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野马追倍半萜内酯对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的保护作用研究
1
作者
罗陈
杨燕
+4 位作者
令狐莉
夏炼
周可云
刘传新
罗先钦
《重庆医科大学学报》
北大核心
2025年第7期889-897,共9页
目的:旨在通过代谢组学探讨野马追倍半萜内酯(sesquiterpene lactones of Eupatorium lindleyanum DC.,SLEL)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型大鼠的保护作用。方法:将48只SD雄性大鼠随机分...
目的:旨在通过代谢组学探讨野马追倍半萜内酯(sesquiterpene lactones of Eupatorium lindleyanum DC.,SLEL)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型大鼠的保护作用。方法:将48只SD雄性大鼠随机分为空白对照组(control group,CG)、模型对照组(model group,MG)、SLEL低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)和阳性对照组(醋酸地塞米松片,5 mg/kg),其中CG组和MG组给予磷酸盐缓冲液(phosphate-buffered saline,PBS),各组灌胃给药体积均为10mL/kg,每天给药1次,连续7 d。末次给药后1 h,除CG组外,其余各组大鼠均气管滴注5 mg/kg LPS建立ALI大鼠模型。造模24 h后,腹主动脉取血并收集左肺肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)。采用瑞氏-吉姆萨染色法计数BALF的总炎性细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数;酶联免疫吸附测定法检测血清和BALF中白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的含量;苏木精-伊红染色观察肺组织病理改变;蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测肺组织紧密连接蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)和闭合蛋白(Occludin)的蛋白表达;实时定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测肺脏IL-18、IFN-γ、ZO-1和Occludin的mRNA表达;超高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱(UPLC-ESI-MS/MS)对大鼠的血清和肺组织进行非靶向代谢组学分析。结果:与MG组相比,SLEL各剂量组均明显降低肺组织的湿干重比、肺系数和BALF的总炎性细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞的数量;均明显降低血清和BALF中IL-18和IFN-γ的含量以及肺组织中IL-18和IFN-γ的mRNA表达;也能够明显促进ZO-1和Occludin的蛋白和mRNA表达;光镜下可见肺组织水肿程度、肺泡腔内出血和炎症细胞浸润明显减轻,显示对ALI大鼠具有一定的保护作用;非靶向代谢组学研究结果显示SLEL血清和肺组织分别有91和33种代谢产物差异明显,其中血清中主要差异代谢物为鞘氨醇、L-乳酸、烟酸D-核苷酸及甲羟戊酸-5P,肺组织中主要差异代谢物为牛磺胆酸,提示SLEL可能主要影响血清的鞘脂、丙酮酸、烟酸和烟酰胺、色氨酸等代谢通路以及肺组织的牛磺酸和亚牛磺酸等代谢通路而改善ALI。结论:SLEL对LPS诱导ALI大鼠具有明显保护作用,其作用机制可能与抑制炎症因子、改善肺部屏障功能以及调控相关代谢通路相关。
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关键词
野马追倍半萜内酯
急性肺损伤
肺部屏障
代谢组学
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题名
野马追倍半萜内酯对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的保护作用研究
1
作者
罗陈
杨燕
令狐莉
夏炼
周可云
刘传新
罗先钦
机构
重庆医科大学中医药学院
出处
《重庆医科大学学报》
北大核心
2025年第7期889-897,共9页
基金
重庆市自然科学基金面上资助项目(编号:cstc2021jcyjmsxmX0365)
重庆市教委科学技术研究计划重点资助项目(编号:KJZD-K202215101)
四川省科学技术厅川渝科技创新合作资助项目(编号:2024YFHZ0083)。
文摘
目的:旨在通过代谢组学探讨野马追倍半萜内酯(sesquiterpene lactones of Eupatorium lindleyanum DC.,SLEL)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型大鼠的保护作用。方法:将48只SD雄性大鼠随机分为空白对照组(control group,CG)、模型对照组(model group,MG)、SLEL低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)和阳性对照组(醋酸地塞米松片,5 mg/kg),其中CG组和MG组给予磷酸盐缓冲液(phosphate-buffered saline,PBS),各组灌胃给药体积均为10mL/kg,每天给药1次,连续7 d。末次给药后1 h,除CG组外,其余各组大鼠均气管滴注5 mg/kg LPS建立ALI大鼠模型。造模24 h后,腹主动脉取血并收集左肺肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)。采用瑞氏-吉姆萨染色法计数BALF的总炎性细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数;酶联免疫吸附测定法检测血清和BALF中白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的含量;苏木精-伊红染色观察肺组织病理改变;蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测肺组织紧密连接蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)和闭合蛋白(Occludin)的蛋白表达;实时定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测肺脏IL-18、IFN-γ、ZO-1和Occludin的mRNA表达;超高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱(UPLC-ESI-MS/MS)对大鼠的血清和肺组织进行非靶向代谢组学分析。结果:与MG组相比,SLEL各剂量组均明显降低肺组织的湿干重比、肺系数和BALF的总炎性细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞的数量;均明显降低血清和BALF中IL-18和IFN-γ的含量以及肺组织中IL-18和IFN-γ的mRNA表达;也能够明显促进ZO-1和Occludin的蛋白和mRNA表达;光镜下可见肺组织水肿程度、肺泡腔内出血和炎症细胞浸润明显减轻,显示对ALI大鼠具有一定的保护作用;非靶向代谢组学研究结果显示SLEL血清和肺组织分别有91和33种代谢产物差异明显,其中血清中主要差异代谢物为鞘氨醇、L-乳酸、烟酸D-核苷酸及甲羟戊酸-5P,肺组织中主要差异代谢物为牛磺胆酸,提示SLEL可能主要影响血清的鞘脂、丙酮酸、烟酸和烟酰胺、色氨酸等代谢通路以及肺组织的牛磺酸和亚牛磺酸等代谢通路而改善ALI。结论:SLEL对LPS诱导ALI大鼠具有明显保护作用,其作用机制可能与抑制炎症因子、改善肺部屏障功能以及调控相关代谢通路相关。
关键词
野马追倍半萜内酯
急性肺损伤
肺部屏障
代谢组学
Keywords
sesquiterpene lactones of Eupatorium lindleyanum DC.
acute lung injury
pulmonary barrier
metabolomics
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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作者
出处
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1
野马追倍半萜内酯对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的保护作用研究
罗陈
杨燕
令狐莉
夏炼
周可云
刘传新
罗先钦
《重庆医科大学学报》
北大核心
2025
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