错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌放疗联合免疫治疗研究进展 被引量：1

1

作者 田玉婷 张奇 +2 位作者 潘新平 李淑萍 刘小军 《消化肿瘤杂志（电子版）》 2024年第2期216-222,共7页

免疫治疗能够明显提高错配修复缺失/微卫星不稳定型结直肠癌的治疗疗效,但错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌对其并不敏感。肿瘤突变负荷低下可能是错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌免疫耐受的原因之一。信号通路的异常激活、促血管... 免疫治疗能够明显提高错配修复缺失/微卫星不稳定型结直肠癌的治疗疗效,但错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌对其并不敏感。肿瘤突变负荷低下可能是错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌免疫耐受的原因之一。信号通路的异常激活、促血管生成因子以及转化生长因子分泌的增加可能介导了错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌免疫治疗的原发耐药。放疗可以促进肿瘤抗原的形成和释放,并通过多种途径调节免疫反应,重塑肿瘤微环境,其与免疫治疗的联合应用为错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌的治疗提供了新思路。许多放疗联合免疫新辅助治疗错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌的临床试验正在进行当中。本文将对错配修复完整/微卫星稳定型结直肠癌免疫耐受的机制、放疗对免疫微环境的影响以及放疗联合免疫治疗在临床上的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 微卫星稳定型 结直肠癌 免疫治疗 放疗 错配修复蛋白

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错配修复/微卫星不稳定性检测技术在子宫内膜癌诊断与治疗中的应用进展

2

作者 寇玉玲 王梅 +3 位作者 刘天民 李忠华 梁冬妮 王诚 《山东医药》 CAS 2024年第26期103-106,共4页

DNA错配修复(MMR)功能的丧失及微卫星(MS)重复序列的改变均可导致微卫星不稳定性(MSI)发生。错配修复缺陷/微卫星不稳定性(dMMR/MSI)检测对子宫内膜癌(EC)早期诊断、预后判断、化疗敏感性判断以及高危人群的判定等具有重要意义。目前,... DNA错配修复(MMR)功能的丧失及微卫星(MS)重复序列的改变均可导致微卫星不稳定性(MSI)发生。错配修复缺陷/微卫星不稳定性(dMMR/MSI)检测对子宫内膜癌(EC)早期诊断、预后判断、化疗敏感性判断以及高危人群的判定等具有重要意义。目前,可从蛋白质层面使用免疫组化法(IHC)检测MMR蛋白,或从基因组层面使用PCR毛细管电泳(PCR-CE)、二代测序(NGS)方法检测MSI状态。IHC检测的优势是检测成本低、耗时短,但容易出现部分病例漏诊或误诊;PCR-CE检测的优势是能进行外部能力测试、结果重复性高、标准化程度高,但在临床检测时可能出现误判的情况;NGS-MSI检测的优势是检测位点多,测序量大,准确率高,能够检测MMR系统的功能状态,但目前尚无统一的算法及评判标准对NGS-MSI进行规范及标准化。了解各种检测方法的优势和不足,能够为EC的临床诊断及个体化治疗提供更准确、系统的决策方案。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 微卫星不稳定性 错配修复 免疫组织化学

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错配修复/微卫星不稳定性对晚期结直肠癌化疗敏感性及预后的影响 被引量：13

3

作者 王丽 毛海燕 +1 位作者 童建东 汪竹 《中国医药导报》 CAS 2019年第8期108-111,127,F0004,共6页

目的探究错配修复/微卫星不稳定性(MSI)在晚期结直肠癌化疗敏感性及临床转归中的意义。方法收集2009年12月～2016年12月在扬州大学附属医院肿瘤科的接受FOLFOX或XELOX一线方案化疗的181例晚期结直肠癌患者的原发肿瘤组织,采用免疫组化... 目的探究错配修复/微卫星不稳定性(MSI)在晚期结直肠癌化疗敏感性及临床转归中的意义。方法收集2009年12月～2016年12月在扬州大学附属医院肿瘤科的接受FOLFOX或XELOX一线方案化疗的181例晚期结直肠癌患者的原发肿瘤组织,采用免疫组化方法检测肿瘤组织MLH1、PMS2、MSH2、MSH6 4种蛋白的表达情况,并分为MSI组(18例)和微卫星稳定组(MSS组,163例),比较两组在化疗敏感性和预后中的差异。结果除了病变部位外(P <0.05),其他临床特征在MSI组及MSS组中差异均无统计学意义(P> 0.05)。采用Kaplan-Meier生存曲线对随访资料进行分析,MSI组和MSS组的患者总体生存时间差异无统计学意义(P> 0.05)。化疗敏感性方面,MSI组和MSS组的化疗总有效率差异无统计学意义(P> 0.05),但是MSI组疾病控制率显著高于MSS组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 MSI状态与晚期结直肠癌患者的总生存时间无关,与疾病控制率有关。因此,MSI可以作为评估晚期结直肠癌患者化疗效果的重要指标。 展开更多

关键词 错配修复/微卫星不稳定性 结直肠癌 化疗敏感性 预后

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267例错配修复状态缺失/高度微卫星不稳定表型结直肠肿瘤临床病理特征及亚组分析

4

作者 刘细邦 易小江 +1 位作者 张志发 刁德昌 《消化肿瘤杂志（电子版）》 2022年第4期437-442,共6页

目的探讨错配修复状态缺失/高度微卫星不稳定(dMMR/MSI-H)表型结直肠癌临床病理特征及亚组分析。方法回顾性分析2016年5月至2022年8月在广东省中医院医院就诊的267例dMMR/MSI-H表型结直肠癌的临床病理资料并进行交叉亚组分析。结果男女... 目的探讨错配修复状态缺失/高度微卫星不稳定(dMMR/MSI-H)表型结直肠癌临床病理特征及亚组分析。方法回顾性分析2016年5月至2022年8月在广东省中医院医院就诊的267例dMMR/MSI-H表型结直肠癌的临床病理资料并进行交叉亚组分析。结果男女患者分别为139和128例,平均年龄为(59.8±16.0)岁。MLH1和PMS2同时表达缺失率为58.1%(154/265),MSH2和MSH6同时表达缺失率18.5%(49/265),90例(33.7%)发生区域淋巴结转移。亚组分析提示右半结肠肿瘤分化程度更差,脉管浸润率更高;淋巴结转移患者分化更差,T3~4期率更高,神经脉管浸润和癌结节出现率更高;肿瘤长径≥8 cm患者区域淋巴结转移率更高,分化更差,T3~4期率更高,脉管浸润和癌结节出现率更高;分化差患者T3~4期率更高,脉管浸润和癌结节出现率更高;T分期晚患者神经脉管浸润和癌结节出现率更高。结论dMMR/MSI-H表型结直肠癌具有独特的临床病理特征,且相互间存在紧密关联。 展开更多

关键词 错配修复状态缺失/高度微卫星不稳定 结直肠癌 临床病理 亚组分析

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基于术前对比增强CT和临床病理特征的结直肠癌错配修复缺陷预测模型构建

5

作者 袁硕 张斌 +3 位作者 安志强 张凯 郑程阳 魏衍泽 《分子影像学杂志》 2025年第3期330-339,共10页

目的 探讨根据微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR),对比术前增强CT与结直肠癌临床病理特征之间的相关性。方法 回顾性纳入2022年8月~2024年7月于新乡医学院附属濮阳市人民医院就诊的203例患者,并将其分为dMMR组(n=39)和错配修复(... 目的 探讨根据微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR),对比术前增强CT与结直肠癌临床病理特征之间的相关性。方法 回顾性纳入2022年8月~2024年7月于新乡医学院附属濮阳市人民医院就诊的203例患者,并将其分为dMMR组(n=39)和错配修复(pMMR)组(n=164)。分析术前增强CT特征和临床病理特征,进行单因素和多因素Logistic分析,并根据多因素Logistic分析筛选相关因素构建预测模型,创建列线图,评估模型的校准图和临床适用性并进行内部验证。结果 多因素分析中,病灶位置(OR=0.37,P=0.046)、分化程度(中分化OR=0.24,P=0.009)、瘤内低亮度占比(1/3~2/3:OR=1.233,P=0.010;>2/3:OR=6.90,P=0.008)、最大淋巴结短径≥8 mm(OR=2.67,P=0.039)、肿瘤短径(OR=1.59,P=0.002)是dMMR发生的独立影响因素(P<0.05)。模型内部验证平均AUC分别为0.878(0.817~0.934)、0.824(0.737~0.877),模型区分度佳。结论 CT影像学特征与结直肠癌临床病理特征的结合与MMR状态相关,可提供无创MMR预测,构建的列线图预测模型具有良好的诊断性能。 展开更多

关键词 结直肠癌 微卫星不稳定 错配修复蛋白 免疫组化

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hMLH1基因启动子CpG岛甲基化,微卫星不稳定与胃癌 被引量：8

6

作者 闻旭阳 戴广海 《中国医药导报》 CAS 2011年第7期9-11,共3页

由于胃癌预后的分子特征的作用还不清楚,本文旨在探讨hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)在胃癌预后的价值。我们对近年来关于hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)与胃癌关系的文献进行了综合分析。结果显示,MS... 由于胃癌预后的分子特征的作用还不清楚,本文旨在探讨hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)在胃癌预后的价值。我们对近年来关于hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)与胃癌关系的文献进行了综合分析。结果显示,MSI胃癌有着特殊临床病理学特征:老年女性,胃窦部位,肠型,较少浆膜侵犯,淋巴侵犯罕见,hMLH1基因启动子CpG岛甲基化,有较好的预后。因此可以得出结论,hMLH1基因启动子CpG岛甲基化和微卫星不稳定(MSI)在胃癌中有显著相关性,在胃癌早期发生、发展过程中起重要作用,对胃癌的鉴别诊断、预后评价、特殊临床干预具有重要的意义,可能成为胃癌早期诊断、评价预后、指导化疗的分子标志物。 展开更多

关键词 胃癌 微卫星不稳定 错配修复基因 甲基化

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环氧化酶-2、微卫星不稳定性与胃肠肿瘤的关系

7

作者 陈怡 韩彩丽 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第10期68-69,共2页

关键词 胃肠肿瘤 微卫星不稳定性 环氧化酶-2(COX-2) 诊断及治疗 错配修复 国内外 酶缺陷

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微卫星不稳定型子宫内膜癌的临床特点和治疗 被引量：3

8

作者 陈曦 杨永秀 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2023年第1期77-82,共6页

子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)近年发病率呈上升趋势,传统的病理组织分型不能精准地指导患者的个体化治疗及评估预后,基于分子生物学技术提出的EC分子分型应运而生,这种分子分型在EC患者术后放化疗、免疫治疗及靶向治疗中均具有重... 子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)近年发病率呈上升趋势,传统的病理组织分型不能精准地指导患者的个体化治疗及评估预后,基于分子生物学技术提出的EC分子分型应运而生,这种分子分型在EC患者术后放化疗、免疫治疗及靶向治疗中均具有重要的指导作用。其中,微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)型EC为癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)分子分型中的一种,MSI型EC具有独特的临床特征和病理学特征,并且在治疗及预后方面也与其他分型的EC较为不同。分子分型现已整合到欧洲妇科肿瘤学会指南中,研究表明,MSI型EC患者化疗获益不高,但受益于免疫治疗,现已推荐使用免疫治疗联合抗血管生成药物治疗。目前关于MSI型EC患者的病理特点、预后和治疗方面仍存在一些争议,对MSI型EC患者的几项药物联合治疗仍在研究中,在EC患者中根据分子分型进行个体化治疗已成为研究的重点。 展开更多

关键词 子宫内膜肿瘤 DNA错配修复 微卫星不稳定性 免疫疗法 预后

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基于临床-影像组学建立子宫内膜癌微卫星不稳定性的评估模型 被引量：5

9

作者 潘美宇 蔡望洲 +1 位作者 陈亮 文劲 《分子影像学杂志》 2023年第1期48-52,共5页

目的探讨应用临床因素联合影像组学建立子宫内膜癌(EC)微卫星不稳定性(MSI)评估模型的价值。方法回顾性分析2018年6月~2022年1月手术前经MR影像学检查及手术后病理学检测确诊为EC的患者68例,收集患者影像学及临床病理资料,根据患者微卫... 目的探讨应用临床因素联合影像组学建立子宫内膜癌(EC)微卫星不稳定性(MSI)评估模型的价值。方法回顾性分析2018年6月~2022年1月手术前经MR影像学检查及手术后病理学检测确诊为EC的患者68例,收集患者影像学及临床病理资料,根据患者微卫星稳定情况将患者分为不稳定组(n=27)和稳定组(n=41)。临床模型构建采用Logistic回归分析对临床因素进行筛选,影像组学模型构建采用3DSlicer软件勾画病灶感兴趣区并提取影像组学特征,利用最小绝对收缩和选择算子算法进行特征降维。绘制ROC曲线对影像组学模型、临床模型和临床-影像联合模型进行预测效能评估,并使用Delong检验比较3种模型的预测效能是否具有统计学差异。结果Logistic回归分析显示,错配修复蛋白MutL同源物1、减数分裂后分离蛋白表达和肿瘤分化程度、肌层侵犯深度是EC MSI的临床危险因素。筛选6个影像组学特征用于构建影像组学模型(P<0.05)。经ROC曲线分析,临床-影像联合模型在EC MSI中具有较好的预测及评估性能(P<0.05),临床模型、影像组学模型及临床-影像联合模型AUC分别为0.871、0.932、0.981。Delong检验结果显示临床-影像联合模型和影像组学模型与临床模型比较,差异有统计学意义(Z=1.933、2.735,P=0.046、0.006)。结论应用临床因素联合MR影像组学特征建立的评估模型对EC MSI具有较好的预测价值。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 微卫星不稳定性 磁共振 错配修复蛋白 减数分裂后分离蛋白

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微卫星不稳定与结直肠癌关系 被引量：2

10

作者 郭光瑛 《中国实用医药》 2010年第1期245-247,共3页

关键词 微卫星不稳定性 结直肠癌 DNA错配修复系统 多基因改变 端粒酶活化 分子学研究 DNA修复 恶性肿瘤

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结直肠癌MMR表达与微卫星病灶状态及预后水平的关联研究

11

作者 韩金兰 张惠瑞 《中国医学工程》 2024年第4期29-33,共5页

目的分析结直肠癌错配修复(MMR)基因表达情况与微卫星病灶状态及预后水平的关联。方法本次研究以2020年7月至2022年7月河南省濮阳惠民医院收治的102例结直肠癌患者为研究对象,根据免疫组化检测结果,将MMR表达缺失的42例患者列为dMMR组,... 目的分析结直肠癌错配修复(MMR)基因表达情况与微卫星病灶状态及预后水平的关联。方法本次研究以2020年7月至2022年7月河南省濮阳惠民医院收治的102例结直肠癌患者为研究对象,根据免疫组化检测结果,将MMR表达缺失的42例患者列为dMMR组,将其余60例MMR完全表达的患者列为pMMR组,收集、对比两组患者的一般资料、临床资料,经统计学单因素分析、Logistic多因素回归分析归纳结直肠癌MMR表达缺失的危险因素;所有患者均行含奥沙利铂的一线化疗,并开展为期1年随访,比较两组治疗后的生存情况,应用Spearman相关性系数验证MMR表达与微卫星不稳定(MSI)及预后水平的关联。结果统计学单因素分析结果显示,两组患者的年龄、病灶直径、肿瘤分化程度、肿瘤区域淋巴结受累情况、肿瘤远处转移情况及微卫星病灶状态均差异有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素回归分析结果显示,年龄≥60岁、病灶直径≥5 cm、肿瘤低分化、区域淋巴结受累N0、肿瘤远处转移M0、微卫星病灶检测标志物<40%或≥40%(MSI-L或MSI-H)为导致结直肠癌MMR表达缺失的主要影响因素。经含奥沙利铂一线化疗治疗后,pMMR组的客观缓解率(ORR)为75.00%(45/60),疾病控制率(DCR)为80.00%(48/60),中位无进展生存期(PFS)为(10.24±3.35)个月,中位总生存期(OS)为(11.46±2.49)个月,均高于dMMR组[52.38%(22/42)、59.52%(25/42)、(8.28±3.14)个月、(10.33±2.02)个月],MSI为(32.44±5.18)%,低于dMMR组(35.45±5.26)%,差异有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关性系数验证,MMR表达与结直肠癌的ORR、DCR、中位PFS、中位OS负相关,与MSI表达正相关。结论区域淋巴结未受累且无发生远处转移,及MSI为导致结直肠癌MMR表达缺失的主要影响因素,MMR表达缺失可导致结直肠癌患者MSI,若患者存在dMMR或MSI不宜应用含奥沙利铂一线化疗治疗。 展开更多

关键词 结直肠癌 错配修复基因 微卫星不稳定 预后情况 相关性分析

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微卫星不稳定预测结肠癌术后IFL方案辅助治疗的疗效

12

作者 马冬 《循证医学》 CSCD 2009年第3期134-134,共1页

CALGB 89803临床试验结果显示：Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗，用含伊立替康的联合方案（IFL）与5FU／LV单药方案相比。并没有带来总体生存率和无进展生存率的获益，反而增加了化疗的毒性反应。该研究结果排除了伊立替康在结肠癌术后辅助化... CALGB 89803临床试验结果显示：Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗，用含伊立替康的联合方案（IFL）与5FU／LV单药方案相比。并没有带来总体生存率和无进展生存率的获益，反而增加了化疗的毒性反应。该研究结果排除了伊立替康在结肠癌术后辅助化疗的地位。但随着该研究小组对入组病例的进一步分析发现，对存在肿瘤DNA错配修复功能缺失（MMR—D）和／或高微卫星不稳定基因型（MSI—H）的患者，采用含伊立替康的联合方案（IFL）辅助化疗可以改善无病生存率。 展开更多

关键词 微卫星不稳定 结肠癌术后 辅助治疗 术后辅助化疗 无病生存率 DNA错配修复 疗效 预测

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微卫星不稳定性与泌尿系常见肿瘤

13

作者 黄毅 《中国微创外科杂志》 CSCD 1998年第1期40-42,共3页

微卫星是广泛分布于原核及真核基因组的串联式核苷酸重复序列,具有高度多态性。微卫星不稳定性不仅是肿瘤的分子标志,并且参与肿瘤的发生发展及基因调控。本文从分子遗传角度讨论微卫星不稳定性与常见泌尿系肿瘤的相关性及研究进展。

关键词 微卫星不稳定性 常见肿瘤 泌尿系 肿瘤组织 杂合性丢失 抑癌基因 错配修复基因 基因调控 9号染色体 微卫星位点

全文增补中

错配修复基因与胃癌相关性的研究进展 被引量：4

14

作者 李昕雨 李娟 +1 位作者 屈怡帆 白莉 《中华老年多器官疾病杂志》 2017年第1期72-75,共4页

DNA错配修复(MMR)基因可以修复DNA碱基错配、保持遗传物质的保守性和稳定性,从而保证DNA复制的忠实性。一旦存在MMR基因缺陷,DNA的复制过程就会出现错误,基因片段的数量就会发生变化,导致微卫星不稳定(MSI)。近年来,关于MMR基因与胃癌... DNA错配修复(MMR)基因可以修复DNA碱基错配、保持遗传物质的保守性和稳定性,从而保证DNA复制的忠实性。一旦存在MMR基因缺陷,DNA的复制过程就会出现错误,基因片段的数量就会发生变化,导致微卫星不稳定(MSI)。近年来,关于MMR基因与胃癌发病关系的研究较多,越来越多的证据证明MSI与微卫星稳定(MSS)胃癌的预后和化疗敏感性不同。本文将就此内容进行综述,阐述MMR基因在胃癌发生发展过程中的作用机制,并探讨其对胃癌临床预后的意义。 展开更多

关键词 DNA 错配修复基因 微卫星不稳定 胃癌

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错配修复蛋白表达与散发性结直肠癌患者临床病理特点及预后的相关性分析 被引量：4

15

作者 马晓艳 王海军 《河南医学研究》 CAS 2018年第21期3849-3851,共3页

目的分析错配修复蛋白(MMRP)表达与散发性结直肠癌(SCC)患者临床病理特点及预后的相关性。方法将2012年1月至2013年6月平顶山市第一人民医院收治的190例SCC患者纳入研究,对所有患者进行病理分析和长期随访调查。观察MMRP表达水平与SCC... 目的分析错配修复蛋白(MMRP)表达与散发性结直肠癌(SCC)患者临床病理特点及预后的相关性。方法将2012年1月至2013年6月平顶山市第一人民医院收治的190例SCC患者纳入研究,对所有患者进行病理分析和长期随访调查。观察MMRP表达水平与SCC患者临床病理参数和3年无病生存率、3年总生存率等预后指标的相关性。结果 d MMP组与p MMR组患者在发病年龄、病理类型、肿瘤形态等方面差异无统计学意义(P> 0. 05),两组患者在肿瘤直径、TNM分期、分化程度以及淋巴结转移方面差异有统计学意义(P <0. 05); d MMP组患者3年无病生存率和3年总生存率均高于p MMR组(P <0. 05)。结论 MMRP表达与SCC患者病理参数和预后情况密切相关,对SCC患者进行MMRP表达检测有助于医生更加准确地判断患者病情,具有较高的临床应用价值。 展开更多

关键词 散发性结直肠癌 错配修复蛋白 微卫星不稳定性 预后 相关性

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增强CT多参数预测结直肠癌错配修复蛋白状态 被引量：4

16

作者 施桦 刘松 +2 位作者 施婷婷 李琳 李辉 《医学影像学杂志》 2022年第1期123-127,共5页

目的探究增强CT术前预测结直肠癌错配修复蛋白(mismatch repair protein,MRP)表达状态的价值。方法选取161例结直肠癌术前CT平扫及增强图像,评估13个形态学特征及8个定量参数。形态学特征采用2检验,单组内样本量<5时,采用Fisher精确... 目的探究增强CT术前预测结直肠癌错配修复蛋白(mismatch repair protein,MRP)表达状态的价值。方法选取161例结直肠癌术前CT平扫及增强图像,评估13个形态学特征及8个定量参数。形态学特征采用2检验,单组内样本量<5时,采用Fisher精确性检验,定量参数采用Mann-Whitney U检验,应用ROC曲线分析CT参数预测MRP表达状态的诊断效能。结果多个CT参数在结直肠癌微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)及MRP不同状态组间有显著差异(P<0.05)。ROC曲线分析表明平扫CT值预测MSH2阴性状态效能最佳(AUC=0.838)。结论多个CT形态学特征或定量参数在结直肠癌MSI、MSH2和PMS2不同状态组间有显著差异。增强CT形态学特征联合定量参数也许可以为术前预测MSI及相关MRP表达状态提供帮助。 展开更多

关键词 结直肠癌 错配修复蛋白 微卫星不稳定 体层摄影术 X线计算机

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回族Lynch综合征一家系错配修复基因表达及突变情况分析 被引量：1

17

作者 解澎 任景丽 +4 位作者 汪文杰 虎建恩 胡桂明 吴会芳 牛海鸥 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第28期16-18,共3页

目的分析回族Lynch综合征一家系错配修复基因(MMR)表达及突变情况,探讨回族Lynch综合征的基因特点。方法先证者男性,37岁,第4代,回族,直肠低分化腺癌。本家系现存6代(均为回族),共有结直肠癌患者14例,在世7例。提取本家系中6例患者及5... 目的分析回族Lynch综合征一家系错配修复基因(MMR)表达及突变情况,探讨回族Lynch综合征的基因特点。方法先证者男性,37岁,第4代,回族,直肠低分化腺癌。本家系现存6代(均为回族),共有结直肠癌患者14例,在世7例。提取本家系中6例患者及5例正常人外周血及肿瘤组织DNA。采用DNA测序检测肿瘤细胞DNA微卫星不稳定性(MSI),采用免疫组化法检测肿瘤细胞MMR表达,采用PCR技术检测MMR基因突变情况。结果该家系结直肠癌患者肿瘤组织MSI检测均表现为高度微卫星不稳定性(MSI-H);肿瘤组织MMR家族中MLH1表达均为阴性;MLH1基因第一外显子存在2个新的错义突变位点c.264G>T、c.265G>T,其中c.265G>T突变导致MLH1基因蛋白质翻译在该位点提前终止。结论回族Lynch综合征家系存在MLH1基因突变,即存在第一外显子错义突变位点c.265G>T。 展开更多

关键词 LYNCH综合征 结直肠肿瘤 错配修复基因 微卫星不稳定性 回族

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子宫内膜不典型增生患者内膜组织中错配修复蛋白的表达情况 被引量：6

18

作者 刘彩虹 陈志强 《中国医药导报》 CAS 2016年第20期80-83,共4页

目的 探讨子宫内膜不典型增生患者子宫内膜组织中错配修复（MMR）蛋白的表达情况及微卫星序列的不稳定性（MSI）。方法 选取承德市中心医院2005年10月~2015年6月存档的200例患者的子宫内膜增生组织为研究对象,按增生类型分为单纯性增生... 目的 探讨子宫内膜不典型增生患者子宫内膜组织中错配修复（MMR）蛋白的表达情况及微卫星序列的不稳定性（MSI）。方法 选取承德市中心医院2005年10月~2015年6月存档的200例患者的子宫内膜增生组织为研究对象,按增生类型分为单纯性增生组（n=50）、复杂性增生组（n=50）、单纯性非典型增生组（n=50）及复杂性非典型增生组（n=50）四组,采用免疫组织化学法检测四组内膜组织中MMR蛋白（MLH1、MSH2、PMS2、MSH6）的表达情况,比较四组的MMR失表达率,观察非典型增生患者的MSI[低度微卫星不稳定（MSI-L）、高度微卫星不稳定（MSI-H）]和MSS表型与年龄的关系。结果 复杂性非典型增生组的MLH1、MSH2、PMS2及MSH6的失表达率高于其他三组,且单纯性非典型增生组、复杂性增生组、单纯性增生组的MMR失表达率逐渐降低,四组患者的MLH1、MSH2、PMS2失表达率比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）,但四组MSH6失表达率比较差异无统计学意义（P〉0.05）;MSI-H、MSI-L和MSS表型在单纯性增生组、复杂性增生组、单纯性非典型增生组及复杂性非典型增生组中的表型比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;在单纯性非典型增生组和复杂性非典型增生组中,MSI-H、MSI-L及MSS表型在年龄≤50岁和〉50岁患者间的差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 MMR蛋白的失表达及微卫星不稳定性可能是子宫内膜不典型增生患者的重要分子事件。 展开更多

关键词 子宫内膜不典型增生 错配修复蛋白 微卫星不稳定性 免疫组织化学

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子宫内膜样腺癌组织中错配修复基因的表达变化及其相关影响因素 被引量：6

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作者 刘彩虹 于淑莉 武文杰 《山东医药》 CAS 2018年第45期25-28,共4页

目的观察不同病理类型子宫组织中错配修复基因(MMR)蛋白的表达情况及微卫星不稳定性(MSI),并探讨其相关影响因素。方法收集正常周期子宫内膜(正常组)、非典型增生子宫组织标本(增生组)各50例份以及子宫内膜样腺癌标本(腺癌组) 100例份,... 目的观察不同病理类型子宫组织中错配修复基因(MMR)蛋白的表达情况及微卫星不稳定性(MSI),并探讨其相关影响因素。方法收集正常周期子宫内膜(正常组)、非典型增生子宫组织标本(增生组)各50例份以及子宫内膜样腺癌标本(腺癌组) 100例份,应用免疫组化法检测各组标本中MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的表达情况,以一种及以上MMR蛋白阴性表达判定为MSI,比较各组标本MSI及MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白阴性表达率的差异。以发生MSI的子宫内膜样腺癌判定为可疑Lynch综合征(LS)相关子宫内膜癌,不存在MSI为散发癌,结合其临床病理参数分析其发病特点。结果三组MLH1和PMS2阴性表达率比较,腺癌组>增生组>正常组,P均<0.05。各组MSH2和MSH6阴性表达率比较,P均>0.05。三组MSI发生率比较,腺癌组>增生组>正常组,P均<0.05。LS相关子宫内膜癌与散发癌比较,年龄、合并其他部位恶性肿瘤史差异有统计学意义(P均<0.05),BMI、月经初潮年龄、FIGO分期、浸润深度、分化程度、淋巴结转移等差异无统计学意义(P均>0.05)。结论子宫内膜样腺癌发生过程中,MLH1、PMS2蛋白缺失,可导致MSI; MSI的发生与低龄及合并其他部位恶性肿瘤史有关。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 错配修复蛋白 微卫星不稳定

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错配修复缺陷预示结肠癌5FU为基础的辅助治疗方案疗效欠佳

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作者 马冬 《循证医学》 CSCD 2010年第4期193-193,共1页

Sargent等对457例Ⅱ／Ⅲ期结肠癌患者通过微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI）或免疫组化（immuno．histochemistry，IHC）进行错配修复蛋白（mismatchrepair，MMR）检测，这些患者先前曾被随机分人5FU为基础的辅助治疗组... Sargent等对457例Ⅱ／Ⅲ期结肠癌患者通过微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI）或免疫组化（immuno．histochemistry，IHC）进行错配修复蛋白（mismatchrepair，MMR）检测，这些患者先前曾被随机分人5FU为基础的辅助治疗组（228例）和单纯手术组（229例）， 展开更多

关键词 错配修复缺陷 5FU 结肠癌 疗效欠佳 治疗方案 预示 微卫星不稳定 错配修复蛋白

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