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β-淀粉样肽_(1-40)致阿尔茨海默病大鼠模型N-甲基-D-天冬氨酸受体及亚型表达分析 被引量:6
1
作者 岳静 王珏 +2 位作者 张广军 李延海 王毅 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期531-535,共5页
目的:研究β-淀粉样肽1-40(Aβ1-40)致阿尔茨海默病(AD)大鼠模型前额叶N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体及亚型表达与学习记忆之间的关系。方法:SD大鼠对照组和实验组各12只,分别脑室内注射磷酸盐缓冲液(PBS)和Aβ1-40各10μl。Morris水迷... 目的:研究β-淀粉样肽1-40(Aβ1-40)致阿尔茨海默病(AD)大鼠模型前额叶N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体及亚型表达与学习记忆之间的关系。方法:SD大鼠对照组和实验组各12只,分别脑室内注射磷酸盐缓冲液(PBS)和Aβ1-40各10μl。Morris水迷宫检测其学习记忆能力,免疫荧光组织化学检测各组大脑前额叶内NMDA-NR1、NMDA-NR2B分布,Western印迹检测各组大脑前额叶内NMDA-NR1、NMDA-NR2B蛋白表达含量。结果:实验组参考记忆和工作记忆潜伏期明显低于正常组,大脑前额叶内NMDA-NR1、NMDA-NR2B免疫荧光表达量较弱,大脑前额叶内NMDA-NR1、NMDA-NR2B蛋白表达含量实验组低于正常组,其中NMDA-NR1差异明显(P<0.05)。结论:Aβ1-40诱导的AD大鼠模型学习记忆功能降低,特别是工作记忆能力明显减弱,与大脑前额叶内NMDA受体表达降低有关,从而部分揭示了前额叶中NMDA受体在学习记忆功能中可能的参与作用。 展开更多
关键词 N-甲基-D-天冬氨酸受体 阿尔茨海默病大鼠模型 MORRIS水迷宫 免疫荧光 WESTERN印迹
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脑灵汤对阿尔茨海默病大鼠模型行为学及海马CA3区小胶质细胞和IL-6表达的影响(英文) 被引量:8
2
作者 王哲 伍明辉 +2 位作者 钟炳武 张东东 何明大 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期114-119,共6页
目的:探讨脑灵汤对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠CA3区小胶质细胞和IL-6表达的影响,初步揭示脑灵汤治疗AD的机制。方法:选用纯系SD大鼠(雌雄各半)30只随机分为5组,每组6只,分别为正常组、假手术组、模型组、西药(脑复康)组、中药(脑灵汤)组... 目的:探讨脑灵汤对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠CA3区小胶质细胞和IL-6表达的影响,初步揭示脑灵汤治疗AD的机制。方法:选用纯系SD大鼠(雌雄各半)30只随机分为5组,每组6只,分别为正常组、假手术组、模型组、西药(脑复康)组、中药(脑灵汤)组。采用Aβ1-42双侧海马注射建立AD模型,造模后喂养28天,采用Y-水迷宫和Morris水迷宫进行行为学检测,免疫组织化学法检测小胶质细胞特异性标记物OX-42和IL-6在大鼠海马CA3区组织神经元中的表达。结果:Morris水迷宫实验显示:与正常组比较,模型组隐匿平台搜索实验中逃避潜伏期延长(P<0.05),探索实验中平均穿越次数减少(P<0.05);Y-迷宫实验显示:模型组躲避电刺激所需的次数增加(P<0.05),脑灵汤可以明显改善模型鼠上述指标(P<0.05);免疫组织化学结果显示:与模型组相比,脑灵汤组大鼠海马CA3区的OX-42和IL-6表达明显下降(P<0.05)。结论:脑灵汤能明显改善AD模型大鼠学习记忆能力,抑制模型大鼠CA3区小胶质细胞活性,减少IL-6的表达,这可能是脑灵汤治疗AD的部分机制。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β淀粉样肽 脑灵汤 小胶质细胞 白介素-6 大鼠
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鞘内注射三氯化铝建立阿尔茨海默病大鼠模型 被引量:5
3
作者 马龙 杨勇 +1 位作者 周晓辉 洪玉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期426-432,共7页
目的探讨鞘内注射A lC l3建立阿尔茨海默病(AD)大鼠模型的可行性。方法手术显微镜下行大鼠蛛网膜下腔插管并留置5 d。大鼠鞘内注射1.5%A lC l340μL,每日1次,连续5 d。最后1次给A lC l3后28 d进行避暗及跳台行为学实验;取脑皮质和海马,... 目的探讨鞘内注射A lC l3建立阿尔茨海默病(AD)大鼠模型的可行性。方法手术显微镜下行大鼠蛛网膜下腔插管并留置5 d。大鼠鞘内注射1.5%A lC l340μL,每日1次,连续5 d。最后1次给A lC l3后28 d进行避暗及跳台行为学实验;取脑皮质和海马,切片,HE染色观察颗粒空泡变性变化和锥细胞计数,B ielschowsky染色观察神经原纤维缠结,免疫组化染色观察淀粉样β蛋白(Aβ)、淀粉样β蛋白前体(β-APP)和tau蛋白阳性细胞数量。结果大鼠鞘内注射A lC l3后避暗及跳台实验错误次数明显增加,潜伏期明显缩短。海马颗粒空泡变性细胞明显增多,海马和皮质锥体细胞明显减少。大脑皮质和海马Aβ,β-APP和tau免疫阳性神经细胞数量明显增多。可见神经原纤维缠结样病理改变和Aβ沉积。结论鞘内注射A lC l3建立AD大鼠模型方法简便、实用并能较好地模拟AD行为和病理表现。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 D-半乳糖 模型 动物 鞘内注射
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阿尔茨海默病大鼠模型PET在体成像研究 被引量:3
4
作者 郭喆 王瑞民 +3 位作者 张锦明 李绪领 姚树林 田嘉禾 《首都医科大学学报》 CAS 2008年第1期12-14,共3页
目的研究18F-FDG及Aβ蛋白显像剂(4’-schiff-O[11CH3])PET成像技术在判别阿尔茨海默病大鼠模型中的作用。方法对10只注射Aβ1~40复制阿尔茨海默模型大鼠及10只注射生理盐水对照大鼠行HE染色及刚果红染色,检测大鼠脑内病理学改变。用18... 目的研究18F-FDG及Aβ蛋白显像剂(4’-schiff-O[11CH3])PET成像技术在判别阿尔茨海默病大鼠模型中的作用。方法对10只注射Aβ1~40复制阿尔茨海默模型大鼠及10只注射生理盐水对照大鼠行HE染色及刚果红染色,检测大鼠脑内病理学改变。用18F-FDG及4’-schiff-O[11CH3]PET显像技术在体观察2组大鼠脑内Aβ蛋白分布及葡萄糖代谢情况。结果模型组大鼠海马出现神经元减少并形成淀粉样斑块。模型组PET显像可见注射侧海马葡萄糖代谢减低及4’-schiff-O[11CH3]摄取增加。对照组仅见轻微神经元损伤,PET显示葡萄糖代谢轻度减低。结论18F-FDG及4’-schiff-O[11CH3]PET显像结合行为学及病理学观察可作为检测模型成功与否的方法之一。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 AD大鼠模型 AB1-40 4’-schiff-O[^11CH3] ^18F-FDG PET
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已应用于中药研究的阿尔茨海默病动物模型综述
5
作者 裴金英 刘佳林 +4 位作者 刘斌 董晓红 丛树园 任秀敏 周勇杰 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第5期114-130,共17页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,临床主要表现为进行性认知障碍以及记忆、语言功能的减退等。随着我国人口老龄化进程的加快,我国患AD的人数也在不断增加,而AD的确切发病机制尚不明确,目前治... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,临床主要表现为进行性认知障碍以及记忆、语言功能的减退等。随着我国人口老龄化进程的加快,我国患AD的人数也在不断增加,而AD的确切发病机制尚不明确,目前治疗策略也仅是对症治疗为主。动物模型是临床前研究的重要工具,用于探索疾病的分子机制、行为功能和治疗策略。未来对AD的机制研究和药物开发需要建立与临床病理特征相符合的动物模型。本文主要对近年来研究报道中常用的AD动物模型进行总结,并详细阐述相关AD动物模型的品系、年龄、造模方式、造模剂量、中药组分研究及药效机制,以期为未来建立新的动物模型或深入探讨中药中各组分的具体药理活性、靶点、代谢途径、临床应用等提供一些参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 动物模型 啮齿动物 中药组分 药效机制
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阿尔茨海默病的动物模型研究进展
6
作者 白一凡 刘陆 +2 位作者 李依林 苗晋鑫 王军 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第9期1381-1392,共12页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是常见的神经退行性疾病,是导致患者发生认知功能障碍和行为异常的主要病因。构建与人类病变特点相似的动物模型对于更好地研究AD的发病机制和病理特点,开发新的治疗药物至关重要。本文结合最新... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是常见的神经退行性疾病,是导致患者发生认知功能障碍和行为异常的主要病因。构建与人类病变特点相似的动物模型对于更好地研究AD的发病机制和病理特点,开发新的治疗药物至关重要。本文结合最新研究进展,按照衰老模型、基因修饰模型、化学诱导模型的分类,总结了目前国内外常用的AD动物模型,阐述不同AD动物模型的造模机制、病理变化特点,并对其优缺点进行对比,以期为研究者选择合适的动物模型研究AD提供参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 认知功能障碍 动物模型 基因修饰动物
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基于大语言模型和知识库的阿尔茨海默病智能问答系统构建研究 被引量:3
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作者 王文湖 韦昌法 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第3期856-866,共11页
目的 利用Langchain框架与大模型相结合并搭载知识库创建一个问答系统,为大模型在医学知识问答领域的应用作出技术探索。方法 引入由中华中医药学会、中华医学会等权威机构认证的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)诊疗指南和诊疗... 目的 利用Langchain框架与大模型相结合并搭载知识库创建一个问答系统,为大模型在医学知识问答领域的应用作出技术探索。方法 引入由中华中医药学会、中华医学会等权威机构认证的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)诊疗指南和诊疗规范的知识文件以及医学教科书,构建AD本地知识库。通过知识库增强模型在AD知识问答方面的能力,最终实现ChatGLM3-6B模型在AD医学问答方面的应用。结果 使用响应事实准确性(FA)和响应完整性(CR)作为评估指标,AD问答系统与ChatGLM3-6B、ChatGPT大模型进行对比实验,表现更优的标记为Win,表现持平则为Tie。AD问答系统与ChatGLM3-6B模型进行对比,在FA上AD问答系统Win值88.09%,Tie值7.14%;在CR上AD问答系统Win值85.71%,Tie值11.90%。与ChatGPT模型进行对比,在FA上AD问答系统Win值54.76%,Tie值30.95%;在CR上AD问答系统Win值35.71%,Tie值40.47%。结论 AD问答系统相比ChatGLM3-6B和ChatGPT模型在FA和CR的表现更好,证实了本研究方法的有效性。 展开更多
关键词 大语言模型 检索增强生成 本地知识库 阿尔茨海默病 问答系统
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阿尔茨海默病病证结合动物模型的研究进展 被引量:1
8
作者 李丽 严兴科 +1 位作者 魏玉婷 窦婷婷 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第2期296-310,共15页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病,中医药治疗AD效果良好,病证结合动物模型是开展相关研究的基础。本文整理和归纳常用非转基因型AD动物模型及AD病证结合动物模型的研究资料,发现当前常见的非转基因... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病,中医药治疗AD效果良好,病证结合动物模型是开展相关研究的基础。本文整理和归纳常用非转基因型AD动物模型及AD病证结合动物模型的研究资料,发现当前常见的非转基因型AD动物模型包括老化型(自然老化型、快速老化型和诱导老化型)和注入诱导损伤型(Aβ注射动物模型、Tau蛋白损伤型、胆碱能系统损伤模型、神经炎症模型和铝中毒诱导模型)共八种,AD病证结合动物模型有肾虚/肾虚精亏/肾虚髓空、痰浊阻窍、瘀血阻络、痰瘀互结、肝郁和痰饮郁热证六种。本文通过综述各模型复制方法的优势及不足,以期为今后AD病证结合动物模型的研究提供参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 动物模型 病证结合 研究进展
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以秀丽线虫为模型探究中药提取物对阿尔茨海默病的研究进展
9
作者 裴雨晴 徐纯钰 +7 位作者 邵歆迪 朱煜洁 周思玥 郑执一 成飞 施萱 陈章悦(综述) 李华玲(审校) 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第4期760-765,共6页
阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病。现已发现AD与遗传、心脑血管、tau蛋白过度磷酸化等多种致病因素有关,但仍未有明确的结论说明其发病机制。本文就秀丽线虫模型对AD病理机制的研究以及中药提取物对AD的治疗作用的研究进展... 阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病。现已发现AD与遗传、心脑血管、tau蛋白过度磷酸化等多种致病因素有关,但仍未有明确的结论说明其发病机制。本文就秀丽线虫模型对AD病理机制的研究以及中药提取物对AD的治疗作用的研究进展进行综述,为深入研究中药提取物对AD的缓解作用提供依据。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 常用模型 秀丽线虫转基因株系 中药提取物 研究进展
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皮层耦合系统下阿尔茨海默病的传播及调控分析
10
作者 张红慧 张娅 昝万荣 《西北大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第5期1095-1110,共16页
兴奋性谷氨酸能系统的异常活跃是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者大脑中的普遍现象。这种过度活跃导致兴奋与抑制机制失衡,被认为是神经元退行性病变和认知障碍发生的关键因素。基于经典的Wendling模型,该研究成功地再现了A... 兴奋性谷氨酸能系统的异常活跃是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者大脑中的普遍现象。这种过度活跃导致兴奋与抑制机制失衡,被认为是神经元退行性病变和认知障碍发生的关键因素。基于经典的Wendling模型,该研究成功地再现了AD临床患者的典型脑电图(electroencephalogram,EEG)特征,包括α节律减慢和δ+θ节律活动增强。随着AD病情的恶化,其病理变化会逐渐弥漫至整个皮质层,这与认知能力的逐渐下降密切相关。因此,拓展了一个双室Wendling模型进一步探索健康生理状态与AD病理状态之间的相互作用。随着兴奋性突触后膜电位强度的增加和群体间耦合强度的增强,AD病理节律的传播变得更加容易。在相同的耦合强度下,健康生理状态更容易受到AD病理状态的影响。此外,验证了快速抑制性中间神经元在传递节律方面的独特优势,这与以往的理论研究结果一致。为了有效控制AD的病理扩散,探索了开环和闭环深部脑刺激(deep brain stimulation,DBS)两种控制策略。与开环DBS相比,闭环控制不仅能使异常脑电信号恢复正常,而且能显著降低能量消耗。研究结果为AD的传播和调控机制提供了新的认识,并为相关神经系统疾病的临床治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 神经质量模型 深部脑刺激 传播
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APP/PS1转基因鼠中阿尔茨海默病对听功能的影响 被引量:1
11
作者 桂飞 宋丹丹 +2 位作者 汪海燕 孙筱品 杨磊 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期65-72,共8页
目的探究在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)进程中APP/PS1转基因鼠的听力和耳蜗组织形态学变化情况,判断AD发生发展是否会影响其听功能。方法选择4、8和12月龄的APP/PS1转基因鼠和同窝野生型小鼠,通过免疫荧光染色法以及听性脑... 目的探究在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)进程中APP/PS1转基因鼠的听力和耳蜗组织形态学变化情况,判断AD发生发展是否会影响其听功能。方法选择4、8和12月龄的APP/PS1转基因鼠和同窝野生型小鼠,通过免疫荧光染色法以及听性脑干反应(ABR)等方法检测,比较分析不同月龄APP/PS1转基因鼠的听功能变化情况。结果与对照组相比,4、8和12月龄APP/PS1转基因鼠海马中Aβ斑块显著增多,且随着年龄的增加APP/PS1转基因鼠海马组织中β淀粉样蛋白斑块沉积显著增加,表明随年龄的增加APP/PS1转基因鼠AD呈加重趋势;在4、8和12月龄,与同窝野生型小鼠相比APP/PS1转基因鼠的各频率听力阈值均未见显著差异。耳蜗组织形态学检测结果显示,两种小鼠耳蜗毛细胞、螺旋神经节等内耳关键细胞均无显著差异。APP/PS1转基因鼠和同窝野生型小鼠ABR检测结果显示,随着年龄增长两种小鼠的听力阈值均显著上升,均表现为年龄相关性听力损失。结论APP/PS1转基因鼠的发病进程中存在年龄相关性听力损失,但AD发生发展几乎不会对APP/PS1转基因鼠的听功能产生影响。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 听力损失 APP/PS1转基因
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茯苓酸通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡改善阿尔茨海默病大鼠认知障碍的研究 被引量:23
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作者 樊赟 窦润鹏 +2 位作者 胡久略 侯紫君 周春祥 《中国全科医学》 北大核心 2024年第2期177-183,共7页
背景阿尔茨海默病(AD)是一种常见且不可逆转的神经退行性脑疾病,严重影响患者的生活品质和生存质量,目前仍缺乏有效的治疗方法延缓或阻止疾病进展。中药及其活性成分在防治AD方面具有重要潜力。目的探讨茯苓酸(PA)对AD大鼠认知障碍及核... 背景阿尔茨海默病(AD)是一种常见且不可逆转的神经退行性脑疾病,严重影响患者的生活品质和生存质量,目前仍缺乏有效的治疗方法延缓或阻止疾病进展。中药及其活性成分在防治AD方面具有重要潜力。目的探讨茯苓酸(PA)对AD大鼠认知障碍及核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7A11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的影响。方法2022年1—9月将75只6~8周龄雄性SPF级SD大鼠依据随机数字表法分为对照组(Control组)、AD模型组(Model组)、PA治疗组(PA组),PA+Nrf2抑制剂组(PA+ML385组),除Control组外制备AD大鼠模型。造模成功后,PA组腹腔注射50 mg/kg PA,PA+ML385组腹腔注射50 mg/kg PA+30 mg/kg Nrf2抑制剂ML385,Control组与Model组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。末次给药24 h后进行Morris水迷宫实验,第2、4、6天进行定位航行实验,记录大鼠到达平台的时间(逃避潜伏期),第7天移走平台,记录大鼠在120 s内滞留平台时间和穿越平台次数。Nissl染色后观察各组大鼠海马神经元病理变化,普鲁士蓝染色检测海马组织铁沉积,免疫荧光染色检测海马神经元GPX4表达,检测海马组织谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe2+含量,蛋白质印迹法(Western blotting)检测大鼠海马组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达。结果末次给药第2、4、6天Model组逃避潜伏期高于Control组、PA组,PA+ML385组高于PA组,差异有统计学意义(P<0.05);Model组平台停留时间、穿越平台次数低于Control组、PA组,PA+ML385组低于PA组,差异有统计学意义(P<0.05)。Nissl染色结果示Model组神经元坏死严重,细胞核皱缩,尼氏体数目减少;PA组神经元坏死减少,排列紧密且尼氏体增多;PA+ML385组神经元损伤明显加重,尼氏体数目减少。普鲁士蓝染色结果示Model组铁沉积较Control组增加,与Model组比较,PA组铁沉积减少,PA+ML385组较PA组铁沉积增多。免疫荧光染色结果示Model组绿色荧光减弱,GPX4阳性细胞减少,PA组细胞绿色荧光较Model组增强,GPX4阳性细胞增多,PA+ML385组较PA组GPX4阳性细胞减少。Model组GSH低于Control组、PA组,PA+ML385组低于PA组,差异有统计学意义(P<0.05);Model组MDA、Fe2+高于Control组、PA组,PA+ML385组高于PA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Model组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量低于Control组、PA组,PA+ML385组低于PA组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PA可改善AD大鼠认知障碍,其机制可能与通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 茯苓酸 核因子E2相关因子2/溶质载体家族7A11/GPX4信号通路 铁死亡 大鼠
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阿尔茨海默病“肾虚酿毒伤髓”病机演变模型构建及其应用 被引量:1
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作者 钱小溪 陆韵薇 +1 位作者 吴同越 于顾然 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期193-196,I0004,共5页
目的 根据肾-骨髓-血细胞-脑髓相互影响的中西医理论,建立一种阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)“肾虚酿毒伤髓”模型,筛查AD有效中药,并初步探讨该模型的临床应用。方法 由于AD患者B淋巴细胞可以促进神经细胞产生Aβ毒素。将肾... 目的 根据肾-骨髓-血细胞-脑髓相互影响的中西医理论,建立一种阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)“肾虚酿毒伤髓”模型,筛查AD有效中药,并初步探讨该模型的临床应用。方法 由于AD患者B淋巴细胞可以促进神经细胞产生Aβ毒素。将肾虚型AD患者外周血提取B淋巴细胞永生化,建立淋巴母细胞系(lymphoblastoid cell lines, LCL),并与人神经上皮瘤细胞(SKNMC)共培养,产生Aβ毒素,制成阿尔茨海默病“肾虚酿毒伤髓”模型。通过免疫荧光法检测Aβ_(1-42)的表达量,筛查有抑制Aβ_(1-42)生成的中药。并初步探讨该模型的临床应用。结果 与正常对照组相比,肾虚型AD模型中神经细胞Aβ_(1-42)的生成明显增多,具有统计学意义(P<0.01)。与肾虚模型组相比,白术、人参、黄芪、生地黄、梓醇减少了神经细胞Aβ_(1-42)的生成,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 白术、人参、黄芪、生地黄、梓醇可以减少AD中Aβ_(1-42)的生成。该模型除了筛查有效中药外,可以作为AD患者“肾虚酿毒”严重程度的生物标记物,及评价中药干预的疗效指标。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 肾虚酿毒伤髓 B淋巴细胞 体外模型
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PS1/APP双转基因阿尔茨海默病模型传代小鼠的基因型鉴定及其组织学分析 被引量:12
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作者 宋敏 唐军 +2 位作者 李达兵 徐海伟 白云 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第14期1453-1456,共4页
目的对所获的PS1/APP双转基因阿尔茨海默病(A lzhe im er d isease,AD)模型小鼠进行基因鉴定,进一步对其进行组织学分析,检测老年斑(sen ile p laque,SP)的形成情况。方法设计特定的引物,PCR扩增转入基因组DNA中的APP基因,对转入PS1/AP... 目的对所获的PS1/APP双转基因阿尔茨海默病(A lzhe im er d isease,AD)模型小鼠进行基因鉴定,进一步对其进行组织学分析,检测老年斑(sen ile p laque,SP)的形成情况。方法设计特定的引物,PCR扩增转入基因组DNA中的APP基因,对转入PS1/APP的小鼠应用刚果红染色结合免疫组化观察Aβ沉积、小胶质细胞和星型胶质细胞的活化。结果与未转入的阴性对照相比,在PS1/APP双转基因的AD小鼠皮质和海马内可见Aβ斑块形成,围绕在Aβ斑块周围的小胶质细胞和星形胶质细胞处于活化状态,形成典型的SP结构。结论我们获得的PS1/APP双转基因小鼠能够模拟AD患者脑内的主要病理过程,提供有效的实验动物模型。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 转基因小 老年斑
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葛根素对阿尔茨海默病模型大鼠疗效的观察 被引量:8
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作者 李海 解继胜 +2 位作者 陈建海 黎飚 张树球 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2013年第3期352-355,共4页
目的:观察葛根素对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的治疗效果。方法:成年SD雄性大鼠80只随机分成对照组、模型组、雌二醇组和葛根素组,每组20只。后3组采用D-半乳糖联合亚硝酸钠制备AD模型。雌二醇组和葛根素组分别采用雌二醇和葛根素治疗8... 目的:观察葛根素对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的治疗效果。方法:成年SD雄性大鼠80只随机分成对照组、模型组、雌二醇组和葛根素组,每组20只。后3组采用D-半乳糖联合亚硝酸钠制备AD模型。雌二醇组和葛根素组分别采用雌二醇和葛根素治疗8周。用水迷宫实验测各组大鼠学习记忆力的变化后,处死,测脑组织中脑蛋白含量、TchE活力、MDA含量、GSH-PX活力、超氧阴离子自由基清除率及超氧阴离子自由基浓度。结果:与模型组比较,雌二醇组和葛根素组大鼠的学习记忆力明显改善(P<0.001),脑组织中TchE活力、MDA含量和超氧阴离子自由基浓度降低(F=22171.583,517912.892,55461.776,P<0.001),脑蛋白含量、GSH-PX活力及超氧阴离子自由基清除率升高(F=1025.642,19931.812,715851.361,P<0.001);与雌二醇组比较,葛根素组各检测指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:葛根素对AD模型大鼠有治疗效果,且与雌二醇疗效相近。 展开更多
关键词 葛根素 雌二醇 阿尔茨海默病 大鼠
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脑肽精对阿尔茨海默病模型大鼠的治疗作用 被引量:7
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作者 安玉会 郭茂峰 +4 位作者 孟庆瑞 张维娟 李怀洲 王志超 章萍 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2003年第6期884-886,共3页
目的 :观察脑肽精 (BPC)对阿尔茨海默病 (AD)大鼠学习记忆力的影响。方法 :雄性SD大鼠 84只 ,随机分成 7组 ,每组 1 2只。Ⅰ组为正常对照组 ,Ⅱ组为AD模型组 ,Ⅲ组为AD模型 +生理盐水组 ,Ⅳ组为AD模型 +脑复康 0 .3g/kg治疗组 ,Ⅴ组为A... 目的 :观察脑肽精 (BPC)对阿尔茨海默病 (AD)大鼠学习记忆力的影响。方法 :雄性SD大鼠 84只 ,随机分成 7组 ,每组 1 2只。Ⅰ组为正常对照组 ,Ⅱ组为AD模型组 ,Ⅲ组为AD模型 +生理盐水组 ,Ⅳ组为AD模型 +脑复康 0 .3g/kg治疗组 ,Ⅴ组为AD模型 +BPC 1 5mg/kg治疗组 ,Ⅵ组为AD模型 +BPC 30mg/kg治疗组 ,Ⅶ组为AD模型 +BPC 6 0mg/kg治疗组。采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术 ,用鹅膏蕈氨酸 (IBO)损毁大鼠双侧迈纳特基底核 (nbM)。手术后BPC连续灌胃 2 0d ,1次 /d ,每次 2ml。灌胃期满后即做迷宫实验及跳台实验以测学习、记忆能力。结果 :①与正常对照组比较 ,模型组的学习记忆能力均显著下降 (P <0 .0 1 ) ;②与模型组比较 ,生理盐水组无明显改变 (P >0 .0 5 ) ;③与模型组比较 ,脑复康组及BPC各浓度组的学习记忆能力均显著升高 (P <0 .0 1 )。结论 展开更多
关键词 脑肽精 阿尔茨海默病 大鼠 学习 记忆能力
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生姜提取物对阿尔茨海默病大鼠动物模型的氧化应激因子的影响 被引量:4
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作者 曾高峰 张志勇 +3 位作者 鲁力 肖德强 宗少晖 何建明 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期830-833,共4页
研究生姜提取物(Ginger Root Extract)对β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)所致阿尔茨海默病(Alzheirner's disease,AD)大鼠脑组织氧化应激的影响,进一步探讨生姜提取物对AD的可能治疗作用及其机制。SD健康大鼠60只,雌雄各半,... 研究生姜提取物(Ginger Root Extract)对β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)所致阿尔茨海默病(Alzheirner's disease,AD)大鼠脑组织氧化应激的影响,进一步探讨生姜提取物对AD的可能治疗作用及其机制。SD健康大鼠60只,雌雄各半,随机分成OP+LG组、OP+MG组、OP+HG组、SHAM组、OP+HupA组和OP组。药物干预4周后,以超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)免疫组化染色及丙二醛(MDA)Elisa分析比较大鼠大脑氧化应激指标及病理变化。结果显示OP+HG组、OP+HupA组的SOD、CAT的阳性表达活性明显升高(P<0.05),MDA水平下降显著(P<0.05);在OP+LG组、OP+MG组,干预效果不显著(P>0.05)。生姜提取物在高剂量时对阿尔茨海默病(AD)大鼠具有提高SOD、CAT阳性表达活性及降低MDA水平作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 大鼠动物模型 氧化应激
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续断和维生素E对阿尔茨海默病模型大鼠顶叶皮层内生长抑素神经元的影响 被引量:6
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作者 冯改丰 胡海涛 +1 位作者 王唯析 钱亦华 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期640-641,共2页
关键词 维生素E 阿尔茨海默病 大鼠 顶叶皮层 生长抑素 AD SS 免疫组织
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养寿丹对阿尔茨海默病肾阳虚模型大鼠学习记忆的影响 被引量:15
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作者 黄兆胜 孙维广 +4 位作者 刘明平 廖慧丽 钟仕卿 韦品清 萱垣昇 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期113-115,共3页
目的 :寻求防治老年性痴呆的有效措施。方法 :运用Morris水迷宫评价了古方养寿丹对由D 半乳糖致亚急性衰老、醋酸氢化可的松致肾阳虚合并Meynert核损毁所致阿尔茨海默病肾阳虚模型大鼠的学习记忆能力的保护作用。结果 :养寿丹能够改善... 目的 :寻求防治老年性痴呆的有效措施。方法 :运用Morris水迷宫评价了古方养寿丹对由D 半乳糖致亚急性衰老、醋酸氢化可的松致肾阳虚合并Meynert核损毁所致阿尔茨海默病肾阳虚模型大鼠的学习记忆能力的保护作用。结果 :养寿丹能够改善模型大鼠的学习记忆成绩 ,包括缩短模型大鼠在Morris水迷宫中寻找世平台的逃避潜伏期 (P <0 .0 1) ,增加平台象限跨相应平台次数 (P <0 .0 5 )。结论 展开更多
关键词 养寿丹 阿尔茨海默病 肾阳虚 记忆障碍 动物模型 中药 影响 学习记忆
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APP/PS-1/tau三转基因阿尔茨海默病模型小鼠早期认知功能研究 被引量:6
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作者 王丽 焦劲松 +4 位作者 刘尊敬 顾卫红 水源 山本亮 加藤伸郎 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2015年第5期406-410,共5页
目的观察APP/PS-1/tau三转基因阿尔茨海默病(3×Tg-AD)模型小鼠空间学习和记忆能力、海马CA1区突触可塑性和可溶性β-淀粉样蛋白42(Aβ42)表达变化,探讨3×Tg-AD小鼠早期认知功能障碍发生机制。方法 4月龄雄性3×Tg-AD... 目的观察APP/PS-1/tau三转基因阿尔茨海默病(3×Tg-AD)模型小鼠空间学习和记忆能力、海马CA1区突触可塑性和可溶性β-淀粉样蛋白42(Aβ42)表达变化,探讨3×Tg-AD小鼠早期认知功能障碍发生机制。方法 4月龄雄性3×Tg-AD小鼠和相匹配的129/C57BL/6杂交野生型小鼠各10只,旷场实验和Morris水迷宫实验观察小鼠在新环境中的焦虑程度和自主活动能力,以及空间学习和记忆能力;记录海马CA1区场兴奋性突触后电位和高频强直电刺激诱导的长时程增强;酶联免疫吸附试验检测海马组织可溶性Aβ42表达变化。结果与对照组相比,3×Tg-AD组小鼠旷场实验结果无明显改变(均P〉0.05),定位航行实验第3~5天逃避潜伏期延长(P=0.001,0.003,0.001),空间探索实验穿越平台区时间百分比降低(P=0.000),海马CA1区高频强直电刺激诱导的长时程增强下降(均P〈0.01),海马组织可溶性Aβ42表达水平升高(P=0.000)。结论 4月龄3×Tg-AD小鼠海马组织可溶性Aβ42表达上调,导致海马CA1区突触可塑性受损,出现空间学习和记忆能力下降。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 认知障碍 突触 淀粉样Β蛋白 疾病模型 动物
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