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大黄素甲醚对酒精性肝纤维化小鼠NLRP3信号通路及肠道菌群的影响 被引量:1
1
作者 郭浩林 姚杰凝 +4 位作者 董璐 王菲 董颖 杨勇 白婷 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期999-1000,共2页
酒精性肝病是一组由于酒精使用障碍(酒精滥用和酒精依赖)导致的慢性肝病,早期发生肝细胞脂肪变性,并伴随炎症的发生,进而发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibrosis,ALF)、甚至肝癌[1]。研究表明,肝纤维化是个动态过程... 酒精性肝病是一组由于酒精使用障碍(酒精滥用和酒精依赖)导致的慢性肝病,早期发生肝细胞脂肪变性,并伴随炎症的发生,进而发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibrosis,ALF)、甚至肝癌[1]。研究表明,肝纤维化是个动态过程,可通过治疗发生逆转。随着人类微生物基因组计划的进展,肠道微生态与炎性肠病、代谢性疾病等都互相影响,且与肝脏疾病之间的相互作用更加密切[2]。大黄素甲醚(physcion,PHY)是蒽醌类化合物,这种化合物能在蓼科的大黄和豆科的决明子中提炼出,具有抗炎、抗氧化和抗癌等功效[3]。 展开更多
关键词 大黄素甲醚 酒精性肝纤维化 酒精性 NOD样受体蛋白3 炎症小体 肠道菌群
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实验化学性与酒精性肝纤维化大鼠动物模型的比较 被引量:10
2
作者 李异玲 傅宝玉 +2 位作者 王炳元 崔巍 林红 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期25-27,共3页
目的:比较实验化学性与酒精性肝纤维化大鼠动物模型的病理改变的不同。方法:选取Wistar纯系大白鼠皮下多点反复注射四氯化碳复制化学性肝纤维化动物模型。通过递增乙醇浓度,日 3次胃内灌注乙醇来复制酒精性肝纤维化动物模型。分别于第 4... 目的:比较实验化学性与酒精性肝纤维化大鼠动物模型的病理改变的不同。方法:选取Wistar纯系大白鼠皮下多点反复注射四氯化碳复制化学性肝纤维化动物模型。通过递增乙醇浓度,日 3次胃内灌注乙醇来复制酒精性肝纤维化动物模型。分别于第 4周,第 8周,第 12周末进行肝脏重量,肝脏病理学以及电镜下贮脂细胞的检测。结果:化学性肝纤维化组, 4周末肝脏呈点状坏死,贮脂细胞开始活化; 8周末肝脏呈大片状坏死,贮脂细胞活化明显; 12周末,形成较完整的纤维间隔,贮脂细胞成为肌成纤维样细胞,并分泌大量胶原。酒精性肝纤维化组, 4周末肝细胞中度脂肪变性,贮脂细胞无明显活化; 8周末肝细胞变性坏死,贮脂细胞开始活化; 12周末,形成轻度纤维化改变,贮脂细胞活化明显并分泌大量胶原。结论:化学性及酒精性肝纤维化发展过程存在不同的发病机制。 展开更多
关键词 学性纤维 酒精性肝纤维化 病理 贮脂细胞
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水飞蓟宾胶囊对酒精性肝纤维化大鼠的保护作用 被引量:22
3
作者 黄静 龙子江 +1 位作者 李丽 陆松侠 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期229-234,共6页
目的研究水飞蓟宾胶囊对酒精性肝纤维化模型大鼠的保护作用并探讨其作用机制。方法取15只健康SD雄性大鼠作为正常对照组,85只大鼠采用灌胃乙醇混合液的方法复制酒精肝纤维化模型,将50只造模成功的的大鼠随机分为模型组,水飞蓟宾高、中... 目的研究水飞蓟宾胶囊对酒精性肝纤维化模型大鼠的保护作用并探讨其作用机制。方法取15只健康SD雄性大鼠作为正常对照组,85只大鼠采用灌胃乙醇混合液的方法复制酒精肝纤维化模型,将50只造模成功的的大鼠随机分为模型组,水飞蓟宾高、中、低剂量组和阳性药组,灌胃给药4周。末次给药后取血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、羟脯氨酸(Hyp)、肝组织中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的含有量;用Western blot检测大鼠肝组织WNT蛋白的表达量;用HE染色观察各组肝组织病理学改变,Masson染色观察各组肝纤维化程度。结果与模型组比较,水飞蓟宾高、中、低剂量组大鼠血清HA、LN、Hyp、PCⅢ、CⅣ明显降低(P<0.01);水飞蓟宾高、中剂量组大鼠肝组织WNT蛋白表达量显著降低(P<0.01,P<0.05),低剂量组降低不明显(P>0.05);水飞蓟宾组肝组织胶原纤维面积明显减少,肝纤维化程度明显改善。结论水飞蓟宾胶囊对酒精性肝纤维化有一定的治疗作用,能显著改善大鼠酒精性肝组织损伤,减轻肝纤维化。 展开更多
关键词 水飞蓟宾胶囊 酒精性肝纤维化 透明质酸(HA) 层粘连蛋白(LN) 羟脯氨酸(Hyp) Ⅲ型前胶原(PCⅢ) Ⅳ型胶原(CⅣ) WNT蛋白
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基于中医传承辅助系统分析张金良治疗酒精性肝纤维化用药经验 被引量:11
4
作者 刘定 姚晓菲 杨沈秋 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第11期2764-2768,共5页
目的:基于中医传承辅助系统(V2.5)软件,分析全国名老中医张金良主任医师治疗酒精性肝纤维化的用药经验。方法:严格按照入选标准收集张金良主任医师治疗酒精性肝纤维化的临床验案,录入中医传承辅助系统(V2.5)软件,采用该软件集成的关联... 目的:基于中医传承辅助系统(V2.5)软件,分析全国名老中医张金良主任医师治疗酒精性肝纤维化的用药经验。方法:严格按照入选标准收集张金良主任医师治疗酒精性肝纤维化的临床验案,录入中医传承辅助系统(V2.5)软件,采用该软件集成的关联规则分析、复杂系统熵聚类核心组合分析及无监督的熵层次聚类新处方分析等数据挖掘技术,分析张金良主任医师治疗酒精性肝纤维化的临床用药经验。结果:对入选的63例患者处方进行分析,统计处方中各种药物的使用频次,药物间组合的关联规则,熵聚类得到药物间的核心组合26个,治疗酒精性肝纤维化新处方13个。结论:中医传承辅助系统可用于名老中医临床经验分析与总结。 展开更多
关键词 酒精性肝纤维化 中医传承辅助系统 组方规律
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蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝功能和pERK/eIF2a信号通路的影响 被引量:3
5
作者 魏媛媛 张贵贤 +2 位作者 李木松 陈晖 秦维 《海南医学院学报》 CAS 2019年第19期1461-1465,1470,共6页
目的:探究蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝功能的改善及磷酸化细胞外调节蛋白激酶/真核翻译起始因子2α(pERK/eIF2a)信号通路的影响。方法:将40只健康的雄性SD大鼠随机分成4组:正常组、假手术组、模型组及蒿汤组,每组10只。采用“酒精-玉米... 目的:探究蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝功能的改善及磷酸化细胞外调节蛋白激酶/真核翻译起始因子2α(pERK/eIF2a)信号通路的影响。方法:将40只健康的雄性SD大鼠随机分成4组:正常组、假手术组、模型组及蒿汤组,每组10只。采用“酒精-玉米油-吡唑”灌胃联合12周的高脂饮食构建酒精性肝纤维化模型,造模成功后,正常组不做处理,假手术组给予生理盐水灌胃,模型组和蒿汤组于相同时间给予等量蒿汤灌胃治疗。连续治疗12周后检测各组血清羟脯胺酸(HYP)、透明质酸酶(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-TG)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TB)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠肝脏纤维化程度,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝脏组织中pERK/eIF2a信号通路的表达水平。结果:与正常组对比,假手术组血清HYP、HA、LN、CIV、PⅢNP、AST、ALT、γ-GT、ALP、TBL、TB水平无明显改变(P>0.05),模型组显著升高(P<0.01);给予蒿汤干预治疗后,与模型组相比,大鼠血清HYP、HA、LN、CIV、PⅢNP、AST、ALT、γ-GT、ALP、TBL、TB水平显著降低(P<0.01)。血清白蛋白、脂代谢及氧化损伤指标显示,与正常组对比,假手术组血清ALB、CHOL、TG、GSH、SOD、MDA水平无明显改变(P>0.01),模型组血清ALB、GSH、SOD水平显著降低(P<0.01),CHOL、TG、MDA水平显著升高(P<0.01);给予蒿汤干预治疗后,与模型组相比,大鼠血清ALB、GSH、SOD水平显著升高(P<0.01),CHOL、TG、MDA水平显著降低(P<0.01)。HE染色结果显示,与对照组比较显示假手术组肝脏切片形态学正常,而模型组肝脏切片可见明显空泡状改变,给予蒿汤干预治疗组肝脏切片明显好转。ELISA结果显示,与正常组对比,假手术组肝脏组织中pERK和eIF2a水平无明显改变(P>0.05),模型组肝脏组织中pERK和eIF2a水平显著升高(P<0.01);给予蒿汤干预治疗后,与模型组相比,大鼠肝脏组织中pERK和eIF2a水平显著降低(P<0.01)。结论:蒿汤可以有效阻碍酒精性肝纤维化大鼠的肝脏纤维化程度,降低肝纤维化指标,改善肝胆功能。发挥这一作用可能与抑制pERK/eIF2a信号通路有关。 展开更多
关键词 酒精性肝纤维化 功能 磷酸细胞外调节蛋白激酶 eIF2a 大鼠
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酒精性肝纤维化中医症状和证候特点的研究 被引量:3
6
作者 李丰衣 田德禄 +4 位作者 孙劲晖 张道明 赵贤俊 巴图得力根 李群伟 《中华中医药学刊》 CAS 2008年第11期2409-2413,共5页
酒精性肝纤维化是国内外酒精性肝病研究的重点,中医药防治酒精性肝纤维化有一定的优势,对"证"的研究也是当今中医研究的热点。采用临床流行病学的原则和方法,全面地收集酒精性肝纤维化患者的中医四诊资料和相关临床检查数据,... 酒精性肝纤维化是国内外酒精性肝病研究的重点,中医药防治酒精性肝纤维化有一定的优势,对"证"的研究也是当今中医研究的热点。采用临床流行病学的原则和方法,全面地收集酒精性肝纤维化患者的中医四诊资料和相关临床检查数据,从数理统计角度探讨酒精性肝纤维化临床中医证候的特点以及中医病机特点。 展开更多
关键词 酒精性肝纤维化 中医症状特点 中医证候特点
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199例酒精性肝纤维化临床资料分布研究 被引量:2
7
作者 李丰衣 叶永安 +4 位作者 孙劲晖 张道明 赵贤俊 巴图得力根 李群伟 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第6期1250-1253,共4页
酒精性肝纤维化是酒精性肝硬化的早期阶段,是酒精性肝病发展为酒精性肝硬化的中间阶段和必经之路。中医药治疗酒精性肝纤维化有着自身的优势,本研究遵循临床流行病学的原则和方法,设计了《酒精性肝纤维化中医证候调查表》,对酒精性肝纤... 酒精性肝纤维化是酒精性肝硬化的早期阶段,是酒精性肝病发展为酒精性肝硬化的中间阶段和必经之路。中医药治疗酒精性肝纤维化有着自身的优势,本研究遵循临床流行病学的原则和方法,设计了《酒精性肝纤维化中医证候调查表》,对酒精性肝纤维化患者的临床资料进行调查,对调查表获得的临床资料做分布研究,以了解酒精性肝纤维化临床资料的分布情况。 展开更多
关键词 酒精性肝纤维化 临床资料 分布
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声触诊组织量化技术和PGA指数对评价酒精性肝纤维化的临床价值 被引量:4
8
作者 刘芳 魏琳 +3 位作者 汤晓飞 王珊珊 包剑锋 郑哲岚 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1246-1252,共7页
目的:探讨声触诊组织量化(virtual touch tissue quantifi cation,VTQ)技术和由凝血酶原时间、谷氨酰转肽酶与载脂蛋白A1组成的PGA指数无创评价酒精性肝纤维化程度的临床应用价值。方法:选长期饮酒史患者64例,应用VTQ技术检测肝超声弹性... 目的:探讨声触诊组织量化(virtual touch tissue quantifi cation,VTQ)技术和由凝血酶原时间、谷氨酰转肽酶与载脂蛋白A1组成的PGA指数无创评价酒精性肝纤维化程度的临床应用价值。方法:选长期饮酒史患者64例,应用VTQ技术检测肝超声弹性,测得靶区肝VTQ值,计算PGA指数。以肝穿刺活检病理结果为金标准,将入选患者分为无明显肝纤维化组(n=11)、肝纤维化组(n=10)、明显肝纤维化组(n=14)、肝硬化组(n=29),比较VTQ值和PGA指数对酒精性肝纤维化的诊断价值。结果:无明显肝纤维化组、肝纤维化组、明显肝纤维化组、肝硬化组的VTQ值分别为(1.38±0.33),(1.49±0.30),(1.76±0.22)和(2.28±0.53)m/s;PGA指数分别为2.09±0.94,2.30±1.06,3.57±1.09和5.21±1.99。两种技术测值均与肝纤维化分期存在相关,VTQ的相关系数为0.719,PGA指数的相关系数为0.683(均P<0.01)。结论:VTQ技术与PGA指数均能无创定量评价酒精性肝纤维化程度,VTQ技术作为实时超声弹性成像技术较PGA指数更准确,两种检查方法结合有助于酒精性肝纤维化的早期诊断及治疗评估。 展开更多
关键词 弹性成像 超声检查 酒精性肝纤维化 声触诊组织量 PGA指数
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细胞因子和细胞间粘附分子与酒精性肝纤维化的关系 被引量:1
9
作者 王炳元 曹艳雪 +3 位作者 崔巍 周惠敏 庞艳华 傅宝玉 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期419-421,共3页
目的 :应用酒精性肝病动物模型研究细胞因子和细胞间粘附分子与酒精性肝纤维化的关系。方法 :75只Wistar系雄性大鼠 ,随机分入模型组 60只和对照组 15只 ,采用酒精浓度及含量逐渐递增的方法直接给大鼠灌胃 ,制成不同病理改变的动物模型 ... 目的 :应用酒精性肝病动物模型研究细胞因子和细胞间粘附分子与酒精性肝纤维化的关系。方法 :75只Wistar系雄性大鼠 ,随机分入模型组 60只和对照组 15只 ,采用酒精浓度及含量逐渐递增的方法直接给大鼠灌胃 ,制成不同病理改变的动物模型 ;用免疫组化的方法检测不同病理阶段血小板源生长因子B(PDGF B)、转化生长因子 β1(TGF β1)及细胞间粘附分子 1(ICAM 1)的表达。结果 :模型组 2 8,5 6,84d后PDGF B分别为 (67± 15 )、(13 0± 3 0 )、(2 0 2± 2 0 ) ,与对照组 (3 1± 18)kU/L相比 ,5 6和 84d均有明显性差异 (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ;5 6d和84d后TGF β1分别为 (15 .5 2± 0 .42 )ng/ml和 (17.77± 0 .2 5 )ng/ml,与对照组 (12 .2 6± 0 .0 5 )ng/ml相比均有十分显著性差异 (P <0 .0 1) ;ICAM 1随时间推移 ,5 6d和 84d分别为 (2 .2 4± 1.0 4)和 (5 .0 8± 1.0 1) ,与对照组间也有显著性的差异 (P <0 .0 5 )。结论 :单独酒精持续性地刺激大鼠 ,细胞因子和细胞间粘附分子等进行性增加的同时 。 展开更多
关键词 细胞因子 细胞间粘附分子 酒精性肝纤维化 血小板源生长因子 生长因子
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酒精性肝纤维化基质降解机制的研究
10
作者 周光德 赵景民 +1 位作者 王松山 孙艳玲 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期343-345,W001,共4页
为揭示酒精性肝病(ALD)肝纤维化基质降解的病理机制 ,2 8例ALD肝穿刺组织按其纤维化程度分为 3组 ,应用原位杂交技术分别检测各组肝组织内基质金属蛋白酶 1(MMP 1)、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、膜型基质金属蛋白酶 1(MT1 MMP)mRNA和基... 为揭示酒精性肝病(ALD)肝纤维化基质降解的病理机制 ,2 8例ALD肝穿刺组织按其纤维化程度分为 3组 ,应用原位杂交技术分别检测各组肝组织内基质金属蛋白酶 1(MMP 1)、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、膜型基质金属蛋白酶 1(MT1 MMP)mRNA和基质金属蛋白酶抑制酶 1(TIMP 1)mRNA的表达。结果发现 ,MMP 1、MMP 2、MT1 MMP和TIMP 1mRNA阳性细胞主要位于纤维化的中央静脉、窦周及汇管区等部位周围 ,且MMP 2和MT1 MMPmRNA的表达细胞有重叠 ;MMP 2、MT1 MMP和TIMP 1mRNA表达阳性细胞数随肝纤维化程度的加重而增多 ,而MMP 1mRNA表达阳性细胞数减少 ,且以纤维化中期变化为著 ;MMP 1、MMP 2、MT1 MMP和TIMP 1mRNA表达阳性细胞主要为肝窦壁细胞 ,少数肝细胞亦呈阳性表达。提示MMP 1减少和TIMP 1增多可能是ALD肝纤维化过程中细胞外基质(ECM)沉积、尤其是I型胶原过量沉积的病理机制之一 ;MMP 2和MT1 MMP在基质降解过程中可能有协同作用 ,其表达增多可能对ALD时中央静脉纤维化、肝窦血管化起一定促进作用 ;肝窦壁细胞 (肝星状细胞等 )为肝组织内MMP 1、MMP 2、MT1 MMP和TIMP 展开更多
关键词 酒精性 金属蛋白酶类 金属蛋白酶组织抑制剂 酒精性肝纤维化 基质降解机制
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高原藏族酒精性肝纤维化的电镜观察
11
作者 孙克勤 李素芝 +1 位作者 李木成 任燕 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期41-41,45,共2页
关键词 酒精性肝纤维化 高原 藏族 电镜
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肝组织中Chymase浓度在酒精性肝纤维化中的意义
12
作者 崔鹤松 尹明实 崔英姬 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期945-946,共2页
目的:探讨肝组织中Chymase浓度在酒精性肝纤维化中的意义。方法:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测48例酒精性肝纤维化患者肝组织中Chymase浓度,与28例急性肝炎做对比;用免疫组织化学染色法观察Chymase单克隆抗体(mAb)标记的肥大细胞分... 目的:探讨肝组织中Chymase浓度在酒精性肝纤维化中的意义。方法:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测48例酒精性肝纤维化患者肝组织中Chymase浓度,与28例急性肝炎做对比;用免疫组织化学染色法观察Chymase单克隆抗体(mAb)标记的肥大细胞分布情况。结果:酒精性肝纤维化患者肝组织中Chymase浓度为(17.5±4.4)μg/g,明显高于急性肝炎(2.8±1.0)μg/g,P<0.01;免疫组化染色结果,Chymase标记的肥大细胞主要分布于纤维化旺盛的肝细胞周围及中心静脉周围,其分布与纤维化部位相一致,且肝组织中Chymase浓度高的患者,其肝组织内Chymase标记的肥大细胞分布增多。结论:肝组织中Chymase浓度可能与酒精性肝纤维化关系密切。 展开更多
关键词 CHYMASE 酒精性肝纤维化 肥大细胞 纤维 血管紧张素
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大黄蛰虫丸对小鼠酒精性肝纤维化损伤的保护作用 被引量:33
13
作者 钟伟超 周楚莹 +2 位作者 高磊 吕志平 黄少慧 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期2475-2480,共6页
目的探讨大黄蛰虫丸(熟大黄、土鳖虫、水蛭,等)对小鼠酒精性肝纤维化损伤的保护作用及机制。方法以C57BL/6雄性小鼠为研究对象,构建酒精性纤维化损伤模型,用大黄蛰虫丸进行干预。检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素6(I... 目的探讨大黄蛰虫丸(熟大黄、土鳖虫、水蛭,等)对小鼠酒精性肝纤维化损伤的保护作用及机制。方法以C57BL/6雄性小鼠为研究对象,构建酒精性纤维化损伤模型,用大黄蛰虫丸进行干预。检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,取肝组织做I型胶原蛋白(COL-1)荧光染色、TUNEL染色和切割半胱天冬酶-3(CC3)表达的测定。结果与模型组比较,大黄蛰虫丸组小鼠血清中ALT、AST、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均下降,IL-10水平升高。肝脏COL-1水平下降,肝细胞凋亡减少和CC3表达降低。结论大黄蛰虫丸通过调节炎症因子的水平,减少COL-1的沉淀,抑制肝细胞的凋亡,从而对小鼠酒精性肝纤维化损伤产生保护作用。 展开更多
关键词 大黄蛰虫丸 酒精性肝纤维化损伤 保护作用
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沉默结缔组织生长因子对酒精性肝纤维化干预效果的研究 被引量:7
14
作者 崔小伟 刘晓智 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第13期2132-2136,共5页
目的探讨靶向沉默结缔组织生长因子(CTGF)能否抑制酒精性肝纤维化的进展。方法 RNA干扰(siRNA)技术转染鼠肝星形细胞HSC-T6沉默CTGF基因表达,应用MTT法检测细胞增殖,An-nexin V/PI双染色法检测细胞凋亡,Western blot法检测CTGF、细胞外... 目的探讨靶向沉默结缔组织生长因子(CTGF)能否抑制酒精性肝纤维化的进展。方法 RNA干扰(siRNA)技术转染鼠肝星形细胞HSC-T6沉默CTGF基因表达,应用MTT法检测细胞增殖,An-nexin V/PI双染色法检测细胞凋亡,Western blot法检测CTGF、细胞外基质中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。对酒精性肝纤维化大鼠给予CTGF基因沉默治疗,检测血清ALT、AST与TBIL评价肝功能。HE染色观察肝组织病理改变,免疫组织化学方法检测CTGF的表达。结果 CTGF-siRNA可以下调HSC-T6细胞中CTGF和细胞外基质中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,细胞的增殖活性明显受到抑制(P<0.05),凋亡的细胞明显增多(P<0.05)。观察siRNA治疗组肝功能明显好于对照组(P<0.05),同时肝纤维化程度低于对照组(P<0.05)。结论沉默CTGF疗法可能有效抑制酒精性肝纤维化病程演进,靶向CTGF的RNAi可能成为酒精性肝纤维化治疗的一种新策略。 展开更多
关键词 酒精性肝纤维化 结缔组织生长因子 RNA干扰 增殖
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四逆散加减对酒精性肝纤维化患者TGF-β、肝纤维化指标及肝功能指标的影响 被引量:12
15
作者 谢激扬 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第3期748-751,共4页
目的:探讨四逆散加减对酒精性肝纤维化患者TGF-β、肝纤维化指标及肝功能指标的影响。方法:纳入在2010年6月—2015年7月期间在医院接受治疗的酒精性肝纤维化患者122例,随机分为对照组和治疗组,各61例。两组患者均口服水飞蓟素片,多烯磷... 目的:探讨四逆散加减对酒精性肝纤维化患者TGF-β、肝纤维化指标及肝功能指标的影响。方法:纳入在2010年6月—2015年7月期间在医院接受治疗的酒精性肝纤维化患者122例,随机分为对照组和治疗组,各61例。两组患者均口服水飞蓟素片,多烯磷脂酰胆碱胶囊。观察组在此基础上口服四逆散加减汤剂,水煎煮至200 m L,日1剂,温服。两组患者均治疗3个月。观察两组患者治疗前后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)的变化水平;治疗前后透明质酸(HA)、III型前胶原(PCIII)、IV型胶原(IV-C)、层黏蛋白(LN)的变化水平;观察两组患者治疗前后血清中金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)的变化水平,记录治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗组总有效率65.57%,对照组总有效率为59.01%,治疗组显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前TBIL、ALT、AST、GGT、ALP比较无统计学差异(P>0.05);两组患者治疗后各指标均显著改善,且均具有统计学差异(P<0.05);且治疗后观察组各指标改善情况均优于对照组,结果具有统计学差异(P<0.05);两组患者治疗前HA、PCIII、IV-C、LN比较无统计学差异(P>0.05);两组患者治疗后各指标均显著改善,且均具有统计学差异(P<0.05);且治疗后观察组各指标改善情况均优于对照组,结果具有统计学差异(P<0.05);两组患者治疗前TIMP-1、TGF-β1比较无统计学差异(P>0.05);两组患者治疗后上述指标均显著降低,且均具有统计学差异(P<0.05);且治疗后观察组的指标改善情况均优于对照组,结果具有统计学差异(P<0.05);对照组和治疗组在治疗中不良反应发生情况相似,且未出现严重的不良反应,差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:四逆散加减汤剂在治疗酒精性肝纤维化中具有显著的临床疗效,并可能是通过降低患者TGF-β1、TIMPs的表达来发挥作用,且无明显不良反应发生,临床应用安全可靠,具有重要临床研究价值,值得进一步推广应用。 展开更多
关键词 酒精性肝纤维化 TGF-β1 四逆散 临床疗效
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硫酸软骨素对大鼠酒精性肝纤维化模型的影响
16
作者 吴艳艳 童巧霞 贺永文 《临床肝胆病杂志》 CAS 2007年第3期188-190,共3页
探讨硫酸软骨素对酒精性肝纤维化的治疗作用。用连续灌服酒精的方法建立大鼠酒精性肝纤维化模型,在造模成功后给予硫酸软骨素治疗6周(25mg/Kg,腹腔注射,每天一次)。测定血清和肝脏匀浆一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的表达,免疫组化... 探讨硫酸软骨素对酒精性肝纤维化的治疗作用。用连续灌服酒精的方法建立大鼠酒精性肝纤维化模型,在造模成功后给予硫酸软骨素治疗6周(25mg/Kg,腹腔注射,每天一次)。测定血清和肝脏匀浆一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的表达,免疫组化检测肝组织血小板源性生长因子(PDGF)、金属蛋白酶组织抑止因子1(TIMP-1)、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达。硫酸软骨素能减轻酒精性肝纤维化的组织病理改变,降低酒精性肝纤维化大鼠肝组织胶原纤维和TIMP-1的表达。酒精性肝纤维化中,血清和肝脏匀浆NO和NOS的表达增加,肝脏组织PDGF的表达增加,使用硫酸软骨素可显著抑制NO、NOS和PDGF的表达(P<0.01)。硫酸软骨素对酒精性肝纤维化有治疗作用,其作用机制可能与影响NO、NOS和PDGF的表达水平相关。 展开更多
关键词 酒精性肝纤维化 硫酸软骨素 一氧 一氧氮合酶 血小板源性生长因子
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白术枳具汤治疗酒精性肝纤维化的临床疗效观察 被引量:3
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作者 冯德富 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2009年第11期1928-1929,共2页
目的:观察中药白术枳具汤治疗酒精性肝纤维化的疗效。方法:将酒精性肝纤维化62例随机分为两组,对照组30例予西药还原型谷胱甘肽,治疗组32例在此基础上联合中药白术枳具汤治疗,观察两组临床疗效及肝功能、血清肝纤维化标志物的变化情况... 目的:观察中药白术枳具汤治疗酒精性肝纤维化的疗效。方法:将酒精性肝纤维化62例随机分为两组,对照组30例予西药还原型谷胱甘肽,治疗组32例在此基础上联合中药白术枳具汤治疗,观察两组临床疗效及肝功能、血清肝纤维化标志物的变化情况。结果:治疗组总有效率达93.7%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后肝功能及肝纤维化标志物4项指标水平均低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:中药白术枳具汤联合西药还原型谷胱甘肽有利于酒精代谢,能阻断或逆转酒精性肝纤维化的形成和发展,具有较好的临床疗效。 展开更多
关键词 酒精性肝纤维化 白术枳具汤 中医药疗法
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清化瘀毒方对酒精性大鼠肝纤维化转化生长因子-β1表达的影响 被引量:3
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作者 王邦才 张宇 何国浓 《中华中医药学刊》 CAS 2011年第9期2009-2011,共3页
目的:通过观察清化瘀毒方对酒精性大鼠肝纤维化转化生长因子-β1表达的影响,探讨清化瘀毒方抗酒精性肝纤维化的作用机制。方法:选择成年雄性Wistar大鼠,SPF级65只,随机分成正常对照组10只,造模组55只;按照复合因素制作酒精性大鼠肝纤维... 目的:通过观察清化瘀毒方对酒精性大鼠肝纤维化转化生长因子-β1表达的影响,探讨清化瘀毒方抗酒精性肝纤维化的作用机制。方法:选择成年雄性Wistar大鼠,SPF级65只,随机分成正常对照组10只,造模组55只;按照复合因素制作酒精性大鼠肝纤维化模型,造模成功后,造模组采用随机分成3组,分别为复方鳖甲软肝片组10只,清化瘀毒方组10只和模型空白组10只;于第20周末次给药后禁食,全部处死取出肝脏进行HE染色及MASSON染色,免疫组化法检测肝脏组织TGF-β1表达。结果:实验性大鼠肝组织炎症活动度及肝纤维化程度:经清化瘀毒方治疗后,计分均明显降低,与模型空白组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。免疫组化法检测酒精性大鼠肝脏TGF-β1的表达:与模型空白组比较,清化瘀毒方组明显降低,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:清化瘀毒方能够显著减轻酒精性肝纤维化大鼠肝组织炎症活动度及纤维化程度,并能够降低酒精性肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1表达。 展开更多
关键词 瘀毒方 酒精性肝纤维化 TGF-Β1
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慢性酒精摄入所致的肝细胞上皮-间充质转化参与小鼠肝纤维化形成 被引量:2
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作者 孙玉生 林波 +4 位作者 王思谦 刘悦 张优敬 郑乃芮 皇甫超申 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期77-84,共8页
目的:探讨慢性酒精摄入对肝组织病理学改变的影响及上皮-间充质转化对肝纤维化形成的作用。方法:将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组灌胃给予与酒精组等体积的蒸馏水,低剂量和高剂量酒精组分别灌胃给予2.0 g·kg-1·d-1和... 目的:探讨慢性酒精摄入对肝组织病理学改变的影响及上皮-间充质转化对肝纤维化形成的作用。方法:将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组灌胃给予与酒精组等体积的蒸馏水,低剂量和高剂量酒精组分别灌胃给予2.0 g·kg-1·d-1和4.0 g·kg-1·d-1酒精5个月。肝组织病理学改变和纤维化分别用HE和Masson三染色观察;荧光标记的TUNEL法检测肝组织细胞凋亡;自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性;肝组织成纤维细胞特异性蛋白1(FSP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏素表达采用免疫荧光观察;E-钙黏素、α-SMA、FSP-1、转化生长因子β1(TGF-β1)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达水平用Western blotting检测。结果:与对照组相比,小鼠酒精灌胃5个月后,血清ALT和AST活性升高;肝组织细胞凋亡增加;低剂量酒精组呈现肝脂肪变性和轻度的肝纤维化,高剂量酒精组呈现出严重的肝纤维化;肝组织丙二醛(MDA)含量升高,超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)下降;肝细胞E-钙黏素表达下降,α-SMA表达增加;低剂量酒精组肝细胞内白蛋白和FSP-1共定位,而高剂量酒精组肝细胞内只表达FSP-1;Western blotting检测结果显示,E-钙黏素表达下降,而α-SMA、FSP-1、TGF-β1和HIF-1α蛋白表达水平升高,但是HIF-1α蛋白表达水平在高、低酒精组之间无差别。结论:慢性酒精摄入可诱导肝纤维化,部分成纤维细胞来源于肝细胞上皮-间充质转化,其机制可能与肝细胞氧化状态、TGF-β1及HIF-1α升高有关。 展开更多
关键词 酒精性肝纤维化 上皮一间充质转 纤维细胞特异性蛋白1 生长因子Β1 缺氧诱导因子1Α
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基于16S rRNA技术探讨芪参汤治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的作用机制 被引量:13
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作者 王炳予 张雅丽 +2 位作者 杨磊 李丹丹 袁星星 《海南医学院学报》 CAS 2020年第1期18-24,29,共8页
目的通过16S rRNA技术探讨芪参汤对非酒精性脂肪性肝纤维化(NAFLF)的作用机制。方法采用四氯化碳腹腔注射联合高脂饮食的方法构建NAFLF大鼠模型,造模期间各组给予相应的药物干预治疗,疗程8周。分析比较各组大鼠治疗后肝脏组织病理、血... 目的通过16S rRNA技术探讨芪参汤对非酒精性脂肪性肝纤维化(NAFLF)的作用机制。方法采用四氯化碳腹腔注射联合高脂饮食的方法构建NAFLF大鼠模型,造模期间各组给予相应的药物干预治疗,疗程8周。分析比较各组大鼠治疗后肝脏组织病理、血清肝功能、血脂及肝纤维化指标的改变,并收集盲肠末端内容物,通过ⅢuminaMiseq平台进行肠道菌群测序。结果与模型组相比,芪参汤能够显著改善NALFL大鼠肝脏组织病理学改变,降低NAS评分、油红染色面积、胶原染色面积、ALT、AST、TC、TG、HA、LN、PⅢNP和C-Ⅳ的水平,差异均具有统计学意义(P<0.05)。此外,与空白组大鼠相比,模型组大鼠肠道菌群丰富度和多样性显著降低(P<0.05),芪参汤能够显著增加NAFLF大鼠肠道菌群的丰富度和多样性(P<0.05),并且上调拟杆菌目S24-7群、双歧杆菌属、乳酸杆菌属、苏黎世杆菌属、副杆状菌属、考拉杆菌属、毛螺菌科NK4A136群、红蝽菌科_UCG-002、毛螺旋菌属、臭味菌属、Anaerostipes菌属、瘤胃菌属、艾克曼菌属、Romboutsia菌属、霍尔德曼菌属和嗜血杆菌的表达丰度,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论芪参汤通过恢复NAFLF大鼠肠道菌群的多样性,增加肠道中益生菌的丰度,从而实现抗肝纤维化的作用。 展开更多
关键词 芪参汤 酒精性脂肪性纤维 肠道菌群 16S rRNA技术
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