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氟-18标记靶向C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)PET探针的合成与显像
1
作者 张洁 王长江 王力 《化学研究与应用》 北大核心 2025年第10期3112-3120,共9页
CXCR4在多种恶性肿瘤中高表达,该实验旨在探究靶向CXCR4的放射性示踪探针的合成并评估它们在CHO-CXCR4荷瘤小鼠PET成像中的应用。通过改变靶向CXCR4的1,2,3,4-四氢异喹啉类似物(TIQ15)的丁胺侧链,得到三种不同结构探针,进而利用硫醇反应... CXCR4在多种恶性肿瘤中高表达,该实验旨在探究靶向CXCR4的放射性示踪探针的合成并评估它们在CHO-CXCR4荷瘤小鼠PET成像中的应用。通过改变靶向CXCR4的1,2,3,4-四氢异喹啉类似物(TIQ15)的丁胺侧链,得到三种不同结构探针,进而利用硫醇反应与[^(18)F]-4-(乙烯基磺酰基)苯(^(18)F-1a)或1-(2-[^(18)F]乙氧基)-4-(乙烯基磺酰基)苯(^(18)F-1b)结合,进行^(18)F放射性标记的显像剂,对显像剂进行纯化质控,通过与^(19)F标准品共进样确保显像剂准确性,使用CHO-CXCR4荷瘤小鼠进行PET成像,观察比较不同显像剂在小鼠体内肿瘤靶向与体内分布的PET影像差异。合成了显像剂^(18)F-2a、^(18)F-2b、^(18)F-2c、^(18)F-2d,放化纯度均大于95%。对比^(18)F-2a、^(18)F-2b、^(18)F-2d在荷瘤裸鼠肿瘤部位的显像情况,^(18)F-2c在活体水平特异性地显示CXCR4高表达的恶性肿瘤。正电子发射断层扫描(PET)显像结果及数据处理后表明,而^(18)F-2c对CXCR4的选择性较高,有成为肿瘤显像剂的潜力,但有进一步优化改性的空间。 展开更多
关键词 趋化因子受体4 氟-18标记 PET显像
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趋化因子及其受体在认知障碍性疾病中的研究进展
2
作者 赵后雨 梁坤 +4 位作者 于泽源 丁伟 文宇坤 黄建铭 方以群 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第7期920-925,共6页
认知障碍是很多神经系统疾病如脑卒中、多发性硬化、神经退行性疾病等的主要临床表现,神经炎症是认知障碍性疾病发生最重要的机制之一。趋化因子是一类高度保守的小分子分泌蛋白,它们与位于细胞膜上的相应的趋化因子受体结合,激活下游... 认知障碍是很多神经系统疾病如脑卒中、多发性硬化、神经退行性疾病等的主要临床表现,神经炎症是认知障碍性疾病发生最重要的机制之一。趋化因子是一类高度保守的小分子分泌蛋白,它们与位于细胞膜上的相应的趋化因子受体结合,激活下游的信号通路,在细胞的移动、增殖、分化和存活中发挥重要作用。在中枢神经系统中,趋化因子及其受体参与免疫反应,对神经炎症具有一定的调控作用。本文将对趋化因子及其受体在认知障碍性疾病中的研究进展进行详细综述,以期为相关疾病的早期诊断及治疗提供新思路和新靶点。 展开更多
关键词 趋化因子 趋化因子受体 神经炎症 认知障碍 认知障碍性疾病
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西格列汀激活基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4信号通路对脂多糖诱导的人牙周膜干细胞增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响 被引量：2
3
作者 唐小雪 周政 +1 位作者 李启期 姜丹丹 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期37-45,共9页
目的 探讨西格列汀对脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响及分子机制。方法 体外培养hPDLSCs,用不同浓度的西格列汀处理后检测细胞活力,以确定后续西格列汀实验浓度。采用1μg/mL LP... 目的 探讨西格列汀对脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响及分子机制。方法 体外培养hPDLSCs,用不同浓度的西格列汀处理后检测细胞活力,以确定后续西格列汀实验浓度。采用1μg/mL LPS刺激诱导24 h建立hPDLSCs炎症模型并分为空白组、对照组、西格列汀低浓度组(0.5μmol/L)、西格列汀中浓度组(1μmol/L)、西格列汀高浓度组(2μmol/L)、西格列汀高浓度+基质细胞衍生因子-1 (SDF-1)/CXC趋化因子受体4 (CXCR4)通路抑制剂(AMD3100)组(2μmol/L+10μg/mL)。细胞计数试剂盒-8检测培养24、48、72 h后的hPDLSCs增殖活性;流式细胞术检测培养72 h后hPDLSCs凋亡情况;诱导成骨分化21 d后茜素红染色检测hPDLSCs成骨分化能力,试剂盒测定hPDLSCs中碱性磷酸酶(ALP)活性;酶联免疫吸附检测hPDLSCs培养上清液中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测hPDLSCs中成骨分化相关基因Runt相关转录因子2 (RUNX2)、骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)及SDF-1和CXCR4 mRNA表达;Western blot检测hPDLSCs中SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果 与空白组比较,对照组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平显著降低,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.05);与对照组比较,西格列汀低、中、高浓度组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平依次升高,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平依次降低(P<0.05);AMD3100可部分逆转高浓度西格列汀对LPS诱导的hPDLSCs的作用效果(P<0.05)。结论 西格列汀可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路促进LPS诱导的炎症微环境下hPDLSCs的增殖和成骨分化,抑制hPDLSCs凋亡和炎症反应。 展开更多
关键词 西格列汀 脂多糖 人牙周膜干细胞 成骨分化 基质细胞衍生因子-1 CXC趋化因子受体4
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拮抗CC趋化因子受体5信号诱导肿瘤细胞凋亡并调节肿瘤微环境抑制肿瘤生长 被引量：1
4
作者 何伟 刘丽萍 +3 位作者 卓静薇 张小冬 杨通 冯巨滨 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期1204-1210,共7页
目的探索拮抗CC趋化因子受体5(CCR5)信号通路对肿瘤生长和肿瘤微环境的影响。方法采用CCK8细胞毒试验研究CCR5选择性拮抗剂Maraviroc体外对小鼠Lewis肺腺癌细胞增殖的影响,并运用流式细胞术和RT-PCR检测肿瘤细胞凋亡和Caspase 8基因的... 目的探索拮抗CC趋化因子受体5(CCR5)信号通路对肿瘤生长和肿瘤微环境的影响。方法采用CCK8细胞毒试验研究CCR5选择性拮抗剂Maraviroc体外对小鼠Lewis肺腺癌细胞增殖的影响,并运用流式细胞术和RT-PCR检测肿瘤细胞凋亡和Caspase 8基因的表达。然后采用免疫荧光组织化学染色法研究了Maraviroc对小鼠体内肿瘤生长和肿瘤微环境中CD4^(+)和CD8^(+)以及Foxp3^(+)细胞比例的影响。结果拮抗CCR5信号在体内外均能够抑制癌细胞的生长。体外研究发现:CCR5拮抗剂可通过增强凋亡基因Caspase 8表达而诱导肿瘤细胞凋亡。在小鼠体内,CCR5拮抗剂可明显增加肿瘤微环境中CD4^(+)和CD8^(+)细胞的浸润而减少Foxp3^(+)细胞的浸润。结论拮抗CCR5信号可能通过诱导肿瘤细胞凋亡,逆转免疫抑制性肿瘤微环境而抑制肿瘤生长。 展开更多
关键词 CC趋化因子受体5 肿瘤微环境 凋亡 调节性T细胞
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敲低趋化因子受体3通过减弱Wnt/β-catenin信号通路抑制肝母细胞瘤细胞增殖与迁移
5
作者 丁道奎 袁宇航 +4 位作者 李延安 崔西春 杨合英 杜佳 苏阳光 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2347-2354,共8页
目的 探讨CXC趋化因子受体3 (CXC chemokine receptor 3,CXCR3)在肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)中的作用及机制。方法 收集16例HB组织及其癌旁组织,用免疫组化与Western blot法检测CXCR3蛋白的表达。HB细胞(Huh-6及HepT1)分别转染Con-s... 目的 探讨CXC趋化因子受体3 (CXC chemokine receptor 3,CXCR3)在肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)中的作用及机制。方法 收集16例HB组织及其癌旁组织,用免疫组化与Western blot法检测CXCR3蛋白的表达。HB细胞(Huh-6及HepT1)分别转染Con-shRNA、CXCR3-shRNA1和CXCR3-shRNA2后,将其分为Con-shRNA组、CXCR3-shRNA1组和CXCR3-shRNA2组。CCK-8法和EdU染色法检测细胞增殖,划痕法和Transwell法检测细胞迁移与侵袭,Western blot法检测β-连环蛋白(β-catenin)、c-Myc、细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)、基质金属蛋白酶(metallomatrix proteinase,MMP)7及MMP-9的表达。裸鼠异位移植;肿瘤实验检测各组细胞体内成瘤情况及瘤体体积,并用免疫组化检测瘤体组织中MMP-9和Ki67表达。结果 CXCR3在HB组织中表达上调(P<0.01)。与Con-shRNA比较,CXCR3-shRNA1组和CXCR3-shRNA2组Huh-6及HepT1细胞活力、增殖、迁移及侵袭能力均降低(P<0.01),Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达减弱(P<0.01),细胞移植瘤的瘤体生长缓慢且体积明显缩小(P<0.01),瘤体组织中MMP-9和Ki67表达降低(P<0.01)。结论 下调CXCR3可抑制HB细胞的增殖与迁移,其机制可能与减弱Wnt/β-catenin信号有关。 展开更多
关键词 肝母细胞瘤 趋化因子受体3 WNT/Β-CATENIN信号通路 增殖 迁移 侵袭
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CXC趋化因子及其受体与肺纤维化的研究进展 被引量：1
6
作者 陈凤 李龙 +1 位作者 王洁 刘胜菲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期583-589,共7页
肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种常见的、持续发展的、无法逆转的、致命的慢性肺部疾病,诊断后的中位生存期为2~4年,其特征是肺部细胞外基质沉积过多和瘢痕,导致功能衰竭、严重呼吸问题甚至死亡。大量研究表明,CXC趋化因子及其... 肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种常见的、持续发展的、无法逆转的、致命的慢性肺部疾病,诊断后的中位生存期为2~4年,其特征是肺部细胞外基质沉积过多和瘢痕,导致功能衰竭、严重呼吸问题甚至死亡。大量研究表明,CXC趋化因子及其受体在肺纤维化和其他纤维增生紊乱的疾病中发挥重要作用。多项研究显示,CXC趋化因子可能成为许多疾病治疗的新靶点。本文主要对关键CXC趋化因子及其受体在肺纤维化中的作用作一综述,以期为肺纤维化的治疗提供参考。 展开更多
关键词 肺纤维化 CXC趋化因子 CXC趋化因子受体
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CXC趋化因子受体3对神经系统疾病发生发展影响的研究进展
7
作者 刘文慧 于淼 +4 位作者 郭莹 刘宇朋 幸洋 洪新雨 崔佳乐 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1474-1480,共7页
趋化因子及其受体在神经系统疾病中起重要作用,其中CXC趋化因子受体3 (CXCR3)是细胞之间传递信息的重要介质,不仅在诱导炎性趋化和肿瘤细胞恶性生物学行为中起作用,在神经系统疾病中也发挥重要调控作用。CXCR3及其配体可直接或间接参与... 趋化因子及其受体在神经系统疾病中起重要作用,其中CXC趋化因子受体3 (CXCR3)是细胞之间传递信息的重要介质,不仅在诱导炎性趋化和肿瘤细胞恶性生物学行为中起作用,在神经系统疾病中也发挥重要调控作用。CXCR3及其配体可直接或间接参与神经炎症和神经免疫等反应,有望成为多发性硬化、阿尔茨海默病及胶质瘤等疾病治疗的靶点。现对CXCR3及其相应配体在神经系统疾病如多发性硬化、神经系统肿瘤、神经退行性疾病和神经性疼痛等方面的表达及影响,及其与CXCR3配体间的关联进行综述,揭示CXCR3与疾病关系的机制,探讨CXCR3作为早期诊断生物标志物和药物干预靶点的潜力,为CXCR3对神经系统疾病发生发展影响的研究提供参考。 展开更多
关键词 趋化因子受体3 CXC趋化因子受体3配体 神经系统炎症 神经系统肿瘤 神经退行性疾病
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CC亚族趋化因子及其受体在慢性肝病中的作用及机制
8
作者 张子欣 李晖 +2 位作者 王佳慧 陶雨静 曾小晏 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期1044-1049,共6页
近年来,慢性肝病的发病率持续上升,如慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等,且发病年龄逐渐呈现低龄化趋势。目前许多CC亚族趋化因子在慢性肝病中的作用得到了证实,本文对近年来影响慢性肝病的CC亚家族趋化... 近年来,慢性肝病的发病率持续上升,如慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等,且发病年龄逐渐呈现低龄化趋势。目前许多CC亚族趋化因子在慢性肝病中的作用得到了证实,本文对近年来影响慢性肝病的CC亚家族趋化因子及其受体的研究进展进行总结,探讨其在慢性肝病中的应用潜力,以期为慢性肝病的防治研究提供新思路。 展开更多
关键词 肝疾病 趋化因子类 受体 趋化因子
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一株盐单胞菌属(Halomonas)细菌趋化因子受体基因挖掘及相关蛋白序列分析
9
作者 徐爽 李晨 +4 位作者 姜嘉琳 谢晓晨 王博 霍忠明 方蕾 《大连海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期203-214,共12页
为了解一株长牡蛎(Crassostrea gigas)致病性盐单胞菌(Halomonas sp.)7T的趋化性,采用毛细管法研究其趋化行为,并基于全基因组数据,利用KEGG Pathway分析其趋化信号通路,通过与同源物种比对分析趋化因子受体种类,进一步挖掘甲基受体趋... 为了解一株长牡蛎(Crassostrea gigas)致病性盐单胞菌(Halomonas sp.)7T的趋化性,采用毛细管法研究其趋化行为,并基于全基因组数据,利用KEGG Pathway分析其趋化信号通路,通过与同源物种比对分析趋化因子受体种类,进一步挖掘甲基受体趋化蛋白(methyl-accepting chemotaxis proteins,MCPs)序列,再结合MeMe数据库和TMHMM分析MCPs结构。结果表明:Halomonas sp.7T具备趋化行为,其全基因组含有完整趋化信号通路,共有22个基因编码MCPs,涵盖5种常见趋化因子受体;22个MCPs均含有信号转导结构域,其中,19个含有跨膜结构域,3个不含跨膜结构域;基于信号转导结构域内七肽单位保守序列和存在的对称插入缺失对这22个MCPs进行分类,发现17个为36H型,1个为40H型,其余4个与已知分类均不匹配;跨膜结构分布特征和疏水性分析发现,这22个MCPs中有20个符合拓扑结构,其中ClassⅠ型、ClassⅡ型、ClassⅢ型、ClassⅣ型分别为10、4、3、3个,另有2个MCPs不符合拓扑结构。研究表明,长牡蛎致病性盐单胞菌7T具备趋化性,其基因组存在完整趋化信号通路,有22个基因编码MCPs,这些MCPs具有独特的结构,可能参与介导与细菌生存和环境胁迫响应相关的趋化行为。 展开更多
关键词 盐单胞菌 趋化性 趋化因子受体基因 甲基受体趋化蛋白 长牡蛎
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趋化因子受体CXCR4在乳腺癌组织中的表达及其意义 被引量：16
10
作者 李红霞 姚丽华 +7 位作者 欧阳涛 李金锋 王天峰 范照青 范铁 林本耀 解云涛 李吉友 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期78-81,共4页
目的:探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与临床病理学参数的关系。方法:采用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测121例乳腺癌新鲜组织及对应75例石蜡组织中CXCR4 mRNA及蛋白的表达。结果:乳腺癌中CXCR4m RNA及蛋白的表达阳... 目的:探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与临床病理学参数的关系。方法:采用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测121例乳腺癌新鲜组织及对应75例石蜡组织中CXCR4 mRNA及蛋白的表达。结果:乳腺癌中CXCR4m RNA及蛋白的表达阳性率分别为30.58%、68%;CXCR4 mRNA表达与蛋白表达呈显著正相关(χ2=5.049,P<0.05),且均与淋巴结转移关系密切,淋巴结转移阳性组CXCR4表达明显高于阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:CXCR4表达可能在促进乳腺癌淋巴结转移过程中起重要作用,其表达可作为判断乳腺癌恶性生物学行为并预测转移风险的一个指标,抑制CXCR4表达及其活性可为临床阻断癌细胞转移提供新的抗趋化治疗途径。 展开更多
关键词 趋化因子受体CXCR4 乳腺癌 免疫组织化学 RT—PCR
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趋化因子受体CXCR4在人肺癌高转移细胞株的表达和意义 被引量：9
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作者 苏丽萍 张进平 +3 位作者 徐焕宾 郑秀娟 储以薇 熊思东 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期603-606,616,共5页
目的 :以人肺癌高、低转移细胞株 95D、95C为研究对象 ,研究趋化因子受体CXCR4的表达及其在肿瘤细胞体外转移潜能中的作用和意义。方法 :采用RT PCR检测 95D、95C细胞CXCR4mRNA的表达情况 ;以PMA活化肿瘤细胞 ,研究CXCR4mRNA表达水平与... 目的 :以人肺癌高、低转移细胞株 95D、95C为研究对象 ,研究趋化因子受体CXCR4的表达及其在肿瘤细胞体外转移潜能中的作用和意义。方法 :采用RT PCR检测 95D、95C细胞CXCR4mRNA的表达情况 ;以PMA活化肿瘤细胞 ,研究CXCR4mRNA表达水平与细胞活性状态的关系 ;应用钙离子内流实验验证其表达是否具有功能 ;通过趋化实验观察CXCR4特异性配件SDF 1α和裸鼠组织匀浆液对 95D细胞的趋化迁移作用 ;通过MTT法测定 95D细胞对SDF 1α作用的增殖反应。结果 :95D细胞功能性地高表达趋化因子受体CXCR4 ,且其表达水平与细胞活性状态有关 ;CXCR4特异性配件SDF 1α和裸鼠肺、淋巴结组织匀浆均可在体外趋化 95D细胞的迁移 ,SDF 1α还可促进 95D细胞的增殖。结论 :95D细胞功能性高表达趋化因子受体CXCR4可能与人肺癌细胞株 展开更多
关键词 趋化因子受体 CXCR4 人肺癌细胞 转移
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骨桥蛋白和趋化因子受体4在卵巢肿瘤组织中的表达及其意义 被引量：7
12
作者 王堃 张爱臣 +3 位作者 盛敏佳 潘颖 佟玲玲 孙小淳 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1186-1189,I0014,共5页
目的:分析骨桥蛋白(OPN)和趋化因子受体4(CXCR4)在不同卵巢组织中的表达,探讨二者在卵巢癌的发生、发展和转移过程中的作用。方法:选取正常卵巢组织(20例)、卵巢良性上皮性肿瘤组织(20例)和上皮性卵巢癌组织(40例),采用免疫组织化学SP... 目的:分析骨桥蛋白(OPN)和趋化因子受体4(CXCR4)在不同卵巢组织中的表达,探讨二者在卵巢癌的发生、发展和转移过程中的作用。方法:选取正常卵巢组织(20例)、卵巢良性上皮性肿瘤组织(20例)和上皮性卵巢癌组织(40例),采用免疫组织化学SP法检测不同卵巢组织中OPN和CXCR4表达,分析不同临床特征上皮性卵巢癌组织中OPN蛋白和CXCR4蛋白表达率。结果:OPN在上皮性卵巢癌组织的阳性表达率高于在正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织表达率,不同分化程度(G1、G2和G3期)上皮性卵巢癌组织阳性表达率组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),Ⅲ-Ⅳ期上皮性卵巢癌组织中OPN阳性表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ期组(P<0.05),在不同组织学分型上皮性卵巢癌组织(卵巢浆液性囊腺癌、卵巢黏液性囊腺癌和卵巢子宫内膜样癌)中OPN阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。CXCR4在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤组织中均无阳性表达,在上皮性卵巢癌组织中呈阳性表达。CXCR4在上皮性卵巢癌不同病理分级(高分化G1、中分化G2和低分化G3)、不同临床分期(Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期)、不同组织学分型(浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌和子宫内膜样癌)组织中阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:OPN和CXCR4在卵巢肿瘤细胞中表达水平与肿瘤细胞的恶性程度具有一定关联,提示OPN和CXCR4表达通路可能成为卵巢癌治疗的一个新靶点。 展开更多
关键词 骨桥蛋白 趋化因子受体4蛋白 卵巢肿瘤 免疫组织化学
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趋化因子受体4拮抗剂对实验性角膜新生血管的抑制作用及其机制 被引量：4
13
作者 蔡琴华 刘高勤 +1 位作者 夏春林 陆培荣 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期877-881,共5页
背景基质细胞源性细胞因子1α/趋化因子受体4（SDF-1αCXCR4）信号途径是机体内介导多种细胞趋化、黏附以及增生的关键分子，能通过促进血管内皮祖细胞向肿瘤组织的迁移而促进肿瘤新生血管的发生，同时也参与新生血管性眼病的病理过程... 背景基质细胞源性细胞因子1α/趋化因子受体4（SDF-1αCXCR4）信号途径是机体内介导多种细胞趋化、黏附以及增生的关键分子，能通过促进血管内皮祖细胞向肿瘤组织的迁移而促进肿瘤新生血管的发生，同时也参与新生血管性眼病的病理过程。目的探讨阻断CXCR4信号通路对实验性角膜新生血管（CNV）发生发展的抑制作用及机制。方法收集8周龄BALB／c小鼠80只，将浸有1mol／LNaOH的滤纸贴附在左眼角膜中央40S以诱导小鼠CNV，按随机数字表法将动物分为透明质酸钠组（质量分数0．2％透明质酸钠点眼）及CXCR4拮抗剂组（0．2％透明质酸钠配制的CXCR4拮抗剂点眼），自碱烧伤当日分别用相应的药物点眼共14d，于第14天裂隙灯下观察两组小鼠的CNV，然后制备角膜悬液，用流式细胞技术检测角膜悬液中CD31的表达值；制备角膜组织切片，以逆转录PCR（RT—PCR）和Western blot法检测CXCR4mRNA和蛋白在小鼠角膜组织中的表达，以免疫组织化学法检测角膜组织内CD31阳性标记的血管内皮细胞。以ELISA法检测角膜组织裂解液内血管内皮生长因子（VEGF）的表达。使用CXCR4拮抗剂干预小鼠腹腔来源的巨噬细胞，检测粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM—CSF）刺激后培养上清液中VEGF的表达。结果小鼠角膜碱烧伤后2周，裂隙灯下可见CNV达高峰，与透明质酸钠组比较，CXCR4拮抗剂组CNV明显减少；角膜免疫组织化学检测显示，CXCR4拮抗剂组小鼠角膜中CD31阳性染色强度弱于透明质酸钠组，CD31阳性细胞数量明显减少；进一步流式细胞技术检测发现，CXCR4拮抗剂组CD31阳性表达率为（9．50±2．34）％，明显低于透明质酸钠组的（17．50±3．16）％，差异有统计学意义（t=-7．312，P〈0．05）；RT—PCR和Western blot法检测表明，碱烧伤后2、4、7d小鼠角膜组织中CXCR4mRNA和蛋白的表达均明显高于正常小鼠角膜组织，组间比较差异均有统计学意义（P〈0．01；P〈0．05）。ELISA检测结果显示，CXCR4拮抗剂点眼后4d、7d角膜组织内VEGF表达明显低于透明质酸钠组，差异均有统计学意义（t=10．927、5．151，P〈0．05）。体外实验发现，细胞培养后12、24和48h，GM—CSF＋CXCR4拮抗剂组上清液中VEGF的表达水平明显低于GM—CSF组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论CXCR4拮抗剂能通过下调VEGF的表达抑制实验性CNV的形成。 展开更多
关键词 趋化因子受体4 拮抗剂新生血管 碱烧伤 趋化因子
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趋化因子受体CCR5及CXCR4在HIV-1感染中的作用 被引量：4
14
作者 孙利 张久聪 +1 位作者 白雪帆 孙永涛 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期508-510,共3页
关键词 趋化因子受体 HIV CXCR4 CCR5
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苦参碱对人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞趋化因子受体4表达的影响 被引量：11
15
作者 毛玲 薛天阳 许伟 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期467-470,共4页
目的探讨苦参碱对体外培养人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞抑制增殖及诱导凋亡的作用。方法体外培养人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞分对照组,0.5 mg/ml、1.0 mg/ml、1.5 mg/ml苦参碱干预组,应用四甲基偶氮蓝比色法、流式细胞术检测苦参碱对SK-NEP-... 目的探讨苦参碱对体外培养人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞抑制增殖及诱导凋亡的作用。方法体外培养人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞分对照组,0.5 mg/ml、1.0 mg/ml、1.5 mg/ml苦参碱干预组,应用四甲基偶氮蓝比色法、流式细胞术检测苦参碱对SK-NEP-1细胞抑制率、凋亡率的影响,逆转录聚合酶链反应检测SK-NEP-1细胞的趋化因子受体4(CXCR4)mRNA表达。结果不同浓度苦参碱干预组及对照组SK-NEP-1细胞的抑制率、凋亡率以及CXCR4 mRNA表达差异均有统计学意义(P<0.01);随苦参碱浓度增加,SK-NEP-1细胞的抑制率和凋亡率呈上升趋势,而CXCR4 mRNA表达呈下降趋势,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论苦参碱可以抑制SK-NEP-1细胞增殖并诱导凋亡,该作用可能与下调CXCR4的表达有关。 展开更多
关键词 人肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞 苦参碱 趋化因子受体4
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IV-1协同受体CXCR4、CCR5及相关趋化因子SDF-1在胎盘的表达 被引量：2
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作者 吴霞 李大金 +2 位作者 袁敏敏 王明雁 孟毅 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期622-628,共7页
目的 :研究HIV 1协同受体CXCR4、CCR5及CXCR4的特异性配体SDF 1在人胎盘组织的表达 ,探索HIV 1子宫内垂直传播的分子机制。方法 :半定量RT PCR检测早、中、晚孕期胎盘及早孕滋养细胞CXCR4、CCR5mRNA水平 ;免疫组化和免疫细胞化学检测早... 目的 :研究HIV 1协同受体CXCR4、CCR5及CXCR4的特异性配体SDF 1在人胎盘组织的表达 ,探索HIV 1子宫内垂直传播的分子机制。方法 :半定量RT PCR检测早、中、晚孕期胎盘及早孕滋养细胞CXCR4、CCR5mRNA水平 ;免疫组化和免疫细胞化学检测早孕胎盘及原代培养滋养细胞CXCR4、CCR5蛋白表达 ;原位杂交及免疫组化分析SDF 1在早孕胎盘的表达 ;ELISA测定滋养细胞SDF 1的动态分泌水平。结果 :各孕期胎盘表达CXCR4及CCR5mRNA ;CXCR4蛋白定位于滋养细胞 ,而CCR5蛋白定位于绒毛基质中。滋养细胞可转录并翻译SDF 1,且能分泌可溶性SDF 1。结论 :滋养细胞同时表达CXCR4及SDF 1,SDF 1可能通过降调CXCR4而拮抗X4 HIV 1感染胎儿细胞 ;R5 HIV 1或许能通过滋养层裂隙感染CCR5 + 基质细胞和 或Hofbauer细胞 ,从而发生子宫内垂直传播。 展开更多
关键词 HIV-1 子宫内垂直传播 趋化因子 趋化因子受体 滋养细胞 胎盘 CXCR4 CCR5 艾滋病
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趋化因子受体CXCR4的结构与功能 被引量：7
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作者 郑红 Stephen C Peiper 朱锡华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期185-189,共5页
目的　认识趋化因子受体CXCR4之结构与功能的关系。方法　分别建立野生型趋化因子受体CXCR4及CXCR2、5个CXCR4/CXCR2嵌合受体和 2个CXCR4突变受体的CHO稳定表达细胞株 ,以配体 -受体结合试验、细胞微生理监测术、体外细胞 -细胞融合实... 目的　认识趋化因子受体CXCR4之结构与功能的关系。方法　分别建立野生型趋化因子受体CXCR4及CXCR2、5个CXCR4/CXCR2嵌合受体和 2个CXCR4突变受体的CHO稳定表达细胞株 ,以配体 -受体结合试验、细胞微生理监测术、体外细胞 -细胞融合实验为手段观察各变异受体与重组人SDF 1β的结合能力、在受刺激后的信号转导能力、以及作为HIV 1辅助受体的能力。结果　有 4个变异受体 (2 444a ,444 2 ,42 2 2 ,CXCR4 Tr)保持了程度不同的与SDF 1β的结合能力 ,其中 2个 (2 444a ,CXCR4 Tr)保留了程度不同的信号转导能力 ;除 1个变异受体 (42 2 2 )外 ,其它变异受体都程度不同的具有辅助受体功能。结论　CXCR4以多个结构区域参与与SDF 1β的相互作用。其N端胞外区足以具有与SDF 1β的高亲和性结合能力。第三环链对CXCR4的结合能力也有其特定的贡献。CXCR4的信号传导不仅需要保守结构DRY盒 ,而且还需要贯穿整个分子的 7个跨膜区域在受配体刺激后形成并维持一定的构象。CXCR4的辅助受体功能结构域与配体结合功能结构域间存在交叉重叠。 展开更多
关键词 CXCR4 SDF-1β 嵌合体 结构 功能 趋化因子受体
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趋化因子受体4及Ki-67在甲状腺癌中的表达及意义 被引量：3
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作者 王明华 惠震 +1 位作者 王耕 李文仿 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第26期2992-2994,共3页
目的探讨趋化因子受体4(CXCR4)及Ki-67在甲状腺癌中的表达及临床意义,为判断甲状腺癌预后寻找新的指标。方法将112例甲状腺癌患者按病理类型分为未分化癌与分化型癌(乳头状腺癌、滤泡状腺癌、髓样癌),用免疫组化SP染色法检测CXCR4及Ki-6... 目的探讨趋化因子受体4(CXCR4)及Ki-67在甲状腺癌中的表达及临床意义,为判断甲状腺癌预后寻找新的指标。方法将112例甲状腺癌患者按病理类型分为未分化癌与分化型癌(乳头状腺癌、滤泡状腺癌、髓样癌),用免疫组化SP染色法检测CXCR4及Ki-67在各型甲状腺癌组织中的表达,应用统计学方法分析二者的表达与肿瘤病理类型、淋巴结转移、患者年龄及性别的关系。结果 CXCR4在各型甲状腺癌组织中均为阳性或强阳性表达,分化型癌组织中CXCR4强阳性表达率与未分化癌比较,差异有统计学意义(P<0.01);有淋巴结转移和无淋巴结转移的甲状腺癌组织中CXCR4强阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。不同病理类型甲状腺癌组织中Ki-67增殖指数比较,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移和无淋巴结转移的甲状腺癌组织中,Ki-67增殖指数比较差异亦有统计学意义(P<0.01)。CXCR4及Ki-67在不同性别及不同年龄的甲状腺癌组织中的表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。线性相关分析显示,甲状腺癌组织中CXCR4和Ki-67的表达呈正相关(P<0.01)。结论 CXCR4及Ki-67在甲状腺癌组织中的表达与病理类型、淋巴结转移密切相关,可作为甲状腺癌患者判断预后的指标,与患者的年龄、性别无关。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 受体 趋化因子 KI-67抗原 肿瘤转移
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人趋化因子受体CCR4的克隆与表达 被引量：2
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作者 王应 韩文玲 +2 位作者 张颖妹 杨田 马大龙 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期123-124,129,共3页
目的 :建立pcDI CCR4稳定转染并具有CCR4功能性表达的细胞株 ,为深入研究CCR4配体提供基础。方法 :利用RT PCR技术进行人CCR4的cDNA克隆化。通过基因转染技术获得稳定转染细胞株 ,利用趋化实验、钙流实验证实稳定转染细胞株能有效表达C... 目的 :建立pcDI CCR4稳定转染并具有CCR4功能性表达的细胞株 ,为深入研究CCR4配体提供基础。方法 :利用RT PCR技术进行人CCR4的cDNA克隆化。通过基因转染技术获得稳定转染细胞株 ,利用趋化实验、钙流实验证实稳定转染细胞株能有效表达CCR4并具有生物功能。结果 :成功地将CCR4cDNA克隆于真核表达质粒pcDI,转染HEK2 93细胞获得稳定表达CCR4的HEK2 93细胞 ,可被RANTES诱导产生趋化反应和钙内流反应。结论 :建立的pcDI 展开更多
关键词 CCR4转染 HEK293细胞 人趋化因子受体 克隆
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趋化因子受体4与血管内皮生长因子在兔动脉粥样硬化斑块演进中的表达变化及意义 被引量：4
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作者 刘宏 高云华 夏红梅 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第16期1694-1697,共4页
目的检测兔动脉粥样斑块中趋化因子受体4(chemokine receptor4,CXCR4)蛋白表达与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor receptor,VEGF)mRNA表达变化及其相关性分析,探讨CXCR4在粥样斑块血管生成中的作用及可能机制。方... 目的检测兔动脉粥样斑块中趋化因子受体4(chemokine receptor4,CXCR4)蛋白表达与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor receptor,VEGF)mRNA表达变化及其相关性分析,探讨CXCR4在粥样斑块血管生成中的作用及可能机制。方法 15只新西兰大白兔高脂饲料喂养+球囊拉伤腹主动脉建立动脉粥样硬化模型,分别于4、8、12周末处死动物,截取动脉血管,采用Western blot法检测CXCR4蛋白含量变化;实时荧光定量PCR检测VEGF mRNA表达变化,对两者结果进行相关性统计学分析;免疫组织化学法检测动脉粥样硬化斑块CXCR4、CD34表达与定位。结果第4、8、12周3个时相点动脉血管CXCR4蛋白含量分别为(0.46±0.03)、(0.58±0.05)、(0.65±0.07),VEGFmRNA表达分别为(1.04±0.24)、(1.99±0.21)、(3.97±0.75),两者之间呈显著正相关(Pearson相关系数r=0.869,P<0.05)。免疫组织化学CXCR4染色在血管内膜及斑块内部可见多处阳性染色;CD34染色在血管内膜斑块部位可见丰富的新生血管,棕黄色阳性表达。结论兔腹主动脉粥样硬化进程中,CXCR4和VEGF表达含量呈正相关,可能在动脉粥样硬化斑块的血管生成中具有重要作用。 展开更多
关键词 趋化因子受体4 血管内皮生长因子 动脉粥样硬化斑块 兔
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