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雷公藤甲素通过抑制NLRP3介导的焦亡改善单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化
1
作者 魏琳婷 葛蓬勃 +5 位作者 李艳 李柯 王引红 赵纬昊 崔晨凯 付荣国 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第6期947-952,共6页
目的探讨雷公藤甲素(triptolide,TPL)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法随机选取6只雄性C57BL/6J小鼠作为Sham组,12只小鼠UUO建模成功后随机均分为模型组(UUO组)和TPL组。比较... 目的探讨雷公藤甲素(triptolide,TPL)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法随机选取6只雄性C57BL/6J小鼠作为Sham组,12只小鼠UUO建模成功后随机均分为模型组(UUO组)和TPL组。比较各组小鼠血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、体质量水平变化;术后14 d采集肾组织行HE和Masson染色观察各组肾脏病理损伤程度;免疫组化染色观察肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)的表达。蛋白免疫印迹(Western blotting,Wb)方法检测NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(nucleotide combined with structure of oligomerization domain receptor protein 3,NLRP3)、GSDMD、cGSDMD、IL-1β以及IL-18的蛋白表达。结果在1周时,UUO组和TPL组小鼠体质量与Sham组相比均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);在2周时,TPL组小鼠体质量与Sham组相比明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),但与UUO组小鼠体质量之间无明显差异。BUN水平在3组间无差异;与Sham组比较,UUO组SCr水平明显升高[(15.680±1.508)μmol/L],差异具有统计学意义(P<0.01),给予TPL干预后,SCr水平明显下降[(12.550±3.004)μmol/L](P<0.05),差异具有统计学意义。HE染色结果显示,与Sham组比,UUO组小鼠肾小管明显扩张,小管萎缩,小管间质水肿,肾间质炎性细胞浸润增加,给予TPL后,肾组织病理损伤程度明显缓解。Masson染色结果显示,UUO组肾小管间质胶原沉积明显增加(36.350±5.183)%,给予TPL治疗后小管间质胶原沉积减少(20.820±3.290)%(P<0.01)。免疫组化染色结果显示,与Sham组比,UUO组小鼠α-SMA及Fn的表达升高,IOD值分别为(1.233±0.045)和(1.337±0.045);而给予TPL治疗后,其蛋白表达较UUO组下降,α-SMA的IOD值为(1.047±0.025),Fn的IOD值为(1.113±0.021)(P<0.05)。Wb结果显示,与Sham组比,UUO组小鼠NLRP3、cGSDMD、IL-1β以及IL-18的蛋白表达升高;而给予TPL治疗后,上述指标的蛋白表达较UUO组明显下降(P<0.05)。结论TPL可能通过抑制NLRP3介导的焦亡改善UUO小鼠肾间质纤维化。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(NLRP3) 单侧输尿管梗阻(UUO) 肾间质纤维化
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去氢木香烃内酯通过抑制TGF-β1/Smad2/3通路改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化
2
作者 黎忠大 王舒泓 +4 位作者 谭宏伟 王晓 庄锦炀 申升 孙其鹏 《器官移植》 北大核心 2025年第5期763-770,共8页
目的 探讨去氢木香烃内酯(DHL)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法 将44只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、单纯药物干预组(Sham+DHL组)、实验组(UUO+Vehicle组)和DHL治疗组(UUO+DHL组),每组11只,分别进... 目的 探讨去氢木香烃内酯(DHL)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法 将44只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、单纯药物干预组(Sham+DHL组)、实验组(UUO+Vehicle组)和DHL治疗组(UUO+DHL组),每组11只,分别进行假手术、假手术+腹腔注射DHL[10 mg/(kg·d)]、UUO造模+腹腔注射等量溶剂、UUO造模+腹腔注射DHL[10 mg/(kg·d)],手术造模2 d后连续用DHL或等量溶剂灌胃14 d。通过苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察大鼠肾组织病理学改变;免疫组织化学染色检测collagenⅠ、collagenⅢ及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;蛋白质印迹法检测转化生长因子(TGF)-β1/Smad2/3通路蛋白水平。结果 与UUO+Vehicle组比较,DHL治疗缓解大鼠肾间质病理损伤,减少胶原纤维沉积以及collagen I、collagen III、α-SMA表达,同时抑制TGF-β1和Smad2/3蛋白的表达。结论 DHL通过抑制TGF-β1/Smad2/3通路减轻大鼠RIF,为慢性肾病的治疗提供新策略。 展开更多
关键词 去氢木香烃内酯 转化生长因子-β1 胶原纤维 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 胶原蛋白 Α-平滑肌肌动蛋白 慢性肾病
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虾青素调控铁死亡对单侧输尿管梗阻小鼠的治疗作用及机制研究
3
作者 宋嫣然 施展 +2 位作者 李悦 李桂芹 孙源博 《世界中医药》 北大核心 2025年第14期2509-2515,共7页
目的:探讨虾青素(ATX)调控铁死亡对单侧输尿管梗阻小鼠的治疗作用及机制。方法:将40只小鼠按随机数表法分为假手术(Sham)组、ATX治疗假手术(Sham+ATX)组、模型(UUO)组、ATX治疗模型(UUO+ATX)组,每组10只。UUO组、UUO+ATX组行UUO手术,Sha... 目的:探讨虾青素(ATX)调控铁死亡对单侧输尿管梗阻小鼠的治疗作用及机制。方法:将40只小鼠按随机数表法分为假手术(Sham)组、ATX治疗假手术(Sham+ATX)组、模型(UUO)组、ATX治疗模型(UUO+ATX)组,每组10只。UUO组、UUO+ATX组行UUO手术,Sham组、Sham+ATX组小鼠仅开腹游离输尿管,并不结扎。术后2 h,Sham+ATX组、UUO+ATX组给予50 mg/kg ATX灌胃,其余2组小鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,均1次/d,连续14 d。苏木精-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色检测大鼠肾组织病理变化,检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及炎症介质白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),肾组织中二价铁(Fe^(2+))和脂质过氧化相关指标总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)含量,蛋白质印迹法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)的蛋白水平,钙黏蛋白E(E-cadherin)、成纤维细胞特异性蛋白1(FSP1)、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)蛋白表达。结果:UUO组较Sham组和Sham+ATX组肾脏纤维化程度加重,Nrf2、HO-1、α-SMA和FN的蛋白水平显著增高,E-cadherin、GPX4、FSP1、DHODH蛋白水平降低,血清中SCr、BUN、IL-1β、TNF-α水平及组织中MDA、Fe^(2+)含量显著增高(P<0.05),组织中T-SOD降低(P<0.05),ATX可降低血清中SCr、BUN、IL-1β、TNF-α及组织中MDA、Fe^(2+)水平,改善肾组织病理损伤,提高T-SOD水平,并逆转Nrf2、HO-1、α-SMA、FN、E-cadherin、GPX4蛋白表达水平(P<0.05),但对FSP1、DHODH水平变化无影响(P>0.05)。结论:ATX可减轻UUO诱导的小鼠炎症和肾纤维化,其机制可能为通过激活Nrf2/HO-1/GPX4信号通路实现抗氧化应激,从而抑制铁死亡。 展开更多
关键词 虾青素 单侧输尿管梗阻 铁死亡 氧化应激 炎症 肾损伤 肾纤维化核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1/脂质修复酶谷胱甘肽过氧化物酶4信号通路
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NLRP3炎症小体在大鼠单侧输尿管梗阻引起肾间质纤维化中的作用及其机制 被引量：3
4
作者 阮颖新 贾俊亚 +2 位作者 武占飞 商文雅 张鹏宇 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期587-595,共9页
目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿... 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿管不结扎,UUO组分别于术后3、7和14 d处死大鼠,并按照处理时间分为UUO 3 d组(n=8)、UUO 7 d组(n=8)和UUO 14 d组(n=8)。HE染色和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理形态表现,试剂盒检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性和羟脯氨酸(HYP)水平,免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平。结果:HE染色,UUO组大鼠出现明显肾小管扩张,肾间质水肿和增宽,可见较多炎症细胞浸润,部分肾小管腔内可见脱落的上皮细胞。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。Masson染色,UUO组大鼠肾间质炎症细胞浸润明显,可见明显纤维组织增生;随UUO作用时间增加,大鼠部分肾小管消失,肾间质明显增宽,胶原沉积逐渐增多,皮髓交界处胶原沉积程度更加明显。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中MDA水平均明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平明显升高(P<0.05)。免疫组织化学法,与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与假手术组比较,UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:NLRP3炎症小体在UUO大鼠肾纤维化过程中发挥重要作用,其作用机制与氧化应激增加和TGF-β1蛋白表达水平升高有关。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 氧化应激 转化生长因子Β1 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 被引量：8
5
作者 高海洋 张金存 +4 位作者 陈曦 关晓海 曹凤宏 康绍叁 张立国 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2053-2057,共5页
目的探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响。方法大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、依那普利(10 mg/kg)组和柴胡皂苷B2低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。除假手术组外,其余5组建立单侧输尿管梗阻(... 目的探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响。方法大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、依那普利(10 mg/kg)组和柴胡皂苷B2低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。除假手术组外,其余5组建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型,各组灌胃给予相应药物,每天1次,连续给药2周。全自动生化分析仪检测大鼠血清中血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β水平,Masson染色观察大鼠肾组织病理学变化,试剂盒检测大鼠肾组织中肾上腺髓质素(ADM)水平,免疫组化法检测大鼠肾组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)阳性表达,Western blot法检测大鼠肾组织中TLR4、NF-κB、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织可见肾小管扩张,上皮细胞出现部分空泡化,肾间质内大量炎性细胞浸润、纤维细胞生成及胶原纤维沉积,血清BUN、Scr、TNF-α、IL-1β水平、肾组织TGF-β1阳性表达、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3蛋白表达升高(P<0.05),肾组织ADM水平、E-cadherin阳性表达降低(P<0.05);与模型组比较,柴胡皂苷B2各剂量组大鼠肾脏病变逐渐减轻,血清BUN、Scr、TNF-α、IL-1β水平,肾组织TGF-β1阳性表达,TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3蛋白表达均降低(P<0.05),肾组织ADM水平、E-cadherin阳性表达均升高(P<0.05);与柴胡皂苷B2高剂量组比较,依那普利组上述指标无明显变化(P>0.05)。结论柴胡皂苷B2能够缓解UUO大鼠肾间质纤维化,改善肾功能和炎症反应,可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的表达有关。 展开更多
关键词 柴胡皂苷B2 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路
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类风湿关节炎合并宫颈放线菌病及输尿管梗阻1例并文献复习
6
作者 甘海娜 任翔 +6 位作者 邹瑶 李丽华 丁敬韬 彭丽娟 熊英 李先耀 肖伟 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期818-824,共7页
放线菌病是一种少见的慢性肉芽肿性疾病,以肉芽肿及组织纤维化窦道的形成为特点,其症状与许多传染性和非传染性疾病相似,临床上经常被误诊。现报告1例长期使用免疫抑制剂及生物制剂治疗的类风湿关节炎合并放线菌感染的患者。该患者为60... 放线菌病是一种少见的慢性肉芽肿性疾病,以肉芽肿及组织纤维化窦道的形成为特点,其症状与许多传染性和非传染性疾病相似,临床上经常被误诊。现报告1例长期使用免疫抑制剂及生物制剂治疗的类风湿关节炎合并放线菌感染的患者。该患者为60岁女性,类风湿关节炎病程10余年,既往使用氨甲蝶呤、艾拉莫德、英夫利昔单抗等多种免疫抑制剂及生物制剂治疗,关节肿痛反复发作,对类风湿关节炎疾病活动度的控制不佳,白细胞计数持续升高。全腹部CT示盆腔占位,右侧输尿管扩张。对宫颈管刮出组织进行病理检查,可见大量中性粒细胞浸润和硫磺样颗粒,考虑放线菌感染。予多西环素抗感染治疗18个月,以及艾拉莫德、硫酸羟氯喹及托法替布抗风湿治疗后,患者关节肿痛好转,白细胞计数正常。随访2年,患者病情稳定,无复发。类风湿关节炎患者使用较强免疫抑制剂、生物制剂时,应警惕合并发生感染,一些慢性、隐匿部位及少见病原体的感染也应当引起临床医生的重视,并尽早进行相关筛查以明确诊断。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 宫颈放线菌病 输尿管梗阻 免疫抑制剂
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他达拉非肠溶缓释新剂型对输尿管梗阻引起的肾纤维化小鼠治疗作用的研究 被引量：2
7
作者 李壮 刘傲璐 +6 位作者 李丽媚 余艾妮 刘繁 赵正刚 赵子建 穆云萍 李芳红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1463-1469,共7页
目的:探讨他达拉非肠溶缓释新剂型对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的肾脏纤维化模型小鼠的治疗作用。方法:C57BL/6J雄性小鼠(8周龄)随机分为假手术(sham)组、UUO模型组、他达拉非新剂型治疗(1 mg/kg)组和他... 目的:探讨他达拉非肠溶缓释新剂型对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的肾脏纤维化模型小鼠的治疗作用。方法:C57BL/6J雄性小鼠(8周龄)随机分为假手术(sham)组、UUO模型组、他达拉非新剂型治疗(1 mg/kg)组和他达拉非原研药治疗(5 mg/kg)组,每组6只。采用手术构建UUO模型,造模后连续7 d灌胃治疗。应用全自动生化分析仪检测各组小鼠血清中肌酐(serum creatinine,SCr)水平,通过肾脏组织病理学染色和Western blot实验观察他达拉非肠溶缓释新剂型对肾脏纤维化小鼠的治疗作用。结果:与sham组相比,肾脏纤维化小鼠SCr水平显著升高,肾小管可见空泡变性、扩张,伴明显炎症细胞浸润和胶原纤维沉积,纤维连接蛋白(fibronectin,FN)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达显著增加(P<0.05);他达拉非新剂型和原研药治疗均可显著降低肾纤维化小鼠SCr水平,改善患侧肾组织结构的损伤,减少胶原纤维的沉积,抑制FN及α-SMA的表达和分布(P<0.05)。结论:他达拉非肠溶缓释新剂型可显著减少肾组织间质中细胞外基质的沉积,减轻输尿管梗阻引起的纤维化和肾功能损伤,且与他达拉非原研药相比,具有低剂量、高疗效的显著优势。 展开更多
关键词 他达拉非 肠溶缓释新剂型 肾纤维化 输尿管梗阻 胶原沉积 肾损伤
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单侧输尿管梗阻法制作大鼠肾间质纤维化模型的改进 被引量：34
8
作者 刘克剑 张悦 +4 位作者 李靖 何立群 韩志芬 庞惠芳 徐伟珍 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2007年第6期410-412,I0001,共4页
目的建立改良的大鼠肾间质纤维化模型。方法用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,动态观察4周。治疗的第12、、3周末检测血肌酐、尿素氮含量等指标,观察肾功能变化;4周末采用HE染色、六胺银(periodic acid-silver methenamine,PASM... 目的建立改良的大鼠肾间质纤维化模型。方法用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,动态观察4周。治疗的第12、、3周末检测血肌酐、尿素氮含量等指标,观察肾功能变化;4周末采用HE染色、六胺银(periodic acid-silver methenamine,PASM)染色和丽春红染色观察肾组织病理变化。结果模型组大鼠血肌酐、尿素氮均有明显上升;模型组大鼠大部分肾小球呈玻璃样变,硬化的肾小球周围所属肾小管萎缩、基底膜增厚,部分肾小管消失;少数残存的肾小球肥大并周围肾小管扩张严重;肾间质胶原纤维增生和大量炎细胞浸润。结论该模型有明显的肾间质纤维化特征,且死亡率低,适合肾间质纤维化的实验研究。 展开更多
关键词 大鼠 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 动物模型
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MR泌尿系水成像在输尿管梗阻性疾病中的应用价值 被引量：28
9
作者 陈立光 刘柏 +1 位作者 史浩 赵斌 《中国医学影像技术》 CSCD 2002年第6期538-539,共2页
目的　评价低场强磁共振泌尿系水成像 (MRU )在输尿管梗阻性疾病诊断中的应用价值。方法　对 2 0例 (其中输尿管肿瘤 11例 ,输尿管结石 5例 ,输尿管炎性纤维性狭窄 4例 )输尿管梗阻性病变患者行MRU检查 ,并与B超、CT、MR平扫结果进行比... 目的　评价低场强磁共振泌尿系水成像 (MRU )在输尿管梗阻性疾病诊断中的应用价值。方法　对 2 0例 (其中输尿管肿瘤 11例 ,输尿管结石 5例 ,输尿管炎性纤维性狭窄 4例 )输尿管梗阻性病变患者行MRU检查 ,并与B超、CT、MR平扫结果进行比较。结果　MRU能清晰显示输尿管的梗阻部位 ,定位诊断准确率 10 0 % ,梗阻病因确诊率 90 % ,优于B超和CT检查。结论　MRU对输尿管梗阻性病变的定位、定性诊断准确性高 ,是可以替代创伤性检查的可靠方法 。 展开更多
关键词 磁共振输尿管水成像 输尿管梗阻 诊断
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抗纤灵方对单侧输尿管梗阻大鼠TGF-β1-Smad通路的影响 被引量：15
10
作者 刘煜敏 张悦 +6 位作者 何立群 刘克剑 李靖 陆海英 韩志芬 庞慧芳 林敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期2423-2427,共5页
目的:研究中药复方抗纤灵对单侧输尿管梗阻(UUO)所致肾纤维化大鼠TGF-β1-Smad通路的影响,借以初步探讨其发挥疗效的作用机制。方法:雄性SD大鼠18只随机分为3组,假手术组、模型组、中药治疗组。用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型... 目的:研究中药复方抗纤灵对单侧输尿管梗阻(UUO)所致肾纤维化大鼠TGF-β1-Smad通路的影响,借以初步探讨其发挥疗效的作用机制。方法:雄性SD大鼠18只随机分为3组,假手术组、模型组、中药治疗组。用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,抗纤灵治疗两周后检测梗阻肾羟脯氨酸含量;HE染色和电镜观察肾组织病变;采用RT-PCR检测肾组织TGF-β1 mRNA水平;蛋白免疫印迹法检测肾组织转化生长因子I型受体(TβRI)、转化生长因子II型受体(TβRII)、Smad2蛋白表达及磷酸化变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠梗阻肾羟脯氨酸含量明显增多;病理观察可见肾小球毛细血管基底膜明显增厚,间质成纤维细胞和胶原沉积明显增多;肾组织TGF-β1mRNA及TβRI、TβRII蛋白表达显著增多,Smad2蛋白磷酸化及总蛋白表达水平均显著增多。与模型组比较,中药干预组大鼠梗阻肾羟脯氨酸含量明显减少;肾小球和肾小管基底膜仅见轻度增厚,间质成纤维细胞和胶原沉积较模型组减轻;肾组织TβRI、TβRII蛋白表达明显下调,Smad2蛋白磷酸化及总蛋白表达水平均明显下调。结论:抗纤灵可抑制单侧输尿管梗阻大鼠TGF-β1-Smad通路,抑制梗阻肾TβRI、TβRII、Smad2蛋白表达及Smad2蛋白磷酸化,从而改善梗阻性大鼠的肾间质纤维化,减少纤维化肾脏中胶原蛋白含量。 展开更多
关键词 中草药 输尿管梗阻 转化生长因子Β 蛋白质Smad2
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灯盏花素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用 被引量：11
11
作者 杨梅 张岩 +4 位作者 陈必成 杨亦荣 夏鹏 肖龙仁 郑少玲 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1206-1210,共5页
目的观察灯盏花素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏间质纤维化的保护作用及机制。方法将72只Wistar大鼠随机均分为假手术组、UUO组和灯盏花素组。后两组大鼠结扎并剪断左侧输尿管制作UUO模型,假手术组仅游离左侧输尿管后缝合。灯盏花素组... 目的观察灯盏花素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏间质纤维化的保护作用及机制。方法将72只Wistar大鼠随机均分为假手术组、UUO组和灯盏花素组。后两组大鼠结扎并剪断左侧输尿管制作UUO模型,假手术组仅游离左侧输尿管后缝合。灯盏花素组于手术前1d至处死当天给予灯盏花素注射液[100mg/(kg.d)]腹腔注射(2.5ml/次,2次/d)。假手术组及UUO组用同体积生理盐水腹腔注射。采用HE染色观察术后4、7、14d肾脏组织的病理改变,免疫组化及Western blotting检测转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肾脏的表达。结果假手术组的各时间点肾组织未见病理改变。UUO组术后4、7d,肾间质相对面积增加,且有炎性细胞浸润;术后14d可见肾小管明显扩张,肾间质明显纤维化。与同时间点的UUO组相比,灯盏花素组肾间质相对面积明显下降。与假手术组比较,UUO组和灯盏花素组的TGF-β1和α-SMA蛋白表达水平均有明显增加(P<0.01),但灯盏花素组的表达低于UUO组(P<0.05)。结论灯盏花素可以通过下调TGF-β及α-SMA的表达减轻UUO术后肾脏间质纤维化。 展开更多
关键词 灯盏细辛 转化生长因子β1 平滑肌肌动蛋白 大鼠 纤维化 肾 输尿管梗阻
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肿瘤用输尿管支架管治疗恶性输尿管梗阻的临床应用 被引量：13
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作者 薛东炜 刘春来 +1 位作者 张西玲 王平 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期468-469,共2页
总结肿瘤用输尿管支架管在腹腔肿瘤或腹腔转移性肿瘤等导致的恶性输尿管梗阻治疗中的应用价值。结果显示,肿瘤用输尿管支架管治疗恶性输尿管梗阻疗效确切,创伤小,明显提高晚期肿瘤患者的生活质量。
关键词 输尿管梗阻 恶性肿瘤 肿瘤支架管
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Sonic hedgehog信号通路在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达变化及意义 被引量：10
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作者 白永恒 陆红 +5 位作者 周琴 林成成 梁勇 洪炜龙 郑少玲 陈必成 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期2227-2232,共6页
目的:探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中的表达变化及意义。方法:将48只SD大鼠随机分为UUO模型组(n=24)和假手术组(n=24),梗阻术3、7和14 d后取其梗阻侧肾脏组织。用HE和Masson染色检测肾间质纤维化程... 目的:探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中的表达变化及意义。方法:将48只SD大鼠随机分为UUO模型组(n=24)和假手术组(n=24),梗阻术3、7和14 d后取其梗阻侧肾脏组织。用HE和Masson染色检测肾间质纤维化程度,免疫组织化学染色检测Shh通路分子Shh、Ptch1、Smo、Gli1及Ⅲ型胶原的蛋白表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肾组织中TGF-β1和Shh含量,real-time RT-PCR检测TGF-β1、I和Ⅲ型胶原及Shh通路分子mRNA表达。结果:HE和Masson染色显示,梗阻侧肾组织出现明显的纤维化病变,且随时间延长而加剧。TGF-β1、I和Ⅲ型胶原含量在梗阻肾中表达明显增高(P<0.05)。同时,Shh信号通路分子Shh、Smo和Gli mRNA和蛋白在梗阻肾中表达明显升高(P<0.05),而Ptch1 mRNA和蛋白的表达下调(P<0.01),提示Shh信号被激活。相关分析表明,Shh信号起始信号Shh水平的升高与TGF-β1含量增加呈明显的相关。结论:UUO大鼠诱导肾间质纤维化发生过程中,Shh信号通路分子被激活,推测可能的机制是活化的Shh信号通路诱导TGF-β1表达和释放,导致肾间质纤维化。 展开更多
关键词 Sonic HEDGEHOG 单侧输尿管梗阻 转化生长因子Β
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单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏微血管损伤与肾间质纤维化的关系研究 被引量：18
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作者 韩红 孙东 +1 位作者 麻艳艳 尹忠诚 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期2478-2481,2486,共5页
目的:观察单侧输尿管梗阻(UUO)后小鼠肾脏管周毛细血管(PTC)损伤、继发低氧及肾组织纤维化的变化,进一步探讨管周毛细血管损伤和缺氧对肾间质纤维化的影响。方法:将48只雄性昆明小鼠随机分为UUO组和对照组,采用左侧输尿管结扎术复制UUO... 目的:观察单侧输尿管梗阻(UUO)后小鼠肾脏管周毛细血管(PTC)损伤、继发低氧及肾组织纤维化的变化,进一步探讨管周毛细血管损伤和缺氧对肾间质纤维化的影响。方法:将48只雄性昆明小鼠随机分为UUO组和对照组,采用左侧输尿管结扎术复制UUO模型,于术后1、3、7、14 d分别处死2组小鼠取左肾。采用M asson染色评定肾间质损伤程度;免疫组织化学方法测定血小板反应蛋白-1(TSP-1)、低氧诱导因子-1α(H IF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达和PTC密度变化;免疫印迹检查VEGF蛋白表达的变化。结果:假手术组肾组织结构形态正常,无纤维化的表现。UUO术后第1 d TSP-1表达开始升高,第3-14 d时升高更加显著(P<0.05);VEGF在第1 d表达升高,第3-14 d表达逐渐降低(P<0.05);PTC密度随之逐渐下降,H IF-1α表达逐渐升高,肾间质面积逐渐扩大。相关分析显示,TSP-1与PTC密度呈负相关(r=-0.874),PTC密度与H IF-1α表达呈负相关(r=-0.930),VEGF表达与PTC密度呈正相关(r=0.745),PTC密度与肾纤维化面积呈负相关(r=-0.787),H IF-1α与肾纤维化面积呈正相关(r=0.835),均P<0.01。结论:UUO模型小鼠TSP-1表达升高,VEGF表达下降,PTC损伤和组织缺氧加重,肾间质纤维化面积扩大;缺血和缺氧可能是UUO后肾组织病变发生发展的重要原因。 展开更多
关键词 缺氧 微血管 肾纤维化 单侧输尿管梗阻 血管内皮生长因子
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银杏叶片对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的保护作用 被引量：6
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作者 李相军 李才 +2 位作者 孙广东 苗春生 孙波 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期29-32,F0002,共5页
目的:研究银杏叶片对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏的保护作用。方法:Wistar大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、苯那普利组及银杏叶片组,于给药后2周和4周分别测定各组大鼠肾脏指数、左右肾重比、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)酶活性... 目的:研究银杏叶片对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏的保护作用。方法:Wistar大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、苯那普利组及银杏叶片组,于给药后2周和4周分别测定各组大鼠肾脏指数、左右肾重比、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)酶活性、尿液尿素氮、尿肌酐、血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白排泄量等指标。结果:给药后2周,银杏叶组大鼠NAG酶活性[(18.0±5.4)U.L-1]、血尿素氮[(7.3±1.3)mmol.L-1]、血肌酐[(35.2±8.4)μmol.L-1]及24 h尿蛋白排泄量[(9.82±4.42)mg]均明显低于模型组(P<0.05);给药后4周,银杏叶片组大鼠NAG酶活性[(10.3±4.1)U.L-1]、血尿素氮[(8.7±0.9)mol.L-1]、血肌酐[(44.2±6.7)μmol.L-1]及24 h尿蛋白排泄量[(10.17±8.42)mg]均较模型组明显降低(P<0.05);给予银杏叶片能减轻UUO大鼠肾间质纤维化程度。结论:口服银杏叶片对UUO大鼠肾功能和结构具有明显保护作用。 展开更多
关键词 银杏叶 输尿管梗阻 纤维化 肾
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大鼠单侧输尿管梗阻后肾脏Notch1/Jagged1的表达及其意义 被引量：8
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作者 孙彬 王笑云 +4 位作者 王宁宁 何伟春 赵秀芬 钱军 邢昌赢 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1009-1014,共6页
目的:观察大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后不同时期Notch1/Jagged1、纤维连接蛋白(FN)表达的变化,探讨在肾脏间质纤维化发病机制中的意义。方法:建立大鼠UUO模型,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和westernblotting动态观察(第1、3、7... 目的:观察大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后不同时期Notch1/Jagged1、纤维连接蛋白(FN)表达的变化,探讨在肾脏间质纤维化发病机制中的意义。方法:建立大鼠UUO模型,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和westernblotting动态观察(第1、3、7、14天)梗阻侧肾脏及假手术对照组Notch1/Jagged1mRNA、蛋白和FN的表达。结果:UUO模型梗阻侧肾脏Notch1/Jagged1mRNA蛋白及FN蛋白在输尿管结扎后第1、3、7、14天不同时间点均显著高于对照组和非梗阻侧肾脏(P<0.05或P<0.01),Notch1/Jagged1mRNA在第7天达高峰,但Jagged1于第1天达高峰,Notch1、FN在第14天达高峰。结论:在整体条件下,随着肾间质纤维化程度的加重,FN聚积也随之增加,同时Notch1/Jagged1表达增强,提示Notch1/Jagged1信号通路在肾间质纤维化发病机制中起重要作用。 展开更多
关键词 输尿管梗阻 纤维化 肾间质 NOTCH1 JAGGED1
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128层螺旋CT多期低剂量CT尿路造影在输尿管梗阻病变中的应用 被引量：17
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作者 孙静 丁景峰 +3 位作者 耿和 敖炜群 胡金文 徐良根 《中国医学计算机成像杂志》 CSCD 北大核心 2017年第1期58-63,共6页
目的:探讨128层螺旋CT多期低剂量CT尿路造影扫描模式在输尿管梗阻病变诊断中的应用。方法:收集2011年9月至2015年12月临床怀疑有输尿管梗阻病变行CTU检查的患者427例。病人随机分为常规组和低剂量组,其中低剂量组分3组,每组患者按体重指... 目的:探讨128层螺旋CT多期低剂量CT尿路造影扫描模式在输尿管梗阻病变诊断中的应用。方法:收集2011年9月至2015年12月临床怀疑有输尿管梗阻病变行CTU检查的患者427例。病人随机分为常规组和低剂量组,其中低剂量组分3组,每组患者按体重指数(BMI)分组,其中BMI值<18.5(A组),18.5≤BMI<24(B组),BMI值≥24(C组)。低剂量组平扫、皮质期、髓质期开启CARE Dose 4D低剂量自动管电流扫描模式扫描;分泌期分别给予瘦型、标准、肥胖病人不同程度低剂量管电流模式扫描(105m As、126m As、147m As);常规剂量组4期扫描管电流为210 m As。扫描完成后记录有效m As值、剂量长度乘积(DLP),计算出有效剂量(ED)及剂量减低比值(DR),并比较两组的剂量及图像质量。结果:低剂量A、B、C三组,分别较常规组(D组)扫描期总辐射剂量平均下降约35.9%、29.8%、4.4%,差异有统计学意义(P<0.01)。两名放射科医师在对图像质量综合评分结果有很好一致性(Kappa值分别为0.74和0.61)。低剂量组和对照组得分相近,低剂量组中未发现影响诊断和有大量噪声的图像。结论:多期低剂量CTU扫描模式在不同体型患者中均取得了良好的效果,在不影响诊断质量的同时能较大幅度减低辐射剂量。扫描更加个体化、人性化,是一项有价值的检查方法。 展开更多
关键词 低剂量CT CT尿路造影 输尿管梗阻
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白藜芦醇调控猬信号对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 被引量：7
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作者 白永恒 梁勇 +5 位作者 史波 陆红 吴存造 林成成 洪炜龙 陈必成 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期718-724,共7页
目的探讨白藜芦醇(Res)减轻输尿管梗阻诱导大鼠肾间质纤维化(RIF)的分子机制。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组(n=16)、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组(n=16)和模型+Res组(n=16)。模型+Res组于手术当天ig给予Res 20 mg·kg-1,每天1次... 目的探讨白藜芦醇(Res)减轻输尿管梗阻诱导大鼠肾间质纤维化(RIF)的分子机制。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组(n=16)、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组(n=16)和模型+Res组(n=16)。模型+Res组于手术当天ig给予Res 20 mg·kg-1,每天1次,分别于梗阻术后第7和14天取其梗阻侧肾组织,用HE和Masson染色观察肾小管上皮细胞形态变化和RIF程度;ELISA检测肾组织中猬信号起始蛋白猬蛋白质(SHH)含量;免疫组织化学染色检测SHH,smoothened(Smo),patched-1(Ptch1)和Gli1、增殖细胞核抗原(PCNA)以及细胞外基质(ECM)成分Ⅲ型胶原蛋白表达;实时荧光定量PCR技术检测Smo,Ptch1和Gli1 mRNA的表达。结果 HE和Masson染色显示,UUO模型大鼠术后RIF程度随着梗阻时间延长而加重,Res治疗能减轻上述纤维化病变;免疫组织化学染色结果显示,与假手术组比较,UUO模型大鼠肾组织Ⅲ型胶原的表达显著升高(P<0.05),并且与细胞增殖相关的PCNA也明显高表达(P<0.05);Res治疗后Ⅲ型胶原和PCNA表达水平降低(P<0.05);UUO模型大鼠肾组织SHH,Smo和Gli1表达升高(P<0.05),Ptch1表达降低(P<0.05),且均可被Res逆转(P<0.05)。结论 Res可有效缓解输尿管梗阻所致的RIF,其机制可能为Res下调SHH信号活性,抑制细胞增殖,阻碍ECM成分合成,进而减轻其在肾间质的累积而改善纤维化。 展开更多
关键词 白藜芦醇 猬蛋白质类 输尿管梗阻 间质组织 纤维化
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经皮顺行通道联合经尿道逆行通道双向内镜微创手术治疗移植肾输尿管梗阻 被引量：8
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作者 刘磊 马潞林 +1 位作者 侯小飞 肖春雷 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期588-591,共4页
目的:探讨经皮顺行通道联合经尿道逆行通道内镜微创手术治疗移植肾输尿管梗阻的方法及效果。方法:回顾北京大学第三医院泌尿外科2007年2月至2013年3月收治的8例术后移植肾输尿管梗阻病例,均采用经皮顺行通道联合经尿道逆行通道双向内镜... 目的:探讨经皮顺行通道联合经尿道逆行通道内镜微创手术治疗移植肾输尿管梗阻的方法及效果。方法:回顾北京大学第三医院泌尿外科2007年2月至2013年3月收治的8例术后移植肾输尿管梗阻病例,均采用经皮顺行通道联合经尿道逆行通道双向内镜微创手术完成。其中男3例,女5例,平均年龄44岁(30～64岁),移植肾输尿管梗阻出现时间距肾移植手术1个月至12个月。临床表现:肌酐升高4例,无尿2例,尿瘘2例。梗阻段位于输尿管末段7例,中段1例。3例病例一期急诊行肾造瘘术,二期再行内镜微创手术处理;其余5例病例同期行移植肾造瘘及经皮顺行通道联合经尿道逆行通道双向内镜治疗。结果:8例病例血清肌酐自术前(237±43)μmol/L降至术后(121±29)μmol/L(P<0.05),未出现出血、感染等手术并发症。合并尿瘘的2例患者术后尿瘘愈合。手术成功6例,另2例未成功解决梗阻仅留置移植肾造瘘,其中1例6个月后发生再狭窄,再狭窄发生率17%(1/6)。结论:经皮顺行通道联合经尿道逆行通道双向内镜微创手术作为移植肾输尿管梗阻,特别是肾移植术后早期梗阻病例首选的治疗手段,手术后效果良好。 展开更多
关键词 输尿管梗阻 肾移植 内窥镜检查
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动态观察依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠TGF-β1,CTGF,Smad7和α-SMA的影响 被引量：10
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作者 王琳娜 宁旺斌 +2 位作者 陶立坚 王菱 彭张哲 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期252-258,共7页
目的:动态观察血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、Smad7和平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle ... 目的:动态观察血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、Smad7和平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达的影响,探讨依那普利对肾小管上皮细胞转分化的影响。方法:雄性SD大鼠64只,采用单侧输尿管梗阻模型,将实验大鼠分为假手术组(16只)、模型组(24只)和治疗组(24只),治疗组从造模前24h开始以依那普利10mg/(kg.d)灌胃。分别于造模后3,7,14,21d取梗阻侧肾组织进行HE染色,观察肾脏组织病理结构变化,并进行肾间质损伤指数评分;应用real-timePCR法检测肾组织TGF-β1和CTGFmRNA的表达,应用Western免疫印迹检测肾组织α-SMA,Smad7和CTGF蛋白的表达。结果:随着梗阻时间的延长,单侧输尿管梗阻模型鼠肾间质损伤指数评分逐渐增加。TGF-β1和CTGFmRNA以及α-SMA和CTGF蛋白表达逐渐增加,Smad7蛋白表达逐渐减少。依那普利治疗后,肾间质损伤指数下降,TGF-β1和CTGFmRNA以及α-SMA和CTGF蛋白表达较模型组降低,Smad7蛋白表达较模型组增加,依那普利对各时间点TGF-β1mRNA的表达均有明显的下调作用,对CTGFmRNA,α-SMA,CTGF和Smad7蛋白对以单侧输尿管梗阻术后3,7,14d作用最明显。结论:依那普利可减轻梗阻肾间质纤维化,以单侧输尿管梗阻后14d内效果最好,这一作用可能与抑制肾组织TGF-β1,CTGF和α-SMA的表达,增加肾组织Smad7的表达有关。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 转化生长因子β1 结缔组织生长因子 Α-平滑肌动蛋白 SMAD7
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