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MNNG所致哺乳类细胞非定标性突变的时相分析
被引量：
6
1
作者
孙雪敏
余应年
+1 位作者
张小山
陈星若
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
1996年第1期77-78,共2页
ＭＮＮＧ所致哺乳类细胞非定标性突变的时相分析１孙雪敏１余应年张小山陈星若（浙江医科大学病理生理学教研室及医学分子生物学实验室，杭州３１００３１；１杭州医学高等专科学校，杭州３１００１２）非定标性突变（ｎｏｎｔａｒｇｅ...
ＭＮＮＧ所致哺乳类细胞非定标性突变的时相分析１孙雪敏１余应年张小山陈星若（浙江医科大学病理生理学教研室及医学分子生物学实验室，杭州３１００３１；１杭州医学高等专科学校，杭州３１００１２）非定标性突变（ｎｏｎｔａｒｇｅｔｅｄｍｕｔａｔｉｏｎ）为原核细胞...
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关键词
癌
细胞
非定标性突变
甲基硝基亚硝胍
时相分析
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职称材料
化学诱变剂诱发基因非定标性突变的分子机理研究
被引量：
3
2
作者
余应年
杨军
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
2003年第5期369-374,共6页
应用将突变靶基因与哺乳细胞基因组 DNA相分离的实验体系 ,证明化学诱变剂 N-甲基 - N’-硝基 - N-亚硝基胍 (MNNG)诱发的基因突变可发生在损伤碱基以外的正常序列中 (非定标性突变 ) ,并有突变谱特征和突变好发的序列特异性。它的发生...
应用将突变靶基因与哺乳细胞基因组 DNA相分离的实验体系 ,证明化学诱变剂 N-甲基 - N’-硝基 - N-亚硝基胍 (MNNG)诱发的基因突变可发生在损伤碱基以外的正常序列中 (非定标性突变 ) ,并有突变谱特征和突变好发的序列特异性。它的发生在于化学诱变剂诱发的基因表达改变。应用 m RNA差异显示和反义核酸技术分离到2个基因表达序列标识 ,阻断其相关基因表达 ,可分别促进和抑制化学诱变剂诱发的非定标性突变。应用蛋白质组学技术发现有 6 0多个蛋白质斑点在 MNNG处理后发生了显著变化 ,根据肽质指纹图对其中大部分蛋白作了鉴定 ,发现了很多新的参与应答的蛋白质。用体外 DNA复制技术证明 ,其发生基础是化学诱变剂引发细胞 DNA复制保真度的下降 ,而细胞错配修复功能未发现异常 ,但 DNA聚合酶酶谱发生改变。用反义核酸技术 ,证明 POLζ、POLκ和 POLη可能参与非定标性突变形成。其发生可因细胞应激信号通路激活剂所促进 ,在化学诱变剂作用后有蛋白磷酸化谱和蛋白酪氨酸残基磷酸化谱的改变以及应激激活蛋白激酶的激活 ,提示细胞信号转导通路的激活参与了非定标性突变的发生。研究还证明调节 POLβ表达的 c AMP- PKA- CREB通路在 MNNG处理后激活 ;MN-NG还可诱发细胞表面受体的聚簇 ,但其发生并不依赖于
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关键词
N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍
非定标性突变
DNA
突变
分析
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职称材料
POLΗ基因反义阻断细胞系的建立及POLΗ在MNNG引起的非定标性突变中的作用
被引量：
1
3
作者
罗月球
杨军
余应年
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
2003年第5期398-402,共5页
目的 :通过建立 POLΗ反义阻断细胞系 FL - POLΗ-,研究 POLΗ的功能。方法 :将 POLΗ基因的 14 73～ 2 131片段反向克隆到哺乳动物细胞表达载体 p MAMneo- amp-中 ,将重组表达质粒转染 FL细胞 ,G4 18筛选 ,获得 POLΗ基因被表达阻断的...
目的 :通过建立 POLΗ反义阻断细胞系 FL - POLΗ-,研究 POLΗ的功能。方法 :将 POLΗ基因的 14 73～ 2 131片段反向克隆到哺乳动物细胞表达载体 p MAMneo- amp-中 ,将重组表达质粒转染 FL细胞 ,G4 18筛选 ,获得 POLΗ基因被表达阻断的哺乳动物细胞系 FL - POLΗ-。采用穿梭质粒 p Z189介导的突变实验 ,观察在 POLΗ基因表达被阻断细胞系中进行复制时的自发突变频率和 MNNG引起的诱发突变频率。结果 :成功建立细胞系 FL -POLΗ-。穿梭质粒 p Z189在 FL- POLΗ-细胞中复制后 ,其 Sup F t RNA基因的自发突变频率为 13.5× 10 -4,而对照细胞 FL和 FL- M分别为 4 .9× 10 -4和 3.7× 10 -4。同时 ,质粒在接触过 MNNG的 FL- POLΗ-细胞中复制 ,其 Sup Ft RNA基因的非定标性突变频率不发生。结论 :POLΗ在维持哺乳类细胞的遗传稳定性中起重要作用 ,且参与哺乳动物细胞中 MNNG引起的非定标性突变。
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关键词
POLH基因
N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍
非定标性突变
DNA
突变
分析
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职称材料
题名
MNNG所致哺乳类细胞非定标性突变的时相分析
被引量：
6
1
作者
孙雪敏
余应年
张小山
陈星若
机构
浙江医科大学病理生理学教研室及医学分子生物学实验室
杭州医学高等专科学校
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
1996年第1期77-78,共2页
基金
国家和浙江省自然科学基金
文摘
ＭＮＮＧ所致哺乳类细胞非定标性突变的时相分析１孙雪敏１余应年张小山陈星若（浙江医科大学病理生理学教研室及医学分子生物学实验室，杭州３１００３１；１杭州医学高等专科学校，杭州３１００１２）非定标性突变（ｎｏｎｔａｒｇｅｔｅｄｍｕｔａｔｉｏｎ）为原核细胞...
关键词
癌
细胞
非定标性突变
甲基硝基亚硝胍
时相分析
Keywords
mutation, nontargeted
N methyl N′ nitrosoguanidine
shuttle vector
phasic analysis.
分类号
Q319.33 [生物学—遗传学]
R730.231.1 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
化学诱变剂诱发基因非定标性突变的分子机理研究
被引量：
3
2
作者
余应年
杨军
机构
浙江大学医学院病理生理教研室
出处
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
2003年第5期369-374,共6页
基金
国家重点基础研究发展规划 (973)项目(2 0 0 2 CB5 12 90 1)
文摘
应用将突变靶基因与哺乳细胞基因组 DNA相分离的实验体系 ,证明化学诱变剂 N-甲基 - N’-硝基 - N-亚硝基胍 (MNNG)诱发的基因突变可发生在损伤碱基以外的正常序列中 (非定标性突变 ) ,并有突变谱特征和突变好发的序列特异性。它的发生在于化学诱变剂诱发的基因表达改变。应用 m RNA差异显示和反义核酸技术分离到2个基因表达序列标识 ,阻断其相关基因表达 ,可分别促进和抑制化学诱变剂诱发的非定标性突变。应用蛋白质组学技术发现有 6 0多个蛋白质斑点在 MNNG处理后发生了显著变化 ,根据肽质指纹图对其中大部分蛋白作了鉴定 ,发现了很多新的参与应答的蛋白质。用体外 DNA复制技术证明 ,其发生基础是化学诱变剂引发细胞 DNA复制保真度的下降 ,而细胞错配修复功能未发现异常 ,但 DNA聚合酶酶谱发生改变。用反义核酸技术 ,证明 POLζ、POLκ和 POLη可能参与非定标性突变形成。其发生可因细胞应激信号通路激活剂所促进 ,在化学诱变剂作用后有蛋白磷酸化谱和蛋白酪氨酸残基磷酸化谱的改变以及应激激活蛋白激酶的激活 ,提示细胞信号转导通路的激活参与了非定标性突变的发生。研究还证明调节 POLβ表达的 c AMP- PKA- CREB通路在 MNNG处理后激活 ;MN-NG还可诱发细胞表面受体的聚簇 ,但其发生并不依赖于
关键词
N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍
非定标性突变
DNA
突变
分析
分类号
R363 [医药卫生—病理学]
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职称材料
题名
POLΗ基因反义阻断细胞系的建立及POLΗ在MNNG引起的非定标性突变中的作用
被引量：
1
3
作者
罗月球
杨军
余应年
机构
浙江大学医学院病理生理教研室
出处
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
2003年第5期398-402,共5页
基金
<国家重点基础研究发展规划> (973)(2 0 0 2 CB5 12 90 1)
国家自然科学基金资助 (30 170 810 )
文摘
目的 :通过建立 POLΗ反义阻断细胞系 FL - POLΗ-,研究 POLΗ的功能。方法 :将 POLΗ基因的 14 73～ 2 131片段反向克隆到哺乳动物细胞表达载体 p MAMneo- amp-中 ,将重组表达质粒转染 FL细胞 ,G4 18筛选 ,获得 POLΗ基因被表达阻断的哺乳动物细胞系 FL - POLΗ-。采用穿梭质粒 p Z189介导的突变实验 ,观察在 POLΗ基因表达被阻断细胞系中进行复制时的自发突变频率和 MNNG引起的诱发突变频率。结果 :成功建立细胞系 FL -POLΗ-。穿梭质粒 p Z189在 FL- POLΗ-细胞中复制后 ,其 Sup F t RNA基因的自发突变频率为 13.5× 10 -4,而对照细胞 FL和 FL- M分别为 4 .9× 10 -4和 3.7× 10 -4。同时 ,质粒在接触过 MNNG的 FL- POLΗ-细胞中复制 ,其 Sup Ft RNA基因的非定标性突变频率不发生。结论 :POLΗ在维持哺乳类细胞的遗传稳定性中起重要作用 ,且参与哺乳动物细胞中 MNNG引起的非定标性突变。
关键词
POLH基因
N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍
非定标性突变
DNA
突变
分析
Keywords
Genes,POLΗ
N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine
Nontargeted mutation
DNA mutational analysis
分类号
R346 [医药卫生—基础医学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
MNNG所致哺乳类细胞非定标性突变的时相分析
孙雪敏
余应年
张小山
陈星若
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
1996
6
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
化学诱变剂诱发基因非定标性突变的分子机理研究
余应年
杨军
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
2003
3
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
POLΗ基因反义阻断细胞系的建立及POLΗ在MNNG引起的非定标性突变中的作用
罗月球
杨军
余应年
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
2003
1
在线阅读
下载PDF
职称材料
已选择
0
条
导出题录
引用分析
参考文献
引证文献
统计分析
检索结果
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