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高表达受体活性修饰蛋白1对血管紧张素Ⅱ和降钙素基因相关肽诱导的A10细胞降钙素受体样受体膜分布的影响 被引量:2
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作者 孙飞 唐江琼 +3 位作者 郑元斌 秦又发 陈临溪 秦旭平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期209-215,共7页
目的探索受体活性修饰蛋白1(RAMP1)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和(或)降钙素基因相关肽(CGRP)诱导的降钙素受体样受体(CRLR)在血管平滑肌细胞(VSMC)的表达和分布的影响,进一步揭示CGRP抑制VSMC增殖的机制。方法 通过酶切、连接、转化等方法... 目的探索受体活性修饰蛋白1(RAMP1)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和(或)降钙素基因相关肽(CGRP)诱导的降钙素受体样受体(CRLR)在血管平滑肌细胞(VSMC)的表达和分布的影响,进一步揭示CGRP抑制VSMC增殖的机制。方法 通过酶切、连接、转化等方法构建pCDNA3.1(+)-RAMP1真核表达载体并稳定转染至鼠源性血管平滑肌细胞株A10中,获得稳定高表达RAMP1的细胞系。无转染细胞、转染空载体〔pCDNA3.1(+)〕细胞和RAMP1高表达组细胞〔pCDNA3.1(+)-RAMP1〕分别用AngⅡ100 nmo.l L-1、CGRP 100 nmo.l L-1和CGRP+AngⅡ处理24 h,用MTT法检测细胞存活;逆转录PCR、Western印迹和免疫荧光法分别检测CRLR mRNA含量、蛋白表达及细胞膜分布。结果 单纯转染空质粒或RAMP1对细胞增殖无明显影响。AngⅡ处理对3种细胞存活的影响无显著差异。pCDNA3.1(+)-RAMP1细胞经CGRP处理24 h后,细胞存活明显高于其他两组细胞(P<0.05);经CGRP+AngⅡ处理,细胞存活明显低于其他两组(P<0.05)。AngⅡ,CGRP和CGRP+AngⅡ处理对3种细胞CRLR mRNA表达无明显影响,但CGRP处理使pCDNA3.1(+)-RAMP1细胞中CRLR蛋白明显高于其他两种细胞(P<0.05),而CGRP+AngⅡ处理使pCDNA3.1(+)-RAMP1细胞中CRLR蛋白明显低于其他两种细胞(P<0.05)。免疫荧光结果显示,经无血清或CGRP处理后,无转染细胞和pCDNA3.1(+)细胞中的RAMP1和CRLR主要分布在胞浆区域;经AngⅡ或CGPR+AngⅡ处理后,pCDNA3.1(+)-RAMP1细胞中RAMP1和CRLR在细胞膜上的分布多于无转染细胞和pCDNA3.1(+)细胞。结论 高表达RAMP1能增强CGRP抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖,其机制可能是通过RAMP1增加CRLR的膜分布,从而增强CGRP受体对CGRP的敏感性有关。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 降钙素基因相关肽 降钙素受体样受体 受体活性修饰蛋白1
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海带多糖对糖尿病小鼠降钙素受体样受体表达的影响 被引量:2
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作者 帅莉 李晓丹 +3 位作者 郭瑜璇 郭云良 段德麟 董永阳 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1103-1107,1126,共6页
探讨海带多糖对实验性2型糖尿病小鼠降钙素受体样受体(CrlR)表达的影响及其降糖作用的研究。健康雄性昆明小鼠40只,高脂饲料喂养并腹腔注射四氧嘧啶建立2型糖尿病模型,海带多糖灌胃干预治疗。自动血糖仪检测小鼠空腹血糖(FBG)水平,免疫... 探讨海带多糖对实验性2型糖尿病小鼠降钙素受体样受体(CrlR)表达的影响及其降糖作用的研究。健康雄性昆明小鼠40只,高脂饲料喂养并腹腔注射四氧嘧啶建立2型糖尿病模型,海带多糖灌胃干预治疗。自动血糖仪检测小鼠空腹血糖(FBG)水平,免疫组织化学和Western blot检测脑干、肝脏和胰腺组织中CrlR蛋白表达,RT-PCR检测CrlR mRNA表达。经海带多糖治疗后,动物血清空腹FBG水平较模型组显著降低(P<0.05);肝脏和胰岛细胞CrlR mRNA及其蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。实验表明海带多糖可能通过提高肝脏和胰岛细胞CrlR表达,减轻胰岛素抵抗,发挥降糖作用。 展开更多
关键词 海带多糖 2型糖尿病 胰淀素 降钙素受体样受体 小鼠
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耐力运动和力竭运动对大鼠心脏降钙素基因相关肽及其受体样受体表达的影响 被引量:4
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作者 孙晓娟 潘珊珊 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期340-343,共4页
目的:探讨耐力运动和力竭运动对降钙素基因相关肽(CGRP)及其受体样受体(CRLR)在大鼠心脏组织中表达的影响及其作用机制。方法:健康雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、耐力运动组和力竭运动组。耐力运动组和力竭运动组进行10周的跑台耐力训... 目的:探讨耐力运动和力竭运动对降钙素基因相关肽(CGRP)及其受体样受体(CRLR)在大鼠心脏组织中表达的影响及其作用机制。方法:健康雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、耐力运动组和力竭运动组。耐力运动组和力竭运动组进行10周的跑台耐力训练,力竭运动组在最后一次训练后48h进行连续3天的力竭运动。采用放射免疫法、免疫组化SABC法、免疫荧光法和计算机图像分析技术检测心肌组织CGRP含量和CRLR表达。结果:耐力运动组心肌组织CGRP含量和CRLR表达明显高于对照组(P<0.05);力竭运动组心肌组织CGRP含量和CRLR表达明显低于耐力运动组(P<0.05)。结论:长期耐力运动使心脏CGRP含量增加,CRLR表达上调,增强了CGRP对心脏的作用;力竭运动导致心脏CGRP含量下降,CRLR表达下调,使CGRP对心脏的保护作用减弱。 展开更多
关键词 运动 心脏 降钙素基因相关肽 降钙素受体样受体
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降钙素基因相关肽家族的受体活性修饰蛋白 被引量:11
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作者 齐永芬 唐朝枢 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期251-253,共3页
降钙素基因相关肽家族中的降钙素、胰淀粉样酶、两种降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素具有相似的结构。受体活性修饰蛋白 (RAMP)是新近从蟾蜍卵细胞中发现并克隆出来的蛋白质。受体活性修饰蛋白是具有单一跨膜功能域的蛋白 ,可调节降钙... 降钙素基因相关肽家族中的降钙素、胰淀粉样酶、两种降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素具有相似的结构。受体活性修饰蛋白 (RAMP)是新近从蟾蜍卵细胞中发现并克隆出来的蛋白质。受体活性修饰蛋白是具有单一跨膜功能域的蛋白 ,可调节降钙素受体样受体 (CRLR)向细胞膜的转运和识别配体的特异性。不同的RAMP可与降钙素受体样受体或降钙素受体结合表现为对不同配体具有亲和的、不同的受体表型而决定了体内的生物学效应。RAMP1转运的是末端糖基化的成熟的CRLR蛋白 ,使CRLR表现为功能性的降钙素基因相关肽 (CGRP)受体表型 ;RAMP2转运的CRLR是核心糖基化的未成熟的CRLR蛋白 ,使CRLR表现为功能性的肾上腺髓质素 (Adm)受体表型。RAMP亦可与降钙素受体作用产生Amylin受体表型。 展开更多
关键词 降钙素基因相关肽家族 受体活性修饰蛋白 降钙素受体样受体 受体表型
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降钙素基因相关肽受体研究的新进展 被引量:16
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作者 侯可赛 王林林 +2 位作者 王洪波 傅风华 于龙川 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2019年第5期396-400,F0003,共6页
降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是一种神经肽,它由37个氨基酸残基组成。CGRP通过激活细胞膜上的CGRP受体参与循环系统、神经系统等功能的调节,特别是CGRP在血管舒张以及偏头痛中发挥着重要的作用。过去认为CGR... 降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是一种神经肽,它由37个氨基酸残基组成。CGRP通过激活细胞膜上的CGRP受体参与循环系统、神经系统等功能的调节,特别是CGRP在血管舒张以及偏头痛中发挥着重要的作用。过去认为CGRP受体是一种经典的G蛋白偶联受体,具有G蛋白偶联受体的结构特性。近年来发现,与经典的G蛋白偶联受体不同,具有生物活性的CGRP受体由降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CLR)、受体活性修饰蛋白-1(receptor activity modifying protein,RAMP1)和受体组成蛋白(receptor component protein,RCP)组成,CGRP受体的这些不同组分在跨膜信号转导中分别发挥不同的作用。RAMP参与多种G蛋白偶联受体的组成,在G蛋白偶联受体的表型及功能调节等方面具有重要的作用。所以,RAMP的发现修正了有关G蛋白偶联受体的基本概念和理论。目前对CLR,RAMP以及RCP在CGRP受体激活和信号转导中作用的研究已经有了很大的进展。深入研究RAMP的胞外N末端和RAMP的单跨膜区域如何协同CLR以识别并结合相应的配体,以及G蛋白与RCP之间怎样相互作用,都将为有关G蛋白偶联受体的理论提供新的内容。本文将综述CGRP受体各组分的结构和功能,以及它们之间的相互作用对CGRP受体功能的影响。 展开更多
关键词 降钙素基因相关肽(CGRP) 降钙素基因相关肽受体 降钙素受体样受体(CLR) 受体活性修饰蛋白(RAMP) 受体组成蛋白(RCP) G蛋白偶联受体
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间歇运动对自发性高血压大鼠的心功能及心肌IMD受体系统的影响 被引量:3
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作者 刘向辉 郝选明 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2011年第2期70-75,89,共7页
目的:探讨间歇运动对自发性高血压大鼠的心功能、心肌组织垂体中叶素(intermedin,IMD)及其受体系统的影响。方法:20只自发性高血压大鼠随机分为运动组和对照组,运动组进行连续10周的间歇运动后,测定大鼠的血压、心功能、心肌组织IMD及... 目的:探讨间歇运动对自发性高血压大鼠的心功能、心肌组织垂体中叶素(intermedin,IMD)及其受体系统的影响。方法:20只自发性高血压大鼠随机分为运动组和对照组,运动组进行连续10周的间歇运动后,测定大鼠的血压、心功能、心肌组织IMD及其受体系统mRNA水平和蛋白含量、血浆IMD含量。结果:1)运动组SHR的血压、HW/BW、-dp/dt、LVSP、LVDP低于对照组(P<0.05);2)运动组SHR心肌IMD、CRLR、RAMP1-3mRNA水平及蛋白表达水平比对照组显著提高(P<0.05);3)运动组SHR血浆IMD与收缩压、心重/体重及其受体蛋白水平之间呈正相关(P<0.05);而对照组SHR血浆IMD与收缩压呈负相关(P<0.05),与心重/体重及其受体蛋白水平之间呈正相关(P<0.05)。结论:长期的间歇运动诱导了SHR心血管组织IMD及其受体系统的高水平表达,很可能是高血压降血压效应的重要的调控机制之一。 展开更多
关键词 高血压 间歇运动 垂体中叶素 降钙素受体样受体 受体活性修饰蛋白 动物实验
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肾上腺髓质素及受体在肾上腺和嗜铬细胞瘤中的表达 被引量:1
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作者 刘冬梅 曾正陪 +5 位作者 李汉忠 范欣荣 刘国强 严维刚 童安莉 郑欣 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期452-456,共5页
目的研究肾上腺髓质素(ADM)及其特异性受体-受体活性调节蛋白2/降钙素受体样受体(RAMP2/CRLR)mRNA在正常肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤组织中的表达。方法提取8例正常肾上腺髓质和18例嗜铬细胞瘤组织总RNA,行逆转录-聚合酶链反应,以扩增的ADM... 目的研究肾上腺髓质素(ADM)及其特异性受体-受体活性调节蛋白2/降钙素受体样受体(RAMP2/CRLR)mRNA在正常肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤组织中的表达。方法提取8例正常肾上腺髓质和18例嗜铬细胞瘤组织总RNA,行逆转录-聚合酶链反应,以扩增的ADM、RAMP2、CRLR条带灰度与内参照GAPDH条带灰度比值进行半定量分析。结果正常肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤组织中均可见ADM及其特异性受体RAMP2/CRLRmRNA的表达,其ADM/GAPDH分别为0.48±0.09和0.75±0.24,RAMP2/GAPDH分别为0.79±0.12和1.29±0.30,CRLR/GAPDH分别为0.40±0.08和0.87±0.22,嗜铬细胞瘤组织中ADM及其特异性受体RAMP2/CRLRmRNA的表达显著高于正常肾上腺髓质(P<0.05)。结论ADM可能通过自分泌或旁分泌方式作用于肾上腺局部,在嗜铬细胞瘤的发生发展中起一定的作用。 展开更多
关键词 上腺髓质素 肾上腺髓质素受体 受体活性调节蛋白2 降钙素受体样受体 嗜铬细胞瘤
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间歇运动对肾上腺髓质素特异性受体基因表达的影响 被引量:4
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作者 李宏伟 《体育学刊》 CAS CSSCI 北大核心 2010年第10期105-108,共4页
为了研究间歇运动(intermittent exercise)对肾上腺髓质素受体活性修饰蛋白2(Re-ceptor activity modifying protein,RAMP2)和降钙素受体样受体(calcitonin receptor like receptor,CRLR)(两者组成ADM特异性受体)基因表达的影响,探讨肾... 为了研究间歇运动(intermittent exercise)对肾上腺髓质素受体活性修饰蛋白2(Re-ceptor activity modifying protein,RAMP2)和降钙素受体样受体(calcitonin receptor like receptor,CRLR)(两者组成ADM特异性受体)基因表达的影响,探讨肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)在间歇运动诱导心肌细胞保护中的作用机制。将SD大鼠30只,分为对照组(C组),间歇运动组(IE组)。IE组进行3周的间歇跑台运动,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测肾上腺髓质素特异性受体RAMP2和CRLR的基因表达。结果得到IE组大鼠RAMP2mRNA和CRLR mRNA表达明显上调。说明间歇运动上调ADM特异性受体的基因表达,可使心肌组织中ADM特异性受体的含量增加,ADM对于心脏的作用会因特异性受体的伴随性上调而加强,这对于增强心肌收缩力,扩张冠状动脉,使心肌功能及冠状动脉血流量得以保证,在运动中维持血液动力学稳定和保护心肌细胞起重要的作用。 展开更多
关键词 运动生物化学 间歇运动 肾上腺髓质素 受体活性调节蛋白2 降钙素受体样受体 基因表达
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间歇运动对心肌肾上腺髓质素特异性受体RAMP_2及CRLR的影响 被引量:3
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作者 李宏伟 《西安体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2011年第2期208-212,共5页
目的研究间歇运动(Intermittent exercise)对心肌肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)受体活性修饰蛋白2(Receptor activity modifying protein,RAMP2)和降钙素受体样受体(calcitonin receptor like receptor,CRLR)(两者组成肾上腺髓质素... 目的研究间歇运动(Intermittent exercise)对心肌肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)受体活性修饰蛋白2(Receptor activity modifying protein,RAMP2)和降钙素受体样受体(calcitonin receptor like receptor,CRLR)(两者组成肾上腺髓质素特异性受体)的影响,探讨ADM在间歇运动诱导心肌细胞保护中的作用机制。方法 SD大鼠30只,分为对照组(C组),间歇运动组(IE组),IE组进行3 w的间歇跑台运动,应用免疫印记法检测心肌肾上腺髓质素特异性受体RAMP2和CRLR的定量。结果 IE组心肌RAMP2和CRLR定量均明显上升。结论间歇运动使心肌ADM特异性受体CRLR和RAMP2在蛋白水平上调,ADM对于心肌的作用会因CRLR和RAMP2的上调而加强。间歇运动引起的ADM特异性受体的正向调节作用是适度的反应性增强调节,能增强心脏对运动的适应,对在运动中维持血液动力学稳定和保护心肌细胞起一定的作用。 展开更多
关键词 间歇运动 肾上腺髓质素 心肌 体活性调节蛋白2 降钙素受体样受体 免疫印记法
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受体活性修饰蛋白1促进成骨作用的研究进展 被引量:2
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作者 张勤 宫苹 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 2019年第1期30-36,共7页
生理状态下,骨吸收与骨形成过程的动态平衡对维持骨组织功能至关重要。而在骨损伤状态下,如何通过促进骨形成,抑制骨吸收从而促进骨愈合过程一直是该领域研究的热点。近年来,受体活性修饰蛋白-1(RAMP1)在骨代谢过程中的调节作用已受到... 生理状态下,骨吸收与骨形成过程的动态平衡对维持骨组织功能至关重要。而在骨损伤状态下,如何通过促进骨形成,抑制骨吸收从而促进骨愈合过程一直是该领域研究的热点。近年来,受体活性修饰蛋白-1(RAMP1)在骨代谢过程中的调节作用已受到越来越多的关注。RAMP1广泛存在于骨组织中,它可以与不同的G蛋白偶联受体(GPCR)结合,修饰受体行为,调节相应的配体作用。此外,它还能进一步参与到受体介导的信号转导中,影响成骨相关细胞内蛋白的相互作用,从而影响成骨相关细胞增殖、迁移、分化等生物学特性。本文就近年来RAMP1促进成骨作用的研究作一综述。 展开更多
关键词 受体活性修饰蛋白1 降钙素基因相关肽 成骨作用 G蛋白偶联受体 降钙素受体样受体
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低氧状态下红景天通过上调缺氧诱导因子1α促进人脐静脉内皮细胞肾上腺髓质素及其受体的表达 被引量:1
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作者 姜晓斐 罗心平 +1 位作者 高秀芳 施海明 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期620-625,共6页
目的探讨低氧状态下红景天对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)中肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)、降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CRLR)、缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible ... 目的探讨低氧状态下红景天对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)中肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)、降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CRLR)、缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)表达的影响以及这一过程中HIF-1α的调控作用。方法 HUVECs常规培养并设立正常氧、低氧对照组和低氧红景天组。CCK8法观察低氧状态不同浓度红景天干预不同时间的促细胞增殖作用;实时定量PCR和Western blot法测定ADM、CRLR、HIF-1α基因表达的情况;通过小干扰RNA方法敲低HIF-1α基因,实时定量PCR和Western blot法检测ADM、CRLR基因表达的变化。结果红景天促进低氧状态下HUVECs增殖,促进低氧状态下内皮细胞ADM、CRLR以及HIF-1α的表达,HIF-1αsiRNA可以显著抑制红景天对ADM及CRLR表达的促进作用。结论低氧状态下红景天通过上调HIF-1α促进HUVECs ADM及其受体CRLR的表达。 展开更多
关键词 红景天 缺氧诱导因子1Α 肾上腺髓质素 降钙素受体样受体
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Intermedin^(1-53)保护异丙基肾上腺素诱导的心肌损伤 被引量:11
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作者 贾月霞 潘春水 +8 位作者 耿彬 杨靖辉 赵晶 于芳 Helen Gerns OU-YANG Ming YANG Jun 唐朝枢 齐永芬 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1454-1459,共6页
目的在异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠急性心肌损伤的模型上探讨Intermedin153(IMD153)对心肌损伤的保护作用。方法用ISO建立大鼠缺血损伤模型,观察IMD153对心脏功能和心肌组织损伤影响;半定量RTPCR检测心室肌降钙素受体... 目的在异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠急性心肌损伤的模型上探讨Intermedin153(IMD153)对心肌损伤的保护作用。方法用ISO建立大鼠缺血损伤模型,观察IMD153对心脏功能和心肌组织损伤影响;半定量RTPCR检测心室肌降钙素受体样受体(calcitoninreceptorlikereceptor,CL)、受体活性修饰蛋白(receptoractivitymodifyingprotein,RAMP)1/2/3的mRNA表达水平;放射免疫法测定心肌cAMP的含量和放射配基法测定心肌浆膜IMD受体结合位点。结果与对照组比较ISO组大鼠的左室内压变化速率(±LVdp/dtmax)分别降低23%和44%(均P<0.01),左室舒张末压(leftventricularenddiastolicpressure,LVEDP)增高7.8倍(P<0.01),心室肌CL、RAMP1/2/3的mRNA水平均明显上调(除RAMP2P<0.05,均P<0.01),ISO组心肌浆膜IMD受体Bmax值升高118%〔(83.05±5.75)vs(38.10±1.85)pmol·g-1Pro,P<0.01〕;与单纯ISO组比较,IMD可呈剂量依赖性减轻心内膜下心肌缺血损伤,改善心功能,高剂量Intermedin治疗组大鼠优于低剂量组。结论ISO诱导的缺血损伤心肌的IMD受体上调,而IMD153对心肌缺血损伤具有明显的保护作用。 展开更多
关键词 INTERMEDIN 异丙肾上腺素 降钙素受体样受体 受体活性修饰蛋白 CAMP
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内源性中叶素可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大 被引量:6
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作者 杨靖辉 马存根 +1 位作者 齐永芬 唐朝枢 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期83-87,共5页
目的研究内源性中叶素(IMD)与心肌细胞肥大间的相互作用关系。方法血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)孵育乳鼠心肌细胞构建心肌肥大模型。应用Western blot及放射免疫法测定心肌细胞IMD产生和分泌,实时定量PCR(Real-timePCR)方法检测心肌细胞IMD及其... 目的研究内源性中叶素(IMD)与心肌细胞肥大间的相互作用关系。方法血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)孵育乳鼠心肌细胞构建心肌肥大模型。应用Western blot及放射免疫法测定心肌细胞IMD产生和分泌,实时定量PCR(Real-timePCR)方法检测心肌细胞IMD及其受体系统降钙素受体样受体/受体活性修饰蛋白(CRLR/RAMPs)基因表达的变化。并以[3H]-亮氨酸([3H]-Leu)摄入及脑钠素(BNP)基因表达作为心肌细胞肥大的指标。结果 AngⅡ孵育下调心肌细胞IMD生成、表达,并影响其受体系统的基因表达。反过来,利用IMD抗体及其受体阻断剂阻断内源性IMD的生物学效应可增强AngⅡ诱导的心肌细胞肥大反应。结论内源性IMD及其受体系统参与了心肌肥大的发生、发展,对其生成、表达的干预有可能成为今后防治心肌细胞肥大的新途径。 展开更多
关键词 中叶素 降钙素受体样受体 受体活性修饰蛋白 血管紧张素Ⅱ 心肌细胞 肥大
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