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钙库操纵性钙通道在人循环纤维细胞中的表达及功能 被引量：1
1
作者 钟金男 兰兰 +3 位作者 何光珍 黄革 杨炯 高亚东 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期733-737,744,共6页
目的:研究钙库操纵性钙通道(store-operated calcium channels,SOCC)相关功能蛋白ORAI1-3和STIM1-2在人循环纤维细胞(circulating fibrocytes)中的表达及SOCC对人循环纤维细胞分化的影响。方法:采集健康人外周静脉血,分离出单个核细胞,... 目的:研究钙库操纵性钙通道(store-operated calcium channels,SOCC)相关功能蛋白ORAI1-3和STIM1-2在人循环纤维细胞(circulating fibrocytes)中的表达及SOCC对人循环纤维细胞分化的影响。方法:采集健康人外周静脉血,分离出单个核细胞,体外培养分化为循环纤维细胞。采用RT-PCR和real-time PCR检测循环纤维细胞中ORAI1-3及STIM1-2的mRNA表达情况,并检测SOCC抑制剂对循环纤维细胞分化的影响。结果:Realtime PCR检测结果显示ORAI1-3和STIM1-2 mRNA在循环纤维细胞中有较高的表达水平,并且SOCC抑制剂SKF-96365对循环纤维细胞分化具有明显的抑制作用。结论:SOCC表达于循环纤维细胞中,并且影响循环纤维细胞的分化。 展开更多
关键词 循环纤维细胞 钙库操纵性钙通道 ORAI1-3 STIM1-2
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敲除Fto基因对糖尿病小鼠主动脉平滑肌收缩及钙调控异常的作用研究
2
作者 郑燕湘 蔡泳江 +4 位作者 王梓帆 邝素娟 杨慧 饶芳 邓春玉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期204-212,共9页
目的:探讨脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesity-associated gene,Fto)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠主动脉平滑肌收缩功能异常的影响及其钙调控的作用机制。方法:利用Cre-loxP重组技术制备平滑肌特异性Fto基因敲除(smoot... 目的:探讨脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesity-associated gene,Fto)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠主动脉平滑肌收缩功能异常的影响及其钙调控的作用机制。方法:利用Cre-loxP重组技术制备平滑肌特异性Fto基因敲除(smooth muscle-specific Fto gene knockout,Fto^(SMKO))小鼠。实验分3组:野生型(wild-type,WT)组、DM模型组和Fto^(SMKO-DM)组,每组各15只。Fto^(SMKO-DM)组和DM组小鼠通过腹腔注射链脲佐菌素制备1型DM模型;WT组小鼠注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。应用离体血管环张力测定技术,观察不同药物对3组小鼠主动脉平滑肌收缩反应的影响;采用Western blot技术检测小鼠主动脉组织FTO蛋白的表达水平。结果:(1)DM小鼠主动脉FTO蛋白的表达显著升高(P<0.01)。(2)平滑肌特异性敲除Fto后,FTO蛋白基本不表达(P<0.01);DM组与WT组相比,空腹血糖水平显著升高(P<0.01),体重显著下降(P<0.05);Fto^(SMKO-DM)组与DM组相比,小鼠的体重和空腹血糖水平无显著差异(P>0.05)。(3)DM组与WT组相比,苯肾上腺素诱导的主动脉平滑肌收缩反应性增强;其中,非L型钙通道和钙库操纵性钙通道(store-operated calcium channels,SOCC)介导的血管平滑肌收缩反应增强;1,4,5-三磷酸肌醇受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3R)介导肌浆网钙释放引起的血管平滑肌收缩反应增强;咖啡因激活兰尼碱受体(ryanodine receptors,RyR)介导肌浆网钙释放诱导的血管平滑肌收缩反应减弱(P<0.05)。(4)Fto^(SMKO-DM)组与DM组相比,苯肾上腺素诱导的主动脉平滑肌收缩反应性显著降低;其中,非L型钙通道和SOCC介导钙内流诱导的血管平滑肌收缩反应显著降低(P<0.05);咖啡因激活RyR介导肌浆网钙释放诱导的血管平滑肌收缩反应显著上升(P<0.05),而IP3R介导肌浆网钙释放诱导的血管平滑肌收缩反应不受影响(P>0.05)。结论:特异性敲除平滑肌Fto基因可降低DM小鼠主动脉平滑肌收缩高反应性,可能与FTO蛋白参与血管平滑肌的钙调控有关。 展开更多
关键词 Fto基因 1型糖尿病 主动脉 钙库操纵性钙通道 肌浆网钙释放
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钙感受器STIM1参与主动脉平滑肌细胞衰老的作用研究 被引量：4
3
作者 曾鹏 秦晓玥 +6 位作者 王义蓉 李穗敏 陈淑贞 邝素娟 杨慧 饶芳 邓春玉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期577-583,共7页
目的:探讨钙感受器基质相互作用分子1(STIM1)参与主动脉平滑肌细胞衰老的作用研究。方法:采用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人主动脉平滑肌细胞建立细胞衰老模型,并用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测细胞衰老变化;利用Cre-loxP基... 目的:探讨钙感受器基质相互作用分子1(STIM1)参与主动脉平滑肌细胞衰老的作用研究。方法:采用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人主动脉平滑肌细胞建立细胞衰老模型,并用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测细胞衰老变化;利用Cre-loxP基因重组技术,制备平滑肌特异性STIM1基因敲除(sm-STIM1-KO)小鼠;体内及体外干预STIM1表达,观察主动脉平滑肌细胞衰老变化。结果:在200μmol/L H_(2)O_(2)诱导的主动脉平滑肌细胞衰老模型中,SA-β-Gal染色细胞阳性率显著升高,同时钙库操纵性钙通道相关蛋白STIM1和ORAI1的表达显著下调(P<0.05)。另外,成功构建了sm-STIM1-KO小鼠,该小鼠主动脉的衰老相关蛋白p53、p21及p16表达上调(P<0.05)。用STIM1 siRNA敲减主动脉平滑肌细胞STIM1,衰老相关蛋白p21和p16显著上调(P<0.05)。在衰老细胞模型中,用腺病毒过表达STIM1则衰老相关蛋白p21和p16显著下调(P<0.01)。结论:钙感受器STIM1下调可加速血管平滑肌细胞的衰老,并参与血管老化的进展。 展开更多
关键词 基质相互作用分子1 基因敲除 细胞衰老 主动脉平滑肌细胞 钙库操纵性钙通道
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钙调控参与糖尿病小鼠冠状动脉平滑肌收缩变化的机制 被引量：2
4
作者 张利 周梦园 +7 位作者 郑丹琳 秦晓玥 李穗敏 曾鹏 邝素娟 杨慧 饶芳 邓春玉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1507-1513,共7页
目的探讨钙调控参与糖尿病小鼠冠状动脉收缩反应性变化的机制。方法C57BL/6小鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型。通过小血管张力技术,测定收缩剂诱导糖尿病小鼠冠状动脉的张力变化及不同阻断剂对其的影响。结果冠脉的平滑肌收缩主要... 目的探讨钙调控参与糖尿病小鼠冠状动脉收缩反应性变化的机制。方法C57BL/6小鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型。通过小血管张力技术,测定收缩剂诱导糖尿病小鼠冠状动脉的张力变化及不同阻断剂对其的影响。结果冠脉的平滑肌收缩主要由经L-型钙通道内流和肌浆网钙释放的钙离子介导,SOC通道不参与其收缩。5-HT和U46619呈浓度依赖性诱导冠脉收缩,与对照组相比,模型组明显减弱(P<0.01);硝苯地平孵育后,5-HT和U46619诱导冠脉的收缩反应均明显减小(P<0.01),且对模型组的抑制幅度明显低于对照组(P<0.01)。在无Ca^2+K-H溶液状态下,硝苯地平孵育后,与对照组相比,模型组对不同收缩剂引发的收缩反应性明显减弱(P<0.01)。高钾刺激模型组冠脉引起的收缩反应明显低于对照组(P<0.01)。结论糖尿病小鼠冠状动脉对血管收缩剂的反应性明显减弱,与L-型钙通道和肌浆网钙释放功能下调有关。 展开更多
关键词 糖尿病小鼠 冠状动脉 血管收缩 L-型钙通道 肌浆网钙释放 钙库操纵性钙通道
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钙传感器基质交感分子1与心血管疾病的研究进展 被引量：8
5
作者 刘方圆 唐楠 +2 位作者 杨政 樊迪 唐其柱 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期379-384,共6页
冠心病和心力衰竭等心血管疾病的发病机制多样、病理生理过程复杂多变,虽目前从多个方面研究,但仍未能完全明确。钙离子主要位于细胞外或储存在内质网等细胞器中,是常见的第二信使,在细胞生存进程中有着十分重要的作用。近些年研究发现... 冠心病和心力衰竭等心血管疾病的发病机制多样、病理生理过程复杂多变,虽目前从多个方面研究,但仍未能完全明确。钙离子主要位于细胞外或储存在内质网等细胞器中,是常见的第二信使,在细胞生存进程中有着十分重要的作用。近些年研究发现细胞内钙稳态失调是诱发心血管疾病的重要因素[1-2]。钙离子耗竭引起的翻译后蛋白修饰异常会导致蛋白运输错误、内质网应激、生长抑制和细胞凋亡。有关钙离子通道的研究对心血管疾病的发病机制进行了补充,为从根本上减少疾病发生、控制疾病发展提供了新的思路。人类基质交感分子(stromal interaction molecule,STIM)家族包括STIM1及STIM22种组成成分,广泛存在于多类人体细胞中,但在多数组织中无论在表达还是功能上STIM1均较STIM2强。STIM1参与机体多种生理和病理生理过程。近些年大量研究发现,STIM1与高血压[3]、冠心病[4]等多种心血管疾病均关系密切。本文主要针对近年来国内外对STIM1的研究结果,论述STIM1的结构和功能及其在心血管疾病发生发展中的作用及应用前景。 展开更多
关键词 钙离子 钙库操纵性钙通道 基质交感分子1 心血管疾病
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钙非依赖性磷脂酶A_(2)在肾内动脉平滑肌收缩反应中的作用
6
作者 秦晓玥 李穗敏 +6 位作者 曾鹏 陈淑贞 王义蓉 邝素娟 杨慧 饶芳 邓春玉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期733-740,共8页
目的探讨钙非依赖性磷脂酶A_(2)(calcium-independent phospholipase A_(2),iPLA_(2))在肾内动脉平滑肌收缩钙调控中的作用。方法利用离体小动脉张力测定方法,研究iPLA_(2)特异性抑制剂溴烯醇内酯(bromoenol lactone,BEL)对不同钙通道... 目的探讨钙非依赖性磷脂酶A_(2)(calcium-independent phospholipase A_(2),iPLA_(2))在肾内动脉平滑肌收缩钙调控中的作用。方法利用离体小动脉张力测定方法,研究iPLA_(2)特异性抑制剂溴烯醇内酯(bromoenol lactone,BEL)对不同钙通道诱导小鼠肾内动脉张力影响,同时利用激光共聚焦测钙技术,探索BEL对花生四烯酸调节钙(arachidonate-regulated Ca^(2+),ARC)通道介导细胞内钙离子内流的影响。结果BEL可抑制血管收缩剂苯肾上腺素和5-羟色胺诱导的肾内动脉浓度依赖性收缩反应(P<0.01);BEL对CaCl_(2)诱导的收缩曲线也有抑制作用(P<0.05);在硝苯地平孵育后的无钙K-H溶液中,BEL对肌浆网钙释放和CaCl_(2)诱导SOC通道钙内流引起的肾内动脉血管收缩均有抑制作用(P<0.05);BEL可明显抑制硝苯地平孵育后人主动脉平滑肌细胞株的ARC通道介导的外钙内流(P<0.01)。结论iPLA_(2)通过调节L型钙通道、肌浆网钙释放、SOC通道及ARC通道功能介导肾内动脉血管的收缩反应。 展开更多
关键词 钙非依赖性磷脂酶A_(2) 溴烯醇内酯 肾内动脉 血管张力 钙库操纵性钙通道 花生四烯酸调节钙通道
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RhoA/ROCK信号通路参与2型糖尿病小鼠主动脉收缩高反应的机制 被引量：2
7
作者 陈淑贞 蔡泳江 +5 位作者 郑燕湘 秦晓玥 邝素娟 杨慧 饶芳 邓春玉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1484-1492,共9页
目的探讨RhoA/ROCK信号通路在2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)小鼠主动脉收缩功能异常中的作用及机制。方法实验分成对照组(db/m小鼠)和T2DM组(db/db小鼠)。采用血管张力测定技术,在不同条件下测定两组小鼠主动脉环收缩反应。用Western... 目的探讨RhoA/ROCK信号通路在2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)小鼠主动脉收缩功能异常中的作用及机制。方法实验分成对照组(db/m小鼠)和T2DM组(db/db小鼠)。采用血管张力测定技术,在不同条件下测定两组小鼠主动脉环收缩反应。用Western blot方法测定小鼠主动脉平滑肌相关蛋白表达变化。结果T2DM组小鼠血糖和体质量水平明显升高,心功能异常(P<0.01);苯肾上腺素(Phe)等收缩剂诱导T2DM组主动脉收缩反应明显增加(P<0.05);L-型钙通道、钙释放和钙库操纵性钙通道(store-operated Ca^(2+)channel,SOCC)介导T2DM组收缩明显增加(P<0.05);ROCK抑制剂Y27632对T2DM组Phe作用的抑制率更明显(P<0.05),PKC抑制剂G 6983对两组作用无差异(P>0.05);Y27632明显抑制SOCC介导的主动脉收缩(P<0.05);T2DM组主动脉组织中的RhoA、ROCK1、Cav1.2和Orai1蛋白表达增加(P<0.05),α1-AR表达无差异(P>0.05);孵育10μmol·L^(-1) Phe的主动脉组织中Cav1.2和Orai1蛋白表达无差异(P>0.05);孵育1μmol·L^(-1)硝苯地平的主动脉组织中RhoA、ROCK1蛋白表达无差异(P>0.05)。结论2型糖尿病小鼠主动脉平滑肌对收缩剂的高反应性,与RhoA/ROCK通路介导钙信号增强密切相关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 主动脉 血管收缩 L-型钙通道 RhoA激酶 钙库操纵性钙通道
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