小分子κ阿片受体拮抗剂的研究进展

1

作者 马远东 张美慧 梁大伟 《化学与生物工程》 北大核心 2025年第7期11-20,共10页

κ阿片受体属于G蛋白偶联受体家族,主要由内源性配体强啡肽激活,在大脑的动机、情绪和认知功能调节中起着重要作用,因此,开发选择性κ阿片受体拮抗剂作为神经系统疾病的潜在治疗药物成为研究热点。综述了近年来新型小分子κ阿片受体拮... κ阿片受体属于G蛋白偶联受体家族,主要由内源性配体强啡肽激活,在大脑的动机、情绪和认知功能调节中起着重要作用,因此,开发选择性κ阿片受体拮抗剂作为神经系统疾病的潜在治疗药物成为研究热点。综述了近年来新型小分子κ阿片受体拮抗剂的研究进展,包括药理活性及合成工艺等方面,为小分子κ阿片受体拮抗剂的开发应用提供了参考。 展开更多

关键词 Κ阿片受体 选择性拮抗剂 小分子药物 药理活性 合成工艺

在线阅读 下载PDF 职称材料

昆虫γ-氨基丁酸受体竞争性拮抗剂的研究进展 被引量：12

2

作者 郑小娇 李华光 +1 位作者 刘根炎 巨修练 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期665-671,共7页

γ-氨基丁酸(GABA)受体(GABAR)是杀虫剂的重要作用靶标之一,目前已商品化的作用于GABA受体的杀虫剂均属于该受体的非竞争性拮抗剂(NCAs)。研究表明,GABA受体竞争性拮抗剂(CAs)的结合位点与作用机制有别于非竞争性拮抗剂,但二者具有相似... γ-氨基丁酸(GABA)受体(GABAR)是杀虫剂的重要作用靶标之一,目前已商品化的作用于GABA受体的杀虫剂均属于该受体的非竞争性拮抗剂(NCAs)。研究表明,GABA受体竞争性拮抗剂(CAs)的结合位点与作用机制有别于非竞争性拮抗剂,但二者具有相似的功能,均有杀虫活性。因此,GABA受体竞争性拮抗剂也具有开发成杀虫剂的潜力,但目前竞争性拮抗剂类杀虫剂还处于研究阶段。本文对近十年来昆虫GABA受体竞争性拮抗剂的相关研究进行综述,希望引起农药研究者的关注。 展开更多

关键词 昆虫 Γ-氨基丁酸受体 竞争性拮抗剂 杀虫活性 研究进展

在线阅读 下载PDF 职称材料

CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的影响 被引量：6

3

作者 文迪 马春玲 +5 位作者 丛斌 张雅静 杨胜昌 于峰 倪志宇 李淑瑾 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期867-871,共5页

目的通过观察CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的影响,初步探讨CCK-8对吗啡戒断症状的影响及其受体机制。方法建立大鼠吗啡慢性依赖及纳络酮催促戒断模型,观察CCK-8及CCK1受体拮抗剂L-364,718、CCK2... 目的通过观察CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的影响,初步探讨CCK-8对吗啡戒断症状的影响及其受体机制。方法建立大鼠吗啡慢性依赖及纳络酮催促戒断模型,观察CCK-8及CCK1受体拮抗剂L-364,718、CCK2受体拮抗剂LY-288,513慢性干预对戒断症状的影响,并采用放射配基结合法测定额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的结合活性,即受体数量(Bmax)及结合力(Kd)。结果①给予吗啡前腹腔注射CCK-8及CCK受体拮抗剂慢性干预均可减轻吗啡戒断症状;②慢性吗啡作用后,额叶皮质和海马μ阿片受体数量及结合力下降,而尾壳核μ阿片受体数量无变化,仅结合力降低;戒断后,额叶皮质、尾壳核μ阿片受体数量及结合力升高,而海马μ阿片受体数量无变化,仅结合力升高;③CCK-8及其受体拮抗剂慢性干预后,使吗啡戒断大鼠尾壳核μ阿片受体结合力降低、海马μ阿片受体数量增加,但是对额叶皮质μ阿片受体的结合活性无影响。结论 CCK-8及其受体拮抗剂可通过调节μ阿片受体减轻吗啡戒断症状,并具有脑区特异性。 展开更多

关键词 法医毒理学 吗啡戒断 CCK-8 CCK受体拮抗剂 Μ阿片受体 放射配基结合分析

在线阅读 下载PDF 职称材料

阿片受体拮抗剂对失血性休克大鼠血管收缩功能的影响 被引量：2

4

作者 开丽 胡德耀 刘良明 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期1185-1188,共4页

目的　研究阿片受体拮抗剂对重度失血性休克阻力血管收缩功能的影响 ,探讨内源性阿片肽或阿片受体在失血性休克血管收缩反应低下中的作用。方法　采用传统法 ,由股动脉放血制备大鼠失血性休克模型 (平均压动脉压 3 73～ 4 2 6kPa ,维持... 目的　研究阿片受体拮抗剂对重度失血性休克阻力血管收缩功能的影响 ,探讨内源性阿片肽或阿片受体在失血性休克血管收缩反应低下中的作用。方法　采用传统法 ,由股动脉放血制备大鼠失血性休克模型 (平均压动脉压 3 73～ 4 2 6kPa ,维持 3h) ,观察阻力血管对儿茶酚胺类血管活性药物去甲肾上腺素 (Norepinephrine ,NE)的反应性降低 ,以及阿片受体阻断剂对它们的影响。结果　复制出失血性休克血管收缩反应性的双相表现 ,在休克失代偿期 (本模型中 ,休克 1h以后 ) ,NE的缩血管而升压的作用减弱 ,即血管表现低反应性。非特异性阿片受体阻断剂Naloxone (0 8～ 1 6mg kg)和δ、κ、μ 3种特异性阿片受体阻断剂Naltrindole、Nor binaltorphimine(Nor BNI)、β funaltrexamine(β FNA) (均为 0 8mg kg)可以改善失血性休克血管低反应期的血管收缩反应水平 ,对休克低血压有明显升高作用 ;此外 ,阿片受体阻断剂与NE合用 ,缩血管而升高休克血压的作用较单一者显著增强。结论　在失血性休克失代偿期阻力血管对缩血管活性药物的收缩反应水平降低中 ,阿片受体可能参与介导了血管低反应性的产生 ;而且参与失血性休克血管反应性低下的阿片受体有δ、κ、μ 3种亚型。 展开更多

关键词 阿片受体拮抗剂 血管收缩功能 失血性休克 血管低反应 平均动脉压 阿片受体

在线阅读 下载PDF 职称材料

阿片受体拮抗剂在TNF－α所致体温升高中的作用 被引量：1

5

作者 赵书芬 辛黎 Adler MW 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 1996年第6期579-581,604,共4页

为探索细胞介素ＴＮＦ－α升体温效应与下丘脑前部、视前区（ＰＯＡＨ）中的阿片受体的关系。应用脑神经核团微量注射方法给自由状态下的雄性ＳＤ大鼠ＰＯＡＨ区微量注射ＴＮＦ－α致热源。给药前３０ｍｉｎ分别用通常阿片受体拮抗剂Ｎ... 为探索细胞介素ＴＮＦ－α升体温效应与下丘脑前部、视前区（ＰＯＡＨ）中的阿片受体的关系。应用脑神经核团微量注射方法给自由状态下的雄性ＳＤ大鼠ＰＯＡＨ区微量注射ＴＮＦ－α致热源。给药前３０ｍｉｎ分别用通常阿片受体拮抗剂Ｎａｌ（１０～２０μｇ）和特异性阿片受体μ、δ和κ的拮抗剂ＣＴＡＰ（１．０～２．５μｇ）、ＮＴＩ（０．２５～０．５μｇ）和ｎｏｒ－ＢＮＩ（０．１～３μｇ）对ＰＯＡＨ做预处理。结果：单独给ＴＮＦ－α可致剂量相关的体温升高△Ｔ（１℃～１．４℃）；经Ｎａｌ１０μｇ，ＣＴＡＰ１．０μｇ和ＮＴＩ０．５μｇ处理后使ＴＮＦ－α的升体温效应减弱；用Ｎａｌ２０μｇ，ＣＴＡＰ２．５μｇ和ＮＴＩ０．２５μｇ处理后可完全阻断ＴＮＦ－α所致的体温升高；ｎｏｒ－ＢＮＩ（０．１～３μｇ）对ＴＮＦ－α的升体温效应无影响。 展开更多

关键词 体温调节 肿瘤坏死因子 阿片 受体拮抗剂

在线阅读 下载PDF 职称材料

新型μ阿片受体拮抗剂的虚拟筛选及活性评价

6

作者 樊永正 刘维国 +1 位作者 雍政 苏瑞斌 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期992-998,共7页

目的基于计算机辅助药物设计的方法寻找具有生物活性的新型μ阿片受体(MOR)拮抗剂。方法以MOR为靶标蛋白,利用Schrodinger软件Glide模块对ZINC-15开源化合物数据库收录的众多化合物进行虚拟筛选,根据分子对接分值、骨架结构、结合模式... 目的基于计算机辅助药物设计的方法寻找具有生物活性的新型μ阿片受体(MOR)拮抗剂。方法以MOR为靶标蛋白,利用Schrodinger软件Glide模块对ZINC-15开源化合物数据库收录的众多化合物进行虚拟筛选,根据分子对接分值、骨架结构、结合模式和化合物获取情况,选择一种可能成为MOR拮抗剂的化合物;采用抗芬太尼致小鼠急性中毒死亡模型和改善芬太尼所致大鼠呼吸抑制实验,评价该化合物拮抗MOR的生物活性作用;采用分子动力学模拟方法分析其与MOR之间可能的作用机制。结果通过虚拟筛选获得一种肠道可吸收性和血脑屏障渗透性较强的小分子化合物A_(6),其分子对接评分与纳洛酮相当。动物实验结果显示,A_(6)预防给药组芬太尼致小鼠死亡的半数致死剂量(LD_(50))[13.2(95%CI 12.0~14.5)mg/kg]是模型组[10.5(95%CI 9.6~11.5)mg/kg]的1.3倍,且A_(6)预防给药组小鼠致死率明显低于模型组(P<0.05);与模型组大鼠相比,A_(6)预防给药组大鼠在给予芬太尼后15、20、25 min的颈动脉血氧饱和度(SaO_(2))明显升高(47.91%±3.17%vs.62.63%±4.14%,52.99%±3.92%vs.69.57%±3.17%,58.16%±2.45%vs.77.10%±4.93%,P<0.05)。A_(6)与MOR复合物的分子动力学模拟显示,A_(6)的ASP147氨基酸残基与分子对接预测结果一致,具有较大的结合自由能贡献。结论通过虚拟筛选获得了一种结构新颖的化合物A_(6),可有效对抗芬太尼所致小鼠急性毒性死亡并改善芬太尼所致的大鼠呼吸抑制,其作用机制可能和ASP147氨基酸残基与MOR形成氢键有关。 展开更多

关键词 Μ阿片受体 芬太尼 虚拟筛选 拮抗剂

在线阅读 下载PDF 职称材料

特异性阿片受体μ、κ和δ拮抗剂在IL-1β所致体温升高中的作用

7

作者 赵书芬 辛黎 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期1-4,共4页

下丘脑视前区前部（ＰＯＡＨ）是经典的体温调控中枢，并存在有阿片受体。本研究旨在了解细胞介素ＩＬ－１β所致的体温升高是否与产生的内源性阿片有关，以及通过何种类型的阿片受体介导此升体温效应。研究使用雄性Ｓ－Ｄ大鼠，于自由... 下丘脑视前区前部（ＰＯＡＨ）是经典的体温调控中枢，并存在有阿片受体。本研究旨在了解细胞介素ＩＬ－１β所致的体温升高是否与产生的内源性阿片有关，以及通过何种类型的阿片受体介导此升体温效应。研究使用雄性Ｓ－Ｄ大鼠，于自由状态下向其ＰＯＡＨ区微量注射ＩＬ－１β，注射前３０ｍｉｎ先向该区分别注射特异性阿片受体μ的拮抗剂ＣＴＡＰ，受体κ的拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ，受体δ的拮抗剂ＮＴＩ以及通常的阿片受体拮抗剂Ｎａｌ，用Ｓａｌ做对照。结果：ＩＬ－１β单独给药引起剂量相关的体温升高；经ＣＴＡＰ或者ＮＴＩ处理后，使ＩＬ－１β所致的体温升高作用减弱；Ｎａｌ能完全阻断ＩＬ－１β的升体温效应；而ｎｏｒ－ＢＮＩ对ＩＬ－１β的升体温效应无影响。 展开更多

关键词 体温调节 阿片受体拮抗剂 IL-1Β

在线阅读 下载PDF 职称材料

侧脑室注射八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响 被引量：8

8

作者 文迪 马春玲 +6 位作者 丛斌 张雅静 杨胜昌 孟雁欣 于峰 倪志宇 李淑瑾 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1363-1368,共6页

目的观察侧脑室给予八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其受体拮抗剂慢性干预对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响,并在体外观察CCK-8对μ阿片受体结合反应的影响,初步探讨CCK-8对吗啡依赖过程的影响及其相关受体机制。方法建立大鼠吗啡依赖及纳络酮催... 目的观察侧脑室给予八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其受体拮抗剂慢性干预对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响,并在体外观察CCK-8对μ阿片受体结合反应的影响,初步探讨CCK-8对吗啡依赖过程的影响及其相关受体机制。方法建立大鼠吗啡依赖及纳络酮催促戒断模型,侧脑室注射CCK-8及CCK1受体拮抗剂devazepide、CCK2受体拮抗剂LY-288,513慢性干预,观察其对戒断症状的影响;应用放射配基结合实验体外检测CCK-8对μ阿片受体结合特征的影响。结果①吗啡注射前10 min侧脑室注射CCK-8和CCK受体拮抗剂devazepide、LY-288,513慢性干预均能降低吗啡依赖大鼠的戒断症状评分,并可明显改善体重下降、跳跃、齿颤、流涎等戒断症状,与戒断组相比差异均有显著性(P<0.01);②10-8～10-6 mol.L-1 CCK-8可以剂量依赖性地抑制大鼠脑组织中μ阿片受体与其配基的结合(P<0.01),降低μ阿片受体结合反应的Bmax值,而对Kd值无影响;且此抑制作用可被CCK1及CCK2受体拮抗剂翻转(P<0.01)。结论 CCK-8及其受体拮抗剂慢性干预均能减轻吗啡依赖大鼠戒断症状;CCK-8通过抑制μ阿片受体与其配基的结合,降低μ阿片受体的Bmax值,发挥其"抗阿片作用"。 展开更多

关键词 法医毒理学 吗啡依赖 戒断症状 八肽胆囊收缩素 CCK受体拮抗剂 Μ阿片受体

在线阅读 下载PDF 职称材料

甲硫脑啡肽通过阿片受体促进脂多糖作用下奶牛子宫内膜基质细胞的增殖

9

作者 孙雯叶 李建基 +3 位作者 王亨 董俊升 李俊 崔璐莹 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期1229-1239,共11页

为明确甲硫脑啡肽(Met-enkephalin,MENK)调控原代奶牛子宫内膜基质细胞(bovine endometrial stromal cell,BESC)增殖的作用机制,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、MENK和阿片受体拮抗剂共处理细胞进行了本试验。本研究使用的阿片受... 为明确甲硫脑啡肽(Met-enkephalin,MENK)调控原代奶牛子宫内膜基质细胞(bovine endometrial stromal cell,BESC)增殖的作用机制,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、MENK和阿片受体拮抗剂共处理细胞进行了本试验。本研究使用的阿片受体拮抗剂包括非选择性阿片受体拮抗剂纳洛酮(naloxone,Nx)、δ阿片受体拮抗剂ICI 154129和μ阿片受体拮抗剂CTAP,分组情况:空白对照组,LPS处理组,LPS与MENK(10-10mol·L^(-1))共处理组(LM组),LPS、MENK和阿片受体拮抗剂(Nx、CTAP和ICI 154129,均为10-10mol·L^(-1))共处理组以及LPS与阿片受体拮抗剂共处理组。检测细胞活性、细胞周期、细胞增殖相关因子基因表达以及Wnt/β-catenin和PI3K/AKT相关通路变化。结果表明:阿片受体拮抗剂单独或与LPS共处理细胞24 h,对细胞活力无影响(P>0.05)。与LM组相比,LPS、MENK和Nx共处理组(LMN组)以及LPS、MENK和ICI 154129共处理组(LMI组)的G1期相对细胞数升高(P<0.05),LMN组以及LPS、MENK和CTAP共处理组(LMC组)S期相对细胞数降低(P<0.05)。与LM组相比,LMN组和LMI组细胞CCN2、TGFB1和TGFB3基因表达下调(P<0.01),LMC组细胞CCN2基因表达下调(P<0.01)。与LM组相比,LMN组cyclinD1和GSK-3β蛋白表达上调(P<0.05),LMI组细胞β-catenin和GSK-3β蛋白表达上调(P<0.01),LMC组细胞cyclinD1蛋白表达上调(P<0.05);与LM组相比,LMN组、LMI组和LMC组AKT磷酸化水平升高(P<0.05)。以上结果说明,μ阿片受体和δ阿片受体均参与MENK对BESC的促增殖作用。 展开更多

关键词 甲硫脑啡肽 奶牛子宫内膜基质细胞 阿片受体 阿片受体拮抗剂 细胞增殖

在线阅读 下载PDF 职称材料

阿片类药物引起的便秘病理机制及治疗进展 被引量：30

10

作者 王玥(综述) 蒋葵(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第16期852-857,共6页

阿片类药物是一种常用的镇痛药,通常用于癌症疼痛患者的治疗。阿片类药物引起的肠功能障碍(opioid-induced bowel dysfunction,OIBD)是其长期治疗的常见并发症。阿片类药物引起的便秘(opioid-induced constipation,OIC)是癌症患者中最... 阿片类药物是一种常用的镇痛药,通常用于癌症疼痛患者的治疗。阿片类药物引起的肠功能障碍(opioid-induced bowel dysfunction,OIBD)是其长期治疗的常见并发症。阿片类药物引起的便秘(opioid-induced constipation,OIC)是癌症患者中最常见的症状,其影响了60%~90%的使用阿片类药物止痛的癌症患者。阿片类药物能结合胃肠道中的μ受体,抑制胃肠道的转运和蠕动,减少胃肠液的分泌,增加液体的吸收,导致包括便秘、胃食管反流病、恶心、呕吐、腹胀和腹痛在内的肠功能障碍症状。阿片类药物引起的便秘与生存质量下降、医疗费用增加有关。可用于治疗阿片类引起的便秘的药物包括泻药、促分泌剂、促动力药和阿片受体拮抗剂。然而,泻药的疗效往往有限,以及有较强的胃肠道不良反应(如恶心、呕吐、腹泻、腹痛),阿片受体拮抗剂被推荐用于治疗阿片类引起的便秘。其能阻断阿片类药物在外周的作用且不影响阿片类药物的中枢镇痛作用。本文旨在对阿片类药物引起的便秘的定义、病理机制和治疗进展做一综述,以期更好地鉴别、治疗阿片类药物引起的便秘,节约医疗资源。 展开更多

关键词 阿片类 便秘 肠功能障碍 阿片受体拮抗剂

在线阅读 下载PDF 职称材料

阿片药物在脑缺血-再灌注中的神经保护作用 被引量：6

11

作者 孔萃萃 王天龙 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期508-511,共4页

自1967年Acheson提出阿片肽的概念后,阿片类药物开始作为一类经典的镇痛药物而得到广泛研究。近年大量的动物离体及在体研究表明,阿片类药物可降低机体缺血缺氧时脑、心、肝、小肠[1~4]等多种器官的缺血-再灌注损伤。现对近年来有关阿... 自1967年Acheson提出阿片肽的概念后,阿片类药物开始作为一类经典的镇痛药物而得到广泛研究。近年大量的动物离体及在体研究表明,阿片类药物可降低机体缺血缺氧时脑、心、肝、小肠[1~4]等多种器官的缺血-再灌注损伤。现对近年来有关阿片受体及阿片类物质在脑缺血-再灌注中的神经保护作用及机制进行综述。 展开更多

关键词 神经保护作用 缺血-再灌注 阿片药物 阿片受体 阿片类药物 血缺氧 镇痛药物 Κ受体 拮抗剂 预适应

在线阅读 下载PDF 职称材料

氮杂环取代异噁唑醇衍生物的合成及其杀虫活性研究

12

作者 祝唐耀 熊壮 +2 位作者 李诗健 周简悦 刘根炎 《化学与生物工程》 北大核心 2025年第10期35-40,68,共7页

5-甲酰胺基-3-异噁唑醇(5-CIOL)是设计昆虫γ-氨基丁酸(GABA)受体竞争性拮抗剂的核心骨架。以5-CIOL为基本骨架,在其异噁唑环4位或5位甲酰胺基上引入芳香氮杂环,设计并合成了6个氮杂环取代异噁唑醇衍生物,通过核磁共振氢谱、核磁共振碳... 5-甲酰胺基-3-异噁唑醇(5-CIOL)是设计昆虫γ-氨基丁酸(GABA)受体竞争性拮抗剂的核心骨架。以5-CIOL为基本骨架,在其异噁唑环4位或5位甲酰胺基上引入芳香氮杂环,设计并合成了6个氮杂环取代异噁唑醇衍生物,通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱等手段对其结构进行了表征,并对其杀虫活性进行了测试。结果表明,6个目标化合物在200mg·L^(-1)浓度下对果蝇均表现出一定的杀虫活性,其中,目标化合物5a对果蝇的杀虫活性最高,校正死亡率为57.14%;分子对接分析表明,目标化合物5a会和果蝇GABA受体正构位点的关键氨基酸残基产生相互作用,从而表现出较高的杀虫活性。为设计和开发作用于GABA受体的杀虫剂提供了重要参考依据。 展开更多

关键词 GABA受体 竞争性拮抗剂 氮杂环 杀虫活性

在线阅读 下载PDF 职称材料

阿片类药物相关性便秘的研究进展 被引量：44

13

作者 王稳 孙莉 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2016年第5期378-382,共5页

慢性疼痛的治疗以减轻疼痛和提高生活质量为目的,阿片类药物是治疗慢性疼痛常用的药物,而阿片类药物相关性便秘又是治疗中最常见的不良反应,有效的预防和治疗阿片类药物相关性便秘可提高患者的生活质量。本文就近年来阿片类药物相关性... 慢性疼痛的治疗以减轻疼痛和提高生活质量为目的,阿片类药物是治疗慢性疼痛常用的药物,而阿片类药物相关性便秘又是治疗中最常见的不良反应,有效的预防和治疗阿片类药物相关性便秘可提高患者的生活质量。本文就近年来阿片类药物相关性便秘的研究情况做一综述。 展开更多

关键词 疼痛 阿片类药物 便秘 阿片受体拮抗剂

在线阅读 下载PDF 职称材料

受体占领理论与参数估计 被引量：1

14

作者 徐端正 《生理科学进展》 CAS 1981年第4期318-324,共7页

目前,估计药物-受体动力学参数的Clark古典方法已逐步代以等效方法(null method)。Stephenson提出的S=eY与E=g(S)模型已由Barlow,Furchgott和Mackay等加以扩充,该法可消除药物效应与受体占领比间的确定关系,因此较为可信。近来,有了用... 目前,估计药物-受体动力学参数的Clark古典方法已逐步代以等效方法(null method)。Stephenson提出的S=eY与E=g(S)模型已由Barlow,Furchgott和Mackay等加以扩充,该法可消除药物效应与受体占领比间的确定关系,因此较为可信。近来,有了用数理统计及电子计算机程序方法求pA_2及药物对受体的平衡解离常数,已使药物-受体动力学的参数估计更简易可行。由于对受体的研究已采用了很多新技术,使原来的假设推理发展为可见的“实体”,但遗憾的是可见“实体”与生物效应目前尚无法在同标本内见到。 展开更多

关键词 当量浓度 完全激动剂 受体激动剂 部分激动剂 不可逆拮抗剂 效应浓度 方程 竞争性拮抗剂 受体结合 解离常数 截距 统计估计 参数估计

在线阅读 下载PDF 职称材料

纳洛酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：5

15

作者 张晓庆 王美纳 马小亚 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期336-338,共3页

目的　观察纳洛酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法　用改良Longa法制作局灶性脑缺血再灌注损伤模型 ,观察不同剂量纳洛酮对模型大鼠神经功能障碍、脑梗死范围、脑组织病理改变以及血清中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶 (CK)... 目的　观察纳洛酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法　用改良Longa法制作局灶性脑缺血再灌注损伤模型 ,观察不同剂量纳洛酮对模型大鼠神经功能障碍、脑梗死范围、脑组织病理改变以及血清中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶 (CK)含量的影响。结果　纳洛酮能剂量依赖性地降低模型大鼠的血清LDH、CK ,减少梗死面积 ,降低神经功能行为评分 ,减轻脑组织病理改变。 展开更多

关键词 纳洛酮 大鼠 局灶性脑缺血 再灌注损伤 脑保护 乳酸脱氢酶 肌酸激酶 阿片受体竞争性拮抗剂

在线阅读 下载PDF 职称材料

小剂量纳洛酮复合舒芬太尼、罗哌卡因用于老年全髋置换患者术后硬膜外自控镇痛 被引量：4

16

作者 宁慧杰 徐海涛 +2 位作者 袁红斌 李盈科 石学银 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期65-68,共4页

目的:评价硬膜外小剂量纳洛酮复合舒芬太尼、罗哌卡因用于老年全髋置换患者术后硬膜外自控镇痛(PCEA)的效果及安全性。方法:60例ASAⅠ～Ⅱ级老年全髋置换患者,随机分为2组(n=30),分别采用0.15%罗哌卡因+0.5μg/ml舒芬太尼(C组)和0.15%... 目的:评价硬膜外小剂量纳洛酮复合舒芬太尼、罗哌卡因用于老年全髋置换患者术后硬膜外自控镇痛(PCEA)的效果及安全性。方法:60例ASAⅠ～Ⅱ级老年全髋置换患者,随机分为2组(n=30),分别采用0.15%罗哌卡因+0.5μg/ml舒芬太尼(C组)和0.15%罗哌卡因+0.5μg/ml舒芬太尼+0.09μg/(kg.ml)纳洛酮(N组)进行PCEA。双盲随访两组患者,记录镇痛开始后2、6、12、24h视觉模拟评分(VAS),评价镇痛效果,并记录手术后恶心呕吐、皮肤瘙痒、过度镇静、呼吸抑制和低血压等不良反应的发生情况。结果:镇痛后6、12、24h,N组VAS评分明显低于C组(P<0.01);N组患者恶心呕吐的发生率明显低于C组(P<0.05);两组患者其他不良反应无统计学差异;两组患者镇痛期间生命体征平稳,未发生呼吸抑制和低血压。结论:硬膜外小剂量纳洛酮可增强舒芬太尼的镇痛作用,在完善术后监测的同时小剂量纳洛酮复合舒芬太尼、罗哌卡因可安全有效地用于老年人全髋置换术后PCEA。 展开更多

关键词 老年人 舒芬太尼 阿片受体拮抗剂 纳洛酮 硬膜外镇痛 患者控制镇痛

在线阅读 下载PDF 职称材料

不同剂量纳洛酮对大鼠鞘内吗啡镇痛效果的影响 被引量：5

17

作者 邢准 孟凌新 +2 位作者 姚鹏 龙波 崔健君 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期55-56,共2页

关键词 小剂量纳洛酮 鞘内吗啡 镇痛效果 大鼠 阿片受体拮抗剂 实验模型 吗啡镇痛 临床研究

在线阅读 下载PDF 职称材料

孤啡肽研究进展 被引量：2

18

作者 董守良 王涛 王锐 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期300-303,共4页

１９９５ 年底，发现了１ 种新型的内源性阿片肽———孤啡肽（ Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ 或 Ｏｒｐｈａｎｉｎ Ｆ Ｑ） ，它是１９９４ 年发现的阿片受体样（ Ｏ Ｒ Ｌ１ 或 Ｌ Ｃ１３２） 受体的内源性配体，它与受体结合后介导许多... １９９５ 年底，发现了１ 种新型的内源性阿片肽———孤啡肽（ Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ 或 Ｏｒｐｈａｎｉｎ Ｆ Ｑ） ，它是１９９４ 年发现的阿片受体样（ Ｏ Ｒ Ｌ１ 或 Ｌ Ｃ１３２） 受体的内源性配体，它与受体结合后介导许多不同于经典阿片受体的生理活动。对孤啡肽的参与痛觉调节、神经传递、对离子通道和心血管系统的影响，以及拮抗剂与阻断剂。 展开更多

关键词 阿片受体样受体 孤啡肽 神经生理 拮抗剂

在线阅读 下载PDF 职称材料

纳洛酮在急危症救治中的应用

19

作者 罗晓英 王敏 张艳君 《中国健康教育》 2003年第5期355-356,共2页

关键词 急危症 救治 盐酸纳洛酮 阿片受体拮抗剂 临床应用 吸毒 心肺复苏

在线阅读 下载PDF 职称材料

苯并咪唑酮类镇痛新药重要中间体的合成研究 被引量：3

20

作者 蒋剑峰 马月龙 +1 位作者 朱映光 杨琍苹 《华东师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期134-137,共4页

1999年底,日本万有药厂(Banyu Pharmaceutical Co.)开发出第一个选择性的非肽类的ORL1(opioidlike orphan receptor)受体拮抗剂J-113397.结果首次在中枢组织的ORL1受体证实,此化合物是具有高选择性、纯的、竞争性的ORL1受体抑制剂,且其... 1999年底,日本万有药厂(Banyu Pharmaceutical Co.)开发出第一个选择性的非肽类的ORL1(opioidlike orphan receptor)受体拮抗剂J-113397.结果首次在中枢组织的ORL1受体证实,此化合物是具有高选择性、纯的、竞争性的ORL1受体抑制剂,且其药效极强,比通常的阿片受体(μ,κ,δ)的选择性高600倍以上.本文提出了一条合成J-113397重要中间体1-[1-环辛甲基-3-甲氧羰基-4-1,2,5,6-四氢吡啶基]-3-乙基-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮的新路线(如图1).按照已报道的合成路线[1],作者未能获得苯并咪唑酮部分.于是本文以β-烯胺酯(10)为关键化合物,成功得到了苯并咪唑酮骨架. 展开更多

关键词 镇痛 新药 中枢 受体拮抗剂 首次 受体抑制剂 阿片受体 苯并咪唑酮 酮类 合成研究

在线阅读 下载PDF 职称材料