基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》的原研钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂综合评价 被引量：2

1

作者 计成 周兵 +8 位作者 朱鹏里 王超 钟询龙 沈爱宗 张弋 王若伦 葛卫红 董占军 赵志刚 《医药导报》 北大核心 2025年第2期251-258,共8页

目的基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》,对原研钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂进行临床综合评价,以期为不同患者制定个体化治疗方案提供参考和依据,优化SGLT-2抑制剂类降糖药临床使用路径。方法收集整理参评... 目的基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》,对原研钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂进行临床综合评价,以期为不同患者制定个体化治疗方案提供参考和依据,优化SGLT-2抑制剂类降糖药临床使用路径。方法收集整理参评药物相关真实世界研究、随机对照试验、Meta分析/系统综述、药品临床使用指南、专家共识及药品说明书等文献资料,依据SGLT-2抑制剂药品特点修改评价维度,整体从药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性共5个维度对纳入的药品进行综合评价。结果所有参评原研SGLT-2抑制剂评价得分均>75分,其中达格列净片得分最高,为84.6分;脯氨酸恒格列净得分最低,为75.1分。结论5种原研SGLT-2抑制剂均表现出良好的临床效用,区别在于参评原研药品在临床使用中存在不同的优势区间。达格列净临床效用最理想,临床使用应更加安全有效。可能由于上市时间短,循证依据不足的等原因,脯氨酸恒格列净相比于其他参评药品临床使用优势不明显。 展开更多

关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂 达格列净 恩格列净 卡格列净 艾托格列净 脯氨酸恒格列净 综合评价

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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病视网膜病变的研究进展 被引量：1

2

作者 邹蔚文 雷茹雪 +1 位作者 黄慧 郑燕林 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第1期71-75,共5页

糖尿病视网膜病变(DR)是一种常见的糖尿病并发症,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂作为一种降糖药物被广泛用于糖尿病患者,对于DR的预防及治疗也有一定的作用,但目前关于SGLT-2抑制剂在DR临床治疗方面的作用尚未开展系统研究。因此... 糖尿病视网膜病变(DR)是一种常见的糖尿病并发症,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂作为一种降糖药物被广泛用于糖尿病患者,对于DR的预防及治疗也有一定的作用,但目前关于SGLT-2抑制剂在DR临床治疗方面的作用尚未开展系统研究。因此,本文就SGLT-2抑制剂在DR治疗中的研究进展进行了综述,以期为DR的临床治疗提供更多的思路。 展开更多

关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 糖尿病视网膜病变 研究进展

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钠-葡萄糖协同转运蛋白2及其抑制剂与相关疾病 被引量：2

3

作者 丁百香 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期188-197,共10页

葡萄糖(glucose)是生物最主要的供能物质,是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,并在细胞信号传递中发挥着重要作用。异常葡萄糖代谢经常与糖尿病、视网膜病变、阿尔兹海默症以及心血管疾病等相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-gl... 葡萄糖(glucose)是生物最主要的供能物质,是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,并在细胞信号传递中发挥着重要作用。异常葡萄糖代谢经常与糖尿病、视网膜病变、阿尔兹海默症以及心血管疾病等相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)是机体内参与维持葡萄糖稳态的转运体之一,介导肾对葡萄糖的重吸收,对维持血浆葡萄糖稳定有着重要作用。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2i)可减少肾对葡萄糖的重吸收,对于血糖、血压、体重等产生积极影响。本文总结了当前SGLT2及其抑制剂的研究进展,综述了SGLT2结构及关键位点、SGLT2i作用机制,特别是近几年的研究发现,SGLT2i对肾及心血管的保护作用愈加明显,同时还能抵抗肿瘤细胞的发生和发展。最后,本文总结讨论了目前针对SGLT2i相关研究的瓶颈问题,为未来基于结构的抑制剂药物优化提供新思路。 展开更多

关键词 葡萄糖代谢 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 心血管和肾 癌症

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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展

4

作者 龚关丽 朱万龙 +1 位作者 吴帆 杨旭平 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第5期773-777,共5页

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的异质性内分泌疾病。PCOS患者心血管疾病、糖尿病、高尿酸血症、肥胖、血脂异常及其他代谢综合征的发生风险增加。胰岛素抵抗(IR)作为PCOS代谢紊乱中心环节,其改善对于PCOS治疗意义重大。近年发现钠... 多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的异质性内分泌疾病。PCOS患者心血管疾病、糖尿病、高尿酸血症、肥胖、血脂异常及其他代谢综合征的发生风险增加。胰岛素抵抗(IR)作为PCOS代谢紊乱中心环节,其改善对于PCOS治疗意义重大。近年发现钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是增加尿糖排泄的非胰岛素依赖性降血糖药,可改善PCOS患者IR与代谢,减轻患者体质量,保护多器官,降低PCOS心血管损伤、代谢综合征、血脂异常、肾病、肝脏代谢性疾病发生风险。该文就SGLT2抑制剂通过改善IR对PCOS患者代谢及心血管功能的作用及可能的机制进行综述。 展开更多

关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 多囊卵巢综合征 降糖药 代谢紊乱

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人钠/二羧酸协同转运蛋白1基因融合表达及其抗体制备 被引量：12

5

作者 何娅妮 陈香美 +4 位作者 于志恒 吕杨 师锁柱 朱晗玉 彭丽霞 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期356-360,共5页

利用DNA重组技术 ,将编码人钠 羧酸协同转运蛋白 1(hNaDC1)抗原表位区 (W138 Q2 19)的cDNA克隆至融合表达载体pGEX 5X 1,构建重组质粒pGEX hNaDCL6 .在大肠杆菌BL2 1中 ,经IPTG诱导 ,获得谷胱甘肽巯基转移酶 (GST) hNaDC1重组融合蛋... 利用DNA重组技术 ,将编码人钠 羧酸协同转运蛋白 1(hNaDC1)抗原表位区 (W138 Q2 19)的cDNA克隆至融合表达载体pGEX 5X 1,构建重组质粒pGEX hNaDCL6 .在大肠杆菌BL2 1中 ,经IPTG诱导 ,获得谷胱甘肽巯基转移酶 (GST) hNaDC1重组融合蛋白的表达 .以谷胱甘肽 Sepharose 4B亲和层析 ,获得纯化的GST hNaDC1.以此为免疫原制备的抗hNaDC1抗体可特异性识别人类和大鼠肾组织以及小肠组织中天然的钠 二羧酸协同转运蛋白 1.利用该抗体 ,首次证实了hNaDC1基因编码产物分布于人肾组织近端肾小管刷状缘 ,与大鼠钠 二羧酸协同转运蛋白 1(SDCT1)分布一致 . 展开更多

关键词 人钠/二羧酸协同转运蛋白 1基因融合表达 抗体 制备

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钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病伴慢性肾脏病患者的临床应用及挑战 被引量：23

6

作者 张瑜 廖晓阳 +1 位作者 郭茹 李志超 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2020年第29期3655-3660,共6页

2型糖尿病(T2DM)是心脑血管不良事件的独立危险因素,约80%的T2DM患者死于心脑血管疾病。传统降糖药物在长期应用后可引起体质量增加、血压升高以及频发低血糖等不良反应,均可增加患者心脑血管不良事件发生风险。近年研究显示,新型降糖... 2型糖尿病(T2DM)是心脑血管不良事件的独立危险因素,约80%的T2DM患者死于心脑血管疾病。传统降糖药物在长期应用后可引起体质量增加、血压升高以及频发低血糖等不良反应,均可增加患者心脑血管不良事件发生风险。近年研究显示,新型降糖药物钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂可同时降低T2DM患者血糖水平、减轻体质量、降低血压、改善心脑血管结局,然而这些研究数据大多来源于肾功能良好和正常人群。在真实世界中,T2DM患者中20%~40%以上同时伴有慢性肾脏病(CKD),目前针对SGLT2抑制剂在T2DM伴CKD患者中应用的研究相对较少。本文总结了目前所累积的临床研究证据,包括SGLT2抑制剂对T2DM伴CKD患者血糖、血压、体质量、血脂等心脑血管不良事件危险因素以及对心脑血管结局的影响。得出SGLT2抑制剂可降低T2DM伴CKD患者血糖、血压和体质量,显著改善患者心脑血管结局,而且不同SGLT2抑制剂的心脑血管保护效果有所差异。 展开更多

关键词 钠葡萄糖协同转运蛋白2 SGLT2抑制剂 达格列净 卡格列净 恩格列净 糖尿病 2型 慢性肾脏病 心脑血管疾病

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雷公藤多苷片联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病肾功能及蛋白尿水平影响研究 被引量：14

7

作者 马爱景 姚曦 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第8期200-203,共4页

目的探究雷公藤多苷片联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病患者临床疗效。方法共计纳入102例糖尿病肾病患者,并采取随机数字表法将102例患者分为观察组与对照组,每组各51例,给予对照组所有患者钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂... 目的探究雷公藤多苷片联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病患者临床疗效。方法共计纳入102例糖尿病肾病患者,并采取随机数字表法将102例患者分为观察组与对照组,每组各51例,给予对照组所有患者钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(达格列净片-安达唐)治疗,给予观察组患者雷公藤多苷片联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗,比较两组患者经治疗后临床疗效、治疗前后患者肾功能指标变化、血清炎性因子水平变化、蛋白尿水平变化及血清免疫因子水平变化、患者症状积分变化、治疗过程中药物不良反应情况及患者对本次治疗满意程度。结果较对照组60.78%(31/51),观察组患者80.39%(41/51)经临床治疗后总有效率更高(P<0.05);治疗前,两组患者血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)等肾功能指标、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等血清炎性因子水平、24 h蛋白尿定量、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、补体C3、补体C4等血清免疫因子水平、症状积分均相当,P>0.05,未见统计学差异;经治疗后,各组患者BUN、Scr、hs-CRP、IL-6、IL-8、24 h蛋白尿定量、IgA、IgG、C3、C4、症状积分等指标均一定程度改善,观察组患者治疗后BUN、Scr、hs-CRP、IL-6、IL-8、24 h蛋白尿定量、IgA、IgG、C3、C4、症状积分等指标均优于对照组,P<0.05;观察组患者治疗过程中不良反应为1.96%(1/51),与对照组不良反应相当3.92%(2/51)(P>0.05);观察组患者治疗满意率98.04%(50/51)显著高于对照组84.31%(43/51)(P<0.05)。结论雷公藤多苷片联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病患者临床疗效显著,患者肝肾功能显著改善,症状缓解,免疫力提升,且不良反应少,安全性高,患者十分满意,值得临床推广以及应用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 雷公藤多苷片 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 达格列净片 肾功能 蛋白尿

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听觉系统发育中的氯离子协同转运蛋白、氯离子内稳态及突触抑制

8

作者 王若雅 韩维举 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期336-336,共1页

对成年脊椎动物神经系统中抑制性神经递质甘氨酸和γ-氨基丁酸作用的研究已经比较深入，其中包括非常适合于分析抑制性神经递质转运的听觉系统。为了充分认识甘氨酸和γ-氨基丁酸的转运，需要足够了解这类精确组成的突触发育过程以及在... 对成年脊椎动物神经系统中抑制性神经递质甘氨酸和γ-氨基丁酸作用的研究已经比较深入，其中包括非常适合于分析抑制性神经递质转运的听觉系统。为了充分认识甘氨酸和γ-氨基丁酸的转运，需要足够了解这类精确组成的突触发育过程以及在发育过程中甘氨酸能和γ-氨基丁酸能信号的作用，包括氯离子协同转运蛋白（CCCs ）调节细胞质氯离子的动态变化。 展开更多

关键词 转运蛋白 听觉系统 氯离子 系统发育 协同 突触 γ-氨基丁酸能 抑制性神经递质

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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的研究进展 被引量：11

9

作者 薛苗苗 李雪萍 +3 位作者 李亚 闫娜娜 许刚柱 宋梅 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期2812-2816,共5页

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病(T2DM)的常见并发症,可进展为肝硬化甚至相关性肝癌。然而目前尚缺乏有效的药物治疗。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)作为一种新批准的口服降血糖药,可有效降低血糖。同时,SGLT-2i尚可从... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病(T2DM)的常见并发症,可进展为肝硬化甚至相关性肝癌。然而目前尚缺乏有效的药物治疗。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)作为一种新批准的口服降血糖药,可有效降低血糖。同时,SGLT-2i尚可从改善脂质堆积,改善胰岛素抵抗,抗炎、抗氧化应激,延缓肝纤维化程度,延缓肝细胞癌进展等方面改善NAFLD。同时,可在减轻高糖毒性、减轻体质量、改善肝功能障碍、降低血尿酸等方面对NAFLD起到预防作用。从T2DM合并NAFLD的现状、SGLT-2i的作用机制、SGLT-2i对T2DM合并NAFLD的预防及安全性方面进行了阐述。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 非酒精性脂肪性肝病 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂

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RNA干扰维生素D受体基因表达对HK-2细胞中钠/二羧酸协同转运蛋白1表达的影响 被引量：3

10

作者 郭东群 李颢 +4 位作者 李康健 申吉泓 张白羽 柯坤彬 罗钰辉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第4期451-455,共5页

目的细胞水平上检测干扰维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因表达对钠/二羧酸协同转运蛋白1(Na(+)-dicarboxylate cotransporter,NaDC)在HK-2细胞中的表达的影响,探讨VDR与NaDC1在尿枸橼酸调控中的关系。方法设计6条VDR基因的siRNA... 目的细胞水平上检测干扰维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因表达对钠/二羧酸协同转运蛋白1(Na(+)-dicarboxylate cotransporter,NaDC)在HK-2细胞中的表达的影响,探讨VDR与NaDC1在尿枸橼酸调控中的关系。方法设计6条VDR基因的siRNA,用脂质体法转染人肾近曲小管上皮HK-2细胞株,通过qPCR和Western Blot检测HK-2细胞VDR m RNA和蛋白质的表达水平,筛选有效的siRNA,用以转染HK-2细胞株,通过qPCR和WB检测细胞株中NaDC1 m RNA和蛋白的表达水平。结果siRNA-2、siRNA-3和siRNA-4能够显著降低VDRmRNA和蛋白质表达水平(P<0.05),用以后续实验发现siRNA-2、siRNA-3和siRNA-4组NaDC1的m RNA和蛋白质表达水平显著降低(P<0.05)。结论在HK-2细胞中,在一定表达水平范围内,VDR调控NaDC1的表达,两者表达水平呈正相关。由于VDR的表达上调引起了NaDC1的表达也相应上调,从而使NaDC1的转运活性增加,尿枸橼酸在肾近曲小管的重吸收也增加,表现为低枸橼酸尿症。 展开更多

关键词 低枸橼酸尿症 维生素D受体 钠/二羧酸协同转运蛋白1 RNA干扰

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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展 被引量：13

11

作者 刘圆 孟浩宇 杨志健 《中国心血管杂志》 2019年第1期86-88,共3页

心力衰竭合并2型糖尿病(T2DM)的比例持续增加(约40%)。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是一类新型降糖药物,可通过抑制肾脏近端小管SGLT-2对葡萄糖的重吸收而降低血糖。研究发现,SGLT-2抑制剂有降低血容量、促进尿钠排出、改善利... 心力衰竭合并2型糖尿病(T2DM)的比例持续增加(约40%)。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是一类新型降糖药物,可通过抑制肾脏近端小管SGLT-2对葡萄糖的重吸收而降低血糖。研究发现,SGLT-2抑制剂有降低血容量、促进尿钠排出、改善利尿剂抵抗、改善内皮功能、延缓动脉粥样硬化和改善心肌代谢等降糖以外的生物学作用;此外,SGLT-2抑制剂还可纠正心血管危险因素,如降低血压、减轻肾小球高滤过损伤、减轻体重、调节血脂、降低血尿酸和抑制炎症反应等。本文就SGLT-2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 心力衰竭 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 糖尿病 2型

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钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制药与糖尿病肾病 被引量：4

12

作者 余雅 杨定平 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第1期67-72,共6页

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制药是一种新型降糖药,主要通过抑制肾小管SGLT-2抑制近端肾小管葡萄糖重吸收起到降糖作用,近来越来越多的大型临床试验表明SGLT-2抑制药有独立于降糖之外的肾脏保护作用。SGLT-2抑制药对糖尿病肾病... 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制药是一种新型降糖药,主要通过抑制肾小管SGLT-2抑制近端肾小管葡萄糖重吸收起到降糖作用,近来越来越多的大型临床试验表明SGLT-2抑制药有独立于降糖之外的肾脏保护作用。SGLT-2抑制药对糖尿病肾病的保护作用机制主要与改善肾脏血流动力学、改善缺氧、减轻炎症及某些代谢效应有关,该文综述SGLT-2抑制药对及其糖尿病肾病的保护作用机制。 展开更多

关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制药 钠-葡萄糖协同转运蛋白 糖尿病肾病

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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的心血管保护作用 被引量：3

13

作者 吴泽佳 黎励文 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第6期659-661,共3页

糖尿病患者因动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭(心衰)和肾病而产生不良后果的风险很高,其心衰高风险独立于冠心病,并且指导预防心衰治疗的证据有限。由于糖尿病、ASCVD与心衰相互影响,糖尿病除强调降糖安全性外,降低心血管风... 糖尿病患者因动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭(心衰)和肾病而产生不良后果的风险很高,其心衰高风险独立于冠心病,并且指导预防心衰治疗的证据有限。由于糖尿病、ASCVD与心衰相互影响,糖尿病除强调降糖安全性外,降低心血管风险是最重要的治疗目标。传统降糖药物包括二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂。 展开更多

关键词 糖尿病 动脉粥样硬化 心力衰竭 二甲双胍 降血糖药 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂

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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病治疗作用的研究进展 被引量：21

14

作者 尹一帆(综述) 刘建(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第1期97-102,共6页

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因之一。糖尿病肾病发病机制复杂,治疗难度大,近年来钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂成为了治疗糖尿病肾病的研究热点,其可有效降低血糖,还可改善肾高滤过... 糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因之一。糖尿病肾病发病机制复杂,治疗难度大,近年来钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂成为了治疗糖尿病肾病的研究热点,其可有效降低血糖,还可改善肾高滤过状态、改善肾缺氧、降低蛋白尿、减轻体重、降低血压、降低血尿酸、减轻炎症和氧化应激等。文章就SGLT-2抑制剂降糖特点、SGLT-2抑制剂对肾保护作用、SGLT-2抑制剂不良反应等三方面的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 糖尿病肾病 肾保护 不良反应

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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病保护机制的研究进展 被引量：11

15

作者 郭诗哲 张朝云 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期250-255,共6页

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,其防治是目前临床和基础研究的热点与重点。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂是一种新型降糖... 糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,其防治是目前临床和基础研究的热点与重点。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药物,除了降糖作用以外,还有肾脏保护作用,其机制可能包括降低血糖、改善肾脏血流动力学稳态、减轻氧化应激、减少肾小管间质损伤、抑制肾脏炎症及纤维化和降低尿酸水平等。本文就SGLT2抑制剂对DKD保护机制的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂 糖尿病肾病

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大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤对钾氯协同转运蛋白2表达的影响

16

作者 王根保 黄焕森 +1 位作者 何雁冰 黄俊杰 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期792-794,共3页

目的探讨大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤对钾氯协同转运蛋白2(KCC2)表达的影响。方法健康雄性SD大鼠36只,体重250～300g,随机均分为假手术组(S组)和缺血-再灌注组(IR组)。IR组采用大脑中动脉栓塞2h,再灌注3、24、48h的方法建立局灶性脑缺... 目的探讨大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤对钾氯协同转运蛋白2(KCC2)表达的影响。方法健康雄性SD大鼠36只,体重250～300g,随机均分为假手术组(S组)和缺血-再灌注组(IR组)。IR组采用大脑中动脉栓塞2h,再灌注3、24、48h的方法建立局灶性脑缺血-再灌注模型,S组除不插入栓线外,其余步骤相同。采用免疫组化法测定大鼠海马和皮质KCC2的表达,用HE染色观察脑组织形态学改变。结果与S组比较,再灌注后IR组大鼠大脑皮质和海马KCC2表达下调(P<0.05)。与再灌注3h比较,再灌注24、48hIR组皮质KCC2表达明显增多(P<0.05)。结论大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤降低海马和皮质KCC2的表达。 展开更多

关键词 钾氯协同转运蛋白2 脑缺血-再灌注损伤

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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂抗心律失常作用研究进展

17

作者 毕磊 刘芳 何榕 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 2023年第6期62-67,共6页

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT2i)是一种新型的降糖药物,在临床实践中已得到广泛应用。近期多项临床研究表明,心力衰竭(简称心衰)患者在规范治疗基础上加用SGLT2i能够显著降低其心衰... 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT2i)是一种新型的降糖药物,在临床实践中已得到广泛应用。近期多项临床研究表明,心力衰竭(简称心衰)患者在规范治疗基础上加用SGLT2i能够显著降低其心衰住院及心血管病死亡风险,且这一保护作用独立于SGLT2i的降糖作用。因此,国内外心衰诊疗指南及专家共识已将SGLT2i列为抗心衰药物治疗的I类推荐。近年来,研究者们致力于进一步探索SGLT2i在抗心律失常方面的作用。研究表明,SGLT2i具有降低心房颤动、室性心律失常和心脏性猝死发生风险的作用,其所涉及的抗心律失常作用机制包括逆转心房和心室电重构及结构重构、降低炎症反应及氧化应激、降低体重及心外膜脂肪组织体积、改善线粒体功能等。本文对SGLT2i抗心律失常作用及其相关潜在机制进行综述,期望为进一步开展深入研究及临床应用提供参考。 展开更多

关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 心律失常 心房颤动 室性心律失常 心脏性猝死

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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂类降糖药物致骨代谢异常非临床和临床安全相关性分析 被引量：2

18

作者 李峥 尹茂山 +6 位作者 王寅 尹华静 吴爽 戴学栋 王庆利 黄芳华 于冰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期944-950,共7页

骨代谢相关的不良反应是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂类降糖药物临床应用中常见的问题,严重制约其开发和临床应用。通过查阅美国FDA官网中已批准上市的SGLT2抑制剂类降糖药物公开的非临床研究数据,收集比较动物骨密度降低、骨... 骨代谢相关的不良反应是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂类降糖药物临床应用中常见的问题,严重制约其开发和临床应用。通过查阅美国FDA官网中已批准上市的SGLT2抑制剂类降糖药物公开的非临床研究数据,收集比较动物骨密度降低、骨强度下降、体重减轻及钙代谢异常等不良反应,并与其临床应用中骨折和截肢风险等骨代谢相关安全性数据进行关联分析,发现该类药物非临床毒理研究中观察到的与骨质增生、钙稳态失衡和骨转换标志物变化相关的骨流失发生,与临床研究中较少的骨折发生率存在一定的差异。该差异的产生可能是由于人与动物骨组织敏感性差异或临床观察终点的局限性所致,提示临床试验期间应在获得更多临床安全性数据之前,充分考虑SGLT2抑制剂类降糖药物潜在的不良反应风险,纳入风险控制计划,综合评价该类药物非临床研究对临床风险的提示作用,以便在药物研发早期改善药物结构、合理制定药物剂量或终止药物开发,从而优化药物开发路径,预防或降低毒性,降低药物开发风险,为药物临床安全性提供证据。本文以期为后续开发的SGLT2抑制剂类降糖药物非临床骨代谢安全性评价和临床风险控制措施的制订提供参考和借鉴。 展开更多

关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂 风险控制 骨代谢 安全性 非临床试验 临床试验

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牛阴离子交换蛋白1和生电碳酸氢钠协同转运蛋白亲水结构域的克隆·表达和纯化

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作者 田伟 余多慰 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2010年第1期510-512,543,共4页

[目的]表达和纯化牛阴离子交换蛋白1(AE1)和生电碳酸氢钠协同转运蛋白(NBCe1)的亲水结构域。[方法]根据AE1和NBCe1的亲水结构域设计引物,通过PCR扩增牛AE1和NBCe1的亲水结构域,通过原核表达系统,以E.coliBL21(DE3)为表达宿主,经IPTG诱导... [目的]表达和纯化牛阴离子交换蛋白1(AE1)和生电碳酸氢钠协同转运蛋白(NBCe1)的亲水结构域。[方法]根据AE1和NBCe1的亲水结构域设计引物,通过PCR扩增牛AE1和NBCe1的亲水结构域,通过原核表达系统,以E.coliBL21(DE3)为表达宿主,经IPTG诱导,表达重组的牛AE1和NBCe1的亲水结构域融合蛋白,并采用金属螯合层析法对目的蛋白进行纯化。15%SDS-PAGE分析目的蛋白的表达、分布和纯度。[结果]PCR扩增了牛AE1和NBCe1的亲水结构域;IPTG诱导后,成功的表达了目的蛋白;目的蛋白主要存在大肠杆菌的胞浆中,可以被较好的纯化。[结论]牛AE1和NBCe1的亲水结构域蛋白的表达为制备抗体和研究膜载体蛋白的调节机理提供了条件。 展开更多

关键词 阴离子交换蛋白1 生电碳酸氢钠协同转运蛋白 克隆 表达 纯化

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氯离子转运蛋白NKCC1在老年小鼠术后认知功能障碍中的作用

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作者 史翠娜 王雷原 +1 位作者 吴鑫淼 纪木火 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期971-975,共5页

目的探讨氯离子转运蛋白钠离子钾离子氯共转运体1(NKCCl)在老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法选择老年雄性C57BL/6小鼠40只,18~20月龄,体重28~32 g。将小鼠随机分为四组:对照+生理盐水组(N组),对照+布美他尼(NKCC1抑制剂)... 目的探讨氯离子转运蛋白钠离子钾离子氯共转运体1(NKCCl)在老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法选择老年雄性C57BL/6小鼠40只,18~20月龄,体重28~32 g。将小鼠随机分为四组:对照+生理盐水组(N组),对照+布美他尼(NKCC1抑制剂)组(B组),POCD模型+生理盐水组(M组)和POCD模型+布美他尼组(MB组),每组10只。采用异氟醚麻醉和剖腹探查术建立POCD动物模型,于术后3~7 d行旷场与条件恐惧实验评估认知功能;行为学结束后采用Western blot法检测海马组织NKCC1、钾离子氯离子共转运体2(KCC2)、脑源性神经营养因子(BDNF)及突触后密度蛋白95(PSD95)的蛋白含量,免疫组织荧光检测海马组织CA1、CA3、DG区NKCC1免疫荧光强度。结果与N组比较,M组场景僵直时间明显缩短(P<0.05),海马NKCC1蛋白含量明显升高(P<0.05),BDNF、PSD95蛋白含量明显降低(P<0.05),海马组织CA1、CA3、DG区NKCC1免疫荧光强度明显增强(P<0.05)。N组和B组各指标差异均无统计学意义。与M组比较,MB组场景僵直时间明显延长(P<0.05),海马NKCC1蛋白含量明显降低(P<0.05),BDNF、PSD95蛋白含量明显升高(P<0.05),海马组织CA1、CA3、DG区NKCC1免疫荧光强度明显减弱(P<0.05)。结论NKCC1可能在老年小鼠POCD中发挥关键作用,其机制可能与突触相关蛋白BDNF与PSD95表达水平下调有关。 展开更多

关键词 氯离子转运蛋白 钠离子钾离子氯共转运体1 术后认知功能障碍 老年

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