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肉桂酸通过抑制TLR4减轻阿霉素诱导的小鼠心肌损伤铁死亡的发生
1
作者
云琦
杜若丽
+5 位作者
贺玉莹
张贻欣
王佳慧
叶红伟
李正红
高琴
《南方医科大学学报》
北大核心
2025年第9期1946-1958,共13页
目的基于网络药理学技术结合动物实验探讨肉桂酸(CA)改善阿霉素心肌损伤(DIC)的可能机制。方法采用网络药理学分析得到CA改善DIC的关键靶点,并通过分子对接进行验证。6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠被随机分为5组(6只/组):Sham组、阿霉素...
目的基于网络药理学技术结合动物实验探讨肉桂酸(CA)改善阿霉素心肌损伤(DIC)的可能机制。方法采用网络药理学分析得到CA改善DIC的关键靶点,并通过分子对接进行验证。6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠被随机分为5组(6只/组):Sham组、阿霉素(DOX)组、CA(25 mg/kg)+DOX组、CA(50 mg/kg)+DOX组、CA(100 mg/kg)+DOX和铁死亡抑制剂(Ferrostatin-15 mg/kg)+DOX组。超声心动图和HE染色观察心肌组织病理变化;检测小鼠血清CK-MB、LDH、MDA、IL-6、TNF-α和心肌ROS水平。蛋白免疫印迹检测心肌组织中TLR4及铁死亡通路相关蛋白表达水平。构建慢病毒介导的基因稳定敲低TLR4的小鼠心肌HL-1细胞株,细胞分为6组:阴性对照组(NC);DOX模型组(DOX);铁死亡诱导剂组(Erastin);低表达组(si-TLR4组);DOX+si-TLR4组;Erastin+si-TLR4组。CCK8测定细胞活力;荧光探针检测细胞ROS含量变化;免疫荧光检测GPX4蛋白的表达。结果通过网络药理学分析获得交集靶点28个,KEGG富集分析显示,CA可能通过Toll样受体信号通路作用于DIC。动物实验显示,与Sham组相比,DOX组超声心动图和HE染色结果显示心脏损伤,血清CK-MB、LDH、MDA、炎症因子和心肌ROS水平升高(P<0.01),SLC7A11和GPX4蛋白表达降低,TLR4和PTGS2蛋白表达升高(P<0.05)。经CA处理后,心超功能指标水平升高(P<0.05);血清CK-MB、LDH、MDA、炎症因子和心肌ROS水平降低(P<0.05);CA和铁死亡抑制剂使心肌组织SLC7A11和GPX4蛋白表达升高,TLR4和PTGS2蛋白表达降低(P<0.05)。低表达TLR4细胞株中,与NC组相比,DOX组和Erastin组细胞,ROS水平升高(P<0.001),GPX4蛋白表达降低(P<0.001);与DOX组和Erastin组相比,DOX+si-TLR4组和Erastin+si-TLR4组细胞ROS水平降低(P<0.05),GPX4蛋白表达升高(P<0.01)。结论CA减轻小鼠DIC,其机制可能与抑制TLR4减轻铁死亡有关。
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关键词
肉桂酸
阿霉素心肌损伤
铁死亡
TLR4
网络药理学
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职称材料
科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的保护作用
被引量：
2
2
作者
贾享
贺武斌
+1 位作者
杨秋实
黄建华
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第2期451-457,共7页
目的探讨科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的保护作用及其机制。方法筛选并确定科罗索酸浓度,建立1μmol/L阿霉素诱导H9c2心肌细胞损伤模型,加入不同浓度科罗索酸共同处理24 h,MTT法检测细胞活性,Hoechst 33342染色法检测细胞核凋亡...
目的探讨科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的保护作用及其机制。方法筛选并确定科罗索酸浓度,建立1μmol/L阿霉素诱导H9c2心肌细胞损伤模型,加入不同浓度科罗索酸共同处理24 h,MTT法检测细胞活性,Hoechst 33342染色法检测细胞核凋亡形态,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,DCFH-DA探针检测细胞内ROS水平,铁离子比色法检测细胞内铁水平,Western blot法检测细胞Bax、Bcl-2、cleaved-caspase3、Nrf2、GPX4及Ptgs2蛋白表达。结果科罗索酸能够提高阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的活力及存活率(P<0.05),降低ROS、Fe^(2+)水平及凋亡率(P<0.05);上调Bcl-2、Nrf2及GPX4蛋白表达(P<0.05),下调Bax、cleaved-caspase3及Ptgs2蛋白表达(P<0.05)。结论科罗索酸能抑制阿霉素诱导的H9c2心肌细胞ROS水平及细胞凋亡,并激活Nrf2/GPX4通路抑制细胞铁死亡。
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关键词
科罗索酸
阿霉素心肌损伤
凋亡
铁死亡
活性氧
Nrf2/GPX4通路
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职称材料
题名
肉桂酸通过抑制TLR4减轻阿霉素诱导的小鼠心肌损伤铁死亡的发生
1
作者
云琦
杜若丽
贺玉莹
张贻欣
王佳慧
叶红伟
李正红
高琴
机构
蚌埠医科大学生命科学学院
蚌埠医科大学安徽省神经再生技术与医用新材料工程研究中心
蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室
蚌埠医科大学生理学教研室
蚌埠医科大学临床医学院
出处
《南方医科大学学报》
北大核心
2025年第9期1946-1958,共13页
基金
国家级创新创业训练计划项目(202410367058)
蚌埠医科大学研究生科研创新项目(Byycx23003)
安徽省优秀科研创新团队项目(2022AH010083)。
文摘
目的基于网络药理学技术结合动物实验探讨肉桂酸(CA)改善阿霉素心肌损伤(DIC)的可能机制。方法采用网络药理学分析得到CA改善DIC的关键靶点,并通过分子对接进行验证。6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠被随机分为5组(6只/组):Sham组、阿霉素(DOX)组、CA(25 mg/kg)+DOX组、CA(50 mg/kg)+DOX组、CA(100 mg/kg)+DOX和铁死亡抑制剂(Ferrostatin-15 mg/kg)+DOX组。超声心动图和HE染色观察心肌组织病理变化;检测小鼠血清CK-MB、LDH、MDA、IL-6、TNF-α和心肌ROS水平。蛋白免疫印迹检测心肌组织中TLR4及铁死亡通路相关蛋白表达水平。构建慢病毒介导的基因稳定敲低TLR4的小鼠心肌HL-1细胞株,细胞分为6组:阴性对照组(NC);DOX模型组(DOX);铁死亡诱导剂组(Erastin);低表达组(si-TLR4组);DOX+si-TLR4组;Erastin+si-TLR4组。CCK8测定细胞活力;荧光探针检测细胞ROS含量变化;免疫荧光检测GPX4蛋白的表达。结果通过网络药理学分析获得交集靶点28个,KEGG富集分析显示,CA可能通过Toll样受体信号通路作用于DIC。动物实验显示,与Sham组相比,DOX组超声心动图和HE染色结果显示心脏损伤,血清CK-MB、LDH、MDA、炎症因子和心肌ROS水平升高(P<0.01),SLC7A11和GPX4蛋白表达降低,TLR4和PTGS2蛋白表达升高(P<0.05)。经CA处理后,心超功能指标水平升高(P<0.05);血清CK-MB、LDH、MDA、炎症因子和心肌ROS水平降低(P<0.05);CA和铁死亡抑制剂使心肌组织SLC7A11和GPX4蛋白表达升高,TLR4和PTGS2蛋白表达降低(P<0.05)。低表达TLR4细胞株中,与NC组相比,DOX组和Erastin组细胞,ROS水平升高(P<0.001),GPX4蛋白表达降低(P<0.001);与DOX组和Erastin组相比,DOX+si-TLR4组和Erastin+si-TLR4组细胞ROS水平降低(P<0.05),GPX4蛋白表达升高(P<0.01)。结论CA减轻小鼠DIC,其机制可能与抑制TLR4减轻铁死亡有关。
关键词
肉桂酸
阿霉素心肌损伤
铁死亡
TLR4
网络药理学
Keywords
cinnamic acid
doxorubicin-induced myocardial injury
ferroptosis
Toll-like receptor 4
network pharmacology
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的保护作用
被引量：
2
2
作者
贾享
贺武斌
杨秋实
黄建华
机构
锦州医科大学附属第一医院
出处
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第2期451-457,共7页
基金
辽宁省新辽英才科技创新领军人才项目(XLYC1802113)。
文摘
目的探讨科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的保护作用及其机制。方法筛选并确定科罗索酸浓度,建立1μmol/L阿霉素诱导H9c2心肌细胞损伤模型,加入不同浓度科罗索酸共同处理24 h,MTT法检测细胞活性,Hoechst 33342染色法检测细胞核凋亡形态,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,DCFH-DA探针检测细胞内ROS水平,铁离子比色法检测细胞内铁水平,Western blot法检测细胞Bax、Bcl-2、cleaved-caspase3、Nrf2、GPX4及Ptgs2蛋白表达。结果科罗索酸能够提高阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的活力及存活率(P<0.05),降低ROS、Fe^(2+)水平及凋亡率(P<0.05);上调Bcl-2、Nrf2及GPX4蛋白表达(P<0.05),下调Bax、cleaved-caspase3及Ptgs2蛋白表达(P<0.05)。结论科罗索酸能抑制阿霉素诱导的H9c2心肌细胞ROS水平及细胞凋亡,并激活Nrf2/GPX4通路抑制细胞铁死亡。
关键词
科罗索酸
阿霉素心肌损伤
凋亡
铁死亡
活性氧
Nrf2/GPX4通路
Keywords
corosolic acid
doxorubicin cardiotoxicity
apoptosis
ferroptosis
reactive oxygen species
Nrf2/GPX4 pathway
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
肉桂酸通过抑制TLR4减轻阿霉素诱导的小鼠心肌损伤铁死亡的发生
云琦
杜若丽
贺玉莹
张贻欣
王佳慧
叶红伟
李正红
高琴
《南方医科大学学报》
北大核心
2025
0
在线阅读
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职称材料
2
科罗索酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的保护作用
贾享
贺武斌
杨秋实
黄建华
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2024
2
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职称材料
已选择
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