骨康宁洗剂的急性毒性和重复给药毒性研究 被引量：2

1

作者 张晓萌 王巨才 +1 位作者 陈国彪 王康俊 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期942-949,共8页

目的考察骨康宁洗剂的急性毒性和重复给药毒性。方法12只家兔随机分为空白对照组、完整皮肤组、破损皮肤组,单次贴敷最大剂量后观察急性毒性反应。重复给药毒性实验,80只豚鼠随机分为空白对照组和低、中、高剂量组,经皮重复贴敷给药30 d... 目的考察骨康宁洗剂的急性毒性和重复给药毒性。方法12只家兔随机分为空白对照组、完整皮肤组、破损皮肤组,单次贴敷最大剂量后观察急性毒性反应。重复给药毒性实验,80只豚鼠随机分为空白对照组和低、中、高剂量组,经皮重复贴敷给药30 d,停药14 d,给药期和停药期结束时观察一般状态及体质量,检测血液学指标、血液生化指标、脏器系数及组织病理学等指标。结果急性毒性实验中,家兔皮肤无红斑、水肿和渗出,未见异常毒性反应和死亡。重复给药毒性实验中,各组豚鼠体质量、血液学指标、血液生化指标、脏器系数、组织病理学检查未见明显的异常变化。结论在所设实验条件下,骨康宁洗剂未引起明显的毒性反应。 展开更多

关键词 骨康宁洗剂 急性毒性 重复给药毒性

在线阅读 下载PDF 职称材料

月季花总黄酮对Beagle犬13周重复给药毒性实验研究 被引量：4

2

作者 巩萍 刘天斌 +1 位作者 戴晓莉 马玉奎 《中国药物警戒》 2017年第2期69-70,74,共3页

目的研究连续灌胃给予月季花总黄酮对Beagle犬产生的重复给药毒性作用。方法正常Beagle犬40只,分为月季花总黄酮0.9、0.3、0.1 g·kg-1 3个剂量组和溶剂对照组,每组灌胃给予相应的药物溶液,每天1次,连续13周,以其体重、血液学、血... 目的研究连续灌胃给予月季花总黄酮对Beagle犬产生的重复给药毒性作用。方法正常Beagle犬40只,分为月季花总黄酮0.9、0.3、0.1 g·kg-1 3个剂量组和溶剂对照组,每组灌胃给予相应的药物溶液,每天1次,连续13周,以其体重、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学检查为指标,全面评价其对Beagle犬的毒性作用。结果月季花总黄酮0.9 g·kg^(-1)剂量可引起Beagle犬肾功能指标(BUN、CR)和肾脏系数明显增加,组织病理学检查结果显示肾皮质肾小管上皮细胞可见空泡变性,坏死、细胞核消失等。结论灌胃给予月季花总黄酮0.9 g·kg^(-1)对Beagle犬有一定的肾脏毒性。 展开更多

关键词 月季花总黄酮 BEAGLE犬 重复给药毒性 肾脏毒性

在线阅读 下载PDF 职称材料

注射用右旋雷贝拉唑钠Beagle犬13周重复给药毒性实验研究 被引量：5

3

作者 刘翠玲 戴晓莉 +1 位作者 马玉奎 孙蓉 《中国药物警戒》 2017年第8期453-456,共4页

目的研究重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周对Beagle犬产生的毒性,并与注射用雷贝拉唑钠进行比较。方法正常Beagle犬50只,分为注射用右旋雷贝拉唑钠2.5、10、40 mg·kg^(-1) 3个剂量组、注射用雷贝拉唑钠40 mg·kg^(-1)对... 目的研究重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周对Beagle犬产生的毒性,并与注射用雷贝拉唑钠进行比较。方法正常Beagle犬50只,分为注射用右旋雷贝拉唑钠2.5、10、40 mg·kg^(-1) 3个剂量组、注射用雷贝拉唑钠40 mg·kg^(-1)对照组和溶剂对照组,每组静脉滴注给予相应剂量的药物溶液,每天1次,连续13周,停药恢复4周。每周称量1次体重,给药前、给药结束及恢复期结束进行体温、心电、眼科、尿液和粪便检查;采血进行血液学、血液生化学指标检测;给药结束及恢复期结束剖检进行脏器相对重量和组织病理学检查。结果注射用右旋雷贝拉唑钠40 mg·kg^(-1)剂量下可引起部分动物给药后即刻发现自主活动减少、呼吸急促、流涎、俯卧等症状,血液学指标RBC、HGB、HCT降低,血清生化学指标TP、ALB降低、TC、TG、BUN升高,肝脏相对重量增加以及甲状腺病理组织学病变。结论重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠的主要毒性靶器官为肝脏、肾脏和甲状腺,相同剂量下毒性与注射用雷贝拉唑钠基本一致;犬最大无毒反应剂量(NOAEL)为2.5 mg·kg^(-1)。 展开更多

关键词 注射用右旋雷贝拉唑钠 重复给药毒性 甲状腺 BEAGLE犬

在线阅读 下载PDF 职称材料

传统药物抗感颗粒幼年大鼠急性毒性及重复给药毒性试验研究 被引量：1

4

作者 林小琪 郭新苗 +2 位作者 张迎雪 魏金锋 靳洪涛 《中国药物警戒》 2017年第11期653-656,670,共5页

目的通过幼年SD大鼠急性毒性及重复给药毒性试验,评价传统民族药物抗感颗粒的安全性。方法急性毒性试验采用最大给药量法(36 g·kg^(-1)),观察给药后大鼠毒性反应。重复给药毒性试验分为1、3、9 g·kg^(-1) 3个给药组和溶剂对照... 目的通过幼年SD大鼠急性毒性及重复给药毒性试验,评价传统民族药物抗感颗粒的安全性。方法急性毒性试验采用最大给药量法(36 g·kg^(-1)),观察给药后大鼠毒性反应。重复给药毒性试验分为1、3、9 g·kg^(-1) 3个给药组和溶剂对照组,对幼年大鼠连续灌胃30天,恢复期4周,检测指标包括一般状况、血液学、凝血、生化、尿指标、激素指标、病理组织学、神经行为指标等。结果急性毒性试验雌性大鼠36 g·kg^(-1)剂量下体重增长缓慢。重复给药毒性试验在9 g·kg^(-1)剂量下可见红系指标出现变化,主要表现在红细胞数、血红蛋白、红细胞比容轻度降低,网织红细胞轻度增加,恢复期4周后可逆。结论传统药物抗感颗粒对幼年大鼠无急性毒性作用,重复给药毒性试验未见明显毒性反应剂量为3 g·kg^(-1)。 展开更多

关键词 抗感颗粒 幼年大鼠 急性毒性 重复给药毒性

在线阅读 下载PDF 职称材料

注射用右旋雷贝拉唑钠大鼠13周重复给药毒性研究 被引量：9

5

作者 戴晓莉 戴学栋 +2 位作者 郭峰 胡建庭 马玉奎 《中国药物警戒》 2016年第7期389-393,共5页

目的研究SD大鼠连续静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周的毒性作用。方法选取SD大鼠190只,雌性各半,分为溶媒对照组、注射用雷贝拉唑钠市售对照80 mg·kg-1组、注射用右旋雷贝拉唑钠80、20、5 mg·kg-1组及注射用雷贝拉唑钠、注... 目的研究SD大鼠连续静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周的毒性作用。方法选取SD大鼠190只,雌性各半,分为溶媒对照组、注射用雷贝拉唑钠市售对照80 mg·kg-1组、注射用右旋雷贝拉唑钠80、20、5 mg·kg-1组及注射用雷贝拉唑钠、注射用右旋雷贝拉唑钠各剂量毒代卫星组,每天给药1次,连续给药13周,停药恢复4周。试验期间,全部动物每周称量体重和摄食量,给药13周及停药恢复4周时腹主动脉取血进行血液相关指标检测,剖检摘取脏器进行组织病理学检查;卫星组动物分别于首次和末次给药后颈静脉采血进行毒代动力学检测。结果注射用右旋雷贝拉唑钠80、20 mg·kg-1剂量下可导致大鼠出现呼吸急促、步态不稳、俯卧不动等症状,血液中RBC、HGB、HCT含量降低、甲状腺出现小滤泡形成增多,停药4周后血液学异常指标均恢复正常,但甲状腺病理学改变未能完全恢复。结论重复静脉注射给予注射用右旋雷贝拉唑钠80、20 mg·kg-1剂量下可导致SD大鼠红细胞相关指标可逆性改变、甲状腺病理改变。 展开更多

关键词 注射用右旋雷贝拉唑钠 注射用雷贝拉唑钠 重复给药毒性 毒代动力学

在线阅读 下载PDF 职称材料

通微消痔颗粒单次给药及重复给药毒性研究

6

作者 郑海平 苏华 +2 位作者 曾宪彪 李燕婧 李开双 《中国医药科学》 2023年第13期26-29,34,共5页

目的考察通微消痔颗粒(TWXZ)单次给药和重复给药毒性反应。方法选取40只昆明小鼠按体重分层随机分为空白对照组和TWXZ组,每组各20只,采用最大耐受量试验法考察单次给药毒性。80只SD大鼠按体重分层随机分为空白对照组,TWXZ高、中、低组,... 目的考察通微消痔颗粒(TWXZ)单次给药和重复给药毒性反应。方法选取40只昆明小鼠按体重分层随机分为空白对照组和TWXZ组,每组各20只,采用最大耐受量试验法考察单次给药毒性。80只SD大鼠按体重分层随机分为空白对照组,TWXZ高、中、低组,每组各20只,每天灌胃给药1次,TWXZ高、中、低剂组按剂量给药(42.0、21.0、10.5 g生药/kg),空白对照组给等体积水,连续30 d,以体重、血生化、血常规、脏器系数、组织病理学检查为指标,评价停药24 h及14 d对大鼠的毒性作用。结果昆明小鼠单次给药毒性试验TWXZ最大耐受量为84 g生药/kg,相当于人日剂量(0.7 g生药/kg)的120倍,给药后小鼠体态、行为、食欲、排便无异常。SD大鼠重复给药毒性试验中,与空白对照组比较,停药24 h和14 d TWXZ高、中、低各剂量组大鼠体重增长和血生化、血常规检查未见异常。摄食量和血常规检查差异在允许范围内,主要器官病理学检查亦未发现明显与药物毒性相关的组织形态学改变。结论拟定的剂量、用法与疗程使用TWXZ安全可靠。 展开更多

关键词 通微消痔颗粒 小鼠 单次给药毒性 大鼠 重复给药毒性

在线阅读 下载PDF 职称材料

大鼠经口灌胃给予三七药酒26周重复给药毒性研究 被引量：4

7

作者 夏丽娟 印晓红 +7 位作者 张城达 杨倩 黄敏聪 谢方 陈云祥 陈蓬 郑高利 张立将 《中国药物警戒》 2020年第10期653-658,共6页

目的观察SD大鼠经口灌胃给予三七药酒的重复给药毒性,指导三七药酒临床安全合理用药。方法选用SPF级大鼠200只,随机分为5组,即空白对照组(纯水9 mL/kg),白酒低、高剂量组(白酒3、9 mL/kg),三七药酒低、高剂量组(三七药酒3、9 mL/kg),每... 目的观察SD大鼠经口灌胃给予三七药酒的重复给药毒性,指导三七药酒临床安全合理用药。方法选用SPF级大鼠200只,随机分为5组,即空白对照组(纯水9 mL/kg),白酒低、高剂量组(白酒3、9 mL/kg),三七药酒低、高剂量组(三七药酒3、9 mL/kg),每组40只,雌雄各半。每天给药1次,连续给药26周,停药后恢复观察4周。检测指标包括一般观察、摄食、体重、眼科及尿液检查、血液学检查、生化学检查、主要脏器称量和脏器系数计算、组织病理学检查。结果三七药酒大鼠每次给药后出现活动减少、俯卧、无力(仅9 mL/kg剂量)、流涎(仅9 mL/kg剂量)。随着给药时间的延长,上述异常反应出现的时间和恢复时间逐渐缩短,停药即可恢复。9 mL/kg剂量给药期间雄性大鼠体重增长减缓、摄食量减少;各期检查眼科、尿液指标未见明显异常;9 mL/kg剂量雄鼠中性粒细胞、单核细胞升高,淋巴细胞降低;雌雄大鼠总蛋白(T.P)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)下降,雌鼠血糖(GLU)下降;雌鼠肝脏脏体系数升高。组织病理学检查显示三七药酒9 mL/kg剂量大鼠的毒性靶器官为肝脏和胃,与给予白酒9 mL/kg剂量后变化基本一致。3 mL/kg剂量大鼠未显示明显的毒性靶器官。上述异常指标有一定的剂量相关性和性别差异,停药4周后均恢复。结论长期、大剂量、连续给予三七药酒可引起SD大鼠可逆性的肝脏和胃毒性。与相同剂量的白酒相比,三七药酒未见新的、更严重的毒性反应和毒性靶器官。 展开更多

关键词 三七药酒 大鼠 重复给药毒性 肝脏 胃

在线阅读 下载PDF 职称材料

安特逍胶囊对Beagle犬39周重复给药毒性实验研究

8

作者 杜肖 王建农 +3 位作者 韩林 孙彩霞 曹晓强 孙建 《中国药物警戒》 2019年第1期1-5,17,共6页

目的观察连续灌胃给予安特逍胶囊对Beagle犬产生的毒性作用。方法 Beagle犬48只,分为安特逍胶囊120、320、800 mg·kg^(-1)剂量组和溶媒对照组,分别灌胃给予相应药物或溶媒,每天1次,连续39周,检查其一般体征、体重、心电图、血液学... 目的观察连续灌胃给予安特逍胶囊对Beagle犬产生的毒性作用。方法 Beagle犬48只,分为安特逍胶囊120、320、800 mg·kg^(-1)剂量组和溶媒对照组,分别灌胃给予相应药物或溶媒,每天1次,连续39周,检查其一般体征、体重、心电图、血液学、血清生化学、脏器系数、组织病理学等指标。结果安特逍胶囊给药可引起动物呕吐、流涎、稀便等症状;800 mg·kg^(-1)剂量可导致动物体重下降(P <0.05);320和800 mg·kg^(-1)剂量可引起血清TP、ALB和GLOB等指标发生变化(P <0.05);组织病理学检查未见与药物相关的病变。结论灌胃给予安特逍胶囊320和800 mg·kg^(-1)剂量对Beagle犬具有一定胃肠道毒性。 展开更多

关键词 安特逍胶囊 白英总碱 BEAGLE犬 重复给药毒性

在线阅读 下载PDF 职称材料

注射用克拉霉素对Beagle犬4周重复给药毒性实验研究 被引量：2

9

作者 马玉奎 戴晓莉 戴学栋 《中国药物警戒》 2013年第10期580-582,共3页

目的研究连续静脉注射给予注射用克拉霉素对Beagle犬的毒性作用。方法以正常Beagle犬为研究对象,连续静脉注射给药4周,以其体重、血液生化学、血液学、脏器相对重量、组织病理学检查为指标,全面评价其对Beagle犬的毒性作用。结果注射用... 目的研究连续静脉注射给予注射用克拉霉素对Beagle犬的毒性作用。方法以正常Beagle犬为研究对象,连续静脉注射给药4周,以其体重、血液生化学、血液学、脏器相对重量、组织病理学检查为指标,全面评价其对Beagle犬的毒性作用。结果注射用克拉霉素80mg·kg-1剂量可引起Beagle犬肝功能(AST、ALT)和肾功能(BUN)指标异常,组织病理学检查可见肝细胞呈条索状排列,窦周隙增宽,部分肝细胞变性、坏死或出现核固缩以及肾脏毛细血管扩张充血,部分肾小管上皮细胞变性、坏死或发生固缩,停药2周后上述异常指标及病理学改变恢复正常。结论大剂量注射用克拉霉素重复给药可影响Beagle犬肝肾功能,导致可逆性的肝、肾生化指标异常及病理改变。 展开更多

关键词 注射用克拉霉素 BEAGLE犬 重复给药毒性

在线阅读 下载PDF 职称材料

苏萸痛风胶囊重复给药毒性试验研究——对SD大鼠肝脏的影响

10

作者 王红平 武志强 +3 位作者 曾统英 宋英 刘莉 荣祖元 《四川生理科学杂志》 2017年第2期59-62,共4页

目的:分析苏萸痛风胶囊在重复给药毒性试验中对SD大鼠肝脏的影响,评价其安全性,为临床应用提供参考。方法:取健康SD大鼠120只,按性别、体重随机分为溶剂对照组(0.5%羧甲基纤维素钠水溶液)和苏萸痛风胶囊高、中、低剂量组(3.732g·kg... 目的:分析苏萸痛风胶囊在重复给药毒性试验中对SD大鼠肝脏的影响,评价其安全性,为临床应用提供参考。方法:取健康SD大鼠120只,按性别、体重随机分为溶剂对照组(0.5%羧甲基纤维素钠水溶液)和苏萸痛风胶囊高、中、低剂量组(3.732g·kg^(-1)、1.866g·kg^(-1)、0.933g·kg^(-1)),每组30只,雌雄各半。连续给药3个月,停药恢复1个月,于给药末期和恢复期,分别采用戊巴比妥钠麻醉,腹主动脉采血,放血处死动物,进行血液生化学检测和组织病理学等检查。结果:给药末期中、高剂量组动物肝脏的脏体指数均有显著性升高(P<0.01),停药后1个月基本恢复正常,病理结果提示:给药末期高剂量组可能会引起大鼠肝细胞的弥漫性正常增生。结论:苏萸痛风胶囊在拟定的人体临床应用剂量范围内较安全,但长期大剂量使用可能会导致肝细胞的弥漫性正常增生,建议长期用药患者应定期监测肝功能指标。 展开更多

关键词 苏萸痛风胶囊 重复给药毒性 肝脏

在线阅读 下载PDF 职称材料

牛蒡子苷元大鼠28天重复灌胃给药毒性研究 被引量：2

11

作者 李会恩 李斌 +1 位作者 姚景春 李欣 《中国药物警戒》 2016年第6期325-329,共5页

目的观察SD大鼠连续28天灌胃给予牛蒡子苷元的毒性反应,为临床用药安全提供参考。方法健康SD大鼠120只,雌雄各半,分为4组:溶媒对照(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)组、牛蒡子苷元12、36、120 mg·kg-1组,每组30只动物。每日灌胃给药1次,... 目的观察SD大鼠连续28天灌胃给予牛蒡子苷元的毒性反应,为临床用药安全提供参考。方法健康SD大鼠120只,雌雄各半,分为4组:溶媒对照(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)组、牛蒡子苷元12、36、120 mg·kg-1组,每组30只动物。每日灌胃给药1次,给药体积为10 m L·kg-1,连续给药28天,停药观察4周。实验期间,每天进行一般状态观察;每周测定1次摄食量;给药期每周称量体重2次,恢复期每周1次。给药期结束及停药4周时,各组动物分别进行尿常规、血液学、凝血指标、血液生化学、血清电解质及病理组织学检查。结果动物一般状态正常,摄食量、尿常规、血液学、凝血指标、血清电解质等指标均未出现异常改变(P>0.05)。在给药第1周,牛蒡子苷元120 mg·kg-1组雌性大鼠出现体重增长缓慢(P<0.05);在恢复期结束时,牛蒡子苷元12 mg·kg-1组肌酐(CREA)值轻微升高(P<0.05),牛蒡子苷元12 mg·kg-1组雄性动物脑绝对重量有所增加(P<0.05);给药期及恢复期结束剖检后,镜下观察,几乎各组动物均有少数几例心脏、肝脏等个别脏器组织轻度病理性改变,各组间病变例数及病变程度均无差异(P<0.05)。结论本实验条件下,未发现与牛蒡子苷元毒性相关的异常改变,牛蒡子苷元经口给药28天对SD大鼠无明显毒性。 展开更多

关键词 牛蒡子苷元 大鼠 重复给药毒性

在线阅读 下载PDF 职称材料

溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1在食蟹猴体内生物分布研究 被引量：3

12

作者 王欣 孙立 +6 位作者 王超 李路路 王三龙 刘家家 田超 李小鹏 耿兴超 《中国药物警戒》 2023年第1期12-18,共7页

目的拟建立检测溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1在小鼠和食蟹猴各组织器官中生物分布的实时定量核酸扩增检测(q PCR)试验方法,并利用该方法对食蟹猴重复给药毒性研究中伴随生物分布(含排泄)研究收集的样本进行检测。方法针对药物的特异性基因序... 目的拟建立检测溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1在小鼠和食蟹猴各组织器官中生物分布的实时定量核酸扩增检测(q PCR)试验方法,并利用该方法对食蟹猴重复给药毒性研究中伴随生物分布(含排泄)研究收集的样本进行检测。方法针对药物的特异性基因序列,设计合成引物对和探针,摸索适宜的PCR反应条件,构建检测用标准曲线并进行方法学验证。对食蟹猴重复给药HSV-1/hPD-1长毒试验中收集的组织脏器,包括血液、性腺(睾丸/附睾或子宫/卵巢)、肾、肝脏、肺、心脏、脑、脾脏、肠系膜淋巴结、腹股沟淋巴结、注射部位、泪腺、唾液腺、背根神经节、尿、粪进行qPCR检测,测定药物在各组织器官中拷贝数。结果成功建立标准曲线pMD18T-1093,可用于定量检测药物在小鼠或食蟹猴基因组中分布拷贝数,是通用型标准曲线。食蟹猴组织检测结果显示,药物主要分布在给药部位,少量分布至肺、脑,经过尿液排泄至体外,在其他组织脏器无分布。靶器官分布数量呈剂量依赖性增加,会伴随时间延长减少至消除,不会在体内蓄积。脑组织检出药物分布不排除与样本污染有关。结论本研究成功建立了在非临床阶段开展生物分布研究的检测技术方法。试验方法的建立过程和研究思路对于其他基因治疗药物开展生物分布研究具有一定的借鉴意义。 展开更多

关键词 溶瘤病毒 基因治疗 生物分布 实时定量核酸扩增检测技术 重复给药毒性 安全性评价 食蟹猴

在线阅读 下载PDF 职称材料