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盐皮质激素受体与慢性肾脏病肾纤维化的研究进展 被引量:1
1
作者 陈亚玲(综述) 王墨(审校) 《儿科药学杂志》 CAS 2024年第6期52-57,共6页
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是指持续时间>3个月的肾脏结构或功能异常,是儿童常见的泌尿系统疾病之一。全球CKD患病率为11%~13%,儿童为56.0/1000000~74.7/1000000[1]。CKD主要表现为不可逆的肾功能下降,肾间质纤维化是... 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是指持续时间>3个月的肾脏结构或功能异常,是儿童常见的泌尿系统疾病之一。全球CKD患病率为11%~13%,儿童为56.0/1000000~74.7/1000000[1]。CKD主要表现为不可逆的肾功能下降,肾间质纤维化是其重要的病理特点。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 肾脏结构 泌尿系统疾病 功能异常 肾间质纤维化 肾纤维化 皮质激素受体 CKD
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非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的研究进展
2
作者 曾倩倩 《当代医药论丛》 2023年第10期28-31,共4页
迄今为止,预防或减缓慢性肾脏疾病(CKD)进展的治疗仍选择有限。糖尿病是引起CKD的主要原因之一。近几十年来,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)一直都是CKD治疗的基石,但仍有相当大比例的CKD患者进展为终末期肾... 迄今为止,预防或减缓慢性肾脏疾病(CKD)进展的治疗仍选择有限。糖尿病是引起CKD的主要原因之一。近几十年来,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)一直都是CKD治疗的基石,但仍有相当大比例的CKD患者进展为终末期肾病。盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)提供了进一步减缓肾功能丧失的可能性,而非甾体类MRAs是一类新的药物,旨在满足糖尿病肾病(DKD)患者有效保护肾脏和心脏的医疗需求。本文将探讨非甾体类MRAs治疗DKD的基本原理、药理学及最近发表的试验。 展开更多
关键词 非甾体皮质激素受体拮抗剂 糖尿病肾病 慢性肾脏疾病 非奈利酮
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盐皮质激素受体与代谢相关心血管疾病的研究进展
3
作者 段胜仲 《巴楚医学》 2024年第1期1-7,共7页
盐皮质激素受体(MR)通过与醛固酮结合发挥多种生理作用,参与全身多种系统性疾病的发病过程。MR可在多种细胞中表达,如免疫细胞、代谢细胞等,在这些细胞中MR可通过参与炎症、氧化应激及内皮细胞功能障碍等过程调节机体免疫、代谢和应激... 盐皮质激素受体(MR)通过与醛固酮结合发挥多种生理作用,参与全身多种系统性疾病的发病过程。MR可在多种细胞中表达,如免疫细胞、代谢细胞等,在这些细胞中MR可通过参与炎症、氧化应激及内皮细胞功能障碍等过程调节机体免疫、代谢和应激反应。本文就MR与代谢相关心血管疾病之间的关系进行简要回顾,研究免疫细胞和代谢细胞MR参与调节心肌肥厚、心肌纤维化、动脉粥样硬化、肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗、心肌重构及高血压等的关键作用及机制,以期为代谢相关心血管疾病的防治提供证据和思路。 展开更多
关键词 皮质激素受体 代谢相关心血管疾病 免疫细胞 代谢细胞
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不同化学结构盐皮质激素受体拮抗剂在心血管疾病中的应用 被引量:1
4
作者 林中樵 陈佩佩 王蕾 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2022年第6期16-26,共11页
盐皮质激素受体的过表达或过度激活通常参与心血管疾病的发生发展.通过拮抗盐皮质激素受体,抑制其过度激活,阻断盐皮质激素受体介导的生物学效应,能够有效治疗相关疾病.拮抗盐皮质激素受体化合物的化学结构决定了拮抗效应的强弱和临床... 盐皮质激素受体的过表达或过度激活通常参与心血管疾病的发生发展.通过拮抗盐皮质激素受体,抑制其过度激活,阻断盐皮质激素受体介导的生物学效应,能够有效治疗相关疾病.拮抗盐皮质激素受体化合物的化学结构决定了拮抗效应的强弱和临床上的针对性应用.通过对盐皮质激素受体拮抗剂进行化学结构的优化,改善其药理特性,不仅增加了对盐皮质激素受体的选择性,还降低了不良反应的发生率和严重程度,同时在心血管疾病治疗方面也有不同侧重.本文总结了不同化学结构的盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯(Spironolac⁃tone)、依普利酮(Eplerenone)和非奈利酮(Finerenone)的作用机制、药理特性和心血管疾病临床应用的各自优势,以期在后续临床应用以及新药研发方面提供新的思路. 展开更多
关键词 皮质激素受体 甾体类化合物 非甾体类化合物 心血管疾病
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创伤后应激障碍样大鼠杏仁中央核盐皮质激素受体表达的变化 被引量:4
5
作者 刘宁宇 韩芳 +1 位作者 袁辉 石玉秀 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期649-651,661,共4页
目的:研究创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠杏仁中央核(CeA)盐皮质激素受体(MR)表达的变化。方法:使用连续单一应激(SPS)方法建立PTSD样大鼠模型。应用免疫组织化学、免疫印迹法检测各组杏仁中央核的盐皮质激素受体表达。结果:MR分布在CeA神... 目的:研究创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠杏仁中央核(CeA)盐皮质激素受体(MR)表达的变化。方法:使用连续单一应激(SPS)方法建立PTSD样大鼠模型。应用免疫组织化学、免疫印迹法检测各组杏仁中央核的盐皮质激素受体表达。结果:MR分布在CeA神经元的胞体和突起中,SPS刺激后24 h,MR表达明显下调,而7 d时快速回升并可见MR阳性神经元的突起增长、增多,至14 d时趋于稳定,突起减少,但MR表达仍低于正常状态。结论:PTSD样大鼠CeA的神经元突起增长、增多,提供了CeA与PTSD恐怖增强相关的形态学基础;PTSD样大鼠CeA的MR表达变化,可能是HPA轴调节紊乱从而引发PTSD相关症状的重要因素之一。 展开更多
关键词 创伤后应激障碍 连续单一应激 杏仁中央核 皮质激素受体 大鼠
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大鼠海马神经元核受体-盐皮质激素受体于穹窿切断后表达的变化 被引量:3
6
作者 张彦慧 韩芳 石玉秀 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期522-525,共4页
目的:建立大鼠穹窿切断模型,研究海马神经元核受体-盐皮质激素受体(MR)表达的变化。方法:建立大鼠穹窿切断模型,于穹窿切断术后0、4、7、10 d取材;同时取材假手术组(非穹窿切断术)、正常组作为对照,应用免疫组织化学、免疫印迹方法分别... 目的:建立大鼠穹窿切断模型,研究海马神经元核受体-盐皮质激素受体(MR)表达的变化。方法:建立大鼠穹窿切断模型,于穹窿切断术后0、4、7、10 d取材;同时取材假手术组(非穹窿切断术)、正常组作为对照,应用免疫组织化学、免疫印迹方法分别进行各组海马神经元MR表达变化的观察及定量检测。结果:穹窿切断7 d后,免疫组织化学和免疫印迹结果显示海马神经元MR表达下调,10 d下调更为显著。结论:穹窿切断后,海马MR表达下调,提示海马对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用可能在穹窿切断后减弱。 展开更多
关键词 穹窿切断术 受体-皮质激素受体 海马 神经元
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雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌组织中盐皮质激素受体的影响 被引量:2
7
作者 邬真力 王双双 +3 位作者 许顶立 邓烈华 温勇伟 杜智勇 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2009年第4期288-291,共4页
目的探讨雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌组织中盐皮质激素受体(MR)表达及心肌纤维化的影响。方法选择SD大鼠39只,选用慢性心力衰竭造模成功SD大鼠26只,随机分为慢性心力衰竭组(心衰组,13只)、雷米普利治疗组(治疗组,13只),另设假手术... 目的探讨雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌组织中盐皮质激素受体(MR)表达及心肌纤维化的影响。方法选择SD大鼠39只,选用慢性心力衰竭造模成功SD大鼠26只,随机分为慢性心力衰竭组(心衰组,13只)、雷米普利治疗组(治疗组,13只),另设假手术大鼠为对照组(13只)。雷米普利治疗4周时,用心肌Masson染色法测定大鼠心肌胶原密度,放射性免疫法测定大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)含量,实时荧光定量PCR、免疫印迹检测心肌MR表达。结果与对照组比较,心衰组大鼠心肌组织中AngⅡ、ALD显著升高,MR mRNA和蛋白表达显著上调,心肌胶原密度显著增加(P<0.01);与心衰组比较,治疗组大鼠心肌组织中AngⅡ、ALD显著降低.MR mRNA和蛋白表达显著下调,心肌胶原密度显著降低(P<0.01)。结论雷米普利不仅降低慢性心力衰竭大鼠心肌组织中AngⅡ、ALD含量,还可能通过下调心肌MR的表达来抑制心肌纤维化。 展开更多
关键词 心力衰竭 充血性 雷米普利 受体 皮质激素 心室复建 血管紧张素转换酶抑制药
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支气管哮喘患者应用白三烯受体拮抗剂和吸入型糖皮质激素的临床对比观察 被引量:4
8
作者 张汝峰 陈丽萍 《中国实用医药》 2012年第6期136-137,共2页
目的分析不同治疗途径对支气管哮喘患者的临床疗效。方法将96例慢性支气管哮喘患者按照自愿原则分成不会或者不愿使用吸入装置的(观察组)46例和常规使用吸入装置的(对照组)50例。观察组使用白三烯受体拮抗剂一孟鲁司特钠片和沙丁胺醇片... 目的分析不同治疗途径对支气管哮喘患者的临床疗效。方法将96例慢性支气管哮喘患者按照自愿原则分成不会或者不愿使用吸入装置的(观察组)46例和常规使用吸入装置的(对照组)50例。观察组使用白三烯受体拮抗剂一孟鲁司特钠片和沙丁胺醇片剂治疗,对照组给予吸入型糖皮质激素氟替卡松和沙丁胺醇片治疗,比较两组治疗前后患者哮喘症状评分和肺功能状况。结果观察组第4周临床症状全部消失,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后FEVl占预计值的百分比差异均无统计学意义(P>0.05),观察组FEVl改善率为20.7%,对照组FEVl改善率为20.6%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论孟鲁司特钠片和沙丁胺醇片剂是类固醇吸入剂以及其他联用类固醇的吸入剂的有效替代药物,这可能对80%以上使用吸入剂有障碍、因副作用不能使用吸入剂或不想服用类固醇激素的患者均有益。 展开更多
关键词 支气管哮喘 白三烯受体拮抗剂 吸入型糖皮质激素
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大鼠海马神经元核受体-盐皮质激素受体于穹窿切断同时摘除肾上腺后表达的变化
9
作者 张彦慧 石玉秀 +3 位作者 符皎荣 郑小桃 钟南田 洪灯 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期197-199,共3页
目的:探讨海马神经元核受体-盐皮质激素受体(MR)参与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调节的机制.方法:建立大鼠穹窿切断模型,采用ELISA方法检测穹窿切断0、4、7、10d后血中糖皮质激素的浓度,建立大鼠穹窿切断同时摘除肾上腺7d的模型,... 目的:探讨海马神经元核受体-盐皮质激素受体(MR)参与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调节的机制.方法:建立大鼠穹窿切断模型,采用ELISA方法检测穹窿切断0、4、7、10d后血中糖皮质激素的浓度,建立大鼠穹窿切断同时摘除肾上腺7d的模型,采用免疫组织化学、免疫印迹方法检测海马MR表达的变化.结果:穹窿切断7d后血中糖皮质激素的浓度升高,穹窿切断同时摘除肾上腺7d后,海马神经元MR表达升高.结论:海马核受体MR的表达变化可能与糖皮质激素的浓度有关,且为负相关. 展开更多
关键词 穹窿切断术 穹窿切断同时摘除肾上腺 受体 皮质激素受体 海马 神经元
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心力衰竭时中枢盐皮质激素受体通过促炎因子发挥交感兴奋作用 被引量:3
10
作者 闫宁 藏好晶 +1 位作者 雷敬辉 康玉明 《中国心血管病研究》 CAS 2013年第8期620-626,I0001,共8页
目的探讨RU28318阻断中枢盐皮质激素受体(MR)的作用,验证慢性充血性心力衰竭时,中枢内MR的交感兴奋作用是通过提高外周血促炎因子(PIC)实现的。方法采用结扎冠状动脉左前降支致心肌梗死的方法制备心衰大鼠模型,假手术对照只穿线... 目的探讨RU28318阻断中枢盐皮质激素受体(MR)的作用,验证慢性充血性心力衰竭时,中枢内MR的交感兴奋作用是通过提高外周血促炎因子(PIC)实现的。方法采用结扎冠状动脉左前降支致心肌梗死的方法制备心衰大鼠模型,假手术对照只穿线不结扎。大鼠分两部分处理:一部分给药组大鼠6周内每天口服MR阻滞剂奥孕酸钾(RU28318),每天30mg/kg,溶于饮用水中,对照组给普通饮用水;另一部分使用抗PIG药物己酮可可碱(pentoxifylline,fyIx),每天30mg/kg,溶人饮用水中,以确定单纯促炎因子减少能否足以引起RU28318所致的结果。6周后,保证各组至少有12只动物存活。测定各组大鼠血流动力学指标,评价左心功能;电生理记录肾交感神经放电(RSNA);ELISA技术测定血浆去甲肾上腺素(NE),PIC包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-α(IL-1α)含量,以及脑组织TNF—d和脑脊液中前列腺素E2(PGE2)水平。通过免疫组织化学染色和Westernblot评价环氧酶-2(cox-2)的表达。结果对心衰大鼠外周使用抑制PIC合成的药物PTX产生的各项结果和用RU28318处理的心衰大鼠很相似:治疗后的心衰大鼠右室体重比(RV/BW)降低,左室舒张末压(LVEDP)、肺体重比(1ung/BW)下降,说明右室重构和肺淤血都有所减轻;但心功能没有明显改善(左室最大上升/下降速率LV+dp/dtmax变化没有统计学意义);血浆PIC中TNF—d、IL-1和IL-6水平均降低;肾交感神经放电减弱,同时血中NE减少;下丘脑室旁核(PVN)COX-2染色减弱,蛋白含量降低;同时脑脊液中PGE2减少。结论慢性心衰时,利用RU28318阻断MR产生的交感活动抑制是通过降低血中促弗I天l千耗椎阳的. 展开更多
关键词 充血性心力衰竭 下丘脑室旁核 交感神经系统 皮质激素受体 促炎因子
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高盐饮食通过激活盐皮质受体引发Dahl SS大鼠肾损伤和高血压的新机制
11
作者 李曦 王蕊 李洪林 《华东理工大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期391-399,共9页
盐敏感高血压作为一种顽固性高血压,其发病机制十分复杂。虽然盐皮质激素受体激活和肾损伤在盐敏感高血压的发展中起关键作用,但具体的病理机制目前并不明确。通过高盐饮食诱导建立达尔盐敏感(Dahl SS)大鼠高血压模型,探究盐敏感高血压... 盐敏感高血压作为一种顽固性高血压,其发病机制十分复杂。虽然盐皮质激素受体激活和肾损伤在盐敏感高血压的发展中起关键作用,但具体的病理机制目前并不明确。通过高盐饮食诱导建立达尔盐敏感(Dahl SS)大鼠高血压模型,探究盐敏感高血压及肾损伤产生的病理机制。与盐不敏感的SS-13BN大鼠相比,长期高盐饮食会造成Dahl SS大鼠肾脏中交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的局部激活,最终激活盐皮质激素受体(MR),导致上皮钠通道(ENaC)表达增加、氧化应激与炎症反应增强,从而发生肾纤维化病变,并引发肾脏中磷酸化肌动蛋白(P-Cofilin)与足蛋白(Podocin)表达增加,造成足细胞损伤,最终引发肾损伤与高血压症状。 展开更多
关键词 饮食 Dahl SS大鼠 敏感高血压 肾损伤 皮质激素受体
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促肾上腺皮质激素释放因子及其受体的研究 被引量:5
12
作者 李昀 肖云虹 张磊 《山东医药》 CAS 北大核心 2009年第48期110-111,共2页
关键词 促肾上腺皮质激素释放因子 促肾上腺皮质激素释放因子受体 促肾上腺皮质激素释放因子受体拮抗剂
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白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床分析 被引量:14
13
作者 贾军峰 《中国医药导报》 CAS 2010年第25期48-49,共2页
目的:探讨白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效。方法:将我院诊治的儿童咳嗽变异性哮喘246例随机分为顺尔宁组126例、糖皮质激素组120例,观察两组的临床疗效。结果:糖皮质激素组总有效率为94.16%,顺尔宁组总有效率为94.44%,... 目的:探讨白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效。方法:将我院诊治的儿童咳嗽变异性哮喘246例随机分为顺尔宁组126例、糖皮质激素组120例,观察两组的临床疗效。结果:糖皮质激素组总有效率为94.16%,顺尔宁组总有效率为94.44%,两组比较,无显著性差异(P>0.05)。两组6个月复发率及12个月复发率比较,均无显著性差异(均P>0.05)。结论:应用白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘能够达到吸入糖皮质激素的临床效果,疗效确切,应用方便,依从性好,无明显毒副作用,可以作为治疗咳嗽变异性哮喘的一线用药。 展开更多
关键词 白三烯受体拮抗剂 咳嗽变异性哮喘 皮质激素
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螺内酯对肢体缺血再灌注心肌损伤高迁移率族蛋白B1与Toll样受体4信号通路的影响 被引量:3
14
作者 陈雯 齐迎春 +3 位作者 王玉伟 张颖 李晓玲 谢晓华 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第4期413-416,共4页
目的研究醛固酮受体拮抗剂螺内酯减轻肢体缺血再灌注致心肌损伤的信号传导机制。方法选择24只雄性Wistar大鼠,按随机数字法分为对照组、缺血再灌注组(缺血4 h再灌注4 h)和螺内酯组(建模前,螺内酯每日20 mg/kg灌胃,连续6 d),每组8只。观... 目的研究醛固酮受体拮抗剂螺内酯减轻肢体缺血再灌注致心肌损伤的信号传导机制。方法选择24只雄性Wistar大鼠,按随机数字法分为对照组、缺血再灌注组(缺血4 h再灌注4 h)和螺内酯组(建模前,螺内酯每日20 mg/kg灌胃,连续6 d),每组8只。观察各组大鼠血浆肌钙蛋白I(cTnI)水平;血浆和心肌白细胞介素6(IL-6)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平变化,用实时荧光定量PCR技术测大鼠心肌HMGB1、Toll受体4(TLR4)基因相对表达,免疫组织化学染色观察大鼠心肌HMGB1、TLR4蛋白表达。结果与对照组比较,缺血再灌注组大鼠血浆cTnI、血浆IL-6和心肌IL-6、血浆HMGB1和心肌HMGB1水平明显升高(P<0.05),心肌HMGB1 mRNA和TLR4 mRNA相对表达显著上调(P<0.05)。与缺血再灌注组比较,螺内酯组大鼠血浆cTnI、IL-6、HMGB1水平明显下降[(0.179±0.068)U/L vs(0.476±0.106)U/L,(102.05±15.17)ng/L vs(150.70±28.85)ng/L,(1.07±0.39)μg/L vs(2.48±0.68)μg/L,P<0.05],心肌IL-6、HMGB1水平明显降低[(66.26±20.44)pg/mg vs(117.02±21.44)pg/mg,(14.22±3.44)ng/mg vs(27.93±5.58)ng/mg,P<0.05],心肌HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达显著下调(P<0.05)。对照组大鼠心肌细胞可见少量散在HMGB1和TLR4棕黄色阳性颗粒,缺血再灌注组大鼠心肌细胞内可见较多HMGB1、TLR4棕黄色阳性颗粒,螺内酯组心肌细胞HMGB1、TLR4棕黄色阳性颗粒较缺血再灌注组明显减少。结论醛固酮受体拮抗剂螺内酯能减轻肢体缺血再灌注后心肌损伤及炎性反应,机制可能与抑制HMGB1-TLR4信号通路有关。 展开更多
关键词 皮质激素受体拮抗剂 四肢 心肌再灌注损伤 高迁移率族蛋白质类 TOLL样受体4 螺内酯
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螺内酯对皮质醇水平的影响
15
作者 张微微 彭晶莹 +1 位作者 张尹棣 柳佳利 《湖北民族大学学报(医学版)》 2021年第2期23-28,共6页
目的系统评价螺内酯对皮质醇水平的影响。方法在国内外常用数据库检索发表至2020年12月,有关螺内酯对皮质醇水平影响的临床研究。根据纳入和排除标准筛选文献,评价文献质量,提取数据,采用Stata 12.0软件进行Meta分析,并检测偏倚和敏感... 目的系统评价螺内酯对皮质醇水平的影响。方法在国内外常用数据库检索发表至2020年12月,有关螺内酯对皮质醇水平影响的临床研究。根据纳入和排除标准筛选文献,评价文献质量,提取数据,采用Stata 12.0软件进行Meta分析,并检测偏倚和敏感性。结果纳入18篇文献。对纳入的螺内酯影响血浆皮质醇水平研究行亚组Meta分析,5篇RCT研究SMD=0.59,95%CI:0.39~0.78,P<0.001,5篇对照组研究SMD=0.55,95%CI:0.16~0.94,P=0.005,5篇自身对照研究SMD=0.37,95%CI:-0.07~0.81,P=0.097,显示螺内酯可升高血浆皮质醇水平。因相关文献较少,尚不能得到螺内酯对唾液皮质醇和24 h尿游离皮质醇影响的可靠结果。结论长期小剂量及短期大剂量口服螺内酯可使血浆皮质醇水平升高。临床中应关注盐皮质激素受体(MR)拮抗剂对皮质醇水平的影响及因此可能对机体产生的负面效应。 展开更多
关键词 螺内酯 皮质 皮质激素受体拮抗剂 META分析
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醛固酮拮抗剂在糖尿病肾病中的应用研究进展
16
作者 李永存 《中国社区医师》 2019年第31期9-9,共1页
目前血管紧张素醛固酮系统(RAAS)与糖尿病肾病(DKD)的关系一直是研究热点,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂对于慢性肾脏病(CKD)的保护作用已非常明确,盐皮质激素受体阻断(MRAs)是否对DKD具有保护作用成为研究热点.
关键词 醛固酮拮抗剂 糖尿病肾病 皮质激素受体阻断
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非奈利酮对糖尿病大鼠肾脏细胞外基质蛋白分泌的影响及作用机制
17
作者 王丽晖 黄旭东 +5 位作者 秦云龙 赵维 刘盼盼 罗开发 陈云爽 杨新军 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第12期1050-1054,I0012,共6页
目的:探讨新型盐皮质受体拮抗剂(MRA)非奈利酮(finerenone,Fin)对糖尿病大鼠肾脏细胞外基质蛋白分泌的影响及机制。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为3组:正常对照组(NC组)、糖尿病肾病组(DN组)、非奈利酮治疗组(Fin组)和氯沙坦治疗组(L... 目的:探讨新型盐皮质受体拮抗剂(MRA)非奈利酮(finerenone,Fin)对糖尿病大鼠肾脏细胞外基质蛋白分泌的影响及机制。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为3组:正常对照组(NC组)、糖尿病肾病组(DN组)、非奈利酮治疗组(Fin组)和氯沙坦治疗组(LT组)。应用链脲佐菌素备大鼠糖尿病模型,Fin组每日非奈利酮10 mg/kg灌胃,其余组给予等量蒸馏水灌胃。模型4周时取材,检测各组大鼠的肾重/体重、血生化及尿蛋白定量(Upro)。免疫组化检测各组大鼠肾组织层黏连蛋白(LN)、纤维黏连蛋白(FN)和磷酸化信号转导和转录活化因子1和3(p-STAT1,p-STAT3)蛋白的表达。Western blot检测各组大鼠磷酸化Janus酪氨酸蛋白激酶2(p-JAK2)、p-STAT1,p-STAT3的表达。结果:在糖尿病模型4周时,DN组肾重/体重、Upro较NC组明显增加,肾功能下降,肾皮质LN、FN的表达及JAK2、STAT1、STAT3蛋白的磷酸化水平明显增强(P均<0.05)。与DN组相比,Fin组及LT组,肾重/体重,Upro明显降低,肾功能好转,而且LN、FN、p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3表达降低(P<0.05)。结论:非奈利酮能抑制糖尿病大鼠肾皮质细胞外基质蛋白LN和FN蛋白的分泌,下调JAK/STAT信号通道蛋白磷酸化JAK2、STAT1和STAT3蛋白的表达,提示非奈利酮的肾脏保护机制可能部分是通过下调JAK/STAT信号通道蛋白来实现的。 展开更多
关键词 新型皮质受体拮抗剂 非奈利酮 糖尿病肾病 纤维连接蛋白 层黏连蛋白 JAK/STAT信号转导通路
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老年人心力衰竭的容量管理要点 被引量:9
18
作者 张秀锦 刘宏斌 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2022年第6期659-661,共3页
随着我国肥胖、糖尿病和高血压等心血管危险因素的持续流行,心血管病发病率仍呈上升趋势。心力衰竭处于心血管事件链的末端,其患病率在2000~2015年增加了44%,加之人口老龄化的加速进展,高龄心力衰竭患者比例也将大幅增加;。与一般人群相... 随着我国肥胖、糖尿病和高血压等心血管危险因素的持续流行,心血管病发病率仍呈上升趋势。心力衰竭处于心血管事件链的末端,其患病率在2000~2015年增加了44%,加之人口老龄化的加速进展,高龄心力衰竭患者比例也将大幅增加;。与一般人群相比,老年人心力衰竭中,射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)占有更大比例,预后差,且常合并多种共病及老年综合征问题,在诊断、评估方面存在特殊性,治疗缺乏循证医学证据,矛盾更加突出;。老年心力衰竭患者对容量变化耐受差,容量管理尤其具有挑战性,容量平衡把握不当可能对重要器官功能造成不良影响。这就要求老年医学从业者不断跟踪研究进展,加深对疾病的认识,掌握容量状态评估与管理的要点,指导临床决策,以期达到改善预后的目的。 展开更多
关键词 心力衰竭 每搏输出量 血流动力学 充血 皮质激素受体拮抗剂
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复方硫酸沙丁胺醇联用布地奈德治疗哮喘的疗效观察 被引量:5
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作者 杨文平 苗淑贤 +1 位作者 徐亚东 韩淑霞 《中国实用医药》 2011年第4期136-137,共2页
目的探讨复方硫酸沙丁胺醇气雾剂联用布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘的临床疗效。方法回顾性分析我科收治的84例支气管哮喘患者的临床资料,给予分析和统计。随机将84例患者分为观察组和对照组各42例,观察组采用复方硫酸沙丁胺醇气雾剂,... 目的探讨复方硫酸沙丁胺醇气雾剂联用布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘的临床疗效。方法回顾性分析我科收治的84例支气管哮喘患者的临床资料,给予分析和统计。随机将84例患者分为观察组和对照组各42例,观察组采用复方硫酸沙丁胺醇气雾剂,每揿含硫酸沙丁胺醇120μg,异丙托溴铵20μg,共2揿,4次/d吸入;对照组采用吸入皮质激素布地奈德200μg,联合复方沙丁胺醇气雾剂,每揿含硫酸沙丁胺醇120μg,3次/d吸入。结果观察组10 d内症状明显缓解率95.23%,平均症状明显缓解时间为3 d,平均为2 d,对照组10 d内症状明显缓解率73.8%,平均症状明显缓解时间为8 d,平均为5 d;观察组疗效显著优于对照组(P<0.01),观察组用药后肺功能改善情况也明显优于对照组(P<0.05)。结论复方硫酸沙丁胺醇气雾剂联用布地奈德治疗支气管哮喘疗效肯定,患者易于接受,值得临床推广。 展开更多
关键词 皮质激素 哮喘 Β2受体激动剂 M受体拮抗剂
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非奈利酮治疗慢性肾脏疾病作用机制研究进展 被引量:4
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作者 廖文建 罗雍航 +2 位作者 陈秋宇 钟莉萍 苏勇 《山东医药》 CAS 2023年第32期105-108,共4页
慢性肾脏病(CKD)是一种持续进展性疾病,以肾功能进行性下降和细胞外基质过多蓄积为特征,引起肾小球硬化和肾小管间质纤维化。研究显示,盐皮质激素受体过度活化导致炎症和纤维化是CKD进展的关键驱动因素。另外,内皮功能障碍、氧化应激、... 慢性肾脏病(CKD)是一种持续进展性疾病,以肾功能进行性下降和细胞外基质过多蓄积为特征,引起肾小球硬化和肾小管间质纤维化。研究显示,盐皮质激素受体过度活化导致炎症和纤维化是CKD进展的关键驱动因素。另外,内皮功能障碍、氧化应激、血压控制不佳、肥胖也是影响CKD预后的重要因素。非奈利酮是一种高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂。多项研究表明,非奈利酮能通过抗炎和抗纤维化、减轻蛋白尿、逆转内皮功能障碍、调控血压及改善代谢参数等多重机制来延缓肾脏疾病的进展并减少心血管事件的发生率,并且对血钾影响小,无性激素相关不良反应,有望成为延缓肾脏疾病进展的新手段。 展开更多
关键词 非奈利酮 非甾体盐皮质激素受体拮抗剂 慢性肾脏病
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