法建立果糖-高脂诱导NAFLD大鼠模型,用药组分别灌胃给予二甲双胍(200 mg·kg-1)、TGP大剂量、小剂量(给予TGP 200,100 mg·kg-1);正常对照组和模型对照组均灌胃等量纯化水(10 mL·kg-1)。4周后,各组大鼠腹主动脉取血,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)含量;检测胰岛素(INS)含量,计算胰岛素敏感指数(ISI)的变化;检测游离脂肪酸(FFA),脂肪细胞因子(Apelin-36)、内脏脂肪素(visfatin)、胶原Ⅲ(COLⅢ)及胶原Ⅳ(COLⅣ)的含量;解剖大鼠,取肝脏,测定肝组织中TG含量,光镜下观察肝脏组织病理学改变。结果与模型对照组比较,TGP能有效降低NAFLD大鼠的FBG、Fins含量,提高ISI指数;降低血清和肝组织中TG含量,降低血清ALT、AST活性及FAA、Apelin,visfatin,COLⅢ,COLⅣ含量,结果均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);镜检显示TGP能改善NAFLD大鼠肝脏脂质浸润及纤维化的病理学改变。结论 TGP可能通过改善NAFLD大鼠异常的糖脂代谢及拮抗胰岛素抵抗,有效抑制NAFLD大鼠的脂质浸润及纤维化。 展开更多
关键词 白芍总苷 果糖 肝病 脂肪 酒精性 脂质浸润 纤维
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