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免疫检查点抑制剂治疗错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型胃癌的研究进展
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作者 刘清华 汪浩浩 +2 位作者 陈庆杰 罗瑞英 罗长江 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期580-584,共5页
错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型(mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high,dMMR/MSI-H)胃癌是胃癌的一个特殊分子亚型,其因独特的免疫微环境和高突变负荷对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)... 错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型(mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high,dMMR/MSI-H)胃癌是胃癌的一个特殊分子亚型,其因独特的免疫微环境和高突变负荷对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)高度敏感。ICIs治疗dMMR/MSI-H胃癌在多项临床研究中展现出较好的效果,但仍存在原发耐药与继发耐药的挑战。如何在这一特殊分子亚型的胃癌中选择合适的ICIs和克服耐药性是临床上亟需解决的问题。本文对ICIs的作用机制,及其治疗dMMR/MSI-H胃癌的研究进展和存在的耐药性挑战进行综述,以期为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型胃癌 免疫检查点抑制剂 耐药性
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基于KEYNOTE-059/061/062研究评估帕博利珠单抗治疗微卫星高度不稳定的胃癌或胃食管结合部癌的疗效 被引量:2
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作者 李健(翻译) 沈琳(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期816-820,共5页
微卫星高度不稳定(microsatellite instability–high,MSI-H)表型是一种对免疫治疗高度敏感的特殊肿瘤亚型,对抗程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)治疗反应较好。有5%~20%的胃癌属于MSI-H,需要进一步了解抗PD-1治疗在该亚... 微卫星高度不稳定(microsatellite instability–high,MSI-H)表型是一种对免疫治疗高度敏感的特殊肿瘤亚型,对抗程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)治疗反应较好。有5%~20%的胃癌属于MSI-H,需要进一步了解抗PD-1治疗在该亚组患者跨线治疗中的疗效。此事后分析纳入2期KEYNOTE-059临床研究7例(4.0%)、3期KEYNOTE-061和3期KEYNOTE-062临床研究27例(5.3%)、MSI-H晚期胃癌或胃食管结合部癌50例(7.3%)患者。三项研究中帕博利珠单抗组以及KEYNOTE-062研究中帕博利珠单抗联合化疗组患者的中位总生存期均未达到(not reached,NR)。KEYNOTE-059研究中帕博利珠单抗组中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)和客观缓解率(objective response rate,ORR)为NR(95%CI:1.1个月至NR)和57.1%。KEYNOTE-061研究中帕博利珠单抗组和单纯化疗组的中位PFS分别为17.8个月(95%CI:2.7个月至NR)vs.3.5个月(95%CI:2.0~9.8个月),ORR分别为46.7%vs.16.7%。KEYNOTE-062研究中帕博利珠单抗单抗组、联合化疗组和单纯化疗组的中位PFS分别为11.2个月(95%CI:1.5个月至NR)vs.NR(95%CI:3.6个月至NR)vs.6.6个月(95%CI:4.4~8.3个月),ORR分别为57.1%vs.64.7%vs.36.8%。本研究结果支持MSI-H作为接受免疫治疗的胃癌或胃食管结合部癌患者分层的有效标志物。 展开更多
关键词 生物标志物 免疫治疗 微卫星稳定 错配修复缺陷 胃癌 胃食管结合部癌
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生物标志物驱动的肿瘤精准治疗新征程 被引量:3
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作者 徐建明 吴小华 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第17期873-876,共4页
癌症发病率在全球范围内仍然呈上升趋势,中国的癌症负担更为沉重,癌症的防治任重道远。肿瘤标志性特征的演变体现了肿瘤的研究历程,为其预防和治疗提供方向。随着对肿瘤发生发展机制的了解和研究的深入,肿瘤的治疗理念和治疗模式也在不... 癌症发病率在全球范围内仍然呈上升趋势,中国的癌症负担更为沉重,癌症的防治任重道远。肿瘤标志性特征的演变体现了肿瘤的研究历程,为其预防和治疗提供方向。随着对肿瘤发生发展机制的了解和研究的深入,肿瘤的治疗理念和治疗模式也在不断更新,从手术、放疗、化疗等传统的治疗手段逐步向微观、精准的方向发展。免疫治疗带来新的治疗变革,成为重要的肿瘤治疗手段。以微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(microsatellite instability-high/mismatch repair deficiency,MSI-H/dMMR)为代表的生物标志物所定义的抗肿瘤疗法获批首个不限组织来源的适应证,开启了肿瘤精准治疗的新征程。期待未来开发更优的防治策略,为肿瘤患者带来更长的生存时间,更好的生活质量。 展开更多
关键词 精准治疗 生物标志物 微卫星高度不稳定 错配修复缺陷 肿瘤
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