2个复合杂合变异致遗传性低且异常纤维蛋白原血症家系分析

1

作者 徐琦煜 郑晓勇 +4 位作者 徐斐 叶龙颖 张柯 王明山 杨丽红 《临床检验杂志》 2025年第2期92-97,共6页

目的 对2个由复合杂合变异导致的遗传性低且异常纤维蛋白原(Fg)血症家系进行表型和基因变异分析,并初步探讨其分子致病机制。方法 分别选取2023年5月4日和2023年5月20日因“帕金森”和“双眼皮切割术前”就诊于温州医科大学附属第一医... 目的 对2个由复合杂合变异导致的遗传性低且异常纤维蛋白原(Fg)血症家系进行表型和基因变异分析,并初步探讨其分子致病机制。方法 分别选取2023年5月4日和2023年5月20日因“帕金森”和“双眼皮切割术前”就诊于温州医科大学附属第一医院的先证者A和B及其家系成员(均3代共19人)均3代的家系A和家系B作为研究对象。采用凝固法分别检测2个家系成员的凝血酶时间(TT)和Fg活性(Fg:C),并采用免疫比浊法检测Fg抗原(Fg:Ag),利用人凝血酶催化进行Fg聚集试验,并对FGG基因进行PCR扩增和一代测序。用Chromas软件分析变异位点。利用ClustalX-2.1-win软件进行多序列比对;使用生物信息学软件进行变异位点致病性分析;使用PyMOL软件进行FGG蛋白模型分析。结果 表型结果显示先证者A和B的TT分别延长至27.5 s和26.1 s,血浆Fg:C分别降至0.6 g/L和<0.5 g/L。基因测序发现2个先证者在FGG基因第8内含子上均存在杂合c.1129+62_65delAATA,使p.γGly377-Gly388形成异常氨基酸,并在p.γTyr389位点提前形成终止密码子;同时先证者A的FGA基因第2外显子发现存在c.103C>A杂合错义变异(p.AαArg35Ser),先证者B的FGB基因第4外显子发现存在c.569A>G杂合错义变异(p.BβAsn190Ser)。2名先证者Fg聚集峰值和速率相较于对照组均有明显下降。多序列比对分析显示3个变异位点均保守。3种生物信息学软件预测2种错义变异均为致病变异。蛋白建模分析显示p.γGly377-Gly388变异区域的氢键数量发生改变,产生了空间位阻。结论 2种复合杂合变异c.1129+62_65delAATA和p.AαArg35Ser、c.1129+62_65delAATA和p.BβAsn190Ser均为国内外首次报道,且这3种变异可能与2个家系Fg水平和功能降低有关。 展开更多

关键词 遗传性低且异常纤维蛋白原血症 基因测序 纤维蛋白原聚集试验 生物信息学

在线阅读 下载PDF 职称材料

遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠5例报道

2

作者 何颖 杨培峰 +1 位作者 刘鹏丽 高如双 《中国医药科学》 2024年第8期191-194,共4页

本文通过对遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠的5例患者病例资料进行回顾,探讨遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠的分娩期处理。结合文献,在分娩期给予遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠患者纤维蛋白原或冷沉淀替代治疗可预防产后出血;密切监... 本文通过对遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠的5例患者病例资料进行回顾,探讨遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠的分娩期处理。结合文献,在分娩期给予遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠患者纤维蛋白原或冷沉淀替代治疗可预防产后出血;密切监护下选择经阴道分娩是可行的。孕期需严密观测患者有无出血倾向,定期检测凝血指标变化,个体化制订管理方案,必要时行替代治疗。 展开更多

关键词 妊娠 遗传性 低纤维蛋白原血症 凝血功能

在线阅读 下载PDF 职称材料

1例FGA基因c.2185G>A变异所致遗传性异常纤维蛋白原血症并发深静脉血栓的分析

3

作者 潘晓浩 何卫 +1 位作者 黄建芳 郑晓勇 《临床检验杂志》 CAS 2024年第2期117-120,共4页

目的对1例遗传性异常纤维蛋白原血症(CD)患者出现深静脉血栓形成(DVT)进行分析,探讨CD与DVT的关系。方法临床资料收集及家系调查(共2代3人)。检测患者及其家系成员相关凝血指标。提取外周血基因组DNA进行PCR扩增,采用DNA直接测序法分析... 目的对1例遗传性异常纤维蛋白原血症(CD)患者出现深静脉血栓形成(DVT)进行分析,探讨CD与DVT的关系。方法临床资料收集及家系调查(共2代3人)。检测患者及其家系成员相关凝血指标。提取外周血基因组DNA进行PCR扩增,采用DNA直接测序法分析患者纤维蛋白原(Fg)的FGA、FGB和FGG基因所有外显子、侧翼序列、5′和3′端非翻译区序列,及家系成员相应的变异位点区域。用PyMol软件构建基因变异前后蛋白模型。结果患者为行子宫肌瘤切除术入院,术后3天出现DVT。术前凝血指标检查显示患者的凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、Fg活性(Fg:C)和Fg抗原(Fg:Ag)分别为14.9 s、33.3 s、0.94 g/L和2.10 g/L;其母亲上述4项指标分别为14.7 s、32.8 s、0.97 g/L和2.35 g/L。DNA测序发现患者及其母亲的FGA基因第6号外显子均存在c.2185G>A杂合错义变异(p.Glu729Lys)。蛋白模型分析显示,p.Glu729Lys变异使Fg结构发生了改变。结论该先证者FGA基因第6号外显子c.2185G>A(NM_000508)杂合错义变异与其Fg:C减低有关,可能也是该患者出现DVT的原因之一。 展开更多

关键词 遗传性异常纤维蛋白原血症 基因变异 深静脉血栓形成

在线阅读 下载PDF 职称材料

1个FGA基因c.103C>T杂合突变导致的遗传性异常纤维蛋白原血症家系分析 被引量：4

4

作者 刘琳 王卫敏 +3 位作者 聂鼎睿 安超 马平 孙玲 《河南医学研究》 CAS 2020年第33期6161-6164,共4页

目的分析1个FGA基因c.103C>T杂合突变导致的遗传性异常纤维蛋白原血症家系的表型和基因型,并探讨其发病机制。方法采集先证者家系2代6人外周血,分别用血凝仪、生化分析仪及血细胞分析仪检测凝血相关指标、肝功能及血常规,Clauss法检... 目的分析1个FGA基因c.103C>T杂合突变导致的遗传性异常纤维蛋白原血症家系的表型和基因型,并探讨其发病机制。方法采集先证者家系2代6人外周血,分别用血凝仪、生化分析仪及血细胞分析仪检测凝血相关指标、肝功能及血常规,Clauss法检测FIB水平,免疫比浊法检测FIB抗原;二代测序技术进行全基因组测序,筛选已知与凝血疾病高度相关的76个基因的全部外显子区域及旁侧内含子区域。结果先证者及其4个女儿均存在FIB水平降低及凝血酶时间(TT)延长,二代测序结果显示先证者及其4个女儿存在FGA基因第2外显子c.103C>T突变。结论导致本家系成员异常纤维蛋白原血症的分子机制是FGA基因c.103C>T杂合突变。 展开更多

关键词 遗传性异常纤维蛋白原血症 纤维蛋白原异常 基因突变 二代测序

在线阅读 下载PDF 职称材料

遗传性无(低)纤维蛋白原血症的基因研究进展 被引量：3

5

作者 韦红英 廖宁 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2014年第3期161-163,共3页

遗传性无（低）纤维蛋白原血症是一组罕见的因纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）低下导致的遗传性出血性疾病。遗传性无纤维蛋白原血症临床出血表现异质性大，部分患者可无症状，有症状者可表现为自发出血、手术或外伤后出血、血栓形成、... 遗传性无（低）纤维蛋白原血症是一组罕见的因纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）低下导致的遗传性出血性疾病。遗传性无纤维蛋白原血症临床出血表现异质性大，部分患者可无症状，有症状者可表现为自发出血、手术或外伤后出血、血栓形成、伤口愈合延迟或伤口裂开、反复自发性流产或以上几种症状的综合表现，重者可因严重出血如颅内出血而死亡； 展开更多

关键词 遗传性无纤维蛋白原血症 遗传性出血性疾病 反复自发性流产 基因 伤口愈合延迟 无症状 自发出血 血栓形成

在线阅读 下载PDF 职称材料

1例遗传性异常纤维蛋白原血症导致胎停育 被引量：12

6

作者 罗莎莎 杨丽红 +4 位作者 谢海啸 金艳慧 刘斯奇 张海月 王明山 《临床检验杂志》 CAS 2020年第3期187-190,共4页

目的对1个遗传性异常纤维蛋白原(Fg)血症家系进行基因突变分析,探讨突变基因与胎停育发生的关系。方法收集先证者及其家系成员的临床资料(共3代6人);采用凝固法检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤... 目的对1个遗传性异常纤维蛋白原(Fg)血症家系进行基因突变分析,探讨突变基因与胎停育发生的关系。方法收集先证者及其家系成员的临床资料(共3代6人);采用凝固法检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原活性(Fg:C);免疫比浊法检测D-二聚体(D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)和纤维蛋白原抗原(Fg:Ag)含量等指标以明确表型诊断。提取先证者及其家系成员外周血基因组DNA,采用DNA直接测序法检测先证者纤维蛋白原的FGA、FGB及FGG基因所有外显子和侧翼序列,以及家系成员相应的突变位点区域。并对突变基因与临床特征进行分析。结果先证者血浆PT、APTT、D-D和FDPs正常,TT显著延长为34.4 s/17.0 s,Fg:Ag为3.35 g/L,而Fg:C降低至1.02 g/L;先证者母亲、弟弟及儿子上述的检测结果与先证者相似,其父亲和丈夫上述的检测指标均正常。基因分析显示,先证者FGG基因第8外显子存在g.7476G>A杂合错义突变(CGA→CAC),导致p.γArg275His(rs121913088),该突变来源于母系;另外,先证者FGB基因第8外显子存在g.7652G>A杂合多态性(AGG→AAG),导致p.BβArg478Lys(rs4220),该多态性来源于父系。结论该先证者出现胎停育,与p.γArg275His杂合错义突变和p.BβArg478Lys杂合多态性有关。 展开更多

关键词 遗传性异常纤维蛋白原血症 基因突变 胎停育

在线阅读 下载PDF 职称材料

1例遗传性异常纤维蛋白原血症的鉴定及分子发病机制研究 被引量：8

7

作者 黄丹丹 蔡挺 +5 位作者 张顺 黄左安 郭莳雨 丁秋兰 戴菁 王学锋 《临床检验杂志》 CAS 2019年第9期675-679,共5页

目的对1例遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型、基因型分析,并研究其致病机制。方法采集先证者及其父母的外周血并进行常规出凝血、血浆纤维蛋白原(Fib)活性和抗原检测。对Fib的基因FGA、FGB和FGG的所有外显子及其侧翼序列进行PCR扩... 目的对1例遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型、基因型分析,并研究其致病机制。方法采集先证者及其父母的外周血并进行常规出凝血、血浆纤维蛋白原(Fib)活性和抗原检测。对Fib的基因FGA、FGB和FGG的所有外显子及其侧翼序列进行PCR扩增及测序。采用Fib凝固率测定、纤维蛋白聚集曲线和电镜扫描纤维蛋白凝块等方法研究其致病机制。结果先证者活化部分凝血酶原时间、凝血酶原时间正常,凝血酶时间延长,Fib抗原正常、活性降低;其父亲表型与之相似。先证者及其父亲FGA基因第2外显子均存在A1211G杂合碱基置换,导致Fibα链Arg19Gly错义突变。western-blot检测显示,先证者及其父亲血浆Fib无异常条带出现。先证者血浆Fib凝固率为20.8%,凝血酶或爬虫酶诱导的聚集曲线严重受损,纤维蛋白凝块的纤丝直径大于健康人对照(P<0.001),密度小于健康人对照。结论鉴定该病例为遗传性异常纤维蛋白原血症,Fibα链Arg19Gly杂合错义突变导致Fib功能受损,为该病例及相应临床症状的原因。 展开更多

关键词 遗传性异常纤维蛋白原血症 纤维蛋白原 基因突变

在线阅读 下载PDF 职称材料

1例前置胎盘合并低纤维蛋白原血症孕妇并发产后出血的护理

8

作者 陶云 王娟 +3 位作者 张海英 章馨 陆小莉 郭潍宁 《当代护士（下旬刊）》 2024年第1期94-97,共4页

总结1例边缘性前置胎盘合并低纤维蛋白血症的孕妇在尚未输注纤维蛋白原的情况下发生急产,分娩后发现胎盘早剥合并产后出血。护理要点包括识别病情变化、对症治疗、多学科协作诊治(multidisciplinary team,MDT)、预防产后并发症。最终母... 总结1例边缘性前置胎盘合并低纤维蛋白血症的孕妇在尚未输注纤维蛋白原的情况下发生急产,分娩后发现胎盘早剥合并产后出血。护理要点包括识别病情变化、对症治疗、多学科协作诊治(multidisciplinary team,MDT)、预防产后并发症。最终母婴病情稳定出院,随访42 d,母婴情况良好。 展开更多

关键词 边缘性前置胎盘 低纤维蛋白原血症 产后出血 护理

在线阅读 下载PDF 职称材料

脑胶质瘤术后低纤维蛋白原血症1例临床分析

9

作者 梁伦 黄玮 +1 位作者 余永佳 王圣泳 《中国实用医药》 2019年第2期121-123,共3页

纤维蛋白原(FIB)在凝血级联反应、纤维蛋白溶解、应激和炎症中起重要作用。低纤维蛋白原血症目前已知与急性创伤性凝血病、术后出血和不良预后等有关。本研究对1例女性脑胶质瘤术后低纤维蛋白原血症患者进行临床分析,其磁共振成像显示... 纤维蛋白原(FIB)在凝血级联反应、纤维蛋白溶解、应激和炎症中起重要作用。低纤维蛋白原血症目前已知与急性创伤性凝血病、术后出血和不良预后等有关。本研究对1例女性脑胶质瘤术后低纤维蛋白原血症患者进行临床分析,其磁共振成像显示右侧额颞叶、右侧基底节区占位性病变,术后病理为胶质瘤。患者术后发生低纤维蛋白原血症,其他凝血功能相关指标均正常。经输注血浆以及冷沉淀,低纤维蛋白原血症得到纠正,但术后CT发现颅内血肿,患者最终遗留左侧肢体乏力以及认知障碍而出院,表明在大量失血、血液稀释、肿瘤本身和手术创伤等综合因素影响容易产生低纤维蛋白原血症,且与患者术后颅内血肿有关。当围术期血浆FIB浓度低于正常水平时,应及时纠正。一旦出现严重的血浆FIB缺乏,应根据实际情况以及自身条件补充FIB。 展开更多

关键词 低纤维蛋白原血症 脑胶质瘤 纤维蛋白原 颅内血肿 神经外科术后

在线阅读 下载PDF 职称材料

1例原发性低纤维蛋白原血症合并卵巢畸胎瘤患者的护理

10

作者 朱怀娣 《中西医结合护理（中英文）》 2018年第7期185-186,共2页

回顾性分析1例原发性低纤维蛋白原血症合并卵巢畸胎瘤患者的护理经验。针对此类患者,应做好术前护理及手术前1 d准备,保证静脉通路通畅,正确输注纤维蛋白原及冷沉淀,严密观察病情变化和出血倾向,重视患者的主诉,及时发现和处理并发症,... 回顾性分析1例原发性低纤维蛋白原血症合并卵巢畸胎瘤患者的护理经验。针对此类患者,应做好术前护理及手术前1 d准备,保证静脉通路通畅,正确输注纤维蛋白原及冷沉淀,严密观察病情变化和出血倾向,重视患者的主诉,及时发现和处理并发症,做好健康教育及出院指导。 展开更多

关键词 原发性低纤维蛋白原血症 卵巢畸胎瘤 纤维蛋白原 出血

在线阅读 下载PDF 职称材料

参芎葡萄糖注射液联合阿司匹林、低分子右旋糖苷治疗气滞血瘀型高脂血症随机平行对照研究 被引量：5

11

作者 王丹 《实用中医内科杂志》 2014年第8期19-22,共4页

[目的]观察参芎葡萄糖注射液联合阿司匹林、低分子右旋糖苷治疗气滞血瘀型高血脂症疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将60例住院患者按住院病历号抽签简单随机分为两组。对照组24例口服阿司匹林,静滴低分子右旋糖苷(百特)。治疗组36例... [目的]观察参芎葡萄糖注射液联合阿司匹林、低分子右旋糖苷治疗气滞血瘀型高血脂症疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将60例住院患者按住院病历号抽签简单随机分为两组。对照组24例口服阿司匹林,静滴低分子右旋糖苷(百特)。治疗组36例参芎葡萄糖注射液100mL,2次/d,静滴;阿司匹林、低分子右旋糖苷治疗同对照组。连续治疗15d为1疗程。观测临床症状、血液流变学指标(全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、纤维蛋白原)、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效26例,有效9例,无效1例,总有效率97.22%。对照组显效14例,有效6例,无效4例,总有效率78.34%,临床疗效治疗组优于对照组(P<0.05);血液流变学指标治疗组明显改善(P<0.01),对照组变化不显著(P>0.05),治疗组改善优于对照组(P<0.01)。[结论]参芎葡萄糖注射液联合阿司匹林、低分子右旋糖苷治疗气滞血瘀型高脂血症,疗效满意,值得推广。 展开更多

关键词 气滞血瘀型高脂血症 参芎葡萄糖注射液 阿司匹林 低分子右旋糖苷 全血黏度 全血还原黏度 血浆黏度 纤维蛋白原 中西医结合治疗 随机平行对照研究

在线阅读 下载PDF 职称材料

弥漫性血管内凝血

12

作者 马沛然 《山东医药》 CAS 1981年第3期46-48,54,共4页

弥漫性血管内凝血(简称DIC)是一种继发于其他疾病的综合征,临床上很多疾病均可引起。其特点是全身广泛性小血管内凝血,早期处于高凝阶段,微循环内凝血和纤维素沉着;晚期因凝血因子消耗.

关键词 DIC 原发病 临床表现 原发性疾病 血小板异常 血小板减少 弥散性血管内凝血 血液循环障碍 弥漫性血管内凝血 肝素后 纤溶 纤维蛋白溶解 蛋白酶 凝血酶 新生儿硬肿症 化验指标

在线阅读 下载PDF 职称材料

三项实验室指标联合预测急性脑梗死的价值 被引量：9

13

作者 刘磊 杨兴东 +3 位作者 史冬梅 冯浩 张燕辉 于逢春 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第7期744-747,共4页

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(Fib)和血脂联合预测急性脑梗死的价值。方法选取2018年1~12月于我院收治的急性脑梗死患者90例为研究组,另外选择同期我院收治的79例非急性脑梗死患者为对照组,检测血清Hcy、Fib、血脂水平,用ROC... 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(Fib)和血脂联合预测急性脑梗死的价值。方法选取2018年1~12月于我院收治的急性脑梗死患者90例为研究组,另外选择同期我院收治的79例非急性脑梗死患者为对照组,检测血清Hcy、Fib、血脂水平,用ROC曲线评估其诊断价值,比较Hcy和LDL及Fib三者联合与各项指标单独诊断急性脑梗死的准确性、敏感性、特异性、阴性预测值、阳性预测值。结果研究组Hcy、Fib、TC、LDL水平显著高于对照组,差异有统计学意义[(15.90±7.40)μmol/L vs(11.59±5.42)μmol/L,P<0.01;(3.38±0.87)g/L vs(2.95±0.62)g/L,P<0.01;(4.61±1.14)mmol/L vs(4.11±0.95)mmol/L,P<0.01;(2.98±0.94)mmol/L vs(2.47±0.75)mmol/L,P<0.01]。研究组Hcy、Fib、LDL阳性率明显高于对照组(P<0.01)。Hcy、Fib和LDL三者联合诊断的准确性、敏感性和阴性预测值较各项指标单独诊断更高(P<0.05)。结论急性脑梗死患者Hcy、Fib、LDL水平较高,且3项指标联合检测对急性脑梗死的诊断具有较高的阳性率。 展开更多

关键词 脑梗死 高半胱氨酸 纤维蛋白原 ROC曲线 血脂异常 高同种半胱氨酸血症 诊断

在线阅读 下载PDF 职称材料