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氟离子敏感疏水标签辅助连续流动绿色合成胸腺五肽
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作者 刘冬梅 徐元强 +2 位作者 夏超 郑晶晶 苏贤斌 《高等学校化学学报》 北大核心 2025年第4期26-34,共9页
设计并合成了一种新型氟离子敏感的羧基保护基——2-苯基-2-三乙基硅乙醇(PTESE)作为疏水性标签,结合连续流动化学技术,在微反应器中实现了高效绿色的多肽药物合成.该策略采用绿色溶剂乙酸乙酯替代传统固相合成中使用的环境不友好溶剂N... 设计并合成了一种新型氟离子敏感的羧基保护基——2-苯基-2-三乙基硅乙醇(PTESE)作为疏水性标签,结合连续流动化学技术,在微反应器中实现了高效绿色的多肽药物合成.该策略采用绿色溶剂乙酸乙酯替代传统固相合成中使用的环境不友好溶剂N,N-二甲基甲酰胺,避免了潜在的生殖毒性风险.实验中使用Cbz保护的氨基酸进行偶联反应,并通过连续流钯碳填充柱加氢实现快速、清洁的脱保护,有效规避了Fmoc脱保护中对受控试剂哌啶的依赖.基于该方法快速高效地合成了高纯度的胸腺五肽(粗品纯度>98%),与传统固相合成方法相比,过程质量强度(PMI)大幅度降低.同时,正交保护基团PTESE可通过氟离子试剂有效脱除,为全保护肽链的合成提供一种新策略,并在绿色可持续多肽合成领域具有巨大的应用潜力. 展开更多
关键词 氟离子敏感 疏水标签 胸腺五 连续流动液相多肽合成
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利用脂溶性硅基载体连续流动液相合成维洛斯肽 被引量:3
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作者 刘豪 刘冬梅 +2 位作者 孙浩田 夏超 苏贤斌 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2024年第7期92-100,共9页
提出了一种新型脂溶性硅基载体4,4-二(叔丁基二苯基硅氧基)二苯甲胺(BPPM),可在微反应器中连续流动条件下快速液相合成多肽.所设计的连续流动装置由偶联单元(微通道反应器)、脱保护单元(填充床反应器)和水洗单元(微通道混合器)组成.该... 提出了一种新型脂溶性硅基载体4,4-二(叔丁基二苯基硅氧基)二苯甲胺(BPPM),可在微反应器中连续流动条件下快速液相合成多肽.所设计的连续流动装置由偶联单元(微通道反应器)、脱保护单元(填充床反应器)和水洗单元(微通道混合器)组成.该过程中使用绿色溶剂(以乙酸乙酯代替N,N-二甲基甲酰胺)和Cbz保护氨基酸(清洁的脱保护代替哌啶脱Fmoc保护),以环境友好的方式合成了高纯度(粗品>95%)的维洛斯肽,合成效率高(每偶联一个氨基酸<5 min).该研究成果易于工业化放大生产,为大规模绿色高效合成多肽提供了新方案. 展开更多
关键词 脂溶性硅基载体 连续流动 液相多合成
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微通道连续流动高效绿色合成亮丙瑞林 被引量:9
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作者 李士杰 杨洋 +1 位作者 崔营营 苏贤斌 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1559-1566,共8页
开发了一种高效绿色的连续流动多肽合成方法,并成功应用于一种含有9个氨基酸的促性腺激素释放激素类似物(亮丙瑞林)的合成.该方法采用苄氧羰基(Cbz)保护氨基酸,在微通道反应器中实现高效偶联与水洗萃取除杂,并通过钯碳催化剂填充柱氢解... 开发了一种高效绿色的连续流动多肽合成方法,并成功应用于一种含有9个氨基酸的促性腺激素释放激素类似物(亮丙瑞林)的合成.该方法采用苄氧羰基(Cbz)保护氨基酸,在微通道反应器中实现高效偶联与水洗萃取除杂,并通过钯碳催化剂填充柱氢解反应实现快速洁净地脱除Cbz保护基,使原料和溶剂的消耗量大大减少,原子经济性大幅提高.该高效绿色合成方法将在多肽制药工业中得到更多应用. 展开更多
关键词 微通道反应器 亮丙瑞林 连续流动 液相合成
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基于连续流动化学的Bivalirudin绿色合成方法的研究
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作者 王振炜 刘豪 +1 位作者 黄鼎旻 苏贤斌 《现代化工》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期140-144,149,共6页
提出了一种新型绿色多肽合成方法,并成功将该方法应用于水蛭素的二十肽类似物Bivalirudin的合成。以苄氧羰基(Cbz)为氨基保护基,利用钯炭装填柱快速脱去Cbz保护,偶联反应及其后处理在微通道反应器内完成,实现了偶联-后处理-脱保护全体... 提出了一种新型绿色多肽合成方法,并成功将该方法应用于水蛭素的二十肽类似物Bivalirudin的合成。以苄氧羰基(Cbz)为氨基保护基,利用钯炭装填柱快速脱去Cbz保护,偶联反应及其后处理在微通道反应器内完成,实现了偶联-后处理-脱保护全体系的连续化。结果表明,相比于传统多肽合成方法,该方法原子经济性高、环境污染小,有望在多肽合成产业中得到更加广泛地应用。 展开更多
关键词 连续流动化学 微通道反应器 比伐芦定 多肽合成
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