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小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与肠道蒽醌变化关系的量-时-效关系研究
被引量：
10
1
作者
李远
王伽伯
+1 位作者
陈玮娜
肖小河
《辽宁中医杂志》
CAS
北大核心
2010年第12期2444-2447,共4页
目的:研究小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与的给药剂量、时间与方法的关系,以及大黄泻下作用的耐受性与肠道结合型和游离型蒽醌比值变化的关系,为临床合理运用大黄提供依据。方法:以大黄致小鼠泻下作用的ED95为低剂量,2倍ED95为高剂量,...
目的:研究小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与的给药剂量、时间与方法的关系,以及大黄泻下作用的耐受性与肠道结合型和游离型蒽醌比值变化的关系,为临床合理运用大黄提供依据。方法:以大黄致小鼠泻下作用的ED95为低剂量,2倍ED95为高剂量,将小鼠分为空白组、大黄低剂量组、大黄高剂量组、大黄低剂量隔日给药组、大黄高剂量隔日给药组,每日和隔日灌胃给药,均给药10次。分别观察粪便含水率、粪便粒数、停药后炭末排出时间的变化,并运用高效液相(HPLC)检测大黄高剂量组给药后第1、10日以及大黄高剂量隔日给药组第10次给药后粪便结合蒽醌和游离蒽醌色谱峰面积的相对比值。结果:相同剂量给药以大黄隔日给药发生泻下作用耐受最轻且易恢复;大黄高剂量隔日给药组第10次给药后粪便结合型和游离型蒽醌色谱峰面积相对比值低于每日高剂量组第10次给药后粪便结合型和游离型蒽醌相对比值。结论:小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与给药剂量、给药时间和给药方法有关,给药方法对肠道蒽醌变化影响较大,大黄间断较大剂量给药可减少小鼠继发性泻下作用耐受。
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关键词
大黄
泻下作用耐受
量-时-效关系
合理用药
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职称材料
商陆药效伴随药代动力学及其药效机制的研究
被引量：
2
2
作者
孙文学
盛云华
+3 位作者
黄坚
孙杰
魏舒婷
唐黎明
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第9期1429-1434,共6页
目的探索商陆的利尿作用、利尿机制与药代动力学,明确商陆的“量-时-效”关系。方法取合格大鼠,造模水负荷模型,给予不同剂量商陆水提物,考察商陆的利尿作用。采用蛋白免疫印迹法检测肾组织中水通道蛋白2、4(AQP2、AQP4)与血管紧张素Ⅱ...
目的探索商陆的利尿作用、利尿机制与药代动力学,明确商陆的“量-时-效”关系。方法取合格大鼠,造模水负荷模型,给予不同剂量商陆水提物,考察商陆的利尿作用。采用蛋白免疫印迹法检测肾组织中水通道蛋白2、4(AQP2、AQP4)与血管紧张素Ⅱ1型受体(ATGR1)、血管紧张素Ⅱ2型受体(ATGR2)、肾素的蛋白表达情况。采用建立的LC-MS/MS生物分析方法检测大鼠血浆中的商陆皂苷甲(EsA)含量,计算药代动力学参数及分析血药浓度与药效的相关性。结果与模型组相比,商陆低、中、高剂量组(0.9、1.8、3.6 g生药·kg^(-1))与EsA皆有明显的利尿作用(P<0.05)。机制研究结果表明,商陆水提物与EsA显著下调了AQP2、AQP4、ATGR1、肾素蛋白的表达。药代动力学结果显示,商陆水提物低、中、高剂量组大鼠血浆内EsA的达峰浓度(C_(max))与曲线下面积(AUC_(0-1))随剂量升高而升高。结论商陆具有利尿作用,EsA是商陆利尿的主要成分之一;利尿作用机制为抑制水通道蛋白AQP2、AQP4的表达以及抑制血管紧张素Ⅱ1型受体与肾素的表达。商陆的量-时-效关系为给药剂量越大,大鼠血浆内EsA的浓度越高,但利尿作用不随剂量升高而增强。
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关键词
商陆
商陆皂苷甲
利尿作用
利尿作用机制
药代动力学
“
量
-
时
-
效
”
关系
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职称材料
题名
小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与肠道蒽醌变化关系的量-时-效关系研究
被引量：
10
1
作者
李远
王伽伯
陈玮娜
肖小河
机构
河北大学中医系
解放军第三二医院全军中药研究所
出处
《辽宁中医杂志》
CAS
北大核心
2010年第12期2444-2447,共4页
基金
国家"十五"科技攻关专项课题(2004BA721A14)
文摘
目的:研究小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与的给药剂量、时间与方法的关系,以及大黄泻下作用的耐受性与肠道结合型和游离型蒽醌比值变化的关系,为临床合理运用大黄提供依据。方法:以大黄致小鼠泻下作用的ED95为低剂量,2倍ED95为高剂量,将小鼠分为空白组、大黄低剂量组、大黄高剂量组、大黄低剂量隔日给药组、大黄高剂量隔日给药组,每日和隔日灌胃给药,均给药10次。分别观察粪便含水率、粪便粒数、停药后炭末排出时间的变化,并运用高效液相(HPLC)检测大黄高剂量组给药后第1、10日以及大黄高剂量隔日给药组第10次给药后粪便结合蒽醌和游离蒽醌色谱峰面积的相对比值。结果:相同剂量给药以大黄隔日给药发生泻下作用耐受最轻且易恢复;大黄高剂量隔日给药组第10次给药后粪便结合型和游离型蒽醌色谱峰面积相对比值低于每日高剂量组第10次给药后粪便结合型和游离型蒽醌相对比值。结论:小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与给药剂量、给药时间和给药方法有关,给药方法对肠道蒽醌变化影响较大,大黄间断较大剂量给药可减少小鼠继发性泻下作用耐受。
关键词
大黄
泻下作用耐受
量-时-效关系
合理用药
Keywords
Rhubarb
diarrhoea tolerance
dose
-
time
-
effect relation
rational administration
分类号
R332 [医药卫生—人体生理学]
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职称材料
题名
商陆药效伴随药代动力学及其药效机制的研究
被引量：
2
2
作者
孙文学
盛云华
黄坚
孙杰
魏舒婷
唐黎明
机构
上海市食品药品检验研究院药理室
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第9期1429-1434,共6页
基金
国家重点研发计划项目(No 2017YFC1702004)。
文摘
目的探索商陆的利尿作用、利尿机制与药代动力学,明确商陆的“量-时-效”关系。方法取合格大鼠,造模水负荷模型,给予不同剂量商陆水提物,考察商陆的利尿作用。采用蛋白免疫印迹法检测肾组织中水通道蛋白2、4(AQP2、AQP4)与血管紧张素Ⅱ1型受体(ATGR1)、血管紧张素Ⅱ2型受体(ATGR2)、肾素的蛋白表达情况。采用建立的LC-MS/MS生物分析方法检测大鼠血浆中的商陆皂苷甲(EsA)含量,计算药代动力学参数及分析血药浓度与药效的相关性。结果与模型组相比,商陆低、中、高剂量组(0.9、1.8、3.6 g生药·kg^(-1))与EsA皆有明显的利尿作用(P<0.05)。机制研究结果表明,商陆水提物与EsA显著下调了AQP2、AQP4、ATGR1、肾素蛋白的表达。药代动力学结果显示,商陆水提物低、中、高剂量组大鼠血浆内EsA的达峰浓度(C_(max))与曲线下面积(AUC_(0-1))随剂量升高而升高。结论商陆具有利尿作用,EsA是商陆利尿的主要成分之一;利尿作用机制为抑制水通道蛋白AQP2、AQP4的表达以及抑制血管紧张素Ⅱ1型受体与肾素的表达。商陆的量-时-效关系为给药剂量越大,大鼠血浆内EsA的浓度越高,但利尿作用不随剂量升高而增强。
关键词
商陆
商陆皂苷甲
利尿作用
利尿作用机制
药代动力学
“
量
-
时
-
效
”
关系
Keywords
Phytolacca acinosa Roxb.
esculentoside A
diuretic effect
diuretic mechanism
pharmacokinetics
“quantity
-
time
-
effect”relationship
分类号
R-332 [医药卫生]
R284.1 [医药卫生—中药学]
R322.61 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R969.1 [医药卫生—药理学]
R983.1 [医药卫生—药品]
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职称材料
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发文年
被引量
操作
1
小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与肠道蒽醌变化关系的量-时-效关系研究
李远
王伽伯
陈玮娜
肖小河
《辽宁中医杂志》
CAS
北大核心
2010
10
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职称材料
2
商陆药效伴随药代动力学及其药效机制的研究
孙文学
盛云华
黄坚
孙杰
魏舒婷
唐黎明
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2022
2
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