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结直肠癌中TXNIP和KLF9的表达对患者临床特征及预后的影响
1
作者
杨婕琳
王晓媛
武雪亮
《中国医科大学学报》
CAS
北大核心
2024年第11期1005-1011,共7页
目的探讨结直肠癌(CRC)组织中硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)和Krüppel样转录因子9(KLF9)的表达对患者临床特征及预后的影响。方法选取2017年1月至2020年12月在我院初诊为CRC并手术治疗的患者90例,收集手术切除的癌组织及配对癌旁...
目的探讨结直肠癌(CRC)组织中硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)和Krüppel样转录因子9(KLF9)的表达对患者临床特征及预后的影响。方法选取2017年1月至2020年12月在我院初诊为CRC并手术治疗的患者90例,收集手术切除的癌组织及配对癌旁组织。采用免疫组织化学法检测组织中TXNIP、KLF9蛋白表达水平,用Spearman法分析CRC组织中TXNIP、KLF9表达的相关性,分析CRC组织TXNIP、KLF9蛋白表达与患者临床特征的关系,用Kaplan-Meier生存曲线分析CRC组织TXNIP、KLF9蛋白表达与总生存率的相关性,用Cox回归分析CRC患者预后影响因素。结果直肠腺癌(READ)TXNIP、KLF9 mRNA表达水平明显低于正常组织(P<0.05),且TXNIP、KLF9不同表达水平与READ患者总生存率无关(P>0.05)。CRC癌组织TXNIP阳性表达率(32.22%)、KLF9阳性表达率(37.78%)明显低于癌旁组织(73.33%、76.67%)(P<0.05)。Spearman分析发现,CRC组织中TXNIP与KLF9阳性表达率显著相关(r=0.519,P<0.05);Spearman分析结果显示,TXNIP与KLF9表达呈正相关(P<0.05)。临床分期为Ⅲ期、淋巴结发生转移的患者TXNIP、KLF9阳性表达率低于Ⅰ~Ⅱ期、淋巴结无转移者(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,TXNIP阳性表达患者总生存率(89.66%)高于阴性表达患者(67.21%),KLF9阳性表达患者总生存率(88.24%)高于阴性表达患者(66.07%)(P<0.05)。多因素Cox回归发现,TNM分期为Ⅲ期(HR=2.752,95%CI:1.531~4.944)、TXNIP表达阴性(HR=2.036,95%CI:1.254~3.302)、KLF9表达阴性(HR=1.862,95%CI:1.236~2.804)是预后危险因素(P<0.05)。结论TXNIP、KLF9在CRC组织中低表达,且与TNM分期、淋巴结转移及较差的生存率有关。
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关键词
结直肠癌
硫氧还
蛋白
相互作用
蛋白
kr
üppel
样
转录
因子
9
临床特征
预后
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职称材料
KLF9调控巨噬细胞体内IFN-β表达的机制
2
作者
严秀蕊
关兆清
+1 位作者
宋建莉
张耀林
《细胞与分子免疫学杂志》
2025年第10期882-887,共6页
目的明确锌指蛋白Krüppel样转录因子9(KLF9)在Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)诱导巨噬细胞Ⅰ型干扰素表达中的作用及机制。方法通过琼脂糖凝胶电泳、实时荧光定量PCR及Western blot法检测KLF9在Klf9^(-/-)(gKO)小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BM...
目的明确锌指蛋白Krüppel样转录因子9(KLF9)在Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)诱导巨噬细胞Ⅰ型干扰素表达中的作用及机制。方法通过琼脂糖凝胶电泳、实时荧光定量PCR及Western blot法检测KLF9在Klf9^(-/-)(gKO)小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)中的敲除效果;RNA-seq筛选gKO小鼠及对照小鼠Klf9^(+/+)(WT)BMDM中HSV-1刺激后Klf9下游关键差异基因;实时荧光定量PCR验证HSV-1刺激后干扰素β1(Ifnb1)及下游干扰素刺激基因(ISG)如干扰素诱导蛋白与四肽重复1(Ifit1)、干扰素刺激的核酸外切酶基因20(Isg20)、胆固醇25-羟化酶(Ch25h)及2′-5′-寡聚腺苷酸合成酶1(Oasl1)的表达情况;ELISA检测HSV-1刺激后gKO及WT小鼠BMDM上清中β干扰素(IFN-β)的含量;Western blot法检测HSV-1刺激后gKO及WT小鼠BMDM中磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)、干扰素调节因子3(IRF3),p-IRF7、IRF7,磷酸化的核因子κB p65(p-NF-κB p65)、核因子κB p65(NF-κB p65)的表达;CUT-Tag及ChIP-qPCR技术检测KLF9在Ifnb1上的结合。结果KLF9在gKO小鼠的BMDM中表达明显减少;RNA-seq结果显示BMDM中Klf9缺失导致Ⅰ型干扰素信号通路受损;实时荧光定量PCR结果表明Klf9敲除后BMDM中除了Isg20以外,Ifit1、Ch25h及Oasl1表达均明显降低;ELISA结果显示Klf9敲除导致BMDM分泌的IFN-β明显减少。在机制研究方面,Western blot法检测结果显示Klf9的缺失不影响p-IRF3、p-IRF7及p-NF-κB p65的表达;CUT-Tag及ChIP-qPCR结果显示KLF9能直接结合至Ifnb1的启动子区。结论KLF9对巨噬细胞抵抗HSV-1感染至关重要。
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关键词
骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)
锌指
蛋白
kr
üppel
样
转录
因子
9
(
klf
9
)
Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)
IFN-β
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职称材料
题名
结直肠癌中TXNIP和KLF9的表达对患者临床特征及预后的影响
1
作者
杨婕琳
王晓媛
武雪亮
机构
河北北方学院附属第一医院消化内科
河北北方学院附属第一医院普外科
出处
《中国医科大学学报》
CAS
北大核心
2024年第11期1005-1011,共7页
基金
河北省科技厅重点研发计划(22377784D)
张家口市级科技计划(2021050D)。
文摘
目的探讨结直肠癌(CRC)组织中硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)和Krüppel样转录因子9(KLF9)的表达对患者临床特征及预后的影响。方法选取2017年1月至2020年12月在我院初诊为CRC并手术治疗的患者90例,收集手术切除的癌组织及配对癌旁组织。采用免疫组织化学法检测组织中TXNIP、KLF9蛋白表达水平,用Spearman法分析CRC组织中TXNIP、KLF9表达的相关性,分析CRC组织TXNIP、KLF9蛋白表达与患者临床特征的关系,用Kaplan-Meier生存曲线分析CRC组织TXNIP、KLF9蛋白表达与总生存率的相关性,用Cox回归分析CRC患者预后影响因素。结果直肠腺癌(READ)TXNIP、KLF9 mRNA表达水平明显低于正常组织(P<0.05),且TXNIP、KLF9不同表达水平与READ患者总生存率无关(P>0.05)。CRC癌组织TXNIP阳性表达率(32.22%)、KLF9阳性表达率(37.78%)明显低于癌旁组织(73.33%、76.67%)(P<0.05)。Spearman分析发现,CRC组织中TXNIP与KLF9阳性表达率显著相关(r=0.519,P<0.05);Spearman分析结果显示,TXNIP与KLF9表达呈正相关(P<0.05)。临床分期为Ⅲ期、淋巴结发生转移的患者TXNIP、KLF9阳性表达率低于Ⅰ~Ⅱ期、淋巴结无转移者(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,TXNIP阳性表达患者总生存率(89.66%)高于阴性表达患者(67.21%),KLF9阳性表达患者总生存率(88.24%)高于阴性表达患者(66.07%)(P<0.05)。多因素Cox回归发现,TNM分期为Ⅲ期(HR=2.752,95%CI:1.531~4.944)、TXNIP表达阴性(HR=2.036,95%CI:1.254~3.302)、KLF9表达阴性(HR=1.862,95%CI:1.236~2.804)是预后危险因素(P<0.05)。结论TXNIP、KLF9在CRC组织中低表达,且与TNM分期、淋巴结转移及较差的生存率有关。
关键词
结直肠癌
硫氧还
蛋白
相互作用
蛋白
kr
üppel
样
转录
因子
9
临床特征
预后
Keywords
colorectal cancer
thioredoxin interacting protein
kr
üppel
like transcription factor
9
clinical characteristic
prognosis
分类号
R735.34 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
KLF9调控巨噬细胞体内IFN-β表达的机制
2
作者
严秀蕊
关兆清
宋建莉
张耀林
机构
宁夏医科大学总医院医学科学研究院
出处
《细胞与分子免疫学杂志》
2025年第10期882-887,共6页
基金
宁夏自然科学基金(2023AAC03523)
宁夏医科大学校级项目(XT2021013)。
文摘
目的明确锌指蛋白Krüppel样转录因子9(KLF9)在Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)诱导巨噬细胞Ⅰ型干扰素表达中的作用及机制。方法通过琼脂糖凝胶电泳、实时荧光定量PCR及Western blot法检测KLF9在Klf9^(-/-)(gKO)小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)中的敲除效果;RNA-seq筛选gKO小鼠及对照小鼠Klf9^(+/+)(WT)BMDM中HSV-1刺激后Klf9下游关键差异基因;实时荧光定量PCR验证HSV-1刺激后干扰素β1(Ifnb1)及下游干扰素刺激基因(ISG)如干扰素诱导蛋白与四肽重复1(Ifit1)、干扰素刺激的核酸外切酶基因20(Isg20)、胆固醇25-羟化酶(Ch25h)及2′-5′-寡聚腺苷酸合成酶1(Oasl1)的表达情况;ELISA检测HSV-1刺激后gKO及WT小鼠BMDM上清中β干扰素(IFN-β)的含量;Western blot法检测HSV-1刺激后gKO及WT小鼠BMDM中磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)、干扰素调节因子3(IRF3),p-IRF7、IRF7,磷酸化的核因子κB p65(p-NF-κB p65)、核因子κB p65(NF-κB p65)的表达;CUT-Tag及ChIP-qPCR技术检测KLF9在Ifnb1上的结合。结果KLF9在gKO小鼠的BMDM中表达明显减少;RNA-seq结果显示BMDM中Klf9缺失导致Ⅰ型干扰素信号通路受损;实时荧光定量PCR结果表明Klf9敲除后BMDM中除了Isg20以外,Ifit1、Ch25h及Oasl1表达均明显降低;ELISA结果显示Klf9敲除导致BMDM分泌的IFN-β明显减少。在机制研究方面,Western blot法检测结果显示Klf9的缺失不影响p-IRF3、p-IRF7及p-NF-κB p65的表达;CUT-Tag及ChIP-qPCR结果显示KLF9能直接结合至Ifnb1的启动子区。结论KLF9对巨噬细胞抵抗HSV-1感染至关重要。
关键词
骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)
锌指
蛋白
kr
üppel
样
转录
因子
9
(
klf
9
)
Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)
IFN-β
Keywords
bone marrow-derived macrophage(BMDM)
kr
üppel
-like transcription factor
9
(
klf
9
)
herpes simplex virus type 1(HSV-1)
IFN-β
分类号
R392 [医药卫生]
R752.1 [医药卫生—免疫学]
R373.9 [医药卫生—基础医学]
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题名
作者
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发文年
被引量
操作
1
结直肠癌中TXNIP和KLF9的表达对患者临床特征及预后的影响
杨婕琳
王晓媛
武雪亮
《中国医科大学学报》
CAS
北大核心
2024
0
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职称材料
2
KLF9调控巨噬细胞体内IFN-β表达的机制
严秀蕊
关兆清
宋建莉
张耀林
《细胞与分子免疫学杂志》
2025
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