达托霉素高产菌株选育及补料工艺研究

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作者 张莉 赵建强 +4 位作者 郄丽萍 李晓露 刘雨 赵鹏鹏 张雪霞 《发酵科技通讯》 CAS 2024年第4期237-242,共6页

通过选育达托霉素高产菌株以及优化前体物质的补料工艺来提高发酵产量。采用常压室温等离子体(Atmospheric room temperature plasma,ARTP)诱变,结合链霉素和利福平抗性育种方法,在低溶氧发酵体系下对达托霉素突变株进行筛选,获得了高... 通过选育达托霉素高产菌株以及优化前体物质的补料工艺来提高发酵产量。采用常压室温等离子体(Atmospheric room temperature plasma,ARTP)诱变,结合链霉素和利福平抗性育种方法,在低溶氧发酵体系下对达托霉素突变株进行筛选,获得了高产菌株DT-SR-18,其摇瓶发酵水平较出发菌株提高了36.2%。以癸酸钠作为达托霉素合成的前体物质,在50 L罐优化了癸酸钠的补料工艺。研究结果表明:在发酵培养24 h后,以0.5 mL/(h·L)恒定速度流加25%的癸酸钠溶液,其500 L罐发酵产量平均达到2351μg/mL,达托霉素的发酵水平大幅提高。 展开更多

关键词 达托霉素 玫瑰孢链霉菌 ARTP 抗性 癸酸钠

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氮离子注入玫瑰孢链霉菌选育达托霉素高产菌株的研究 被引量：5

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作者 周剑 刘颖 +3 位作者 方东升 江红 张引 高悟岩 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期317-320,共4页

通过离子注入技术对达托霉素产生菌玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)进行诱变选育,使用N^+作为离子源,初步探讨N^+注入对达托霉素生产菌所产生的生物学效应。通过链霉素抗性筛选法获得多株遗传稳定性较好的高产突变株,其中突变株... 通过离子注入技术对达托霉素产生菌玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)进行诱变选育,使用N^+作为离子源,初步探讨N^+注入对达托霉素生产菌所产生的生物学效应。通过链霉素抗性筛选法获得多株遗传稳定性较好的高产突变株,其中突变株N3-36发酵单位比出发菌株提高了26%。 展开更多

关键词 达托霉素 离子注入 链霉素抗性筛选

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万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、达托霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌活性及药物优弊的研究 被引量：22

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作者 赵博 陈取 +1 位作者 杜志成 陶琳 《中国实用医药》 2011年第18期242-243,共2页

近年来,世界各地分离出的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)不断上升,又因为MRSA对大量的广谱抗生素表现为耐药,仅对万古霉素等少数药品敏感,所以在医院内很难降低其发生率,更难将其清除[1-3... 近年来,世界各地分离出的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)不断上升,又因为MRSA对大量的广谱抗生素表现为耐药,仅对万古霉素等少数药品敏感,所以在医院内很难降低其发生率,更难将其清除[1-3]。MRSA现已成为威胁人类健康的重要致病菌,大量课题研究围绕其进行。本文将对四种抗MRSA的抗生素药物的抗菌活性及其药物发展,优缺点进行综述。 展开更多

关键词 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 达托霉素

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RRLC测定发酵液中达托霉素的含量 被引量：4

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作者 周剑 谢颖 +2 位作者 黄建峰 郑卫 方东升 《福建分析测试》 CAS 2012年第1期46-49,共4页

建立可快速准确测定玫瑰孢链霉菌发酵液中达托霉素含量的RRLC方法。采用高分离度快速液相色谱(RRLC)Agilent 1200 series,色谱柱:Aglient XDB C18,1.8u,4.6*50mm。流动相:0.1%三氟乙酸水溶液:乙腈=64:36,检测波长为214 nm,柱温为30℃。... 建立可快速准确测定玫瑰孢链霉菌发酵液中达托霉素含量的RRLC方法。采用高分离度快速液相色谱(RRLC)Agilent 1200 series,色谱柱:Aglient XDB C18,1.8u,4.6*50mm。流动相:0.1%三氟乙酸水溶液:乙腈=64:36,检测波长为214 nm,柱温为30℃。结果:达托霉素浓度范围在25～500ug/ml线性良好,相关系数为0.9989;测得发酵液样品的平均回收率为101.7%,RSD为0.63%。结论:方法准确可靠,可以用于达托霉素发酵过程的含量测定。 展开更多

关键词 达托霉素 发酵液 高分离度快速液相色谱(RRLC)

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革兰阳性球菌感染患者接受达托霉素治疗的安全性和有效性观察 被引量：3

5

作者 杨光 张格睿 万献尧 《中国实用医药》 2016年第4期134-135,共2页

目的应用达托霉素治疗严重革兰阳性球菌感染患者,观察其安全性和有效性。方法回顾性分析31例接受达托霉素静脉治疗的严重革兰阳性球菌感染患者的临床资料。结果 31患者感染类型包括菌血症11例,皮肤软组织感染8例,颅内感染4例,腹腔感染4... 目的应用达托霉素治疗严重革兰阳性球菌感染患者,观察其安全性和有效性。方法回顾性分析31例接受达托霉素静脉治疗的严重革兰阳性球菌感染患者的临床资料。结果 31患者感染类型包括菌血症11例,皮肤软组织感染8例,颅内感染4例,腹腔感染4例,感染性心内膜炎3例以及导管相关性感染1例。其中26例(83.9%)患者治疗成功,临床症状明显缓解或消失。4例患者(12.9%)应用达托霉素出现不良反应,但都没有产生严重后果。结论达托霉素用于治疗严重革兰阳性球菌感染患者是安全且有效的。 展开更多

关键词 达托霉素 革兰阳性球菌 严重感染

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达托霉素治疗革兰阳性菌脓毒症的临床疗效 被引量：1

6

作者 孙强 王丽环 王伟 《中国医药科学》 2020年第23期216-219,共4页

目的评价达托霉素治疗革兰阳性菌脓毒症的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2016年1月~2019年6月天津市人民医院符合革兰阳性菌脓毒症诊断标准并接受达托霉素与万古霉素治疗的住院患者,记录并分析其一般临床资料、疗效性指标、安全性指... 目的评价达托霉素治疗革兰阳性菌脓毒症的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2016年1月~2019年6月天津市人民医院符合革兰阳性菌脓毒症诊断标准并接受达托霉素与万古霉素治疗的住院患者,记录并分析其一般临床资料、疗效性指标、安全性指标等。结果 29例革兰阳性菌脓毒症患者在达托霉素治疗结束时总有效率为79.31%,细菌转阴率为75.86%,体温降至正常的平均时间为(4.95±3.22)d,其中有3例患者发生不良反应,但均未出现严重后果,与万古霉素治疗组(25例)比较,达托霉素组有效率、细菌转阴率、不良反应发生率未见明显差异,但体温下降时间、4d培养阳性率明显低于万古霉素组(P <0.05)。结论达托霉素对革兰阳性菌脓毒症临床疗效可,起效迅速,无明显药物不良反应,值得临床推荐。 展开更多

关键词 达托霉素 万古霉素 革兰阳性菌 脓毒症 感染

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达托霉素制备及结构改造研究进展 被引量：3

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作者 顾觉奋 张瑜 《抗感染药学》 2011年第3期149-153,共5页

达托霉素作为首个进入临床应用的新型环脂肽类抗生素,其制备工艺与结构修饰已成为抗感染治疗用药研发的1个热点。概述了达托霉素的来源,生物合成途径,重点介绍了达托霉素的制备方法,以及通过其结构修饰、组合生物合成等途径研发其衍生... 达托霉素作为首个进入临床应用的新型环脂肽类抗生素,其制备工艺与结构修饰已成为抗感染治疗用药研发的1个热点。概述了达托霉素的来源,生物合成途径,重点介绍了达托霉素的制备方法,以及通过其结构修饰、组合生物合成等途径研发其衍生物的方法。 展开更多

关键词 达托霉素 制备 结构改造

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环脂肽类抗生素达托霉素研究进展

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作者 马婕 贾宇 +1 位作者 周旻 李哲 《河北化工》 2012年第5期25-26,38,共3页

对达托霉素的结构特点、抑菌原理、抗菌活性、临床应用进行综述,对其发展方向和前景进行探讨和展望,以期为达托霉素更深入研究与广泛应用提供参考。

关键词 达托霉素 环脂肽 抗生素 抗菌活性

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玫瑰孢链霉菌NRRL11379产达托霉素前体物A21978C的发酵培养基优化 被引量：7

9

作者 余继叁 洪葵 +1 位作者 林海鹏 袁干军 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2008年第19期7974-7976,共3页

[目的]对玫瑰孢链霉菌NRRL 11379进行发酵培养基优化,寻找产物A21978C较好的发酵培养基配方。[方法]从16种发酵培养基中筛选较好的培养基,通过单因子试验和正交试验进行优化。[结果]得到玫瑰孢链霉菌NRRL 11379产达托霉素前体物A21978C... [目的]对玫瑰孢链霉菌NRRL 11379进行发酵培养基优化,寻找产物A21978C较好的发酵培养基配方。[方法]从16种发酵培养基中筛选较好的培养基,通过单因子试验和正交试验进行优化。[结果]得到玫瑰孢链霉菌NRRL 11379产达托霉素前体物A21978C组分的最佳发酵培养基为:葡萄糖1%、可溶性淀粉4%、黄豆粉1%(、NH4)2SO40.3%、MOPS 6%、K2SO40.8%、NaCl 0.1%。[结论]优化后的产量约为60 mg/L,比优化前提高9.2倍。 展开更多

关键词 达托霉素 玫瑰孢链霉菌 发酵培养基 MRSA

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达托霉素血浆浓度的UPLC-MS/MS法测定及其在重症患者体内药代动力学 被引量：6

10

作者 胡琳璘 郭楠 +1 位作者 张学丽 邵华 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期700-706,共7页

建立测定血浆和置换液中达托霉素的高通量UPLC-MS/MS方法,采用Kinetex C_（18）色谱柱（50 mm×2.1 mm1.7μm）,柱温45℃,流动相为含0.1%甲酸水溶液-乙腈,流速0.4 mL/min,电喷雾离子化正离子扫描模式下,达托霉素m/z810.9→159.1;内... 建立测定血浆和置换液中达托霉素的高通量UPLC-MS/MS方法,采用Kinetex C_（18）色谱柱（50 mm×2.1 mm1.7μm）,柱温45℃,流动相为含0.1%甲酸水溶液-乙腈,流速0.4 mL/min,电喷雾离子化正离子扫描模式下,达托霉素m/z810.9→159.1;内标来曲哩m/z 286.2→217.2,分析时长2.5min。达托霉素在血浆（1~200μg/mL）和置换液（0.005~20μg/mL）中均呈现良好的线性关系,日内及日间精密度、准确度、稳定性等均符合生物样品测定要求。静脉滴注6mg/kg达托霉素在接受持续肾脏替代治疗（CRRT）治疗的感染性休克患者体内的C_（max）和AUC_（0-24）明显低于健康受试者,下降比例分别为50%和60%,未达到预期的杀菌效果。这可能与感染性休克患者毛细血管通透性增加联合间隙水肿,从而使药物的分布容积增加有关,此外,肾脏替代治疗模式可体外滤过约16%的达托霉素,导致剂量不足和感染治疗不彻底。研究结果推荐在接受CRRT治疗的感染性休克患者中使用达托霉素应适当增加剂量,且须对该类患者进行达托霉素治疗药物浓度监测。 展开更多

关键词 达托霉素 UPLC-MS/MS法 持续肾脏替代治疗 感染性休克患者 药代动力学

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达托霉素致嗜酸粒细胞性肺炎的文献分析

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作者 孙宝 白延宁 +4 位作者 张媛媛 乔逸 杨志福 王婧雯 文爱东 《中国药物警戒》 2022年第7期757-761,共5页

目的 探讨达托霉素致嗜酸粒细胞性肺炎(eosinophilic pneumonia,EP)的一般规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法 以关键词对2004年1月1日至2020年7月31日中国知网、万方数据、维普网、PubMed等数据库进行检索,按照患者一般情况、用... 目的 探讨达托霉素致嗜酸粒细胞性肺炎(eosinophilic pneumonia,EP)的一般规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法 以关键词对2004年1月1日至2020年7月31日中国知网、万方数据、维普网、PubMed等数据库进行检索,按照患者一般情况、用药情况、药品不良反应(ADR)发生及转归等进行统计分析。结果 共收集29篇文献,包含了51例达托霉素所致的嗜酸粒细胞性肺炎;男女比例为5.25∶1,老年组发生率最高,为54.91%(28/51);发生时间在1~2周的最多,占27.45%(14/51);临床表现主要为嗜酸粒细胞增多、呼吸困难、发热等。本研究结果表明达托霉素致嗜酸粒细胞性肺炎可能与剂量和年龄相关,而与性别、ADR史和合并用药无关。结论 达托霉素致ADR表现多样,临床医师、临床药师、护士都应该重视达托霉素所致的ADR,提高合理用药,确保临床用药安全。 展开更多

关键词 达托霉素 嗜酸粒细胞性肺炎 药品不良反应 文献分析

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注用达托霉素粉针剂无菌检查方法验证

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作者 张丽芳 刘素艳 郭红艳 《河北化工》 2011年第3期42-43,50,共3页

建立了注用达托霉素粉针剂的无菌检查方法。参考中国药典2010年版无菌检查验证试验方法,采用薄膜过滤法对人工污染的6种菌株进行试验,以pH=7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液作为稀释液和冲洗液,供试品先用450 mL缓冲液进行稀释,然后用700 mL缓冲... 建立了注用达托霉素粉针剂的无菌检查方法。参考中国药典2010年版无菌检查验证试验方法,采用薄膜过滤法对人工污染的6种菌株进行试验,以pH=7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液作为稀释液和冲洗液,供试品先用450 mL缓冲液进行稀释,然后用700 mL缓冲液分若干次冲洗,消除其抑菌作用。结果表明:本试验建立的注用达托霉素粉针剂无菌检查方法准确、可靠,避免了该药品无菌检查结果出现假阴性。 展开更多

关键词 无菌检查 注用达托霉素粉针剂 验证试验

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新一代抗MRSA抗生素的临床研究进展 被引量：11

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作者 顾觉奋 戴君 《抗感染药学》 2009年第4期223-228,共6页

近年来,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的院内感染快速上升,极大地推动了针对该耐药菌新型抗生素的研究与开发进程。笔者综述了近年来替加环素、达托霉素、头孢吡普、进行Ⅲ期临床试验的广谱头孢菌素类抗生素前药PPI0903(注射用)... 近年来,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的院内感染快速上升,极大地推动了针对该耐药菌新型抗生素的研究与开发进程。笔者综述了近年来替加环素、达托霉素、头孢吡普、进行Ⅲ期临床试验的广谱头孢菌素类抗生素前药PPI0903(注射用)以及Ⅱ期临床试验的碳青霉烯类抗生素RO4908463的抗MRSA的作用特点、药动学、药效学、临床研究和应用等方面的临床研究进展。 展开更多

关键词 替加环素 达托霉素 头孢吡普 PPI0903 RO4908463 药动学 药效学 临床研究

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双胎妊娠合并感染性心内膜炎致脑卒中成功分娩1例

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作者 周法庭 朱晓丹 +4 位作者 王春艳 郭庆 崔缘君 田飞 张蓉 《巴楚医学》 2020年第1期80-82,共3页

1病历简介患者女,26岁,双胎妊娠25周,因“发热16 d,加重伴肢体无力、吐词不清2 d”于2017年8月16日就诊于我院急诊科。患者主要症状为发热,最高体温39.2℃,伴咳嗽、左侧肢体无力和吐词不清。发病前否认有疫区旅游史和禽类接触史,曾在当... 1病历简介患者女,26岁,双胎妊娠25周,因“发热16 d,加重伴肢体无力、吐词不清2 d”于2017年8月16日就诊于我院急诊科。患者主要症状为发热,最高体温39.2℃,伴咳嗽、左侧肢体无力和吐词不清。发病前否认有疫区旅游史和禽类接触史,曾在当地医院行结核抗体、丙肝抗体、梅毒抗体及HIV抗体检查,均未见异常,予以头孢菌素抗感染治疗,症状亦无好转。我院急诊甲流快速检测为阴性,以“肺部感染,双胎妊娠”收入呼吸内科。 展开更多

关键词 感染性心内膜炎 双胎妊娠 脑卒中 达托霉素

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扩大适应证药物

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作者 陈玲 邹栩 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期582-582,共1页

关键词 FOSAMPRENAVIR 适应证 促红细胞生成素 药物 达托霉素 吡格列酮

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临床医师应知的新抗生素

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《河南医学研究》 CAS 2012年第4期474-474,共1页

目前有5类新抗生素可供使用,其中抗革兰阳性菌者包括利奈唑胺、达托霉素以及万星（Vancin）类（亦为糖肽类）抗生素[有达巴万星（dalbavancin）、替拉万星（telavancin）和奥利万星（oritavancin）];兼具抗革兰阳性菌和革兰阴性菌者包... 目前有5类新抗生素可供使用,其中抗革兰阳性菌者包括利奈唑胺、达托霉素以及万星（Vancin）类（亦为糖肽类）抗生素[有达巴万星（dalbavancin）、替拉万星（telavancin）和奥利万星（oritavancin）];兼具抗革兰阳性菌和革兰阴性菌者包括替加环素、头孢洛林酯（ceftaroline）和头孢比普（ceftobiprole）。 展开更多

关键词 抗生素 临床医师 革兰阳性菌 革兰阴性菌 利奈唑胺 达托霉素 替加环素 糖肽类

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