长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5通过调控铁死亡在急性心肌梗死后心力衰竭中的研究

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作者 李浩 徐敏 +3 位作者 涂清鲜 令狐克强 杨和运 韩骞 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期824-828,共5页

目的研究心肌细胞铁死亡对急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭的影响及其与长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(lncRNA GAS5)表达的关系。方法选取6~8周龄SD雄性大鼠18只,构建大鼠AMI模型,随机分为空白对照组、假手术组、模型组,每组6只。... 目的研究心肌细胞铁死亡对急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭的影响及其与长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(lncRNA GAS5)表达的关系。方法选取6~8周龄SD雄性大鼠18只,构建大鼠AMI模型,随机分为空白对照组、假手术组、模型组,每组6只。术后2周心脏彩超检测大鼠心功能,利用氯化三苯四氮唑染色检测大鼠心肌梗死面积,苏木精-伊红染色检测心肌细胞组织病理改变,原位末端标记法检测心肌细胞凋亡情况,铁离子检测试剂盒检测血清铁离子(Fe^(2+))浓度,实时荧光定量聚合酶链反应(QT-PCR)检测心肌组织中lncRNA GAS5、核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达;线性相关性分析lncRNA GAS5、Nrf2、GPX4表达和Fe^(2+)浓度关系,蛋白质免疫印迹(WB)检测心肌组织中铁死亡相关蛋白GPX4、Nrf2、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12)表达。结果WB检测结果显示,与假手术组比较,模型组心肌组织中促铁死亡相关蛋白GRP78、Caspase-12表达水平显著升高[(1.11±0.13)vs(0.51±0.08),P<0.01;(1.23±0.05)vs(0.92±0.07),P<0.05],铁死亡抑制相关蛋白GPX4、Nrf2表达水平显著降低[(0.27±0.11)vs(0.68±0.10),P<0.01;(0.30±0.12)vs(0.58±0.04),P<0.05]。QT-PCR检测结果显示,与假手术组比较,模型组心肌组织中GPX4 mRNA、Nrf2 mRNA表达水平显著降低(P<0.01),心肌细胞发生铁死亡;QT-PCR检测发现,与假手术组比较,模型组心肌组织中lncRNA GAS5 mRNA表达水平显著升高(P<0.01),且与血清Fe2+浓度呈正相关(P<0.05)。结论AMI与心肌细胞铁死亡的发生密切相关,lncRNA GAS5可能通过Nrf2/GPX4信号通路介导心肌细胞铁死亡在AMI后心力衰竭中的发生。 展开更多

关键词 心肌梗死 心力衰竭 铁死亡 rna 长链非编码 长链非编码rna(lncrna)GAS5

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长链非编码RNA-NRON对小鼠心肌梗死后细胞凋亡的作用机制研究 被引量：1

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作者 高涵 张春晶 +3 位作者 李淑艳 师岩 郭红艳 杨超 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第3期218-223,共6页

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-NRON对小鼠心肌梗死(MI)后细胞凋亡的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、MI组、MI合并注入lncRNA-NRON干扰慢病毒(MI+shNRON)组和MI合并注入NC阴性对照慢病毒(MI+NC)组。采用实时PCR检测ln... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-NRON对小鼠心肌梗死(MI)后细胞凋亡的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、MI组、MI合并注入lncRNA-NRON干扰慢病毒(MI+shNRON)组和MI合并注入NC阴性对照慢病毒(MI+NC)组。采用实时PCR检测lncRNA-NRON的表达;用HE染色、TTC染色、TUNEL染色检测心肌组织病理损伤、MI面积、细胞凋亡情况;用RPIseq数据库预测lncRNA-NRON与电压依赖性阴离子通道蛋白(VDAC)的互作概率;用Western blotting检测lncRNA-NRON对VDAC蛋白表达的影响。结果lncRNA-NRON在MI组表达显著升高,特异性敲减lncRNA-NRON后,可减轻心肌组织病理损伤,减少MI面积,抑制细胞凋亡,lncRNA-NRON与VDAC的互作概率高达0.9,且lncRNA-NRON可调控VDAC的蛋白表达。结论敲减lncRNA-NRON可抑制MI后心肌损伤的发生,其机制可能是通过lncRNA-NRON与VDAC结合并抑制其表达,从而影响细胞凋亡进程。 展开更多

关键词 长链非编码rna-NRON 心肌梗死 电压依赖性阴离子通道蛋白 细胞凋亡

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长链非编码RNA-心肌梗死相关转录本对过氧化氢诱导的人晶状体上皮细胞凋亡和氧化应激的调控作用 被引量：5

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作者 卞龙艳 庄敏 +1 位作者 李姝 戴颖 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第4期317-322,共6页

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-心肌梗死相关转录本(myocardial infarction-associated transcript,MIAT)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人晶状体上皮细胞凋亡和氧化应激的调控作用。方法体外培养人晶状体上皮细胞株HLE-B3,分为空白对... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-心肌梗死相关转录本(myocardial infarction-associated transcript,MIAT)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人晶状体上皮细胞凋亡和氧化应激的调控作用。方法体外培养人晶状体上皮细胞株HLE-B3,分为空白对照组、H_(2)O_(2)组、阴性对照组(转染空质粒)、si-MIAT组(慢病毒感染siMIAT质粒)、si-MIAT+miR-22 inhibitor组(慢病毒感染siMIAT质粒+脂质体转染miR-22 inhibitor),除空白对照组外,各组细胞均用100μmol·L^(-1) H_(2)O_(2)培养12 h。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定各组细胞中lncRNA-MIAT的相对表达水平。采用CCK-8法检测细胞存活率和凋亡率。流式细胞仪检测细胞内活性氧簇(ROS)水平。双荧光素酶和RNA结合蛋白免疫共沉淀实验分析lncRNA-MIAT和miR-22以及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的靶向关系。Western blot检测各组细胞中p38 MAPK、p-p38 MAPK、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK蛋白表达。结果与空白对照组相比,H_(2)O_(2)组可诱导HLE-B3细胞lncRNA-MIAT表达上调,miR-22表达降低(均为P<0.05)。与空白对照组和阴性对照组相比,si-MIAT组细胞miR-22相对表达量升高,而与si-MIAT组相比,si-MIAT+miR-22 inhibitor组细胞miR-22相对表达量降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与H_(2)O_(2)组相比,si-MIAT+H_(2)O_(2)组细胞存活率升高,细胞凋亡率和MDA、ROS含量降低,BAX蛋白、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值、p-JNK/JNK比值均降低(均为P<0.05)。经双荧光素酶报告基因分析,lncRNA-MIAT靶向结合miR-22,且p38是miR-22的下游靶基因。与si-MIAT+H_(2)O_(2)组相比,si-MIAT+miR-22 inhibitor+H_(2)O_(2)组细胞存活率降低,细胞凋亡率和MDA、ROS含量增加,BAX蛋白、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值、p-JNK/JNK比值均增加(均为P<0.05)。结论lncRNA-MIAT具有海绵吸附miR-22的作用,敲低lncRNA-MIAT可通过上调miR-22表达进而抑制p38 MAPK/JNK通路活化,抑制H_(2)O_(2)诱导的人晶状体上皮细胞凋亡和氧化应激反应。 展开更多

关键词 长链非编码rna-心肌梗死相关转录本 miR-22 凋亡 p38丝裂原活化蛋白激酶 人晶状体上皮细胞

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lncRNA NRON通过调节TGF-β/Smad信号通路诱导心肌梗死小鼠心肌纤维化

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作者 杨超 苏涛 +5 位作者 贾迪 林岩 程昊 张奇 梁晶 张春晶 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第10期926-930,共5页

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)NRON对心肌梗死(MI)小鼠心肌纤维化的影响及作用机制。方法将32只C57BL/6小鼠随机分成Sham组、MI组、MI+shNRON组和MI+NC组,每组8只。采用实时定量PCR检测小鼠心肌组织中lncRNA NRON的表达水平;HE染色、Ma... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)NRON对心肌梗死(MI)小鼠心肌纤维化的影响及作用机制。方法将32只C57BL/6小鼠随机分成Sham组、MI组、MI+shNRON组和MI+NC组,每组8只。采用实时定量PCR检测小鼠心肌组织中lncRNA NRON的表达水平;HE染色、Masson染色、免疫组织化学检测小鼠心肌病理损伤程度和心肌纤维化程度,胶原蛋白Ⅰ(colⅠ)的表达水平;Western blotting检测小鼠心肌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、磷酸化的Smad2(p-Smad2)、磷酸化的Smad3(p-Smad3)蛋白表达水平。结果与Sham组相比,MI组NRON的表达增加,心肌病理损伤程度、心肌纤维化程度加重,colⅠ的表达增加,TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达增加;与MI组相比,MI+shNRON组NRON的表达下降,心肌病理损伤程度、心肌纤维化程度减轻,colⅠ的表达下降,TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达下降。结论lncRNA NRON下调可减轻MI小鼠心肌病理损伤,抑制心肌纤维化,其分子机制可能与抑制TGF-β/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 长链非编码rna NRON TGF-Β/SMAD 心肌梗死 心肌纤维化

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长链非编码RNA与心肌梗死的研究进展 被引量：4

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作者 宋知峰(综述) 钱海燕(审校) 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2022年第12期1270-1275,共6页

急性心肌梗死后心脏微环境显著变化,而长链非编码RNA(lncRNA)在心肌梗死后细胞凋亡、血管新生、炎症反应和心肌纤维化等微环境改变的病理过程中发挥重要作用。研究显示,lncRNA稳定存在于干细胞及其外泌体中,且干细胞相关的lncRNA表达水... 急性心肌梗死后心脏微环境显著变化,而长链非编码RNA(lncRNA)在心肌梗死后细胞凋亡、血管新生、炎症反应和心肌纤维化等微环境改变的病理过程中发挥重要作用。研究显示,lncRNA稳定存在于干细胞及其外泌体中,且干细胞相关的lncRNA表达水平异常改变与心肌梗死的发生、发展密切相关。但迄今鲜有研究归纳lncRNA对干细胞治疗急性心肌梗死的影响及相关机制,本文拟综述lncRNA在心肌梗死发生、发展过程及其干细胞治疗中的作用。 展开更多

关键词 急性心肌梗死 长链非编码rna 心肌梗死标记物 干细胞疗法

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LncRNA NEAT1通过miR-136/ERK1/2轴对改善心肌梗死大鼠心肌损伤的机制研究 被引量：1

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作者 尹宝 谭向宇 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期75-84,共10页

目的:探究长链非编码RNA核内富集转录物1(LncRNA NEAT1)通过miR-136/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)轴对改善心肌梗死(MI)大鼠心肌损伤的机制。方法:采用随机数字表法将120只SD雄性大鼠分为6组(n=20):假手术组(sham组)、心肌梗死组(MI组... 目的:探究长链非编码RNA核内富集转录物1(LncRNA NEAT1)通过miR-136/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)轴对改善心肌梗死(MI)大鼠心肌损伤的机制。方法:采用随机数字表法将120只SD雄性大鼠分为6组(n=20):假手术组(sham组)、心肌梗死组(MI组)、对照干扰组(sh-NC组)、NEAT1干扰组(sh-NEAT1组)、NEAT1干扰+miR-136对照抑制组(sh-NEAT1+antagomiR-NC组)和NEAT1干扰+miR-136抑制组(sh-NEAT1+antagomiR-136组)。MI术前7 d心肌内分别注射100μl对应腺病毒载体。各组大鼠结扎左前降支血管建立MI模型。Sham组仅切开左胸暴露心脏不结扎。H9C2心肌细胞分为control组、vehicle组、sh-NC组、sh-NEAT1组、sh-NEAT1+antagomiR-NC组和sh-NEAT1+antagomiR-136组。将心肌细胞分别转染对应NEAT1干扰载体及阴性对照、miR-136抑制物及阴性对照。StarBase预测及双荧光素酶报告实验验证LncRNA NEAT1对miR-136的靶向调控关系;TTC染色、HE染色测定大鼠MI面积、观察心肌组织病理学改变;超声心动图检测大鼠心脏功能;流式细胞术检测大鼠心肌组织和H9C2细胞凋亡;ELISA检测血清氧化应激、心肌酶相应指标、心肌组织和H9C2细胞炎症因子含量;CCK8法、EdU染色法检测H9C2细胞增殖能力;RT-qPCR检测心肌组织和H9C2细胞miR-136、LncRNA NEAT1表达;Western blot检测心肌组织和H9C2细胞ERK1/2、p-ERK1/2、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl2相关X的蛋白质(Bax)蛋白表达水平。结果:LncRNA NEAT1在损伤心肌组织和细胞中表达上调,miR-136表达下调(P<0.05),同时NEAT1靶向调控miR-136水平;抑制NEAT1表达能够提高左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、Bcl-2水平,降低肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活力,降低Bax、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、丙二醛(MDA)、TNF-α、IL-1β、IL-6、p-ERK1/2/ERK1/2水平(P<0.05),促进心肌细胞增殖、抑制凋亡,减少MI面积,抑制氧化应激及炎症水平,同时改善心肌损伤;而抑制miR-136能挽救上述影响。结论:LncRNA NEAT1在损伤心肌组织和细胞中表达上调,miR-136表达下调,抑制LncRNA NEAT1表达通过miR-136/ERK1/2轴抑制细胞凋亡、氧化应激及炎症水平,从而改善心肌损伤。 展开更多

关键词 长链非编码rna核内富集转录物1 miR-136 心肌梗死 心肌损伤

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长链非编码RNA MIAT在非小细胞肺癌中的表达及功能研究 被引量：13

7

作者 裴振 霍小蕾 +3 位作者 田向阳 张毅强 贾建桃 韩玲娜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期592-598,共7页

目的:研究长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(MIAT)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及细胞系中的表达情况及其对NSCLC细胞功能的影响。方法:利用Gene Expression Omnibus(GEO)数据库提取GSE19804和GSE30219数据集的生物信息学资料和临床预后资... 目的:研究长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(MIAT)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及细胞系中的表达情况及其对NSCLC细胞功能的影响。方法:利用Gene Expression Omnibus(GEO)数据库提取GSE19804和GSE30219数据集的生物信息学资料和临床预后资料,分析MIAT在NSCLC组织和正常肺组织中的表达差异,以及MIAT表达水平与NSCLC患者生存期的关系;用q PCR检测25对NSCLC肿瘤组织和其癌旁组织,以及NSCLC细胞系A549、NCI-H266和NCI-H1299及人正常支气管上皮细胞系HBE中MIAT的表达情况;将MIAT si RNA(si-MIAT)和对照序列(si-NC)分别转染NSCLC细胞系A549,采用流式细胞术、CCK-8实验和细胞集落形成实验检测2组细胞的增殖情况,并且用q PCR和Western blot实验检测2组细胞中细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)的表达情况。结果:GSE19804数据集分析显示MIAT在NSCLC组织中的表达高于正常肺组织(P<0.05),GSE30219数据集分析显示MIAT高表达患者的生存期显著短于低表达患者(P<0.01)。此外,与癌旁正常组织和HBE细胞相比较,NSCLC组织和细胞系中MIAT的表达水平升高(P<0.05);si-MIAT组A549细胞中MIAT表达水平明显低于si-NC组(P<0.01),且细胞活力和细胞集落数均低于siNC组,差异均有统计学意义(P<0.05);同时,相较于si-NC组,si-MIAT组cyclin D1的表达受到明显抑制(P<0.05),而CDKN1A的表达明显升高(P<0.05)。结论:NSCLC组织及细胞系中MIAT呈高表达,沉默MIAT表达可明显抑制NSCLC恶性增殖的表型。MIAT可作为NSCLC靶向治疗的潜在靶标。 展开更多

关键词 长链非编码rna 非小细胞肺癌 细胞增殖 心肌梗死相关转录本

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长链非编码RNA细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B基因反义RNA1调控心肌细胞损伤

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作者 赵谦 刘波 +2 位作者 邹勇 代天 张苏川 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期1084-1088,共5页

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B基因反义RNA1(CDKN2B-AS1)靶向微小RNA-297(miR-297)对过氧化氢(HO)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法 将H9C2细胞分为对照组、模型组、实验1组(模型+阴性对照)、实验2组... 目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B基因反义RNA1(CDKN2B-AS1)靶向微小RNA-297(miR-297)对过氧化氢(HO)诱导的心肌细胞损伤的影响。方法 将H9C2细胞分为对照组、模型组、实验1组(模型+阴性对照)、实验2组(模型+干扰CDKN2B-AS1)、实验3组(模型+过表达对照miR)、实验4组(模型+miR-297)、实验5组(模型+干扰CDKN2B-AS1+抑制物对照miR)、实验6组(模型+干扰CDKN2B-AS1+抑制物miR-297)。用RT-qPCR检测CDKN2B-AS1和miR-297表达;用双荧光素酶报告实验检测CDKN2B-AS1和miR-297靶向。结果 与对照组比较,模型组H9C2细胞CDKN2B-AS1、细胞凋亡率明显升高,miR-297表达、超氧化物歧化酶活性明显降低(P<0.05)。与实验1组比较,实验2组CDKN2B-AS1、细胞凋亡率明显降低,超氧化物歧化酶活性明显升高(P<0.01)。与实验3组比较,实验4组miR-297、超氧化物歧化酶活性明显升高,细胞凋亡率明显降低(P<0.01)。与实验5组比较,实验6组miR-297、超氧化物歧化酶活性明显降低[0.25±0.02 vs 1.00±0.00,(18.05±1.15)U/ml vs(27.12±2.27)U/ml,P<0.01],细胞凋亡率明显升高[(19.22±1.88)%vs(9.09±0.72)%,P<0.01]。结论 干扰lncRNA CDKN2B-AS1通过靶向上调miR-297表达可抑制HO诱导的心肌细胞凋亡和氧化应激损伤。 展开更多

关键词 细胞周期 心肌梗死 rna 长链非编码 过氧化氢 细胞凋亡

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长链非编码RNA-MIAT在转化生长因子β2诱导的晶状体上皮－间质转化中的作用 被引量：4

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作者 岳秀娟 苏胜 +3 位作者 王丽媛 吕嘉 王林 刘平 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期508-513,共6页

目的探讨长链非编码RNA（LncRNA）－心肌梗死相关转录物（MIAT）在转化生长因子β2（TGF-β2）诱导的晶状体上皮细胞（LECs）纤维化过程中的作用及其对后发性白内障形成的影响。 方法对LECs永生系SRA01/04细胞进行培养，将培养的细胞... 目的探讨长链非编码RNA（LncRNA）－心肌梗死相关转录物（MIAT）在转化生长因子β2（TGF-β2）诱导的晶状体上皮细胞（LECs）纤维化过程中的作用及其对后发性白内障形成的影响。 方法对LECs永生系SRA01/04细胞进行培养，将培养的细胞分为正常对照组和TGF-β2组，分别用DMEM培养液和含10 ng/ml TGF-β2DMEM培养液培养48 h，光学显微镜下观察TGF-β2诱导的各组细胞形态学变化，采用实时荧光定量PCR及Western blot法检测细胞中MIAT及上皮－间质转化（EMT）相关标志物E－钙黏素（E-cad）、α－平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和胶原蛋白Ⅰ（CollⅠ）蛋白及其mRNA相对表达量变化；分别用siRNA空载体和siRNA-MIAT转染DMEM培养的（siNRA空载体组、siRNA-MIAT转染组）或用含10 ng/ml TGF-β2 DMEM培养的（siNRA＋TGF-β2组、siRNA-MIAT＋TGF-β2组）SRA01/04细胞48 h，光学显微镜下观察各组细胞形态学变化，采用实时荧光定量PCR及Western blot法分别检测细胞中MIAT、E-cad、α-SMA、CollⅠ蛋白及其mRNA的表达变化。结果正常对照组培养细胞呈圆形和多角形，TGF-β2诱导组细胞呈长梭形。与正常对照组比较，TGF-β2诱导组细胞中MIAT mRNA、α-SMA mRNA和CollⅠmRNA相对表达量明显升高（2.497±0.644 vs.0.827±0.062；2.951±0.146 vs.1.085±0.517；2.115±0.090 vs.1.002±0.088），而E-Cad mRNA相对表达量明显下降（0.102±0.027 vs.1.020±0.262），差异均有统计学意义（P＝0.045、0.004、0.000、0.025），上述因子的蛋白水平表达趋势与mRNA相同。与siRNA空载体组比较，siRNA-MIAT转染组均能明显下降细胞内MIAT含量，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。与siRNA＋TGF-β2组比较，siRNA-MIAT＋TGF-β2组细胞中α-SMA、CollⅠ蛋白及其mRNA相对表达量均明显下降，差异均有统计学意义（均P〈0.01），E-cad蛋白及其mRNA相对表达量明显增加，差异有统计学意义（P＝0.008、0.000）。结论MIAT参与TGF-β2诱导的SRA01/04细胞EMT过程，下调MIAT可抑制晶状体上皮－间质转化的发生。 展开更多

关键词 心肌梗死相关转录物 长链非编码rna 晶状体上皮细胞 上皮-间质转分化 后发性白内障

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长链非编码RNA在冠心病发生发展过程中的研究进展 被引量：5

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作者 王念 刘骏 王忠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1358-1361,共4页

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)能够调控基因表达,有望成为人类疾病新的治疗选择。过去几年的大量研究证明lncRNA在冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)发生发展过程中发挥重要作用。在这些lncRNAs中,MALAT1、MIAT、... 长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)能够调控基因表达,有望成为人类疾病新的治疗选择。过去几年的大量研究证明lncRNA在冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)发生发展过程中发挥重要作用。在这些lncRNAs中,MALAT1、MIAT、ANRIL、H19、lincRNA-p21、lncR-CCRR、MEG3、LIPCAR、Heat2、LUCAT1、TUG1等被认为是新的功能调控分子参与到冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展过程中,其中一些lncRNA还具有成为诊断标志物的潜力。该文主要针对lncRNA的生物学功能以及在冠心病进展中的分子机制进行综述。 展开更多

关键词 长链非编码rna 冠心病 心肌梗死 心力衰竭 心绞痛 机制

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lncRNA MEG3通过调节miR-202-5p/STAT3轴抑制缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡

11

作者 王志扬 刘占东 +2 位作者 朴丽梅 金春子 许文虎 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第8期733-739,共7页

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因3(MEG3)调节miR-202-5p/信号传导及转录激活因子3(STAT3)轴对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞凋亡的影响。方法构建H/R细胞模型,随机分为sh-NC组(转染NC-shRNA),sh-MEG3组(转染lncRNA MEG3 shRN... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因3(MEG3)调节miR-202-5p/信号传导及转录激活因子3(STAT3)轴对缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞凋亡的影响。方法构建H/R细胞模型,随机分为sh-NC组(转染NC-shRNA),sh-MEG3组(转染lncRNA MEG3 shRNA),miR-NC组(转染lncRNA MEG3 shRNA+NC-miR),in-miR-202-5p组(转染lncRNA MEG3 shRNA+miR-202-5p抑制剂),另设置H/R组(未转染的H/R模型细胞),AC16组(正常AC16细胞)。实时定量PCR检测各组细胞lncRNA MEG3、miR-202-5p和STAT3表达;采用CCK-8法检测细胞活力;采用流式细胞仪检测细胞凋亡;采用酶联免疫吸附试验、比色法和探针法分别检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、活性氧(ROS)水平;采用Western blotting检测STAT3、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、胱天蛋白酶9(caspase-9)的表达;采用双萤光素酶实验分析lncRNA MEG3和miR-202-5p、miR-202-5p和STAT3关系。结果与AC16组相比,H/R组细胞lncRNA MEG3和STAT3表达增加,miR-202-5p表达降低(P<0.05);与H/R组和sh-NC组相比,sh-MEG3组lncRNA MEG3和STAT3表达降低,miR-202-5p表达增加(P<0.05);与sh-MEG3组和miR-NC组相比,in-miR-202-5p组lncRNA MEG3和STAT3表达增加,miR-202-5p表达降低(P<0.05)。与AC16组相比,H/R组凋亡率、IL-6、TNF-α、MDA、ROS水平及STAT3、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9表达增加,细胞活力、克隆数、SOD、GSH-Px水平和Bcl-2表达降低(P<0.05);与H/R组和sh-NC组相比,sh-MEG3组细胞活力、克隆数、SOD、GSH-Px含量和Bcl-2表达增加,凋亡率、IL-6、TNF-α、MDA、ROS水平和STAT3、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9表达降低(P<0.05);与sh-MEG3组和miR-NC组相比,in-miR-202-5p组凋亡率、IL-6、TNF-α、MDA、ROS水平和STAT3、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9表达增加,细胞活力、克隆数、SOD、GSH-Px水平和Bcl-2表达降低(P<0.05)。lncRNA MEG3和miR-202-5p、miR-202-5p和STAT3有多个结合位点。与WT-MEG3+miR-NC组相比,WTMEG3+miR-202-5p组萤光素酶活性降低(P<0.05);与WT-STAT3+miR-NC组相比,WT-STAT3+miR-202-5p组萤光素酶活性降低(P<0.05)。结论敲低lncRNA MEG3能通过负调节miR-202-5p下调STAT3,进而抑制H/R诱导的心肌细胞凋亡。 展开更多

关键词 长链非编码rna母系表达基因3 miR-202-5p/信号传导及转录激活因子3轴 缺氧/复氧 心肌细胞

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急性脑梗死发生过程中lncRNA TALNEC2的作用与机制 被引量：7

12

作者 李岳勇 蒙兰青 +2 位作者 黄清 李东 邱绍财 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第3期366-373,共8页

目的分析长链非编码RNA TALNEC2在大脑中动脉阻塞(MCAO)模型和缺氧-葡萄糖剥夺(OGD)模型中的表达情况,并探讨其在急性脑梗死发生过程中的调节机制。方法建立MCAO小鼠模型和OGD细胞模型。采用qRT-PCR检测TALNEC2、miR-19a-3p和c-Jun氨基... 目的分析长链非编码RNA TALNEC2在大脑中动脉阻塞(MCAO)模型和缺氧-葡萄糖剥夺(OGD)模型中的表达情况,并探讨其在急性脑梗死发生过程中的调节机制。方法建立MCAO小鼠模型和OGD细胞模型。采用qRT-PCR检测TALNEC2、miR-19a-3p和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的表达。通过神经功能评分和TTC染色观察动物体内神经损伤情况。用Western blot、流式细胞仪和ELISA试验检测细胞凋亡和炎症损伤。通过荧光素酶活性分析miR-19a-3p与TALNEC2或JNK的相互作用。结果在MCAO模型和OGD模型中观察到TALNEC2上调。TALNEC2基因敲低可减轻小鼠MCAO模型的脑梗死、神经损伤、细胞凋亡和炎症损伤。荧光素酶活性分析显示miR-19a-3p与TALNEC2结合。miR-19a-3p过表达抑制了OGD处理的脑微血管内皮细胞(BMEC)的凋亡和炎症反应,TALNEC2的加入减弱了其抑制作用。JNK是miR-19a-3p的靶点,其上调减弱了miR-19a-3p对OGD处理的BMEC细胞的保护作用。此外,TALNEC2通过竞争性地吸附miR-19a-3p促进JNK的表达。结论TALNEC2的敲低通过调节miR-19a-3p/JNK减轻MCAO或OGD诱导的急性脑缺血损伤,为急性脑梗死的治疗提供了一种新的潜在策略。 展开更多

关键词 长链非编码rna TALNEC2 大脑中动脉阻塞模型 缺氧-葡萄糖剥夺模型 小鼠 急性脑梗死 炎症

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黄芪糖蛋白干扰lncRNA GAS5/miR-21/TLR4信号轴抑制细胞焦亡改善佐剂性关节炎大鼠心肌损伤 被引量：2

13

作者 付皖兰 曹云祥 +1 位作者 束开艳 朱南飞 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期872-879,共8页

目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5/微小RNA 21/Toll样受体4(lncRNA GAS5/miR-21/TLR4)信号轴探究黄芪糖蛋白(HQGP)对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌损伤的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、... 目的基于长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5/微小RNA 21/Toll样受体4(lncRNA GAS5/miR-21/TLR4)信号轴探究黄芪糖蛋白(HQGP)对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌损伤的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、HQGP组,每组6只。复制AA模型,第19天开始给药,连续4周。检测各组AA大鼠足趾肿胀度、关节炎指数(AI),HE染色观察大鼠心肌组织病理变化,透射电镜观察心肌组织超微结构的变化及焦亡小体情况,ELISA检测血清白细胞介素6(IL-6)、IL-18、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测心肌组织LDH释放量,实时荧光定量PCR检测心肌组织核因子κB p65(NF-κB p65)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、含pyrin结构域核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)的mRNA以及lncRNA GAS5/miR-21/TLR4信号轴分子的表达,Western blot法检测心肌组织TLR4、NF-κB p65、caspase-1、NLRP3和GSDMD蛋白水平。结果与正常对照组相比,模型组大鼠足趾肿胀度、AI显著升高;大鼠心肌纤维溶解、断裂,肌节结构模糊,心肌纤维排列紊乱,组织间有炎性细胞浸润,线粒体嵴明显断裂稀疏,焦亡小体数量增加;血清促炎细胞因子IL-6、IL-18、IL-1β和TNF-α表达显著升高;心肌组织中GAS5表达显著降低,miR-21表达显著升高,LDH释放量、TLR4、NF-κB p65、caspase-1、NLRP3、GSDMD的mRNA和蛋白表达水平显著升高。与模型组比较,HQGP组大鼠足趾肿胀度、AI和心肌组织病理状态明显改善;血清IL-6、IL-18、IL-1β和TNF-α表达显著降低;心肌组织中GAS5表达显著升高,miR-21表达显著降低,LDH释放量、TLR4、NF-κB p65、caspase-1、NLRP3的mRNA和蛋白表达水平显著降低,GSDMD的mRNA表达降低且蛋白水平显著降低。结论HQGP通过上调lncRNA GAS5抑制miR-21/TLR4信号传导,抑制细胞焦亡,减少促炎细胞因子表达,改善AA大鼠心肌损伤。 展开更多

关键词 佐剂性关节炎 心肌损伤 长链非编码rna生长停滞特异性转录本5(lncrna GAS5) MIR-21 Toll样受体4(TLR4) 细胞焦亡 黄芪糖蛋白

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抑制lncRNA LUCAT1表达通过靶向调控miR-204-3p减轻高糖诱导的心肌H9c2细胞损伤 被引量：8

14

作者 陈婉斐 泮慧俐 +1 位作者 李珍珍 卢慧琴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1761-1768,共8页

目的:探讨敲减长链非编码RNA肺癌相关转录本1(LUCAT1)表达减轻高糖(HG)诱导的心肌H9c2细胞损伤是否与其靶向调控微小RNA-204-3p(miR-204-3p)表达有关。方法:将体外培养的大鼠心肌H9c2细胞分为对照组、HG组、HG+siRNA-NC组、HG+siRNA-LUC... 目的:探讨敲减长链非编码RNA肺癌相关转录本1(LUCAT1)表达减轻高糖(HG)诱导的心肌H9c2细胞损伤是否与其靶向调控微小RNA-204-3p(miR-204-3p)表达有关。方法:将体外培养的大鼠心肌H9c2细胞分为对照组、HG组、HG+siRNA-NC组、HG+siRNA-LUCAT1组、HG+siRNA-LUCAT1+inhibitor-NC组和HG+siR⁃NA-LUCAT1+miR-204-3p inhibitor组,采用生物信息学软件预测和双萤光素酶报告基因实验验证LUCAT1和miR-204-3p的靶向关系,RT-qPCR法检测细胞中LUCAT1和miR-204-3p的表达水平,CCK-8实验检测细胞活力,乳酸脱氨酶(LDH)试剂盒检测LDH漏出量,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达水平,比色法检测超氧化物岐化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:生物信息学软件预测到LUCAT1和miR-204-3p之间存在互补的结合位点,双萤光素酶报告基因实验证实LUCAT1可与miR-204-3p靶向结合。与对照组比较,HG刺激后H9c2细胞中LUCAT1表达水平、LDH漏出量、细胞凋亡率、细胞中Bax蛋白表达水平和MDA含量均明显升高,而细胞中miR-204-3p表达水平、细胞活力、细胞中Bcl-2蛋白的表达水平及SOD和GSH-Px活性均明显降低(P<0.05)。与HG组比较,转染siRNA-LUCAT1可明显逆转HG引起的上述变化(P<0.05),但转染siRNA-NC对H9c2细胞无明显影响(P>0.05);与HG+siRNA-LUCAT1组比较,转染inhibitor-NC后H9c2细胞各指标无明显改变(P>0.05),但转染miR-204-3p inhibitor可明显逆转siRNA-LUCAT1对H9c2细胞的作用(P<0.05)。结论:抑制LUCAT1表达可通过靶向调控miR-204-3p表达抑制心肌H9c2细胞的凋亡和氧化应激,减轻HG诱导的心肌H9c2细胞损伤。 展开更多

关键词 心肌细胞 长链非编码rna 肺癌相关转录本1 细胞凋亡 氧化应激 微小rna-204-3p

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lncRNA MIAT在巨噬细胞炎症反应中的作用 被引量：11

15

作者 王子叶 杨堃 +2 位作者 温大蔚 赵磊 王吉波(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第16期1921-1924,1930,共5页

目的:探索长链非编码RNA心肌梗死转录本(lncRNA MIAT)在巨噬细胞炎症反应中的作用及其可能参与的炎症通路。方法:脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞J774A.1制备炎症反应细胞模型(LPS组),以等体积PBS刺激的J774A.1细胞为PBS对照组(PBS组),实... 目的:探索长链非编码RNA心肌梗死转录本(lncRNA MIAT)在巨噬细胞炎症反应中的作用及其可能参与的炎症通路。方法:脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞J774A.1制备炎症反应细胞模型(LPS组),以等体积PBS刺激的J774A.1细胞为PBS对照组(PBS组),实时定量PCR(RT-qPCR)及ELISA法检测两组IL-1β、TNF-α的mRNA及蛋白表达水平,RT-qPCR检测lncRNA MIAT在两组的表达量及亚细胞定位;shRNA敲低lncRNA MIAT,分为shMIAT敲低(KD)组、shNC阴性对照(NC)组,RT-qPCR检测lncRNA MIAT敲低效率及两组IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量;Western blot检测KD、NC组的NF-κB、ERK5等多种转录因子磷酸化水平;在LPS刺激J774A.1细胞分别加入ERK5特异性抑制剂(ERK5-IN-2)、ERK5-IN-2溶解液二甲基亚砜(DMSO),分为抑制剂组、DMSO对照组,Western blot检测ERK5磷酸化水平,RT-qPCR检测两组IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量。结果:LPS组IL-1β、TNF-αmRNA相对表达水平及蛋白表达水平均高于PBS组(P<0.05);lncRNA MIAT在LPS组相对表达量显著高于PBS组,且主要表达于细胞核;lncRNA MIAT在KD组显著低于NC组,其在J774A.1细胞的敲低效率为43%。KD组IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量显著高于NC组;KD组ERK5磷酸化程度显著高于NC组,而NF-κB、STAT3、ERK1/2磷酸化水平差异无统计学意义;抑制剂组EKR5磷酸化显著低于DMSO对照组,且抑制剂组的IL-1β、TNF-αmRNA相对表达水平显著低于DMSO对照组。结论:lncRNA MIAT可能通过抑制ERK5磷酸化减少IL-1β、TNF-α合成,从而抑制巨噬细胞炎症反应。 展开更多

关键词 长链非编码rna心肌梗死转录本 巨噬细胞 炎症 细胞外调节蛋白激酶5

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lncRNA-MIAT在高糖诱导血管平滑肌细胞活力增加中的作用 被引量：5

16

作者 王峥 胡芳 +1 位作者 孙莹 陈杨丽 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1004-1009,共6页

目的:探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(lncRNA-MIAT)在高糖引起血管平滑肌细胞(VSMC)活力异常中的作用和机制。方法:体外分离并培养大鼠主动脉VSMC分别进行非高糖培养和高糖培养;通过转染pcDNA3.1-MIAT真核表达质粒和MIAT-siRNA分... 目的:探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(lncRNA-MIAT)在高糖引起血管平滑肌细胞(VSMC)活力异常中的作用和机制。方法:体外分离并培养大鼠主动脉VSMC分别进行非高糖培养和高糖培养;通过转染pcDNA3.1-MIAT真核表达质粒和MIAT-siRNA分别实现细胞内lncRNA-MIAT的过表达和沉默;通过转染微小RNA-145(microRNA-145)的模拟序列和抑制序列分别实现细胞内microRNA-145的过表达和沉默。CellTiter-Blue实验分析各种转染处理后细胞活力的变化;RT-qPCR检测各组处理后细胞中lncRNA-MIAT及microRNA-145的水平;双萤光素酶报告基因实验确认lncRNA-MIAT与microRNSA-145之间的靶向结合关系。结果:与非高糖培养相比,高糖培养可以上调VSMC中lncRNA-MIAT的表达,同时下调microRNA-145的表达(P<0.01)。lncRNA-MIAT过表达可增加非高糖培养VSMC的活力(P<0.01),lncRNA-MIAT沉默会逆转高糖培养诱导的VSMC活力异常(P<0.01),但lncRNA-MIAT对VSMC活力的调控依赖于microRNA-145的水平。过表达或沉默lncRNA-MIAT均会改变microRNA-145的水平(P<0.05)。双萤光素酶报告基因实验提示lncRNA-MIAT与microRNSA-145之间存在互补结合的区域。结论:lncRNA-MIAT可能通过抑制microRNA-145参与高糖引起的血管平滑肌细胞活力异常。 展开更多

关键词 糖尿病 血管平滑肌细胞 长链非编码rna 心肌梗死相关转录本 微小rna-145 细胞活力

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LncRNA-MIAT靶向miR-150-5p对病理性血管化角膜及VEGF、MMP-9的影响 被引量：1

17

作者 赵凌军 杨潇远 +1 位作者 王新茹 李季 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第1期20-24,共5页

目的探讨长链非编码核糖核酸心肌梗死相关转录本(LncRNA-MIAT)靶向miR-150-5p对病理性血管化角膜血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法100只大鼠随机分为对照组、模型组、MIAT-NC组、MIAT组和sh-MIAT组,除对照... 目的探讨长链非编码核糖核酸心肌梗死相关转录本(LncRNA-MIAT)靶向miR-150-5p对病理性血管化角膜血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法100只大鼠随机分为对照组、模型组、MIAT-NC组、MIAT组和sh-MIAT组,除对照组外,其余大鼠以碱烧伤法建立角膜血管化模型。实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测大鼠角膜组织中LncRNA-MIAT和miR-150-5p相对表达情况;双荧光素酶实验验证LncRNA-MIAT和miR-150-5p的靶向关系;ELISA检测大鼠角膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8水平;HE染色观察大鼠角膜组织中血管病理变化;Western blot检测大鼠角膜组织中VEGF、MMP-9相对表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠角膜组织中LncRNA-MIAT相对表达水平,TNF-α、IL-6、IL-8水平,VEGF和MMP-9蛋白相对表达量均升高,miR-150-5p相对表达水平降低(均为P<0.05);与模型组和MIAT-NC组比较,MIAT组大鼠角膜组织中LncRNA-MIAT相对表达水平,TNF-α、IL-6、IL-8水平,VEGF和MMP-9蛋白相对表达量均升高,miR-150-5p相对表达水平降低(均为P<0.05),sh-MIAT组上述指标与MIAT组呈相反趋势(均为P<0.05)。双荧光素酶实验结果显示,LncRNA-MIAT可靶向调控miR-150-5p表达。结论LncRNA-MIAT可促进VEGF、MMP-9的表达,加速角膜血管化的发生,其机制可能与抑制miR-150-5p的表达有关。 展开更多

关键词 角膜血管化 长链非编码核糖核酸心肌梗死相关转录本 miR-150-5p 血管内皮生长因子 基质金属蛋白酶-9

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