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miR-451调控早期糖尿病肾病小鼠肾小球肥大的机制
1
作者
彭睿
周吉
+4 位作者
李天驹
孙艳
尹频
彭惠民
张政
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第11期1584-1589,共6页
目的:观察mi R-451对早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)db/db小鼠肾脏形态学影响,探讨mi R-451在DN发病机制中的作用。方法:采用24只7周龄雄性db/db小鼠和8只正常对照db/m小鼠依次分为未处理组、空质粒组、mi R-451组及对照组。...
目的:观察mi R-451对早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)db/db小鼠肾脏形态学影响,探讨mi R-451在DN发病机制中的作用。方法:采用24只7周龄雄性db/db小鼠和8只正常对照db/m小鼠依次分为未处理组、空质粒组、mi R-451组及对照组。腹腔注射法进行质粒注射处理2周后,光镜下观察肾小球形态学变化,实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测肾脏组织mi R-451的表达水平,Western blot和激光共聚焦检测肾脏组织中mi R-451的靶基因酪氨酸-3单氧化酶/色氨酸单氧化酶活化蛋白(tyrosine3-monooxy-genase/tryptophan 5-monooxygenase activation protein,Ywhaz)及其相关的丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径中p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK)及其上游激酶MKK3(MAPK kinase3)的表达水平。结果:7周龄db/db小鼠未处理组相比对照组出现高血糖且尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAE)增加,提示进入早期DN阶段,给予30 mg/(kg·d)质粒注射实验2周。光镜观察和肾小球直径测量发现,mi R-451处理组肾小球形态减小(P=0.000)。Real-time PCR检测显示mi R-451组小鼠肾脏组织中mi R-451的表达水平增高1.79倍(P=0.002),Western blot和激光共聚焦结果显示,mi R-451组较未处理组和空质粒组肾脏组织Ywhaz的表达受到下调,同时p38MAPK及上游激酶MKK3蛋白表达水平减少(P均=0.000)。结论:mi R-451可能通过直接靶向Ywhaz基因,调控MAPK途径中关键蛋白p38MAPK、MKK3的表达,从而抑制肾小球肥大,在DN发病机制中可能起着重要的作用。
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关键词
糖尿病肾病
微小RNA
酪氨酸-3单氧化酶/色氨酸单氧化酶活化蛋白
p
3
8丝裂原激活的
蛋白
激酶
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职称材料
基于网络药理学预测橘皮竹茹汤防治化疗性呕吐的作用机制及验证研究
2
作者
罗绍东
张文风
+2 位作者
王杨
研智
李岩珂
《世界中医药》
北大核心
2024年第19期2877-2883,2888,共8页
目的:基于网络药理学预测橘皮竹茹汤防治化疗性呕吐(CINV)的活性成分、作用靶点及信号通路,并通过分子对接、动物实验探讨其止呕的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Ctd数据库选取橘皮竹茹汤活性成分,与Unip...
目的:基于网络药理学预测橘皮竹茹汤防治化疗性呕吐(CINV)的活性成分、作用靶点及信号通路,并通过分子对接、动物实验探讨其止呕的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Ctd数据库选取橘皮竹茹汤活性成分,与Uniprot、DisGeNET、GeneCard数据库获取的CINV相关靶点进行拟合筛选。利用Cytoscape软件构建复方活性成分-靶点-疾病网络,String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并进行网络拓扑学分析。通过Metascape、微生信数据库可视化基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析数据,并获取关键蛋白,利用AutoDock、PYMOL软件进行分子对接验证。最后通过造模和药物对大鼠进行干预后,记录大鼠高岭土摄食量,检测延髓、回肠病理学改变;测定延髓、回肠蛋白激酶B(AKT)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)蛋白含量及呕吐神经递质5-羟色胺(5-HT)、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)的表达水平。结果:获取橘皮竹茹汤活性成分141个,79个复方-疾病交集基因,9个核心靶点,其止呕作用可能与诱导AKT胞膜移位,抑制GSK-3在Ser9/21位点磷酸化有关。动物实验显示橘皮竹茹汤可降低化疗性呕吐大鼠的高岭土异嗜量、减轻肠道炎症;上调延髓、回肠AKT水平,抑制GSK-3、表达;抑制延髓、回肠TPH合成酶,促进MAOA代谢酶,从而减少5-HT表达量。结论:橘皮竹茹汤可通过调控AKT/GSK-3β信号通路,抑制回肠、延髓中GSK-3β含量表达,对CINV起防治作用;还可抑制延髓、回肠TPH合成酶,促进MAOA代谢酶分泌,达到止呕功效。
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关键词
橘皮竹茹汤
网络药理学
分子对接
化疗性呕吐
糖原合酶激酶
3
Β
蛋白
激酶B
5
-
羟
色
胺
单
胺
氧化酶
A
色
氨
酸
羟化酶
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职称材料
题名
miR-451调控早期糖尿病肾病小鼠肾小球肥大的机制
1
作者
彭睿
周吉
李天驹
孙艳
尹频
彭惠民
张政
机构
重庆医科大学基础医学院生物信息学教研室
重庆医科大学基础医学院细胞生物学及遗传学教研室
重庆医科大学第一附属医院感染科
重庆医科大学实验教学中心
出处
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第11期1584-1589,共6页
基金
国家自然科学基金面上资助项目(编号:NSFC.81270912)
重庆市科委自然科学基金面上资助项目(编号:cstc2013jcy-j A10044)
重庆市教委科学技术研究资助项目(编号:KJ110304)
文摘
目的:观察mi R-451对早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)db/db小鼠肾脏形态学影响,探讨mi R-451在DN发病机制中的作用。方法:采用24只7周龄雄性db/db小鼠和8只正常对照db/m小鼠依次分为未处理组、空质粒组、mi R-451组及对照组。腹腔注射法进行质粒注射处理2周后,光镜下观察肾小球形态学变化,实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测肾脏组织mi R-451的表达水平,Western blot和激光共聚焦检测肾脏组织中mi R-451的靶基因酪氨酸-3单氧化酶/色氨酸单氧化酶活化蛋白(tyrosine3-monooxy-genase/tryptophan 5-monooxygenase activation protein,Ywhaz)及其相关的丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径中p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK)及其上游激酶MKK3(MAPK kinase3)的表达水平。结果:7周龄db/db小鼠未处理组相比对照组出现高血糖且尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAE)增加,提示进入早期DN阶段,给予30 mg/(kg·d)质粒注射实验2周。光镜观察和肾小球直径测量发现,mi R-451处理组肾小球形态减小(P=0.000)。Real-time PCR检测显示mi R-451组小鼠肾脏组织中mi R-451的表达水平增高1.79倍(P=0.002),Western blot和激光共聚焦结果显示,mi R-451组较未处理组和空质粒组肾脏组织Ywhaz的表达受到下调,同时p38MAPK及上游激酶MKK3蛋白表达水平减少(P均=0.000)。结论:mi R-451可能通过直接靶向Ywhaz基因,调控MAPK途径中关键蛋白p38MAPK、MKK3的表达,从而抑制肾小球肥大,在DN发病机制中可能起着重要的作用。
关键词
糖尿病肾病
微小RNA
酪氨酸-3单氧化酶/色氨酸单氧化酶活化蛋白
p
3
8丝裂原激活的
蛋白
激酶
Keywords
diabetic nephropathy
microRNA
tyrosine
3
-
monooxy
-
genase/tryptophan 5
-
monooxygenase activation protein
p
3
8 mitogen
-
aetivated protein kinase
分类号
R394.2 [医药卫生—医学遗传学]
R394.3 [医药卫生—医学遗传学]
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职称材料
题名
基于网络药理学预测橘皮竹茹汤防治化疗性呕吐的作用机制及验证研究
2
作者
罗绍东
张文风
王杨
研智
李岩珂
机构
长春中医药大学基础医学院
出处
《世界中医药》
北大核心
2024年第19期2877-2883,2888,共8页
基金
国家社科基金应急管理体系建设研究专项项目(20VYJ070)
吉林省医药健康产业发展专项切块资金项目(20230404002TH)。
文摘
目的:基于网络药理学预测橘皮竹茹汤防治化疗性呕吐(CINV)的活性成分、作用靶点及信号通路,并通过分子对接、动物实验探讨其止呕的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Ctd数据库选取橘皮竹茹汤活性成分,与Uniprot、DisGeNET、GeneCard数据库获取的CINV相关靶点进行拟合筛选。利用Cytoscape软件构建复方活性成分-靶点-疾病网络,String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并进行网络拓扑学分析。通过Metascape、微生信数据库可视化基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析数据,并获取关键蛋白,利用AutoDock、PYMOL软件进行分子对接验证。最后通过造模和药物对大鼠进行干预后,记录大鼠高岭土摄食量,检测延髓、回肠病理学改变;测定延髓、回肠蛋白激酶B(AKT)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)蛋白含量及呕吐神经递质5-羟色胺(5-HT)、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)的表达水平。结果:获取橘皮竹茹汤活性成分141个,79个复方-疾病交集基因,9个核心靶点,其止呕作用可能与诱导AKT胞膜移位,抑制GSK-3在Ser9/21位点磷酸化有关。动物实验显示橘皮竹茹汤可降低化疗性呕吐大鼠的高岭土异嗜量、减轻肠道炎症;上调延髓、回肠AKT水平,抑制GSK-3、表达;抑制延髓、回肠TPH合成酶,促进MAOA代谢酶,从而减少5-HT表达量。结论:橘皮竹茹汤可通过调控AKT/GSK-3β信号通路,抑制回肠、延髓中GSK-3β含量表达,对CINV起防治作用;还可抑制延髓、回肠TPH合成酶,促进MAOA代谢酶分泌,达到止呕功效。
关键词
橘皮竹茹汤
网络药理学
分子对接
化疗性呕吐
糖原合酶激酶
3
Β
蛋白
激酶B
5
-
羟
色
胺
单
胺
氧化酶
A
色
氨
酸
羟化酶
Keywords
Jupi Zhuru Decoction
Network pharmacology
Molecular docking
CINV
GSK
-
3
β
AKT
5
-
HT
MAOA
TPH
分类号
R289.5 [医药卫生—方剂学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
miR-451调控早期糖尿病肾病小鼠肾小球肥大的机制
彭睿
周吉
李天驹
孙艳
尹频
彭惠民
张政
《重庆医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2014
0
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下载PDF
职称材料
2
基于网络药理学预测橘皮竹茹汤防治化疗性呕吐的作用机制及验证研究
罗绍东
张文风
王杨
研智
李岩珂
《世界中医药》
北大核心
2024
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