从DNA甲基化探讨钙化性主动脉瓣膜疾病的发病机制 被引量：3

1

作者 罗玮 刘超 丛洪良 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2019年第4期410-413,共4页

随着我国风湿热发病率逐年下降,钙化性主动脉瓣膜病(CAVD)已成为老年人最常见的心脏瓣膜病。钙化性主动脉瓣疾病是指各种原因引起的以主动脉瓣钙化为主要病理改变的疾病总称。早期的病变机制,是与动脉粥样硬化相类似的、经典的"损... 随着我国风湿热发病率逐年下降,钙化性主动脉瓣膜病(CAVD)已成为老年人最常见的心脏瓣膜病。钙化性主动脉瓣疾病是指各种原因引起的以主动脉瓣钙化为主要病理改变的疾病总称。早期的病变机制,是与动脉粥样硬化相类似的、经典的"损伤应答假说",最近的研究发现,CAVD是涉及内皮损伤、脂质浸润、慢性炎症、基质重构、细胞分化、钙盐沉积及新生血管形成等复杂变化的多信号通路参与的主动过程,而并非年龄导致的不可避免的结果。随着人们生活方式、人口老龄化、科学技术和健康产业的发展,CAVD呈现出逐年增长的趋势,对其分子学机制的研究也成为目前的热点。DNA甲基化是一种重要的表观遗传调控方式,可在转录前水平调节基因的表达,异常的DNA甲基化模式是许多疾病共同的分子学基础,目前已广泛应用于各种肿瘤疾病、糖尿病、骨性关节炎、帕金森等疾病发病机制的研究中,在心血管疾病如动脉粥样硬化及主动脉瓣钙化中也发现了表观遗传修饰的证据。因此从DNA甲基化修饰探讨CAVD的发病机制为分子学水平的研究提供了新途径,从而对疾病的预防及治疗提供更有效的手段,有可能使药物治疗延缓或逆转钙化性主动脉瓣疾病的发展成为可能。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣疾病 甲基化 信号通路 DNA

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全球钙化性主动脉瓣疾病负担的性别和年龄别差异研究

2

作者 邓湘宁 隋鑫宇 +5 位作者 李楠 冯杰莉 陈少敏 徐昕晔 唐熠达 汪宇鹏 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期21-27,I0019-I0021,共10页

目的:基于全球疾病负担(GBD)2021研究数据,分析1990—2021年全球钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)负担的性别和年龄别差异。方法:从健康指标与评估研究所官方网站获取GBD 1990—2021年CAVD相关数据,分析患病率、死亡率、伤残损失生命年(YLD)和... 目的:基于全球疾病负担(GBD)2021研究数据,分析1990—2021年全球钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)负担的性别和年龄别差异。方法:从健康指标与评估研究所官方网站获取GBD 1990—2021年CAVD相关数据,分析患病率、死亡率、伤残损失生命年(YLD)和伤残调整生命年(DALY)等指标在不同性别和年龄组的分布特征及变化趋势。采用Joinpoint回归分析计算年变化百分比(APC)和平均年变化百分比(AAPC)。结果:2021年全球CAVD患者达1332万例,导致14.2万例死亡。年龄标化患病率男性(193.2/10万)高于女性(128.9/10万)。年龄分层分析显示,65~<85岁人群占CAVD患者的64.0%,85岁及以上超高龄者占16.1%。1990—2021年,男性和女性CAVD患病率均呈总体上升趋势,AAPC分别为0.72%和0.57%,男性增幅更大,且均在2000—2010年增长最快,此后增速放缓,2015—2021年转为下降。死亡率分析显示性别差异随年龄增长而改变:65岁以下患者中男性死亡率为女性的2.4倍,但在85岁及以上患者中出现逆转,女性死亡率(117.3/10万)超过男性(99.1/10万)。YLD率随年龄增长而上升,但幅度小于死亡率,且各年龄组中男性均高于女性。DALY率总体呈下降趋势,但在85岁及以上患者中呈上升趋势,且女性升幅更为显著。结论:CAVD疾病负担存在显著的性别和年龄别差异,老年群体尤其是超高龄女性的疾病负担需要特别关注,建议制订个性化的干预策略。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣疾病 全球疾病负担 性别差异 年龄别差异

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基于共表达模式的钙化性主动脉瓣疾病基因调控网络构建方法研究

3

作者 齐红霞 古海博 +2 位作者 王成凤 李慧 李颜娥 《中国循环杂志》 北大核心 2025年第5期486-493,共8页

目的:建立钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)相关基因调控网络,揭示基因之间的相互作用对CAVD的影响。方法:本研究提出一种基于共表达模式的启发式基因调控网络构建方法,以阐明CAVD相关基因之间的相互作用。首先,采用差异表达基因方法筛选基因,... 目的:建立钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)相关基因调控网络,揭示基因之间的相互作用对CAVD的影响。方法:本研究提出一种基于共表达模式的启发式基因调控网络构建方法,以阐明CAVD相关基因之间的相互作用。首先,采用差异表达基因方法筛选基因,并采用STRING软件对筛选的基因构建蛋白质相互作用网络,获取得分最高的网络及基因;同时,采用蒙特卡洛方法对基因的重要性进行排序,获取排名前1%的基因;取交集获得关键基因。采用生物学验证方法确定关键基因与CAVD相关。然后,用基于共表达关联的方法检测看似不相关但实际受第三个基因表达水平影响的具有潜在共表达模式的基因三联体,再通过桥基因将基因三联体拼接成基因调控网络。最后,通过富集分析和文献分析,对所建立的基因调控网络进行功能验证。结果:从18084个基因中建立了一个包含211个基因的CAVD基因调控网络。功能富集分析表明,该基因调控网络包含了许多CAVD相关基因之间的新相互作用,为未来研究筛选了有潜力的候选基因。结论:本研究提出的方法通过可用的生物学先验信息解决了复杂的计算问题,并可以检测潜在的共表达模式。该研究将促进对CAVD相关基因相互作用的理解,为识别潜在的基因共表达模式提供了一种新方法。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣疾病 基因调节模块 液体关联 富集分析

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不同方法建立小鼠钙化性主动脉瓣疾病模型对比

4

作者 秦国华 李晗彧 +2 位作者 林永朋 麦尔哈巴·阿都拉 夏春梅 《中国动物保健》 2025年第10期128-130,共3页

钙化性主动脉瓣疾病是常见的心脏瓣膜病,严重威胁人类健康。本研究旨在通过不同方法建立CAVD小鼠模型,并比较各组建模差异,寻找适宜的造模方法。C57BL/6小鼠随机分为高脂喂养组、尼古工联合维生素D_(3)组、华法林联合维生素K_(1)组以及... 钙化性主动脉瓣疾病是常见的心脏瓣膜病,严重威胁人类健康。本研究旨在通过不同方法建立CAVD小鼠模型,并比较各组建模差异,寻找适宜的造模方法。C57BL/6小鼠随机分为高脂喂养组、尼古工联合维生素D_(3)组、华法林联合维生素K_(1)组以及对照组,结果显示,Nicotine+VitD_(3)组造模成功率最高,且钙化程度最显著,但死亡率也最高;Warfarin+VitK_(1)组成功率较高,钙化程度及死亡率适中;HFD组成功率最低,钙化程度轻且不均。三种方法均可成功诱导小鼠主动脉瓣钙化,但Nicotine+VitD_(3)法成功率及钙化程度最高,Warfarin+VitK_(1)法在成功率与死亡率间取得较好平衡,HFD法效果相对较弱。研究为CAVD动物模型选择提供了参考依据。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣疾病 不同方法 疾病模型

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基于IL-23/Th17炎症通路探讨司库奇尤单抗对钙化性主动脉瓣膜病的影响及作用机制 被引量：1

5

作者 李欣欣 张宁 +3 位作者 冯光玲 兰真真 郭娇 刘新灿 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期78-86,共9页

目的观察IL-23/Th17炎症通路是否参与钙化性主动脉瓣膜病的发生发展,司库奇尤单抗是否可以通过抑制IL-23/Th17炎症通路延缓钙化性主动脉瓣膜病的进展。方法按随机数字表法将47只小鼠分为空白对照组、模型组和司库奇尤单抗组。空白对照... 目的观察IL-23/Th17炎症通路是否参与钙化性主动脉瓣膜病的发生发展,司库奇尤单抗是否可以通过抑制IL-23/Th17炎症通路延缓钙化性主动脉瓣膜病的进展。方法按随机数字表法将47只小鼠分为空白对照组、模型组和司库奇尤单抗组。空白对照组给予正常饲料喂养,模型组、司库奇尤单抗组给予促钙化饲料喂养16周后建立钙化性主动脉瓣膜病模型,司库奇尤单抗对司库奇尤单抗组小鼠干预4周后,在多普勒超声下检测所有小鼠主动脉瓣峰值流速变化;采用HE染色、Von Kossa染色、免疫组化染色、ELISA和实时荧光定量PCR进行相关指标测定。结果与模型组相比,司库奇尤单抗组药物干预4周后,能够显著降低主动脉瓣膜的峰值流速(P<0.05),降低血清IL-6、IL-17、IL-23水平(P<0.05);与司库奇尤单抗组相比,模型组瓣叶厚度明显增加且有更多的钙盐沉积;免疫组化结果显示司库奇尤单抗组与模型组相比,瓣叶中巨噬细胞(P<0.05)、IL-17A(P<0.05)、IL-23(P>0.05)浸润均减少。PCR结果提示,与模型组相比,司库奇尤单抗组的STAT3、BMP-2及α-SMA mRNA的表达均显著减少(P<0.05)。结论IL-23/Th17炎症通路参与了钙化性主动脉瓣膜病的发病过程,经司库奇尤单抗干预后小鼠瓣膜的炎症、纤维化、成骨分化及钙化情况均有所缓解,司库奇尤单抗可能通过抑制IL-23/Th17炎症通路而延缓疾病进展。 展开更多

关键词 IL-23/Th17 钙化性主动脉瓣膜病 炎症 司库奇尤单抗

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钙化性主动脉瓣疾病瓣膜间质细胞的生物学特征分析 被引量：1

6

作者 刘延玲 刘晓红 +4 位作者 龚德军 袁扬 陶婧 黄盛东 韩林 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期617-620,共4页

目的初步分析钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)瓣膜间质细胞的生物学特征,为后续研究奠定基础。方法采用组织块接种和免疫磁珠法分选正常主动脉瓣和CAVD瓣膜间质细胞,观察其形态学和行为学特征。通过免疫细胞化... 目的初步分析钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)瓣膜间质细胞的生物学特征,为后续研究奠定基础。方法采用组织块接种和免疫磁珠法分选正常主动脉瓣和CAVD瓣膜间质细胞,观察其形态学和行为学特征。通过免疫细胞化学染色和流式细胞术分析CAVD瓣膜间质细胞免疫表型的改变。结果与正常主动脉瓣瓣膜间质细胞相比,CAVD瓣膜间质细胞呈肌纤维母细胞和成骨细胞形态,当细胞达到一定密度后细胞自发性收缩、聚集样生长并形成钙化结节。体外培养的CAVD瓣膜间质细胞表达肌纤维母细胞标志物α-SMA和成骨细胞标志物碱性磷酸酶(ALP)。结论 CAVD瓣膜间质细胞生物学特征的改变可能是导致主动脉瓣增厚、钙化和交界融合的重要因素。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣疾病 瓣膜间质细胞 Α-平滑肌动蛋白 碱性磷酸酶 成骨细胞

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瓣膜内皮细胞在钙化性主动脉瓣疾病发病过程中的作用研究现状 被引量：6

7

作者 刘汉凝 孙骋 郑哲 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第10期1021-1023,共3页

心脏瓣膜病是一类重要的心脏疾病,其发病病因近半个世纪发生了很大的变化。目前退行性瓣膜病的发病率逐渐升高,钙化性主动脉瓣疾病是退行性瓣膜病的最重要的表现之一。瓣膜内皮是瓣膜组织中直接接触血流的细胞,在瓣膜疾病的发病过程中... 心脏瓣膜病是一类重要的心脏疾病,其发病病因近半个世纪发生了很大的变化。目前退行性瓣膜病的发病率逐渐升高,钙化性主动脉瓣疾病是退行性瓣膜病的最重要的表现之一。瓣膜内皮是瓣膜组织中直接接触血流的细胞,在瓣膜疾病的发病过程中扮演重要的角色。血流剪切力作用于瓣膜内皮细胞,使其形态、基因表达发生相应地变化,导致瓣膜内皮细胞发生上皮-间质转换,成为具有增殖能力的瓣膜间质细胞,或者使瓣膜内皮细胞的旁分泌机制发生变化,影响瓣膜间质细胞的功能,从而导致瓣膜病的发生。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣疾病 血流剪切力 瓣膜内皮细胞 上皮-间质转换 旁分泌

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利用导管损伤制备钙化性主动脉瓣疾病小鼠模型的最优时间选择 被引量：1

8

作者 曾婧欣 苏舒文 +2 位作者 冼高鹏 曾庆春 许顶立 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1532-1538,共7页

目的 探讨利用导管损伤制备钙化性主动脉瓣疾病小鼠模型的最优时间。方法 通过向8周龄小鼠右颈总动脉插入导管,在超声引导下将导管送至主动脉瓣口处损伤主动脉瓣膜,对导管损伤主动脉瓣膜后不同时间段的C57BL6小鼠主动脉瓣膜进行比较,将... 目的 探讨利用导管损伤制备钙化性主动脉瓣疾病小鼠模型的最优时间。方法 通过向8周龄小鼠右颈总动脉插入导管,在超声引导下将导管送至主动脉瓣口处损伤主动脉瓣膜,对导管损伤主动脉瓣膜后不同时间段的C57BL6小鼠主动脉瓣膜进行比较,将小鼠分为对照组、造模后4周、造模后8周与造模后16周组,从适应性喂养至造模结束取材均给予普通饲料饮食。使用超声检测小鼠心脏短轴缩短率、主动脉瓣膜峰值流速及主动脉瓣口面积,使用苏木素-伊红染色观察小鼠主动脉瓣膜厚度变化及瓣膜组织结构变化,利用茜素红染色检测小鼠主动脉瓣膜钙盐沉积情况,使用免疫荧光方法检测瓣膜成骨相关蛋白碱性磷酸酶表达。结果 小鼠从造模8周后开始出现心脏短轴缩短率明显下降。导管损伤4周、8周、16周后小鼠主动脉瓣膜明显增厚(P=0.002),4周、8周和16周比较无统计学差异;导管损伤4周、8周、16周后钙盐沉积明显增多(P<0.0001),4周、8周和16周比较无统计学差异;4周、8周、16周后成骨相关蛋白ALP指标表达量明显升高(P=0.0016)。导管损伤4周、8周和16周ALP表达量相比无统计学差异。结论 在保证小鼠生存率的情况下,导管损伤主动脉瓣膜4周后的小鼠模型即可模拟钙化性主动脉瓣膜疾病病理生理改变。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣膜疾病 动物模型 导管损伤

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钙化性主动脉瓣疾病发病机制及临床诊治研究进展 被引量：12

9

作者 奚望 李伟 +2 位作者 殷亮 申华 王志农 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期309-314,共6页

随着人口的老龄化和风湿热发病率的降低,钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)的发病率在我国呈逐年上升的趋势,已成为老年人最常见的心脏瓣膜病。CAVD以往被视为是一种与瓣膜退行性变、钙盐沉积相关的被动过程,但... 随着人口的老龄化和风湿热发病率的降低,钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)的发病率在我国呈逐年上升的趋势,已成为老年人最常见的心脏瓣膜病。CAVD以往被视为是一种与瓣膜退行性变、钙盐沉积相关的被动过程,但最新研究发现CAVD的发生实际是一个涉及内皮损伤、脂质浸润、慢性炎症、基质重塑、细胞分化、进展性钙化及新生血管形成等复杂变化的主动过程,一些基因的变异在其发生发展中也扮演重要角色。CAVD的临床诊治措施目前也取得了一系列进展,包括一些延缓或阻断CAVD进展干预靶点的发现以及经导管主动脉瓣置换术(transcatheter aortic valve implantation,TAVI)的临床应用,都为防治CAVD提供了新思路。本文主要就CAVD发病机制的最新研究进展进行综述,并展望了CAVD未来的诊治方向。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣疾病 主动脉瓣狭窄 血管内皮损伤 炎症 基质重塑 骨生成

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血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9与钙化性主动脉瓣疾病的关联机制 被引量：4

10

作者 王英歌 梁景岩 +3 位作者 陈露 潘阳 张雨蒙 何凯明 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期403-406,411,共5页

目的:探讨血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)的相关性。方法:经心脏彩超筛选CAVD患者120例及阴性对照组患者40例,通过CT定量评分系统分4组:AVC 1、2、3和4级,并通过软件计算主动脉瓣钙化积分。检测血浆总... 目的:探讨血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)的相关性。方法:经心脏彩超筛选CAVD患者120例及阴性对照组患者40例,通过CT定量评分系统分4组:AVC 1、2、3和4级,并通过软件计算主动脉瓣钙化积分。检测血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、载脂蛋白A1(Apo A1)及载脂蛋白B(Apo B)、脂蛋白(a){LP(a)}和高敏C反应蛋白(hs CRP)水平以及PCSK9水平。结果:4组患者LDL-C、Apo B和Lp(a)水平差异有显著性(P<0.05),AVC2-4级患者明显高于AVC1级,而TG、HDL-C、apo A1和hs CRP组间差异无统计学意义。AVC3级和AVC 4级的TC水平高于AVC1组(P<0.05)。同时,AVC2-4组血浆PCSK9水平高于AVC1组(P<0.05)。将所有人群的主动脉瓣钙化积分与TC(r=0.248,P=0.026),LDL-C(r=0.222,P=0.048),Lp(a)(r=0.276,P=0.013),Apo A1(r=0.245,P=0.012),Apo B(r=0.212,P=0.019)和PCSK9(r=0.309,P=0.005)均存在明显相关性,Apo A1,Apo B呈正相关。结论:CAVD患者PCSK9水平明显高于对照组,PCSK9与CAVD的发生存在相关性。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣疾病 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 脂蛋白(a) 双源CT

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血脂异常对钙化性主动脉瓣疾病影响的研究现状 被引量：3

11

作者 孙骋 刘汉凝 郑哲 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2016年第8期830-832,共3页

主动脉瓣疾病是一类常见的心脏瓣膜疾病。随着医疗卫生水平的改善,退行性瓣膜病已取代风湿性瓣膜病成为主动脉瓣疾病的主要病因。钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是退行性主动脉瓣疾病最具代表性的表现之一。血脂异常导致的低密度脂蛋白(LDL)... 主动脉瓣疾病是一类常见的心脏瓣膜疾病。随着医疗卫生水平的改善,退行性瓣膜病已取代风湿性瓣膜病成为主动脉瓣疾病的主要病因。钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是退行性主动脉瓣疾病最具代表性的表现之一。血脂异常导致的低密度脂蛋白(LDL)和脂蛋白a[Lp(a)]水平异常与CAVD发病高度相关,是疾病发生的危险因素。LDL和Lp(a)可通过引起瓣膜细胞发生异常骨化,在瓣膜受损部位发生脂质沉积等一系列病理过程,最终导致主动脉瓣发生钙化,引起疾病发生。然而,临床水平研究发现他汀类药物降脂治疗并不能够延缓CAVD的进展。 展开更多

关键词 综述 钙化性主动脉瓣疾病 血脂异常 低密度脂蛋白 载脂蛋白A 他汀

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多模态成像技术在钙化性主动脉瓣疾病中的应用进展

12

作者 郭歌 祖凌云 袁慧书 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 2023年第9期41-48,I0002,共9页

随着人口老龄化和预期寿命延长,钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease, CAVD)成为目前最常见的心脏瓣膜病。CAVD患者早期常无明显症状,难以早期诊断和治疗干预,最终病变进展为重度主动脉瓣狭窄,预后极差,经导管或外科主动... 随着人口老龄化和预期寿命延长,钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease, CAVD)成为目前最常见的心脏瓣膜病。CAVD患者早期常无明显症状,难以早期诊断和治疗干预,最终病变进展为重度主动脉瓣狭窄,预后极差,经导管或外科主动脉瓣置换术是其唯一有效的治疗手段。早期准确评估主动脉瓣的形态、功能改变和左心室重塑情况对于识别CAVD高危患者、及早治疗干预、改善患者预后等有非常重要的意义。近年来,多模态成像技术在CAVD患者的早期诊断、临床治疗指导和预后评估等方面有了较大的发展。本文将重点论述计算机断层扫描、心血管磁共振成像和正电子发射断层扫描技术在CAVD患者中的应用进展。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣疾病 主动脉瓣狭窄 多模态成像 计算机断层扫描 心血管磁共振成像 正电子发射断层扫描

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脂多糖通过上调长正五聚蛋白3的表达参与钙化性主动脉瓣膜病的发生发展过程 被引量：2

13

作者 梅黎 汪洋 +4 位作者 李飞 李平 苏伟 张凯伦 刘晓斌 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期1-5,共5页

目的探讨脂多糖(LPS)上调主动脉瓣膜间质细胞(AVICs)表达长正五聚蛋白3(PTX3),在钙化性主动脉瓣膜病(CAVD)发生发展过程中的作用。方法体外培养AVICs,用不同浓度LPS(0、50、100、200ng/mL)干预AVICs 48h,蛋白免疫印迹法检测PTX3、骨形... 目的探讨脂多糖(LPS)上调主动脉瓣膜间质细胞(AVICs)表达长正五聚蛋白3(PTX3),在钙化性主动脉瓣膜病(CAVD)发生发展过程中的作用。方法体外培养AVICs,用不同浓度LPS(0、50、100、200ng/mL)干预AVICs 48h,蛋白免疫印迹法检测PTX3、骨形态发生蛋白2(BMP2)、骨桥蛋白(OPN)的表达;采用PTX3靶向小干扰RNA(PTX3siRNA)转染AVICs沉默PTX3 72h,蛋白免疫印迹法检测PTX3的表达;PTX3siRNA转染AVICs 48h后再给予LPS(200ng/mL)干预AVICs,蛋白免疫印迹法检测BMP2、OPN的表达。结果 1不同浓度LPS干预AVICs表达PTX3、BMP2、OPN均呈浓度依赖性增加,LPS浓度达200ng/mL时,PTX3、BMP2、OPN的表达与对照组比较均显著增加(均P<0.01);2PTX3siRNA组与对照组比较可有效沉默PTX3的表达(P<0.01);3与对照组比较,LPS+PTX3siRNA组AVICs成骨因子的表达明显减少(P<0.05)。结论 LPS可刺激AVICs表达PTX3,从而促进AVICs表达BMP2、OPN,PTX3参与了CAVD的发生发展过程。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣膜病 长正五聚蛋白3 脂多糖

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非编码RNA在钙化性主动脉瓣疾病发生、发展中的作用 被引量：1

14

作者 张煜 李宁 +1 位作者 刘晓红 徐志云 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期782-787,共6页

钙化性主动脉瓣疾病是一个涉及内皮损伤、慢性炎症、细胞外基质重塑、细胞表型分化及细胞凋亡等复杂病理变化的过程。主动脉瓣主要由内部的瓣膜间质细胞及其表面覆盖的瓣膜内皮细胞构成,此两类细胞均参与了钙化性主动脉瓣疾病的病理进... 钙化性主动脉瓣疾病是一个涉及内皮损伤、慢性炎症、细胞外基质重塑、细胞表型分化及细胞凋亡等复杂病理变化的过程。主动脉瓣主要由内部的瓣膜间质细胞及其表面覆盖的瓣膜内皮细胞构成,此两类细胞均参与了钙化性主动脉瓣疾病的病理进程。非编码RNA主要通过转录后调控机制参与心血管疾病病理生理过程,可能在钙化性主动脉瓣疾病的发生、发展中起着重要作用。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣疾病 瓣膜间质细胞 瓣膜内皮细胞 非编码RNA

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中青年钙化性主动脉瓣疾病的特征及危险因素分析 被引量：1

15

作者 任春琦 孔羽 +2 位作者 伏圣高 朱正炎 杜昕 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第2期187-191,共5页

目的分析患钙化性主动脉瓣疾病的中青年患者的临床特征,探求导致此类人群发病的可能危险因素。方法将2020年1月至2020年3月在首都医科大学附属北京安贞医院心内科行经胸超声心动图检查及冠状动脉造影检查,年龄在18~59岁之间拟诊冠状动... 目的分析患钙化性主动脉瓣疾病的中青年患者的临床特征,探求导致此类人群发病的可能危险因素。方法将2020年1月至2020年3月在首都医科大学附属北京安贞医院心内科行经胸超声心动图检查及冠状动脉造影检查,年龄在18~59岁之间拟诊冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)的141例住院患者作为研究对象,分为病例组(钙化性主动脉瓣疾病者44例)和对照组(主动脉瓣正常者97例),对两组的基线资料及合并的致动脉粥样硬化危险因素进行观察性研究。结果与主动脉瓣正常的中青年相比,钙化性主动脉瓣疾病患者的总胆固醇浓度更高[(4.45±1.00)mmol/L vs(3.93±0.77)mmol/L,P=0.001]、低密度脂蛋白胆固醇更高[(2.73±0.76)mmol/L vs(2.42±0.68)mmol/L,P=0.016]、合并冠心病比例更高(100%vs 90.7%,P=0.03)。钙化性主动脉瓣疾病的中青年患者均存在致动脉粥样硬化危险因素。合并的致动脉粥样硬化危险因素越少,其吸烟、高血压、糖代谢异常占比越高。中青年患者钙化性主动脉瓣疾病危险因素的Logistic回归分析显示,高总胆固醇浓度是中青年发生钙化性主动脉瓣疾病的影响因素(P=0.007,OR=4.882,95%CI:1.553~15.347)。结论钙化性主动脉瓣疾病的中青年患者比同年龄段主动脉瓣正常者的总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度更高,合并冠心病者更多,高总胆固醇可能是中青年发生钙化性主动脉瓣疾病的影响因素。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣疾病 经胸超声心动图 总胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 危险因素

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钙化性主动脉瓣膜病小鼠模型比较及应用研究进展 被引量：4

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作者 宗永辉 刘新灿 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期133-139,145,共8页

钙化性主动脉瓣膜病是一种以炎症,纤维化和钙化为特征的主动进展性疾病,但具体发病机制尚未明确。现阶段对其机制的研究主要来自动物模型的应用,能够模拟疾病进程的动物模型将有助于我们对疾病发生发展机制的明确和寻找有效的临床治疗... 钙化性主动脉瓣膜病是一种以炎症,纤维化和钙化为特征的主动进展性疾病,但具体发病机制尚未明确。现阶段对其机制的研究主要来自动物模型的应用,能够模拟疾病进程的动物模型将有助于我们对疾病发生发展机制的明确和寻找有效的临床治疗途径。本文就钙化性主动脉瓣狭窄的小鼠造模方法进行综述,并对其模型做出评价,为钙化性瓣膜病相关研究时模型选择提供参考。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣膜病 主动脉瓣狭窄 动物

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通心络对小鼠钙化性主动脉瓣膜病早期病变的影响研究

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作者 宗永辉 李欣欣 +2 位作者 张宁 陈云 刘新灿 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期82-88,140,共8页

目的观察在钙化性主动脉瓣膜病早期进行通心络干预能否延缓其进展。方法小鼠造模1周后通过随机区组法分成5组,分别为:假手术组、模型组、通心络大剂量组、通心络中剂量组、通心络小剂量组,通心络干预6周后行多普勒超声检测主动脉瓣峰值... 目的观察在钙化性主动脉瓣膜病早期进行通心络干预能否延缓其进展。方法小鼠造模1周后通过随机区组法分成5组,分别为:假手术组、模型组、通心络大剂量组、通心络中剂量组、通心络小剂量组,通心络干预6周后行多普勒超声检测主动脉瓣峰值流速变化;检测血清髓过氧化物酶(MPO)活力和总胆固醇(TC)的浓度;病理学观察主动脉瓣膜组织病理变化和钙盐沉积情况;免疫组化染色检测瓣膜小叶内巨噬细胞浸润,瓣膜间质细胞分化为肌成纤维细胞和成骨细胞的情况。结果通心络干预6周后,与模型组相比能够显著降低主动脉瓣膜的峰值流速(P<0.05),并且能够显著降低血清总胆固醇水平和血清MPO活力(P<0.01);与通心络干预各组相比,模型组主动脉瓣小叶厚度明显增加(P<0.05)并表现出钙盐沉积;免疫组化结果显示:与模型组比,通心络干预各组巨噬细胞募集减少,α-SMA和OPN阳性细胞表达降低。结论在钙化性主动脉瓣膜病早期通心络能够通过降低血清TC浓度,抑制炎性巨噬细胞的浸润和降低MPO活性减少病变内氧化应激,进而影响瓣膜间质细胞向肌成纤维细胞和成骨细胞分化,延缓瓣膜钙化的进展。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣膜病 炎症 通心络 小鼠

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生物信息学联合机器学习探究主动脉瓣膜钙化潜在的诊断标志物 被引量：1

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作者 张汝益 杨芳 +1 位作者 管尤涛 严树涓 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1493-1500,共8页

目的:通过机器学习方式从免疫、干细胞、成骨3个层面寻找主动脉瓣膜钙化潜在的诊断标志物。方法:利用R语言将高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GSE51472、GSE12644和GSE554923个数据集的数据进行均一化后合并分析,... 目的:通过机器学习方式从免疫、干细胞、成骨3个层面寻找主动脉瓣膜钙化潜在的诊断标志物。方法:利用R语言将高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GSE51472、GSE12644和GSE554923个数据集的数据进行均一化后合并分析,得到差异表达基因。从Amigo数据库下载免疫、干细胞、成骨相关基因集分别与差异基因取交集,得到钙化瓣膜组织中异常表达的免疫、干细胞、成骨相关基因。利用机器学习方法对差异基因进行深度学习,寻找潜在的诊断生物标志物。进行基因富集(gene set enrichment analysis,GSEA)分析。临床标本结合细胞学实验验证诊断标志物的应用价值。结果:3个数据集合并分析得到102个差异基因,与免疫相关的有51个,与干细胞相关的有1个,与成骨相关的有2个。GSEA分析显示无论是免疫相关基因还是干细胞、成骨相关基因均涉及免疫调控通路。多种机器学习合并分析结果显示白介素受体7(interleu-kin 7 receptor,IL7R)最具有诊断钙化性主动脉瓣病的价值,但临床标本并不支持生物信息分析结果。细胞实验显示IL7R可以促进瓣膜间质细胞增殖、成骨钙化。结论:IL7R可能不是外周血诊断钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)的标志物,但是它在CAVD疾病演变过程中可能有重要作用,因此进一步探究IL7R在CAVD中的作用很有必要。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣膜疾病 机器学习 生物标志物 生物信息

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颈动脉粥样硬化与老年钙化性心脏瓣膜病的关系 被引量：6

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作者 杨文 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2001年第6期432-432,共1页

关键词 颈动脉粥样硬化 钙化性心脏瓣膜疾病 老年人

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miR-214-5p调控MFG-E8表达参与主动脉瓣膜间质细胞成骨样分化 被引量：1

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作者 李睿 杜心灵 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期137-144,共8页

目的研究乳脂球表皮生长因子8(milk fat globule-epidermal growth factor 8,MFG-E8)对主动脉瓣膜间质细胞(aortic valve interstitial cells,AVICs)成骨样分化的影响,并寻找调控其表达的微小RNA(microRNA,miRNA),探讨其在钙化性主动脉... 目的研究乳脂球表皮生长因子8(milk fat globule-epidermal growth factor 8,MFG-E8)对主动脉瓣膜间质细胞(aortic valve interstitial cells,AVICs)成骨样分化的影响,并寻找调控其表达的微小RNA(microRNA,miRNA),探讨其在钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)发病机制中的作用。方法收集因CAVD行主动脉瓣置换手术患者的钙化瓣膜标本及因扩张型心肌病行心脏移植手术患者的非钙化瓣膜标本,通过免疫组织化学染色及Western blot实验检测MFG-E8在钙化瓣膜及非钙化瓣膜中的表达;分离AVICs进行体外培养,通过小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默MFG-E8及成骨培养液(osteogenic medium,OM)干预,研究MFG-E8在AVICs成骨样分化中的作用;TargetScanHuman网站预测调控MFG-E8表达的miRNA并对其功能进行检测;real-time PCR检测miRNA在钙化及非钙化瓣膜中的表达差异。结果与非钙化瓣膜相比,钙化瓣膜中MFG-E8表达显著上调;以siRNA沉默MFG-E8显著抑制了OM诱导的AVICs成骨样分化;miR-214-5p可影响MFG-E8表达从而调控AVICs成骨样分化;相较于非钙化瓣膜,钙化瓣膜中miR-214-5p表达显著下调。结论miR-214-5p通过调控MFG-E8表达参与主动脉瓣膜间质细胞成骨样分化,在CAVD发病机制中可能发挥重要作用。 展开更多

关键词 钙化性主动脉瓣疾病 miR-214-5p MFG-E8 成骨样分化

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