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Ckip-1通过差异影响松质与皮质骨调节骨生物力学强度的研究 被引量:1
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作者 高晔 秦东泽 +7 位作者 唐明玥 马天源 蔡卜磊 刘富伟 戴太强 吕前欣 侯燕 孔亮 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期147-152,共6页
目的:研究酪蛋白激酶-2相互作用蛋白-1(CKIP-1)对小鼠股骨松质骨与皮质骨的骨量、胶原变化的影响,及其在调节股骨、下颌骨生物力学中的作用。方法:取3月龄Ckip-1基因敲除(KO)小鼠作为实验组,野生型(WT)小鼠作为对照组(同窝、雄性)(n=5)... 目的:研究酪蛋白激酶-2相互作用蛋白-1(CKIP-1)对小鼠股骨松质骨与皮质骨的骨量、胶原变化的影响,及其在调节股骨、下颌骨生物力学中的作用。方法:取3月龄Ckip-1基因敲除(KO)小鼠作为实验组,野生型(WT)小鼠作为对照组(同窝、雄性)(n=5)。分别对小鼠股骨松质与皮质骨进行影像学Micro CT扫描,组织学丽春红三色染色、 I型胶原免疫组化染色、天狼星红染色,及力学三点弯曲实验,定量分析,评估Ckip-1对松质与皮质骨量、胶原含量与比例、及生物力学强度的影响。结果:Ckip-1 KO小鼠,股骨松质骨:骨量提高,胶原含量增加,但比例不变,生物力学强度增强;股骨皮质骨:骨量、胶原含量、比例无显著影响,复合型下颌骨组织生物力学显著增强。结论:Ckip-1对松质骨各项性能指标影响较大,对皮质骨无显著影响,可负调控骨组织的生物力学强度。 展开更多
关键词 酪蛋白激酶-2相互作用蛋白-1 松质骨与皮质骨 骨量 骨胶原 生物力学
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双重靶向治疗恶性淋巴瘤新药——乌帕利斯(umbralisib)
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作者 陈本川 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第9期1296-1302,共7页
双重靶向治疗恶性淋巴瘤新药乌帕利斯(umbralisib),是一种口服、磷酸肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ)和酪蛋白激酶1-ε(CK1-ε)双效抑制药,由瑞士从事抗肿瘤药物临床前开发的Rhizen制药公司首先研制,2012年8月16日该公司与专注于开发治疗B细胞相... 双重靶向治疗恶性淋巴瘤新药乌帕利斯(umbralisib),是一种口服、磷酸肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ)和酪蛋白激酶1-ε(CK1-ε)双效抑制药,由瑞士从事抗肿瘤药物临床前开发的Rhizen制药公司首先研制,2012年8月16日该公司与专注于开发治疗B细胞相关疾病创新疗法的美国肿瘤学治疗公司(TG therapeutics)签署全球授权协议,授予TG公司独家开发乌帕利斯用于治疗血液恶性肿瘤,开展临床试验研究,获得药政当局上市许可,并实现商业化。首先开发用于治疗复发性/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)及滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者,其后,再扩大适应证,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。2019年4月15日TG公司获得美国食品药品管理局(FDA)授予乌帕利斯罕用药指定,用于治疗MZL的孤儿药认定,包括淋巴结MZL、结外MZL和脾MZL3种亚型。2019年10月28日TG公司公布了一项代号为UNITY-NHL的2b期临床试验中期疗效结果,获得评估乌帕利斯单药治疗MZL或FL关键性试验的阳性结果。2020年1月16日,TG公司向FDA提交新药滚动上市申请(NDA),乌帕利斯将作为先前治疗MZL或FL患者的一种治疗方法。2020年8月13日,FDA接受该公司对乌拉利布新药应用申请,并授予孤儿药物的认定,2021年2月5日FDA加速批准乌帕利斯上市,商品名Ukoniq,是首个,也是唯一获批上市的每日口服1次的双重靶向治疗恶性淋巴瘤磷双激酶抑制药,作为既往接受过至少1种包含抗CD20单克隆抗体治疗的复发或难治性MZL成人患者和既往接受过≥3线全身治疗的复发或难治性FL成人患者治疗用药。该文对乌帕利斯片剂的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。 展开更多
关键词 乌帕利斯 边缘区淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 磷酸肌醇-3-激酶δ 酪蛋白激酶1-ε 靶向治疗
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