肠道菌群参与异基因造血干细胞移植免疫重建调控的研究进展

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作者 陆海洋 赵维莅 胡晓霞 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第5期628-633,共6页

肠道菌群作为人体共生的微生物群体,其组成和功能影响人体代谢、免疫、内分泌等多方面生理功能。肠道菌群在异基因造血干细胞移植患者造血和免疫系统的精细调控上也发挥重要作用。在造血功能上,肠道菌群可以通过NOD1-STATs信号、TLRs-My... 肠道菌群作为人体共生的微生物群体,其组成和功能影响人体代谢、免疫、内分泌等多方面生理功能。肠道菌群在异基因造血干细胞移植患者造血和免疫系统的精细调控上也发挥重要作用。在造血功能上,肠道菌群可以通过NOD1-STATs信号、TLRs-MyD88信号等通路调控造血干细胞向多谱系血细胞的分化,并在应激压力下推动造血干细胞向粒-单核系快速分化和成熟。因此,移植早期的原发性植入功能不良可能与肠道菌群功能紊乱有关。在免疫重建上,肠道菌群促进小肠上皮表达抗原递呈分子,是肠道aGVHD的重要始动因素。其次,肠道菌群可通过短链脂肪酸、胆汁酸、吲哚衍生物调节肠道免疫功能,其功能失调可导致肠道黏液屏障和免疫屏障功能紊乱,进一步促进肠道aGVHD发生和发展。因此,靶向肠道菌群成为一种有效的治疗策略,逐渐开始应用于临床。其中,粪便菌群移植联合传统抗排异治疗,可显著改善SR-aGVHD的临床严重程度和预后,其安全性高,不良反应可控,是SR-aGVHD治疗的新突破口。 展开更多

关键词 肠道菌群 异基因造血干细胞移植 免疫重建 移植物抗宿主病 移植物抗白血病效应

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异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的治疗新靶点

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作者 段昊良 茹煜华 陈佳 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第5期634-640,共7页

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液系统恶性肿瘤的根治性手段,其疗效取决于预处理过程中对原发肿瘤的清除效果及移植物抗白血病(GVL)效应。然而,急性移植物抗宿主病(a GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症之一,严重影响患者的生存和生... 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液系统恶性肿瘤的根治性手段,其疗效取决于预处理过程中对原发肿瘤的清除效果及移植物抗白血病(GVL)效应。然而,急性移植物抗宿主病(a GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症之一,严重影响患者的生存和生活质量。目前的临床前研究重点在于探索如何在减少aGVHD的同时保留足够的GVL效应以提高移植疗效。对此,我们归纳总结了近年来该领域的临床前研究成果,重点阐述了a GVHD中关于T细胞、抗原提呈细胞、髓源性抑制细胞及间充质干细胞相关的调控及其具体分子机制,分析了临床前研究中aGVHD的最新治疗策略,以期开发更多的治疗靶点与方案。 展开更多

关键词 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 移植物抗白血病效应 T细胞 抗原提呈细胞 髓源性抑制细胞 间充质干细胞 信号通路

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低剂量辐射对人骨髓间充质干细胞造血生长因子表达量的影响 被引量：2

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作者 杨岩 王娟 +1 位作者 王冠军 朱婧妍 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期737-740,共4页

目的:探讨低剂量辐射(LDR)对人骨髓间充质干细胞(BM-MSC)的兴奋性效应及其分子机制。方法:应用体外传代培养的P4和P5BM-MSC,采用X射线照射,分为50、75和100mGy3个照射剂量组,剂量率为12.5mGy.min-1,每组细胞设对应假照组,采用ELISA方法... 目的:探讨低剂量辐射(LDR)对人骨髓间充质干细胞(BM-MSC)的兴奋性效应及其分子机制。方法:应用体外传代培养的P4和P5BM-MSC,采用X射线照射,分为50、75和100mGy3个照射剂量组,剂量率为12.5mGy.min-1,每组细胞设对应假照组,采用ELISA方法检测LDR后BM-MSC细胞因子表达量的变化。结果:与同一时间假照组比较,50、75和100mGyX射线照射人BM-MSC后,在培养24和48h时干细胞因子(SCF)分泌量均有升高趋势,仅75mGy照射后48h时SCF分泌量明显升高,与同一时间假照组比较差异有显著性(P<0.05);50和75mGy照射组在24和48h,100mGy照射组在24h时IL-6分泌量明显升高,与同一时间假照组比较差异有显著性(P<0.05);50、75和100mGy照射BM-MSC后,与同一时间假照组比较,除50mGy照射后72h外,M-SCF分泌量在照射后在24、48和72h均明显升高(P<0.05),以75mGy照射后72h升高最明显。结论:LDR对BM-MSC有兴奋效应,表现为细胞生长加速,同时在一定时间内可以使造血生长因子表达量增多。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 低剂量辐射 造血生长因子

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电离辐射对胎鼠皮肤间充质干细胞支持骨髓粒系造血作用的影响

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作者 杨昆 迟宝荣 +3 位作者 徐文贵 陈强 凌翎 范洪学 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期261-264,共4页

目的 :观察不同剂量的 X射线照射对体外培养的胎鼠皮肤间充质干细胞 (MSCs)支持造血细胞增殖作用的影响 ,为提高造血干细胞体外扩增效率提供一种更为有效的方法 ,进而为造血干细胞移植提供一个新的途径。方法 :分别用不同剂量的 X射线... 目的 :观察不同剂量的 X射线照射对体外培养的胎鼠皮肤间充质干细胞 (MSCs)支持造血细胞增殖作用的影响 ,为提高造血干细胞体外扩增效率提供一种更为有效的方法 ,进而为造血干细胞移植提供一个新的途径。方法 :分别用不同剂量的 X射线照射培养的胎鼠皮肤 MSCs层 ,然后将骨髓细胞种植于该细胞层上 ,扩增后不同时间 (0～ 12 d)进行骨髓 CFU - GM集落培养 ,同时取经 X射线照射的皮肤 MSCs的上清液进行骨髓 CFU - GM、CFU- E及 BFU- E培养 ,观察射线对胎鼠皮肤 MSCs造血支持作用的影响。结果 :6、 8和 10 Gy剂量 X射线照射胎鼠皮肤 MSCs与骨髓细胞共同作用 7d时 ,骨髓祖细胞集落显著增加 ,其中 6 Gy组增加最为明显 ,CFU- GM是0 Gy组的 2 .17倍。 6、 8和 10 Gy剂量 X射线照射培养皮肤的上清液体外亦可刺激骨髓 CFU- GM、CFU- E、BFU-E的生长 ,与 0 Gy组比较差异均有显著性 (P<0 .0 5 )。其中 6 Gy组增加最为明显 ,分别达 0 Gy组的 1.81倍、3.94倍和 3.5 1倍 ,集落亦明显加大。结论 :一定剂量 X射线照射胎鼠皮肤 MSCs,其体外支持造血的作用增强 ,无论照射后的单纯 MSCs细胞层还是上清液都可使骨髓细胞集落数增多。 展开更多

关键词 皮肤/细胞学 细胞 培养的 干细胞 造血系统 辐射 电离

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G-CSF对辐射诱导的造血干细胞损伤的影响及其机制

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作者 李程程 李德冠 +4 位作者 路璐 张俊玲 黄颂 邢永华 孟爱民 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1090-1090,共1页

目的亚致死剂量的电离辐射不仅引起急性骨髓损伤,也会导致长期骨髓抑制。造血干细胞衰老是长期骨髓抑制的重要细胞学机制。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以促进HSC及粒系前体细胞的增殖和分化,在临床上用于治疗外周血白细胞下降,缓解受... 目的亚致死剂量的电离辐射不仅引起急性骨髓损伤,也会导致长期骨髓抑制。造血干细胞衰老是长期骨髓抑制的重要细胞学机制。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以促进HSC及粒系前体细胞的增殖和分化,在临床上用于治疗外周血白细胞下降,缓解受照后急性骨髓抑制。有临床观察显示接受化疗的病人应用G-CSF会降低骨髓的恢复能力,提示G-CSF可能促进HSC的增殖分化但损伤了其自我更新能力。G-CSF对HSC的刺激是否会加重辐射引起的HSC损伤,从而导致受照后的骨髓远期损伤,目前还缺乏临床资料和系统的实验数据。本研究旨在探究G-CSF对辐射诱导的造血干细胞损伤的影响及其机制。方法利用4Gy,6Gy亚致死剂量造血系统辐射损伤模型,C57小鼠随机分为对照组(control)、G-CSF给药组(G-CSF),4Gy照射组(4Gy),6Gy照射组(6Gy),4Gy照射后G-CSF给药组(4Gy+G-CSF),和6Gy照射后G-CSF给药组(6Gy+G CSF);给药组在照射后2 h,6 h,分别腹腔注射G-CSF(1μg/次),之后2/d,连续给药6 d,对照组组和照射组小鼠注射等量生理盐水。1个月后检测外周血和骨髓细胞数目,骨髓细胞分型,造血祖细胞集落形成能力(CFU-GM),LSK细胞中活性氧(ROS),p38MAPK和p16表达水平的变化。同时进行竞争性移植实验。结果与对照组相比,4Gy,6Gy照射组外周血白细胞数目显著降低(P<0.05);相较于照射组,4Gy+G-CSF和6Gy+G-CSF组则有效提高了白细胞数目(P<0.05)。CFU-GM实验显示4Gy,6Gy可以降低造血祖细胞集落形成能力(P<0.05);4Gy+G-CSF和6Gy+G-CSF组分别于4Gy,6Gy组相比,可以增强造血祖细胞集落形成能力(P<0.05)。连续竞争性移植实验结果显示,4Gy,6Gy照射组降低小鼠骨髓再植能力(P<0.05),淋系细胞和髓系细胞中供体细胞比例也进一步减少。4Gy+G-CSF和6Gy+G-CSF组小鼠骨髓细胞分别于4Gy,6Gy组相比,明显地降低了多系移植能力和造血干细胞自我更新能力(P<0.05),加重了辐射后造血干细胞损伤。为探讨GSF加重HSC辐射损伤的机制,我们检测造血干细胞中ROS的表达,照射组可以诱导HSC中的ROS的表达(P<0.05);照射后给药组进一步增加了ROS的表达(P<0.05)。氧化应激是造血干细胞衰老的重要诱因,因此我们检测了p38MAPK和衰老标志物p16INK4(ap16)的表达,结果显示电离辐射可以诱发造血干细胞衰老,4Gy+G-CSF和6Gy+G-CSF组小鼠骨髓细胞与对照组相比进一步增加了氧化应激通路p38MAPK和p16INK4(ap16)的表达。结论我们的实验结果表明,G-CSF可以减轻造血系统急性放射损伤,但会加重全身照射诱发的长期骨髓抑制,这种作用可能是通过激活氧化应激通路从而加重了造血干细胞衰老所致。提示在应用GSF救治急性辐射损伤应采取相应的策略防治骨髓功能的远期损伤。 展开更多

关键词 G-CSF 全身照射 造血干细胞 电离辐射

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人骨髓间充质干细胞输注对辐射损伤小鼠造血器官的保护作用

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作者 陈玲珍 尹松梅 +7 位作者 张晓玲 陈嘉榆 韦拨雄 詹昱 余卫 巫进明 曲佳 郭子宽 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1436-1441,共6页

本研究探讨人骨髓间充质干细胞(MSC)对辐射损伤小鼠造血器官的保护作用。培养人骨髓MSC,并进行细胞学鉴定。BALB/c雌性小鼠经6 Gy60Coγ射线照射后,分别通过尾静脉注射不同剂量的人MSC、MSC裂解物或等体积生理盐水。每天记录小鼠存活情... 本研究探讨人骨髓间充质干细胞(MSC)对辐射损伤小鼠造血器官的保护作用。培养人骨髓MSC,并进行细胞学鉴定。BALB/c雌性小鼠经6 Gy60Coγ射线照射后,分别通过尾静脉注射不同剂量的人MSC、MSC裂解物或等体积生理盐水。每天记录小鼠存活情况,并于处理后的第9天和16天取小鼠股骨和脾脏进行病理学分析,观察造血组织容量,并进行细胞增生程度评分。结果表明,与对照组比较,MSC及细胞裂解物处理组小鼠生存期无明显延长,但第9天高剂量(5×106)MSC及裂解物组小鼠骨髓造血即部分恢复,造血组织容量显著改善,(43.50±12.08)%和(42.80±13.11)%vs(24.33±9.50)%(P<0.05),增生程度积分明显增高(P<0.05),脾脏出现增生结节。第16天高剂量MSC和裂解物处理组小鼠骨髓和脾脏细胞明显活跃,脾脏和骨髓结构接近正常小鼠。此外,两个时间点MSC与细胞裂解物处理组小鼠骨髓增生积分无明显差异。结论:骨髓MSC可促进辐射损伤小鼠的造血功能恢复,这种作用可能与细胞内固有的活性物质有关。 展开更多

关键词 辐射损伤 骨髓间充质干细胞 造血功能 旁分泌

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疾病感知和认知情绪调节在造血干细胞移植患者社会限制与癌症复发恐惧间的中介效应 被引量：10

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作者 沈志莹 李成媛 +1 位作者 石双姣 阮春红 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第22期10-14,共5页

目的 探讨社会限制对造血干细胞移植患者癌症复发恐惧的影响以及疾病感知和非适应性认知情绪调节策略的中介作用。方法 采用便利抽样选取232例造血干细胞移植患者,采用社会限制量表、疾病感知量表、非适应性认知情绪调节分量表和癌症复... 目的 探讨社会限制对造血干细胞移植患者癌症复发恐惧的影响以及疾病感知和非适应性认知情绪调节策略的中介作用。方法 采用便利抽样选取232例造血干细胞移植患者,采用社会限制量表、疾病感知量表、非适应性认知情绪调节分量表和癌症复发恐惧量表进行调查。结果 造血干细胞移植患者癌症复发恐惧得分为13.92±5.28,50.86%存在高水平癌症复发恐惧。社会限制对癌症复发恐惧的总间接效应为0.140,其中疾病感知和非适应性认知情绪调节策略的特定中介效应分别占10.22%和10.59%,两者的链式中介效应占5.20%。结论 造血干细胞移植患者存在较高的癌症复发恐惧,疾病感知和非适应性认知情绪调节策略在社会限制与癌症复发恐惧间发挥链式中介效应。应重视并采取有效措施减轻造血干细胞移植患者的社会限制,降低消极的疾病感知,改善非适应性认知情绪调节策略,达到降低癌症复发恐惧的目的。 展开更多

关键词 造血干细胞移植 社会限制 疾病感知 非适应性认知情绪调节策略 癌症复发恐惧 链式中介效应

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人胎盘造血干细胞对非致死辐射小鼠造血功能的重建研究

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作者 季夏芸 朱丰城 +2 位作者 李天宇 周新 王浩 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1986-1992,共7页

目的:观察人胎盘造血干细胞对非致死辐射小鼠移植模型造血功能重建的作用。方法:采用机械处理联合酶解法提取人胎盘来源造血干细胞(PHSC),利用流式细胞术和细胞集落形成实验进行胎盘HSC鉴定。选取25只NOG小鼠随机分为空白对照组(n=5),... 目的:观察人胎盘造血干细胞对非致死辐射小鼠移植模型造血功能重建的作用。方法:采用机械处理联合酶解法提取人胎盘来源造血干细胞(PHSC),利用流式细胞术和细胞集落形成实验进行胎盘HSC鉴定。选取25只NOG小鼠随机分为空白对照组(n=5),辐照组(n=4),低剂量PHSC组(n=8)和高剂量PHSC组(n=8)。在无菌条件下对辐射组、低剂量PHSC组和高剂量PHSC组小鼠分别进行X-射线照射,每只1 Gy(100cGy/min)。给予低剂量PHSC组和高剂量PHSC组小鼠尾静脉注射0.1 ml人胎盘HSC,数量分别为2×10^6/ml和1×10^7/ml,空白对照组和辐射组小鼠给予等体积生理盐水注射。每周对小鼠进行称重并计算相对体重变化,分别于第4、8和12周抽取各组小鼠外周血进行人CD45+和髓系、淋巴系血细胞流式细胞术检测。结果:流式细胞术检测和细胞集落培养鉴定显示,人胎盘HSC占人胎盘单个核细胞的比例达到0.75%以上且具有造血干细胞的分化能力。与空白对照组小鼠比较,辐照组、低剂量PHSC组和高剂量PHSC组小鼠相对体重增长幅度显著下降;与辐照组小鼠比较,低剂量PHSC组和高剂量PHSC组小鼠相对体重增长幅度显著升高。流式细胞术结果显示,在移植后12周,高剂量PHSC组小鼠中人血液免疫系统开始长期重建,而低剂量PHSC小鼠人CD45+细胞的比例非常低。结论:将人胎盘HSC移植入非致死辐射小鼠体内,能够获得人血细胞短期重建和长期重建,证明人胎盘HSC能够在辐射小鼠体内多向分化并重建造血功能。 展开更多

关键词 人胎盘造血干细胞 辐射小鼠 造血功能

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异基因外周血造血干细胞移植治疗极重度骨髓型和肠型急性放射病的临床报告 被引量：19

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作者 艾辉胜 余长林 +4 位作者 乔建辉 郭梅 张石 王丹红 孙琪云 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期287-288,290,292,共4页

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植在肠型和极重度骨髓型放射病救治中的作用和地位。方法山东“10·21”60Co辐射事故中2例病人受到意外照射,病例A受照射剂量20～25Gy,诊断为“肠型放射病”,病例B受照射剂量9～15Gy,诊断为“极重... 目的探讨异基因外周血造血干细胞移植在肠型和极重度骨髓型放射病救治中的作用和地位。方法山东“10·21”60Co辐射事故中2例病人受到意外照射,病例A受照射剂量20～25Gy,诊断为“肠型放射病”,病例B受照射剂量9～15Gy,诊断为“极重度骨髓型放射病”。经联合环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白和氟达拉滨预处理,2例分别行HLA半相合及全相合外周血造血干细胞移植。采用环孢霉素A和骁悉方案(病例A加用CD25单抗和供者间充质干细胞)预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果2例均移植成功,供体完全存活,移植后9～11天白细胞开始恢复,2周后白细胞恢复正常、骨髓造血重建成功。2例均未发生移植排斥和GVHD。病例A照射后33天死于败血症和多器官功能衰竭。病例B照射后75天死于心衰为主的多器官功能衰竭。结论HLA相合及半相合外周血造血干细胞移植救治极重度骨髓型和肠型急性放射病是完全可能和可行的,联合免疫抑制剂预处理对促进供体稳定植入是必要的,环孢霉素A、骁悉和CD25单抗及供者间充质干细胞对预防GVHD有重要作用。 展开更多

关键词 造血干细胞移植 移植预处理 辐射损伤 极重度骨髓型急性放射病 极重度肠型急性放射病

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单倍体外周血造血干细胞移植治疗肠型急性放射病 被引量：5

10

作者 余长林 乔建辉 +8 位作者 郭梅 王丹红 孙琪云 张石 姜维浩 张锡刚 王浩春 陈艳琴 艾辉胜 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期437-440,共4页

目的探讨单倍体外周血造血干细胞移植在救治肠型急性放射病中的作用。方法山东“10·21”辐射事故患者“A”受到^(60)Coγ射线全身相对均匀照射达20～25Gy,诊断肠型急性放射病。照射后3天全环境保护、抗感染、刺激因子、HLA配型等,... 目的探讨单倍体外周血造血干细胞移植在救治肠型急性放射病中的作用。方法山东“10·21”辐射事故患者“A”受到^(60)Coγ射线全身相对均匀照射达20～25Gy,诊断肠型急性放射病。照射后3天全环境保护、抗感染、刺激因子、HLA配型等,给予“环磷酰胺(CTX)+ATG+氟达拉滨”预处理,7天行同胞间单倍体外周血造血干细胞移植,采用“环孢霉素A(CsA)/FK506+骁悉(MMF)+CD25+间充质干细胞(MSC)”预防移植物抗宿主病(GVHD),并给予对症支持治疗。结果17天白细胞开始上升,19天重建造血:白细胞数>5×109/L,中性粒细胞绝对值>4×109/L,血小板>30×109/L,网织红细胞恢复正常。多种检测证明稳定完全植入,未发生GVHD。19天发生肺部细菌及真菌混合感染,放射损伤及肺部感染逐渐加重,33天死于多脏器功能衰竭(MOF)。结论本例是国内肠型急性放射病造血干细胞移植首次成功报告,延长了存活时间,对类似病例的救治有重要指导意义。 展开更多

关键词 急性放射病 辐射损伤 造血干细胞移植 多脏器功能衰竭 肠型

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急性放射病异基因外周血造血干细胞移植后的免疫重建 被引量：3

11

作者 余长林 乔建辉 +8 位作者 郭梅 张石 王丹红 姜维浩 葛飞娇 张锡刚 王浩春 陈艳琴 艾辉胜 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期296-298,共3页

目的观察急性放射病患者异基因造血干细胞移植前后免疫功能的变化规律。方法动态观察山东“10·21”辐射事故2例患者(分别为诊断极重度骨髓型和肠型急性放射病,于受照后7天分别进行了单倍体及HLA相合异基因外周血造血干细胞移植)移... 目的观察急性放射病患者异基因造血干细胞移植前后免疫功能的变化规律。方法动态观察山东“10·21”辐射事故2例患者(分别为诊断极重度骨髓型和肠型急性放射病,于受照后7天分别进行了单倍体及HLA相合异基因外周血造血干细胞移植)移植前后淋巴细胞数、T细胞亚群、免疫球蛋白、NK细胞、中性粒细胞数等的变化情况。结果大剂量照射后免疫球蛋白呈下降趋势,移植后早期未观察到恢复趋势;照射后淋巴细胞数快速下降,移植后虽然有部分恢复,但仍然保持在较低水平(<0.5×109/L);照射后中性粒细胞有一过性升高,后迅速下降,移植后快速恢复;照射后NK细胞明显下降,移植后快速恢复,并基本保持在明显高于正常的水平。照射后早期CD4/CD8比值有一过性升高,后迅速下降,移植后有逐渐升高趋势,但未恢复正常。结论大剂量照射后免疫球蛋白、淋巴细胞数、NK细胞数、CD4/CD8比值等总体呈下降趋势提示,照射后细胞及体液免疫功能均快速受损。异基因造血干细胞移植后中性粒细胞数、NK细胞数等快速恢复,淋巴细胞数、CD4/CD8比值等有恢复趋势但恢复缓慢,免疫球蛋白未观察到恢复趋势,提示非特异性细胞免疫功能恢复快,但体液免疫功能及特异性细胞免疫功能恢复缓慢。 展开更多

关键词 辐射损伤 造血干细胞移植 免疫 细胞 抗体生成

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微波辐射对离体培养人神经干细胞增殖、分化及凋亡的影响 被引量：5

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作者 李巍 李成仁 +2 位作者 蔡文琴 周德山 余争平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期7-10,共4页

目的　探索微波辐射对神经干细胞增殖、分化及凋亡的影响 ,为微波辐射的生物学效应提供基础资料。方法　利用细胞培养、流式细胞仪和细胞凋亡检测等技术 ,观察了微波辐射对神经干细胞增殖率的影响 ;5 %胎牛血清诱导微波辐射后的神经干... 目的　探索微波辐射对神经干细胞增殖、分化及凋亡的影响 ,为微波辐射的生物学效应提供基础资料。方法　利用细胞培养、流式细胞仪和细胞凋亡检测等技术 ,观察了微波辐射对神经干细胞增殖率的影响 ;5 %胎牛血清诱导微波辐射后的神经干细胞分化 ,检测分化为神经元和胶质细胞比例及细胞凋亡情况 ,并观察了细胞的形态学变化。结果　微波辐射后神经干细胞的增殖率明显下降 ,细胞凋亡数明显增加 ,分化的神经元和胶质细胞的突起变短变粗、数量减少 ,但神经元和胶质细胞的分化比例未见明显变化。结论　微波辐射对神经干细胞有较大影响 。 展开更多

关键词 细胞增殖 神经干细胞 微波辐射 细胞分化 细胞凋亡 生物学效应

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100例异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的发生及其对患者复发和生存的影响 被引量：14

13

作者 邓雪蓉 任汉云 +9 位作者 岑溪南 王莉红 梁赜隐 王文生 邱志祥 欧晋平 许蔚林 王茫桔 李渊 尹玥 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第4期994-998,共5页

本研究探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的危险因素及其与预后的关系。对我院100例行allo-HSCT患者的临床资料进行了总结,对aGVHD、cGVHD的发生率和危险因素及其对复发和生... 本研究探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的危险因素及其与预后的关系。对我院100例行allo-HSCT患者的临床资料进行了总结,对aGVHD、cGVHD的发生率和危险因素及其对复发和生存的影响进行了分析。结果表明:31例患者发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为34.4%;14例发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为17.7%。HLA相合程度与aGVHD的发生无显著相关性(p>0.05)。曾发生的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD是发生cGVHD的危险因素(HR=2.303,p=0.088),女性因素为保护性因素(HR=0.401,p=0.055)。发生cGVHD者复发率较低。发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD为影响总生存率(OS)的危险因素(p<0.05),重度(Ⅲ-Ⅳ)aGVHD患者的死亡率极高(81.0%),与0-Ⅰ度患者的死亡率(35.7%)相比有显著性差异(p=0.000)。结论:GVHD和移植物抗肿瘤效应(GVL)尚不能分离,但GVL的益处可能被GVHD相关死亡因素抵消,因此需积极防治重度aGVHD。局限型cGVHD可能是长期生存的有益因素。 展开更多

关键词 异基因造血干细胞移植 移植物抗宿主病 移植物抗肿瘤效应 危险因素分析 疾病复发

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大剂量IL-2活化的HLA半相合异基因造血干细胞治疗10例晚期难治性肾癌的疗效观察 被引量：4

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作者 曹水 王运良 +5 位作者 任宝柱 张新伟 张维红 韩颖 于津浦 任秀宝 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期712-715,共4页

目的:传统的免疫治疗对晚期难治性肾癌的疗效非常有限,因为肿瘤自身产生了免疫耐受,本研究的目的是探讨大剂量IL-2活化的HLA半相合异基因造血干细胞治疗晚期难治性肾癌的临床疗效。方法:10例晚期肾癌患者以及作为供者的其HLA半相合的亲... 目的:传统的免疫治疗对晚期难治性肾癌的疗效非常有限,因为肿瘤自身产生了免疫耐受,本研究的目的是探讨大剂量IL-2活化的HLA半相合异基因造血干细胞治疗晚期难治性肾癌的临床疗效。方法:10例晚期肾癌患者以及作为供者的其HLA半相合的亲属入组。所有患音均接受1个疗程的haplo-PBSCs治疗,评估临床疗效和免疫学反应。结果:经IL-2活化后获得的HLA半相合的haplo-PBSCs总数为(2.3～5.5)×10^(10)。活化后,NK细胞和活化淋巴细胞亚群(CD69^+和CD25^+)比例明显升高,而且对肾癌细胞的杀伤活性也明显增强。治疗后,2例部分缓解(PR),6例疾病稳定(SD),2例疾病进展(PD),中位无进展生存期(mPFS)为5.5个月(3～14个月)。结论:传统的免疫治疗无效的晚期难治性肾癌患者,采用IL-2活化的HLA半相合异基因造血干细胞治疗可以产生明显的抗肿瘤效应,并且有良好的耐受性。 展开更多

关键词 IL-2 单倍相合 异基因造血干细胞 肾癌 抗肿瘤效应

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Fanconis贫血病人造血干细胞DNA修复基因hHR21^(sp)表达研究 被引量：1

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作者 邓宇斌 李树浓 +1 位作者 周平坤 Magali T 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期388-391,共4页

目的 :研究正常人外周血单核细胞在UV或γ辐射后hHR2 1sp基因的转录表达 ,进一步分析hHR2 1sp基因在fanconisanemia(FA)单核细胞和造血干细胞的转录表达水平及发病机制中的作用。方法 :对正常人外周血单核细胞在UV或γ辐射后不同时间提... 目的 :研究正常人外周血单核细胞在UV或γ辐射后hHR2 1sp基因的转录表达 ,进一步分析hHR2 1sp基因在fanconisanemia(FA)单核细胞和造血干细胞的转录表达水平及发病机制中的作用。方法 :对正常人外周血单核细胞在UV或γ辐射后不同时间提取细胞总RNA ,通过RT -PCR、southern杂交、以 β -actin为内参照放射影像对hHR2 1sp基因的转录表达水平进行检测 ,进一步检测FA病人外周血单核细胞和骨髓造血细胞hHR2 1sp基因的表达水平。结果 :正常外周血单核细胞在UV或γ -辐射后不同时间hHR2 1sp基因转录表达都有所变化。正常人外周血单核细胞与对照组比较在 80J/m2 UV辐射hHR2 1sp表达于 3h开始增加 ;在 6h表达水平最高 ,与正常对照有 2倍多差异 ,而在 9h表达有所降低 ;而γ -辐射 5Gy辐射 6h增加明显 ,在 9h后有所降低与正常对照有 2倍差异。检测发现FA病人单核细胞与正常人外周血单核细胞hHR2 1sp基因表达无明显差异 ;但FA病人造血干细胞与正常组骨髓细胞相比hHR2 1sp基因表达降低显著 ,有 1倍多差异。结论 :实验结果表明hHR2 1sp在FA病人造血干细胞表达缺陷 ,提示hHR2 1sp基因表达降低可影响FA病人造血干细胞和DNA双链断裂修复功能是FA发病机制之一。 展开更多

关键词 基因表达 电离辐射 hHR21^sp Fanconis贫血 造血干细胞 DNA

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次要组织相容性抗原在异基因造血干细胞移植中应用的研究进展 被引量：1

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作者 董征 王丹红 艾辉胜 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期195-198,共4页

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治愈血液系统恶性疾病的有效手段。由于次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigens,mHags)本身的特性及其免疫学效应,在allo-H... 异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治愈血液系统恶性疾病的有效手段。由于次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigens,mHags)本身的特性及其免疫学效应,在allo-HSCT后的移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)和移植物抗白血病效应(graft versus leukemia effect,GVL)中都发挥了重要的作用。研究发现,一些mHags分布广泛,在各种细胞中均有表达,如HA-3、HA-4等;另外一些则限制性表达在造血细胞起源的细胞表面,如HA-1、HA-2等。目前正在研究利用mHags分布的差异应用于allo-HSCT中,以达到加强GVL和减少GVHD的目的。 展开更多

关键词 异基因造血干细胞 移植 次要组织相容性抗原 移植物抗宿主病 移植物抗白血病效应

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NK细胞在异基因造血干细胞移植中的作用和应用研究进展 被引量：1

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作者 汪菲菲 高春记 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期169-171,共3页

关键词 杀伤细胞 天然 造血干细胞移植 移植物抗宿主病 移植物抗白血病效应 组织相容性

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2例同基因造血干细胞移植治疗白血病病人的护理 被引量：1

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作者 徐丽 阮海涛 于明峰 《护理研究（上旬版）》 2011年第3期627-628,共2页

近年来对白血病的造血干细胞移植（HSCT）研究提示,HSCT是治疗恶性血液病的一种有效方法。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）具有移植物抗白血病效应（GVL）,但其移植后免疫力恢复慢而导致的感染和移植物抗宿主病常是导致移植后死亡的... 近年来对白血病的造血干细胞移植（HSCT）研究提示,HSCT是治疗恶性血液病的一种有效方法。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）具有移植物抗白血病效应（GVL）,但其移植后免疫力恢复慢而导致的感染和移植物抗宿主病常是导致移植后死亡的主要原因,而自体HSCT虽然并发症少,但其移植物内含有肿瘤细胞常导致复发率增加,同基因移植（syn-HSCT）无无肿瘤细胞污染，且移植后并发症少，但有同基因供者的机会非常少，所以相关报道甚少。现将我科诊治的2例护理体会报道如下。 展开更多

关键词 异基因造血干细胞移植 白血病病人 移植治疗 同基因 移植物抗白血病效应 护理 移植物抗宿主病 HSCT

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骨髓间质干细胞上TLR2和TLR4激活对其免疫调节效应的不同影响

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作者 雷俊霞 王贞 +7 位作者 惠大阳 余伟华 夏文杰 陈纯 张群周 Ann D Le 付涌水 项鹏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期2030-2030,共1页

关键词 骨髓间质干细胞 TLR2 TLR4 免疫调节效应 细胞反应 造血前体细胞 定向迁移 CFSE 免疫调节作用 GVHD

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NK细胞Education与造血干细胞移植

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作者 苏龙 高素君 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1339-1342,共4页

NK细胞（Natural killer cells, NK cells）在抵抗某些病毒感染与抗肿瘤中发挥着重要作用[1].NK细胞无需抗原预先刺激与活化,即可发挥细胞毒效应,并可分泌多种细胞因子与趋化因子.虽然NK细胞是天然免疫系统的重要成员之一,但近来有研究... NK细胞（Natural killer cells, NK cells）在抵抗某些病毒感染与抗肿瘤中发挥着重要作用[1].NK细胞无需抗原预先刺激与活化,即可发挥细胞毒效应,并可分泌多种细胞因子与趋化因子.虽然NK细胞是天然免疫系统的重要成员之一,但近来有研究显示NK细胞具有许多获得性免疫的特征,如产生病原体特异NK细胞及记忆NK细胞,接触相同抗原可产生增强的二次免疫应答[1,2].与T细胞及B细胞不同,NK细胞不经历基因重排产生多样性且特异性的受体,其功能被一系列抑制性及活化性受体控制.这些受体在NK细胞的激活与功能调控过程中均发挥十分重要的作用[1]. 展开更多

关键词 NK细胞 造血干细胞移植 天然免疫系统 二次免疫应答 CELLS 细胞毒效应 获得性免疫 病毒感染

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