中医药调控突触可塑性干预阿尔茨海默病的机制研究

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作者 徐红彩 许玉珉 +4 位作者 刘诗雨 路芳梅 闫化雨 刘源 杨鑫 《世界中医药》 北大核心 2025年第6期1011-1019,共9页

阿尔茨海默病(AD)是一种以渐进性认知功能受损和精神行为异常为特征的神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(Aβ)聚集和Tau蛋白异常磷酸化是参与AD发病的关键机制。近年来,研究发现突触可塑性受损是AD主要的病理机制之一,也是AD认知障碍的主要... 阿尔茨海默病(AD)是一种以渐进性认知功能受损和精神行为异常为特征的神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(Aβ)聚集和Tau蛋白异常磷酸化是参与AD发病的关键机制。近年来,研究发现突触可塑性受损是AD主要的病理机制之一,也是AD认知障碍的主要原因。目前获批上市的抗AD药物仅能缓解部分认知功能,尚不能有效延缓病程进展。研究表明,中医药可减轻突触超微结构损伤,调节突触传递效能障碍,调控信号因子与受体结合,增加突触相关蛋白表达等,有效改善AD模型学习记忆障碍,但相关的系统综述偏少。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 突触可塑性 中药复方 中药单体 针灸 神经递质 信号通路 突触相关蛋白

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神经丝轻链蛋白在阿尔茨海默病早期诊断中的作用研究 被引量：8

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作者 麦尔哈巴·赛里木 郭晨晨 +2 位作者 张清瑜 陈飞兰 孟新玲 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1355-1359,共5页

目的:探讨血清神经丝轻链蛋白(neurofilament light chain protein,NFL)是否可以作为预测阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)早期的外周血生物标志物。方法:纳入新疆医科大学附属中医医院阿尔茨海默病临床数据库的AD患者50例,遗忘... 目的:探讨血清神经丝轻链蛋白(neurofilament light chain protein,NFL)是否可以作为预测阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)早期的外周血生物标志物。方法:纳入新疆医科大学附属中医医院阿尔茨海默病临床数据库的AD患者50例,遗忘型轻度认知功能障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)患者50例,以及选择同一时间段内按年龄、文化程度相匹配的健康对照者(cognitively normal,CN)50例,受试者均采集血清,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清NFL水平。结果:①AD、a MCI与CN患者的年龄、教育年限、体质指数(body mass index,BMI)比较均无统计学差异(P>0.05),资料具有可比性。②AD患者简易精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评分显著低于aMCI组和CN组[AD组(17.48±7.50),aMCI组(25.56±1.63),CN组(28.60±1.09);F=81.830,P=0.000],MoCA评分差异最明显[AD组(12.04±6.31),aMCI组(19.92±3.17),CN组(27.62±1.16);F=177.187,P=0.000]。③血清NFL水平[AD组(4.486±2.463)ng/mL,a MCI组(5.101±2.172)ng/mL,CN组(2.885±1.469)ng/mL,F=15.167,P=0.000],AD组和a MCI组NFL水平显著高于CN组,其中aMCI组最高,3组间比较具有统计学差异;应用Spearman相关性分析发现3组间年龄、MMSE评分、MoCA评分、日常生活能力量表评分(activity of dai1y living scale,ADL)、临床痴呆评定量表(clinical dementia rating,CDR)评分与NFL水平没有相关性(P>0.05)。结论:轻度认知功能障碍患者血清NFL水平最高,提示血清NFL也许是预测阿尔茨海默病早期的外周血生物标志物。 展开更多

关键词 神经丝轻链蛋白 阿尔茨海默病 轻度认知功能障碍

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蒙药黑苏嘎-25促进神经元骨架蛋白表达提高神经递质含量改善阿尔茨海默病小鼠症状 被引量：3

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作者 杨玉秋 高玉峰 王澈力莫格 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期153-158,共6页

目的探讨蒙药黑苏嘎-25治疗阿尔茨海默(AD)小鼠的效果及机制。方法6月龄快速老化模型SAMP8小鼠分为模型组、[360 mg/(kg·d)]黑苏嘎-25处理组、[90 mg/(kg·d)]黑苏嘎-25处理组、多奈哌齐对照组[0.92 mg/(kg·d)],每组15只... 目的探讨蒙药黑苏嘎-25治疗阿尔茨海默(AD)小鼠的效果及机制。方法6月龄快速老化模型SAMP8小鼠分为模型组、[360 mg/(kg·d)]黑苏嘎-25处理组、[90 mg/(kg·d)]黑苏嘎-25处理组、多奈哌齐对照组[0.92 mg/(kg·d)],每组15只,另选择15只6月龄正常衰老SAMR1小鼠作为空白对照组。模型组和空白对照组小鼠常规喂养,生理盐水灌胃,其他给药组按照给药剂量灌胃,所有组灌胃均每天1次,共15 d。给药完成后第1天~第5天,各组取3只小鼠采用Morris水迷宫试验检测各组小鼠逃避潜伏期,穿越平台次数和停留时间。尼氏染色观察尼氏体数量,免疫组织化学染色法检测微管相关蛋白2(MAP-2)、低分子量神经丝蛋白(NF-L)表达和分布,Western blot法检测MAP-2、NF-L蛋白水平。ELISA检测小鼠脑组织(皮层、海马)中神经递质乙酰胆碱(ACh)、五羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的含量。结果与空白对照组相比,模型组逃避潜伏期延长,穿越平台次数和停留时间减少,尼氏体减少,MAP2和NF-L蛋白表达减少;与模型组比较,黑苏嘎-25给药组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数和停留时间增加,尼氏体数量增加,MAP-2和NF-L蛋白表达增加。[360 mg/(kg·d)]黑苏嘎-25处理对上述指标的影响更明显。与空白对照组比较,模型组海马及皮层中ACh、NE、DA及5-HT的含量明显减少,与模型组比较,低剂量组、高剂量组、多奈哌齐对照组ACh、NE、DA及5-HT含量显著增加。结论蒙药黑苏嘎-25治疗可改善AD模型小鼠学习记忆能力,保护小鼠神经功能,可能与促进神经元骨架蛋白表达并提高递质含量有关。 展开更多

关键词 黑苏嘎-25 阿尔茨海默病(AD) 神经递质 微管相关蛋白2(MAP-2) 低分子量神经丝蛋(NF-L)

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低密度脂蛋白受体相关蛋白1与阿尔茨海默病 被引量：1

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作者 杨滔 秦琳 +2 位作者 谭道鹏 吴迪 何芋岐 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期1227-1229,共3页

阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄高度相关的慢性进行性神经退行性疾病,常见于65岁以上中老年人群,据统计,2019年全球已有超过5000万人群罹患AD,并且每年正以惊人的速率增长,预计21世纪中叶AD患者将超过1.52亿[1-2]。从AD发现至今,人们为... 阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄高度相关的慢性进行性神经退行性疾病,常见于65岁以上中老年人群,据统计,2019年全球已有超过5000万人群罹患AD,并且每年正以惊人的速率增长,预计21世纪中叶AD患者将超过1.52亿[1-2]。从AD发现至今,人们为究其病因进行过大量研究,发现其主要的病理学标志是神经原纤维缠结(NFT)、β淀粉样蛋白(Aβ)聚集以及神经元损伤[3]。此外,家族遗传病史、脑部外伤和高胆固醇血症等慢性疾病也会增加AD发病风险,但其发病机制至今尚未明朗。近年来,越来越多的研究发现,低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)1与AD发病有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 神经原纤维缠结 淀粉样β肽类 载脂蛋白E类

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3R疗法对阿尔茨海默病患者认知功能和血浆β淀粉样蛋白_(1-42)的影响 被引量：10

5

作者 何丽婵 何锐 +1 位作者 邓婉清 张素平 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2012年第3期236-238,共3页

目的评价3R疗法对轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能和血浆β淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))的影响。方法选择轻、中度阿尔茨海默病患者34例,随机分为2组,每组17例。对照组给予药物常规治疗,治疗组在药物常规治疗基础上,采用3R疗法进行... 目的评价3R疗法对轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能和血浆β淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))的影响。方法选择轻、中度阿尔茨海默病患者34例,随机分为2组,每组17例。对照组给予药物常规治疗,治疗组在药物常规治疗基础上,采用3R疗法进行认知功能训练。测定血浆Aβ_(1-42),并进行神经心理学指标检查:简易智能状态检查量表、日常生活活动能力量表(ADL)、社会功能活动调查(FAQ)、神经精神量表(NPI)以及事件相关电位P300的基线评定,在开始实施训练后的第3、6个月时,分别对患者进行各项指标的评定与分析。结果治疗组经过3、6个月的3R治疗后,ADL、FAQ、NPI评分较治疗前明显减低,且明显低于对照组(P<0.05,P<0.01);P300潜伏期明显缩短,波幅明显增加(P<0.01);治疗组经过6个月的3R治疗后,血浆Aβ_(1-42)含量较治疗前明显下降,且较对照组明显下降(p<0.05)。结论 3R疗法能有效提高阿尔茨海默病患者生活自理能力、社会活动能力,从而延缓认知功能减退;3R治疗后,认知功能改善可能与血浆Aβ_(1-42)含量变化有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 认知障碍 淀粉样Β蛋白 神经心理学测验 事件相关电位 P300 生活质量

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血浆载脂蛋白M与阿尔茨海默病的相关性研究

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作者 辛佳艳 刘芝兰 +5 位作者 黄晓 朱晓艳 孙颖 王庆松 杨绍杰 向阳 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2022年第5期464-467,共4页

目的 探讨载脂蛋白M(apoM)与阿尔茨海默病(AD)的相关性及其对AD的诊断价值。方法 选取2021年3~6月于四川省人民医院、西部战区总医院和成都市第八人民医院收治的AD患者50例作为病例组,另选取同期认知功能正常者50例作为对照组。采用ELIS... 目的 探讨载脂蛋白M(apoM)与阿尔茨海默病(AD)的相关性及其对AD的诊断价值。方法 选取2021年3~6月于四川省人民医院、西部战区总医院和成都市第八人民医院收治的AD患者50例作为病例组,另选取同期认知功能正常者50例作为对照组。采用ELISA法测血浆apoM和神经丝轻链蛋白(NfL)水平,采用Spearman秩相关分析,采用二元logistic回归分析,采用ROC曲线分析。结果 病例组血浆apoM及NfL水平显著高于对照组(P<0.01);血浆apoM与NfL呈正相关(r=0.471,P<0.01),与简易智能状态检查量表评分(r=-0.374,P<0.01)、蒙特利尔认知评估量表评分(r=-0.417,P<0.01)呈负相关,与日常生活活动能力量表评分(r=0.399,P<0.01)呈正相关;二元logistic回归分析校正性别、年龄等因素后,血浆apoM仍与AD的发生显著相关(OR=1.058,95%CI:1.026~1.091,P=0.000);ROC曲线分析显示,血浆apoM诊断AD的曲线下面积为0.724,诊断最佳临界值为61.78 mg/L,敏感性为62%,特异性为76%,具有诊断AD的潜力。结论 血浆apoM与AD的发生显著相关,可能为AD临床诊断和病情评估提供参考。 展开更多

关键词 载脂蛋白类 阿尔茨海默病 神经微丝蛋白质类 生物标记 早期诊断

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载脂蛋白E基因及白质高信号与阿尔茨海默病脑白质完整性的关系 被引量：5

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作者 刘晓宇 李春 +4 位作者 王晓洁 王晓放 张怡琳 田雨 赵莘瑜 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2022年第1期92-96,共5页

目的:探究阿尔茨海默病(AD)中载脂蛋白E(ApoE)ε4、白质高信号(WMH)、血清神经丝蛋白轻链(NFL)水平与脑白质完整性的关系。方法:收集38例AD患者临床资料并检测ApoE基因型及血清NFL水平,采用Fazekas量表评估WMH严重程度,通过弥散张量成... 目的:探究阿尔茨海默病(AD)中载脂蛋白E(ApoE)ε4、白质高信号(WMH)、血清神经丝蛋白轻链(NFL)水平与脑白质完整性的关系。方法:收集38例AD患者临床资料并检测ApoE基因型及血清NFL水平,采用Fazekas量表评估WMH严重程度,通过弥散张量成像序列参数各向异性分数(FA)和平均扩散率(MD)评估白质完整性。结果:双侧扣带回扣带束、右侧钩束FA值与简易智能精神状态检查量表评分呈正相关(r=0.471~0.663,P<0.05),胼胝体辐射线额部、左侧下纵束、双侧钩束FA值与听觉词语学习测验华山版(AVLT-H)即刻回忆评分呈正相关(r=0.647~0.768,P<0.05),左侧扣带回扣带束、右侧钩束FA值与AVLT-H短延时回忆评分呈正相关(r=0.611、0.588,P<0.05),左侧扣带回扣带束、胼胝体辐射线额部FA值与AVLT-H长延时回忆评分呈正相关(rs=0.620、0.561,P<0.05)。ApoEε4是双侧钩束FA值影响因素(β=-0.005、-0.007,P<0.05),WMH是广泛白质FA值影响因素(β=-0.026~-0.009,P<0.05)。在AD女性患者中ApoEε4是左侧扣带回扣带束、左侧海马部扣带束、右侧钩束FA值影响因素(β=-0.009、-0.017、-0.009,P<0.05)。血清NFL水平与双侧扣带回扣带束、双侧海马部扣带束、双侧上纵束颞部及右侧钩束FA值呈负相关(rs=-0.837~-0.709,P<0.05),与双侧扣带回扣带束、左侧海马部扣带束、左侧上纵束颞部、双侧钩束MD值呈正相关(rs=0.600~0.847,P<0.05)。结论:女性、ApoEε4、WMH是AD患者白质纤维束损伤的危险因素,早期积极管理血管危险因素在AD预防中具有重要意义。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 脑白质完整性 载脂蛋白E基因 白质高信号 神经丝蛋白轻链

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Ⅲ型神经中丝蛋白基因与中国高度近视人群相关性的研究 被引量：4

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作者 李疆 张清炯 +9 位作者 肖学珊 黎仕强 贾小云 郭莉 郭向明 傅容 李家璋 李鸵 张丰生 李炜 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期523-526,共4页

为了检测peripherin基因（PRPH）的突变与高度近视的病因有无相关关系,采用PCR-SSCP检测180例中国人高度近视先证者及60例正常人中PRPH基因所有外显子有无突变;对有突变的外显子区域进行克隆测序。结果表明,分析180例高度近视先证者PRP... 为了检测peripherin基因（PRPH）的突变与高度近视的病因有无相关关系,采用PCR-SSCP检测180例中国人高度近视先证者及60例正常人中PRPH基因所有外显子有无突变;对有突变的外显子区域进行克隆测序。结果表明,分析180例高度近视先证者PRPH基因编码区9个外显子及其邻近内含子,分别发现有下列核苷酸改变:密码子21TTC→TTT（Phe21Phe、4/180）,nt2138C→G（IVS3、1/180）,密码子277GCC→ACC（Ala277Thr、8/180）,密码子237CCA→TCA（Arg237stop、1/180）,密码子292GCG→GCA（Ala292Ala,1/180）,密码子361CUG→CUC（Leu361Leu,12/180）,密码子369AAA→AAG（Lys369Lys,12/180）,nt3331G→C（IVS7、3/180）,其中GCC277ACC为错义突变（Ala277Thr）;CCA237TCA为无义突变（Arg237stop）;密码子361CUG→CUC,密码子369AAA→AAG属于同义突变并且相连锁。Ala277Thr突变尚存在于正常人群中（1/60）,亦存在于患者正常亲属中;Arg237ston仅见于一个常染色体隐性遗传家系的患者中,为杂合性突变。分析180例高度近、视先证者PRPH基因,未发现致病突变,可排除PRPH基因与高度近视病因的相关性。在中国人群中PRPH基因有多种变异。 展开更多

关键词 Ⅲ型神经中丝蛋白基因 中国 高度近视 人群 相关性

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右-苯丙胺对脑缺血大鼠神经丝蛋白和微管相关蛋白表达的影响 被引量：1

9

作者 李红梅 肖农 张晓萍 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期883-886,共4页

目的:研究右-苯丙胺对大鼠大脑中动脉闭塞MCAO后神经丝蛋白(NF)、微管相关蛋白(MAP2)表达的影响,并在分子水平上探讨其加速神经康复的机制。方法:应用Koizumi线栓法建立单侧MCAO模型,用免疫组织化学方法及RT-PCR检测缺血周围区MAP2、NF... 目的:研究右-苯丙胺对大鼠大脑中动脉闭塞MCAO后神经丝蛋白(NF)、微管相关蛋白(MAP2)表达的影响,并在分子水平上探讨其加速神经康复的机制。方法:应用Koizumi线栓法建立单侧MCAO模型,用免疫组织化学方法及RT-PCR检测缺血周围区MAP2、NF表达的变化。结果:在MCAO1周末MAP2、NF的表达明显低于假手术组,以后逐渐增高,在第6周末其表达高于假手术组,模型+右-苯丙胺组在各时间点其表达均明显高于模型组。结论:右-苯丙胺可促进脑缺血后动物的MAP2、NF的表达,提高神经可塑性,可能为其加速神经康复的分子机制之一。 展开更多

关键词 脑缺血 微管相关蛋白 神经丝蛋白 右-苯丙胺

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线粒体缺陷对原代培养新生大鼠海马神经元微管相关蛋白表达的影响 被引量：3

10

作者 张兰 安文林 +5 位作者 李林 薛冰 班立勤 李晓明 徐艳玲 刘树森 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第12期1224-1228,I002,共6页

目的 :观察线粒体呼吸链复合体IV(即细胞色素C氧化酶 )抑制剂叠氮钠 (NaN3)对神经元细胞骨架系统的影响 ,探讨线粒体缺陷在阿尔茨海默病发病中的作用。方法 :将叠氮钠与原代培养的新生大鼠海马神经元共同孵育 ,MTT法测定细胞存活率 ,激... 目的 :观察线粒体呼吸链复合体IV(即细胞色素C氧化酶 )抑制剂叠氮钠 (NaN3)对神经元细胞骨架系统的影响 ,探讨线粒体缺陷在阿尔茨海默病发病中的作用。方法 :将叠氮钠与原代培养的新生大鼠海马神经元共同孵育 ,MTT法测定细胞存活率 ,激光共聚焦显微镜系统观察细胞微管结构及微管相关蛋白表达的变化。结果 :叠氮钠 8- 12 8mmol/L与培养的神经元共孵育 6- 2 4h ,细胞存活率下降 ,呈时间及剂量依赖性 ;NaN316、64mmol/L作用 6h ,使细胞微管结构损伤 ,微管相关蛋白表达下降 ,尤以突起内最为显著。结论 :叠氮钠与培养的神经元共孵育导致神经元损伤 ,其机制与线粒体缺陷致细胞骨架系统异常有关。 展开更多

关键词 微管相关蛋白 线粒体 阿尔茨海默病 神经元损伤

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FK506对大鼠弥漫性轴索损伤后神经元凋亡及轴突再生相关蛋白表达的影响 被引量：2

11

作者 黄廷钦 宋锦宁 +5 位作者 李宇 胡明军 赵雅慧 刘晓斌 郭小叶 郑锋伟 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期45-53,共9页

目的研究FK506对大鼠弥漫性轴索损伤后神经元凋亡及轴突再生相关蛋白神经丝蛋白200(NF200)、神经生长相关蛋白43(GAP-43)、凋亡相关蛋白激酶1(DAPK1)表达的影响。方法通过头颅瞬间旋转损伤装置建立大鼠弥漫性轴索损伤模型,90只SD成年雄... 目的研究FK506对大鼠弥漫性轴索损伤后神经元凋亡及轴突再生相关蛋白神经丝蛋白200(NF200)、神经生长相关蛋白43(GAP-43)、凋亡相关蛋白激酶1(DAPK1)表达的影响。方法通过头颅瞬间旋转损伤装置建立大鼠弥漫性轴索损伤模型,90只SD成年雄性大鼠随机分为假手术组、DAI模型组、FK506干预组(各组又分为6h、1d、7d亚组,各组n=10);各组于预定时间点采用mNSS法评估神经功能,免疫组化染色法检测DAPK1、NF200的表达变化,Western blot法检测GAP-43的表达变化、TUNEL检测神经元凋亡,实验数据以均数±标准差记录,使用统计学SPSS 18.0软件进行单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 FK506干预组较DAI组损伤后的NF200标记轴索病理改变显示,形成轴索肿胀、轴索球数目明显降低;FK506干预组较DAI组各时间点DAPK1蛋白表达明显降低,神经元凋亡数目明显减少,GAP-43、NF200蛋白表达明显升高。结论 FK506能够在DAI后减少神经元细胞凋亡与轴索病理改变,减轻神经组织损伤;FK506能够加速神经元再生,促进脑组织损伤的修复。 展开更多

关键词 FK506 弥漫性轴索损伤 神经丝蛋白200 神经生长相关蛋白43 凋亡相关蛋白激酶1 细胞凋亡 颅脑损伤

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细胞骨架蛋白基因转录与小分子促小鼠胚胎干细胞定向分化神经元样细胞的相关性

12

作者 许敏华 吴佳莹 +3 位作者 欧丽丽 朱丹雁 俞永平 楼宜嘉 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期242-248,共7页

目的:探索细胞骨架蛋白基因转录是否涉及全反式维甲酸(RA)促胚胎干(ES)细胞早期定向分化神经元样细胞,以此构建快速评价药物对ES细胞定向分化神经元的促进或抑制作用。方法:采用悬滴培养法模拟体内胚胎发育状态,形成拟胚体,进而贴壁向... 目的:探索细胞骨架蛋白基因转录是否涉及全反式维甲酸(RA)促胚胎干(ES)细胞早期定向分化神经元样细胞,以此构建快速评价药物对ES细胞定向分化神经元的促进或抑制作用。方法:采用悬滴培养法模拟体内胚胎发育状态,形成拟胚体,进而贴壁向神经细胞分化。利用RT-PCR法评价神经元呈特征性表达的一类细胞骨架蛋白基因微管相关蛋白(Mtap2)、神经丝(Nefm)和微管蛋白(β-tubulin)转录水平,作为RA促ES细胞定向分化神经元指标,结合光镜和免疫荧光法鉴定神经细胞的形成,由此构建快速评价体系。并在此基础上进一步评价合成化合物库内6个小分子对细胞骨架蛋白基因转录的影响。结果:RA诱导ES细胞定向分化神经元过程,Mtap2和Nefm转录水平均呈上调趋势,其中以Mtap2为甚,增加了1.27倍,并与同期细胞表型改变相一致,但β-tubulin无明显变化。6个合成小分子均使Mtap2转录受到抑制,但Nefm转录水平有不同程度上调,1号和3号化合物尤甚,分别增加了1.4和1.2倍,该上调作用与同期细胞表型改变不尽一致。结论:RA诱导ES细胞定向分化神经元早期,Mtap2和Nefm转录水平均呈上调趋势,其中Mtap2的表达与否与早期细胞表型改变相一致。 展开更多

关键词 干细胞/药物作用 胚胎/细胞学 微管相关蛋白质类/转录 神经元/细胞学 维甲酸/药理学 基因表达 中间丝蛋白质类 细胞 培养的 细胞分化

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丝氨酸蛋白酶抑制因子serpins在神经退行性疾病中作用的研究进展

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作者 刘士悦 赵建涛 +5 位作者 霍姿君 张雪 王晨晨 管英俊 杜红梅 陈燕春 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第5期607-611,共5页

丝氨酸蛋白酶抑制因子(serpins)是一类丝氨酸蛋白酶活性调节剂,可控制炎症因子表达,对补体系统、凝血与免疫反应过程中的蛋白酶具有抑制作用。Serpin家族可在中枢神经系统中表达,参与胚胎发育过程中的轴突发生和突触发生,以及成年突触... 丝氨酸蛋白酶抑制因子(serpins)是一类丝氨酸蛋白酶活性调节剂,可控制炎症因子表达,对补体系统、凝血与免疫反应过程中的蛋白酶具有抑制作用。Serpin家族可在中枢神经系统中表达,参与胚胎发育过程中的轴突发生和突触发生,以及成年突触可塑性和情绪行为控制等生理过程。常见的神经退行性疾病包含帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、亨廷顿病(HD)。本文综述了serpins的基因表达和抑制作用,及其与PD、AD、ALS、HD神经退行性疾病进展的关系。Serpins参与了多种神经退行性疾病进程,靶向调控serpins有望成为治疗神经退行性疾病的一种新策略。 展开更多

关键词 丝氨酸蛋白酶抑制因子 神经退行性疾病 帕金森病 阿尔茨海默病 肌萎缩侧索硬化 亨廷顿病

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尿AD7c-NTP联合尿甲醛、血清S100B在AD早期诊断中的价值及与认知水平的相关性 被引量：20

14

作者 方堃 张玉蓉 +7 位作者 王芳 赵圆宇 杨平 易红 李磊 吴燕 杨艳丽 宋宇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期113-116,121,共5页

目的探讨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)联合尿甲醛、血清S100B蛋白在AD早期诊断中的价值及其与认知水平的相关性。方法选取113例AD患者作为研究组,70例健康者为水平和MMSE评分,分析联合检测的诊断价值及其与认知水平的相关性... 目的探讨尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)联合尿甲醛、血清S100B蛋白在AD早期诊断中的价值及其与认知水平的相关性。方法选取113例AD患者作为研究组,70例健康者为水平和MMSE评分,分析联合检测的诊断价值及其与认知水平的相关性。结果研究组尿AD7c-NTP、尿甲醛、血清S100B水平均显著高于对照组(P <0.05),不同病情严重程度者比较差异有统计学意义(P <0.05);联合检测ROC曲线下面积0.947,敏感度100.00%,特异度72.00%。研究组中轻度组、中度组和重度组尿AD7c-NTP、尿甲醛、血清S100B水平比较评分呈负相关(P <0.05)。结论 AD患者尿AD7c-NTP、尿甲醛、血清S100B水平显著升高,且与认知功能损伤程度有关,三项指标的联合检测可提高早期AD诊断的价值,还有主语临床病情判断和治疗转归的评价。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 血清S100B蛋白 尿甲醛 认知功能

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神经再生素对背根神经节细胞GAP-43和NF-L基因表达的影响 被引量：32

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作者 丁斐 刘梅 顾晓松 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期231-234,共4页

目的 :观察中药有效组分神经再生素作用于神经细胞生长过程中 ,相关基因的表达变化 ,探讨神经再生素促神经生长的分子生物学机制。方法 :采用RT PCR法 ,观察神经再生素在促大鼠背根神经节生长过程中(4h、12h、2 4h) ,生长相关蛋白 43(GA... 目的 :观察中药有效组分神经再生素作用于神经细胞生长过程中 ,相关基因的表达变化 ,探讨神经再生素促神经生长的分子生物学机制。方法 :采用RT PCR法 ,观察神经再生素在促大鼠背根神经节生长过程中(4h、12h、2 4h) ,生长相关蛋白 43(GAP 43)和神经丝蛋白 (NF L)基因表达的变化。结果 :神经再生素可使背根神经节细胞GAP 43和NF LmRNA的表达量增加。结论 :神经再生素可作用于体外培养的神经细胞 。 展开更多

关键词 神经再生素 生长相关蛋白 神经丝蛋白 RT-PCR 基因表达 背根神经节细胞

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脐血单个核细胞培养前后神经细胞特有标志物的变化 被引量：9

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作者 邢莹 鄢文海 +4 位作者 刘计荣 龚光明 许燕 张莹 曹孟德 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2003年第2期200-202,共3页

目的 :探讨脐血单个核细胞培养前后神经细胞特有标志物的表达差异。方法 :采用RT PCR方法对脐血单个核细胞培养前后nestin ,神经丝亚单位M(NF M)及微管相关蛋白 2 (MAP2mRNA)的表达进行检测。结果 :nestin ,NF M及MAP2mRNA在培养前的脐... 目的 :探讨脐血单个核细胞培养前后神经细胞特有标志物的表达差异。方法 :采用RT PCR方法对脐血单个核细胞培养前后nestin ,神经丝亚单位M(NF M)及微管相关蛋白 2 (MAP2mRNA)的表达进行检测。结果 :nestin ,NF M及MAP2mRNA在培养前的脐血单个核细胞中表达呈阳性 ,培养后 3者表达增强。结论 :直接分离的脐血单个核细胞中存在着表达神经细胞特有分子的细胞 ,培养后 。 展开更多

关键词 骨髓移植 脐血单个核细胞 神经细胞 特有标志物 神经丝亚单位M 微管相关蛋白-2

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复方麝香注射液联合神经节苷脂对弥散性轴索损伤大鼠神经元凋亡的影响 被引量：3

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作者 宋国智 张学强 +2 位作者 王霞 常成 陈建军 《世界中医药》 CAS 2020年第4期550-554,共5页

目的:探讨复方麝香注射液联合神经节苷脂对弥散性轴索损伤(DAI)大鼠神经元凋亡及神经丝蛋白200(NF200)、生长相关蛋白43(GAP-43)、凋亡相关蛋白激酶1(DAPK1)表达的影响。方法:采用大鼠头颅瞬间旋转损伤装置建立DAI大鼠模型。将成功建立... 目的:探讨复方麝香注射液联合神经节苷脂对弥散性轴索损伤(DAI)大鼠神经元凋亡及神经丝蛋白200(NF200)、生长相关蛋白43(GAP-43)、凋亡相关蛋白激酶1(DAPK1)表达的影响。方法:采用大鼠头颅瞬间旋转损伤装置建立DAI大鼠模型。将成功建立的45只DAI大鼠随机分为模型组、实验组和联合组,每组15只;另选择15只正常大鼠作为对照组。实验组大鼠腹腔注射单唾液酸四己糖神经节苷脂钠[30 mg/(kg·d)],联合组大鼠腹腔注射单唾液酸四己糖神经节苷脂钠[30 mg/(kg·d)]+复方麝香注射液[2 mL/(kg·d)],对照组与模型组腹腔注射等量生理盐水,连续干预7 d。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)法评估各组大鼠的神经功能缺损情况;采用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织病理学变化;采用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)检测各组大鼠神经元凋亡情况;采用蛋白质免疫印迹(Wb)法检测大鼠脑组织NF200、GAP-43与DAPK1蛋白表达。结果:干预第1~7天,模型组、联合组与实验组大鼠mNSS评分均逐渐降低;与对照组比较,模型组大鼠第1~7天的mNSS评分均明显升高,但联合组与实验组低于模型组,联合组低于实验组(P<0.05);与对照组比较,模型组大鼠神经元凋亡指数及脑组织DAPK1蛋白相对表达量均明显升高,且联合组与实验组低于模型组,联合组低于实验组(P<0.05);NF200、GAP-43蛋白相对表达量明显降低,且联合组与实验组高于模型组,联合组高于实验组(P<0.05)。结论:复方麝香注射液联合神经节苷脂治疗DAI可改善大鼠神经功能缺损情况,抑制神经元凋亡,改善神经功能,其作用机制可能与上调脑组织NF200、GAP-43蛋白表达,下调DAPK1蛋白表达相关,且两药联合使用效果更佳。 展开更多

关键词 弥散性轴索损伤 单唾液酸四己糖神经节苷脂 复方麝香注射液 神经元 凋亡 神经丝蛋白200 生长相关蛋白43 凋亡相关蛋白激酶1

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匹鲁卡品致小鼠癫痫神经元模型的建立及其F-actin、Calponin 3和ROCK2的表达 被引量：3

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作者 古小云 张舒岩 +3 位作者 袁羽帆 杨立彬 李艳超 李树蕾 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期47-51,I0002,I0003,共7页

目的:探讨匹鲁卡品所致小鼠癫痫神经元中细胞骨架丝状肌动蛋白(F-actin)、调宁蛋白3(Calponin 3)和Rho相关含卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)的表达,研究癫痫发作后RhoA/ROCK2通路与Calponin 3和F-actin解聚和重构之间的关系。方法:采用木瓜... 目的:探讨匹鲁卡品所致小鼠癫痫神经元中细胞骨架丝状肌动蛋白(F-actin)、调宁蛋白3(Calponin 3)和Rho相关含卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)的表达,研究癫痫发作后RhoA/ROCK2通路与Calponin 3和F-actin解聚和重构之间的关系。方法:采用木瓜蛋白酶消化法分离ICR新生小鼠乳鼠皮层神经元,生长至第7天时用微管关联蛋白2(MAP2)抗体进行免疫组织化学染色鉴定神经元。将培养7d的神经元分为对照组和癫痫模型组,对照组用神经元培养基培养,癫痫模型组在神经元培养基中分别加入终浓度为2、3和4mmol·L^(-1)匹鲁卡品,24h后换为正常培养基。分别在造模后不同时间点取出各组细胞固定,进行免疫组织化学染色和荧光染色。采用Alex-546标记的phalloidin进行荧光染色观察神经元中F-actin分布;免疫组织化学染色观察神经元中Calponin 3、ROCK2和磷酸化ROCK2(p-ROCK2)表达和分布。结果:光镜下观察和F-acitn荧光染色,与对照组比较,造模24h后,2mmol·L^(-1)匹鲁卡品组细胞无明显变化;3mmol·L^(-1)匹鲁卡品组神经元中F-acitn出现解构,神经元部分突起消失,但在更换正常培养基后,细胞形态和F-actin结构在造模7d后逐渐恢复;4mmol·L^(-1)匹鲁卡品组神经元中F-actin结构崩解破坏严重,神经元突起不可逆性消失。免疫组织化学染色,对照组Calponin 3和ROCK2弥散分布于胞质中;在造模1d时癫痫模型组(3mmol·L^(-1)匹鲁卡品)神经细胞中Calponin 3和ROCK2明显聚集在细胞膜下方,随培养时间延长其表达量明显上调,位于细胞膜下方的p-ROCK2表达量也较对照组明显增加,同样随培养时间延长其表达量逐渐升高。结论:利用3mmol·L^(-1)匹鲁卡品成功建立癫痫神经元模型。3mmol·L^(-1)匹鲁卡品可使神经元细胞内ROCK2活化为p-ROCK2,并上调神经元内的ROCK2和p-ROCK2表达量,促使F-actin解聚导致神经元突起部分消失,p-ROCK2激活Calponin 3磷酸化,促进F-actin重构和神经元形态结构的恢复。 展开更多

关键词 癫痫 神经元 匹鲁卡品 细胞骨架丝状肌动蛋白 调宁蛋白3 Rho相关含卷曲螺旋蛋白激酶2

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阿里红多糖组分对APP/PS1双转基因模型小鼠海马区AKT/GSK3β/Tau/P-tau蛋白表达的影响 被引量：8

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作者 李珍 丛媛媛 +1 位作者 阿依江·哈拜克 帕丽达·阿不力孜 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期288-295,共8页

探究阿里红多糖组分(FOPS-a和FOPS-b)对阿尔茨海默症模型小鼠海马区AKT/GSK3β/Tau/P-tau蛋白表达的影响。实验选用64只3月龄雄性APP/PS1双转基因AD模型小鼠,随机分为模型组、多奈哌齐组(0.65 mg/kg)、阿里红多糖a组分(FOPS-a)与阿里红... 探究阿里红多糖组分(FOPS-a和FOPS-b)对阿尔茨海默症模型小鼠海马区AKT/GSK3β/Tau/P-tau蛋白表达的影响。实验选用64只3月龄雄性APP/PS1双转基因AD模型小鼠,随机分为模型组、多奈哌齐组(0.65 mg/kg)、阿里红多糖a组分(FOPS-a)与阿里红多糖b组分(FOPS-b)高、中、低(60、30、15 mg/kg),同月龄野生型C57BL/6J小鼠为正常组,每组8只,各组分别给与药物和生理盐水灌胃给药90天。6月龄时通过跳台、旷场实验检测小鼠行为学的变化,采用尼氏染色观察各组小鼠海马区神经元形态变化,应用RT-PCR法检测小鼠海马区AKT、GSK3β、Tau mRNA转录水平,Western-blot法检测AKT、GSK3β、Tau、P-tau蛋白的表达。结果发现阿里红多糖组分(FOPS-a和FOPS-b)均能明显改善小鼠学习与记忆功能并保护海马区神经元的损伤,上调AKT mRNA转录水平和蛋白表达,下调GSK3β、Tau mRNA转录水平和GSK3β、Tau、P-tau蛋白表达。研究表明阿里红多糖组分(FOPS-a和FOPS-b)通过减少海马区神经元纤维缠结从而保护神经元的损伤,发挥拮抗AD的作用。 展开更多

关键词 阿里红多糖组分 阿尔茨海默病 丝氨酸苏氨酸蛋白激酶 糖原合成酶激酶-3Β 微管相关蛋白Tau

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遗忘型及血管性轻度认知障碍患者尿液AD7c-NTP与~1H-MRS的应用研究 被引量：2

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作者 朱小群 周霞 +4 位作者 赵伟 张伊湄 刘福军 曹静 孙中武 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第6期986-990,共5页

目的探讨联合尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)检测和氢质子磁共振波谱(1H-MRS)技术在遗忘型轻度认知障碍(aMCI)和血管性轻度认知障碍(vMCI)中的应用价值。方法选取遗忘型轻度认知障碍(aMCI组)、血管性轻度认知障碍(vMCI组)各4... 目的探讨联合尿液阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)检测和氢质子磁共振波谱(1H-MRS)技术在遗忘型轻度认知障碍(aMCI)和血管性轻度认知障碍(vMCI)中的应用价值。方法选取遗忘型轻度认知障碍(aMCI组)、血管性轻度认知障碍(vMCI组)各40例,另选取健康对照者40例作为对照组(HC组)。采用简易智能状态量表(MMSE)、剑桥老年认知检查表中国修订版(CAMCOG-C)等多种神经心理学量表对所有受试对象进行认知功能评价;采用酶联免疫吸附法测试三组中尿液AD7c-NTP水平;采用1H-MRS技术,比较aMCI、vMCI以及HC组脑内兴趣区(左侧海马、左侧额叶)的N-乙酰天冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)、胆碱/肌酸(Cho/Cr)、肌醇/肌酸(MI/Cr)的差异。结果aMCI组和vMCI组MMSE评分及CAMCOG-C总分及其多个亚分均低于HC组,差异有统计学意义(P<0.05)。aMCI组和vMCI组中尿液AD7c-NTP均高于HC组,差异有统计学意义(均P<0.05),aMCI组AD7c-NTP较vMCI组更高,但差异无统计学意义。MRS结果中,aMCI组左侧海马NAA/Cr比值低于vMCI组及HC组,vMCI组左侧额叶NAA/Cr比值低于aMCI组及HC组,差异有统计学意义(均P<0.05)。在aMCI和vMCI组中,尿液AD7c-NTP与MMSE、CAMCOG-C总分均呈负相关(P<0.05),其中aMCI组尿液AD7c-NTP与近记忆、左侧海马的NAA/CR呈负相关(P<0.05),vMCI组尿液AD7c-NTP与执行、左侧额叶的NAA/CR呈负相关(P<0.05)。结论尿液AD7c-NTP可在一定程度上反映aMCI和vMCI患者的相应脑区代谢变化;联合尿液AD7c-NTP和1H-MRS可能为aMCI及vMCI的早期诊断和鉴别提供更准确的方法。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 氢质子磁共振波谱 遗忘型轻度认知障碍 血管性轻度认知障碍

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