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长效重组人白介素2药物的生物学活性和抑瘤作用
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作者 梁学军 张凤霞 +1 位作者 靳婷 祝静静 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期253-261,共9页
目的:考察运用非天然氨基酸定点偶联聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)获得的PEG化重组人白介素2(pegylated recombinant human interleukin 2,PEG-rhIL-2)的生物学活性和抑瘤作用,并探索其抑瘤机制。方法:用表面等离子共振(surface pl... 目的:考察运用非天然氨基酸定点偶联聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)获得的PEG化重组人白介素2(pegylated recombinant human interleukin 2,PEG-rhIL-2)的生物学活性和抑瘤作用,并探索其抑瘤机制。方法:用表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)技术检测T41、Y45和V91三个不同位点PEG-rhIL-2与人IL-2受体α(interleukin 2 receptor α,IL-2R_(α))和IL-2受体β(interleukin 2 receptor β,IL-2R_(β))的平衡解离常数(equilibrium dissociation constant,KD)。采用Western blot检测不同剂量rhIL-2和PEG-rhIL-2激活CTTL-2和YT细胞中Janus激酶-信号转导和转录激活因子5(Janus kinase-signal transducer and activator of transcription 5,JAK-STAT5)信号通路的水平。将小鼠单次给药后采血,检测不同时间点药物的浓度,评估Y45-PEG-rhIL-2的药代动力学参数。选择小鼠肝癌细胞系Hepa1-6、胰腺癌细胞系Pan-02和结肠癌细胞系MC-38,用C57BL/6品系小鼠构建肿瘤模型,分别注射不同剂量的Y45-PEG-rhIL-2及赋形剂对照,评估药物的抑瘤作用,并在MC-38模型中评估Y45-PEG-rhIL-2与抗小鼠程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)单抗联用的抑瘤作用。构建Hepa1-6小鼠肿瘤模型,分别注射rhIL-2、Y45-rhIL-2和Y45-PEG-rhIL-2,用流式细胞仪分析肿瘤浸润淋巴细胞的比例。结果:SPR检测结果显示PEG-rhIL-2与IL-2R_(α)/IL-2R_(β)亲和力均降低,Y45-PEG-rhIL-2与IL-2R_(α)亲和力降低至约1/250,与IL-2R_(β)亲和力降低至1/3。Western blot结果显示Y45-PEG-rhIL-2激活表达IL-2受体异源三聚体αβγ(heterotrimeric IL-2 receptor complex αβγ,IL-2R_(αβγ))的CTLL-2细胞JAK-STAT5信号的活性降低至约1/300,激活表达IL-2受体异源二聚体βγ(heterodimeric IL-2 receptor complex βγ,IL-2R_(βγ))的YT细胞JAK-STAT5信号的活性降低至1/3。小鼠单次给药后药代动力学评估结果显示Y45-PEG-rhIL-2消除半衰期为17.7 h,具有优于rhIL-2的药代动力学特征。在小鼠肿瘤模型中,Y45-PEG-rhIL-2显示出剂量依赖的抑瘤作用,且与抗PD-1抗体联用抑瘤作用优于Y45-PEG-rhIL-2单用和抗PD-1抗体单用。流式结果表明Y45-PEG-rhIL-2给药72 h后,肿瘤浸润CD8^(+)T细胞比例增加86.84%,给药120 h后CD8^(+)T细胞与调节T细胞(regulatory T cell,Treg)比值提高75.10%。结论:采用非天然氨基酸定点偶联得到的Y45-PEG-rhIL-2通过改变受体亲和力,调节CD8^(+)T细胞杀伤肿瘤,在小鼠多个移植瘤模型上具有剂量依赖的抑瘤作用。 展开更多
关键词 重组人白介素2 非天然氨基酸 免疫治疗
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山莨菪碱凝胶防治皮下注射重组人白介素-2所致红肿硬结的临床研究 被引量:2
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作者 王华 李德明 范义凤 《护理研究(上旬版)》 2011年第9期2298-2299,共2页
[目的]探讨山莨菪碱凝胶涂擦防治皮下注射白介素-2所致红肿、疼痛、硬结的效果。[方法]将102例皮下注射重组人白介素-2病人分为实验组和对照组,实验组在皮下注射白介素-2后立即将2%山莨菪碱凝胶均匀地涂擦于注射点周围的皮肤上,对照组... [目的]探讨山莨菪碱凝胶涂擦防治皮下注射白介素-2所致红肿、疼痛、硬结的效果。[方法]将102例皮下注射重组人白介素-2病人分为实验组和对照组,实验组在皮下注射白介素-2后立即将2%山莨菪碱凝胶均匀地涂擦于注射点周围的皮肤上,对照组不做任何处理,对观察过程中注射部位有红肿、硬结的病人用2%山莨菪碱凝胶涂擦于注射点周围的皮肤上,观察治疗效果。[结果]对照组红肿、疼痛发生率为43.14%,硬结的发生率为15.69%,实验组红肿、疼痛发生率为7.84%,硬结的发生率为0,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);对照组22例病人及实验组4例病人经过治疗后症状全部消失。[结论]2%山莨菪碱凝胶涂擦能有效防治注射白介素-2所致红肿硬结的发生。 展开更多
关键词 山莨菪碱凝胶 重组人白介素-2 皮下注射 硬结
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小剂量重组人白细胞介素-2维持治疗对肿瘤患儿免疫细胞亚群的影响
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作者 雷嘉颖 黎阳 +6 位作者 李春谋 熊稀霖 冯楚础 翁文骏 彭晓敏 周敦华 黄科 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期445-449,共5页
目的:探讨小剂量重组人白介素-2(r IL-2)维持治疗对恶性实体肿瘤患儿免疫细胞亚群的影响及相关副反应。方法:选取2012年12月-2017年11月在本科治疗的22例肿瘤患儿,男女各11例,开始IL-2治疗的中位年龄9(3-16)岁,给予小剂量r IL-2免疫治... 目的:探讨小剂量重组人白介素-2(r IL-2)维持治疗对恶性实体肿瘤患儿免疫细胞亚群的影响及相关副反应。方法:选取2012年12月-2017年11月在本科治疗的22例肿瘤患儿,男女各11例,开始IL-2治疗的中位年龄9(3-16)岁,给予小剂量r IL-2免疫治疗前均完成全部手术及放化疗,其中完全缓解17例,部分缓解5例。化疗结束1个月后开始使用rIL-2小剂量维持治疗:4×10^(5)IU/(m^(2)·d),隔日皮下注射,每周3次,共1年。每3个月行免疫细胞亚群检测至治疗终止,同时随访患儿病情转归及治疗相关副反应。结果:22例患儿经r IL-2治疗后外周血T淋巴细胞(CD3^(+))、自然杀伤细胞(CD3-CD56^(+))、辅助性T细胞(CD3^(+)CD4^(+))、杀伤性T细胞(CD3^(+)CD8^(+))的绝对值及辅助T细胞/抑制T细胞比例均显著升高(均P<0.05),而调节性T细胞(CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-))治疗前后的绝对值及比例无显著性差异(P>0.05)。在治疗前获得完全缓解的17例患儿中,14例在治疗后继续保持完全缓解,3例复发,其中2例放弃治疗后死亡;治疗前获得部分缓解的5例患儿经治疗后行PET/CT扫描后评估为完全缓解。在小剂量r IL-2免疫治疗初期,出现注射部位皮疹1例,注射后低至中度一过性发热2例,均给予对症处理后消失,未见治疗相关器官功能损害。结论:小剂量r IL-2维持治疗耐受性良好,可显著改善肿瘤患儿外周血部分抗肿瘤免疫细胞亚群的分布,且不会导致调节性T细胞绝对值及比例的升高。 展开更多
关键词 重组人白介素2 儿童 实体瘤 免疫细胞 调节性T细胞
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清火栀麦片联合重组人白介素-2治疗慢性期布鲁氏菌病患者48例疗效观察 被引量:5
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作者 古玉茹 石栓柱 +4 位作者 陈翛然 刘颖翰 孔素花 温占平 冯敬国 《世界中医药》 CAS 2016年第8期1513-1516,共4页
目的:观察清火栀麦片联合重组人白介素-2治疗慢性期布病的临床疗效。方法:90例慢性期布病患者随机分成2组,其中对照组42例,给予利福平0.6 g,1次/d;多西环素0.1 g,2次/d;6周为1个疗程。观察组48例,在对照组的基础上加用重组人白介素-240... 目的:观察清火栀麦片联合重组人白介素-2治疗慢性期布病的临床疗效。方法:90例慢性期布病患者随机分成2组,其中对照组42例,给予利福平0.6 g,1次/d;多西环素0.1 g,2次/d;6周为1个疗程。观察组48例,在对照组的基础上加用重组人白介素-240万IU,皮下注射,3次/周,6周为1个疗程,同时加用清火栀麦片,4粒/次,3次/d,治疗6周后观察治疗效果。结果:观察组患者近期治愈率为37.5%,基本治愈率为33.3%,好转率为20.8%,无效率为8.4%;而对照组患者近期治愈率为21.3%,基本治愈率为16.7%,好转率为19.5%,无效率为42.5%,前者疗效明显好于后者,2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者在治疗前,检测的血清IL-1β、IL-6、5-HT及TNF-α含量比较,差异无统计学意义,而组间治疗后比较,观察组明显低于对照组,P<0.05,观察组疗效比对照组好。结论:清火栀麦片联合重组人白介素-2治疗慢性期布病患者具有较好的临床疗效,值得推广。 展开更多
关键词 慢性布鲁氏菌病 重组人白介素-2 清火栀麦片 疗效
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