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毓麟珠通过调控沉默信息调节因子蛋白1/端粒酶逆转录酶改善自然衰老大鼠卵巢功能的作用机制研究
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作者 王鹏旭 阮鑫 +1 位作者 杨青青 董晓英 《环球中医药》 2025年第4期729-735,共7页
目的 探讨中药毓麟珠对自然衰老大鼠沉默信息调节因子蛋白1(sirtuins 1,SIRT1)/端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase, TERT)的影响并分析其改善卵巢功能的机制。方法 选用24只雌性SD自然衰老大鼠,采用随机数字表法分为衰... 目的 探讨中药毓麟珠对自然衰老大鼠沉默信息调节因子蛋白1(sirtuins 1,SIRT1)/端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase, TERT)的影响并分析其改善卵巢功能的机制。方法 选用24只雌性SD自然衰老大鼠,采用随机数字表法分为衰老给药组和衰老空白组,每组12只;另用6只育龄期雌性SD大鼠为青年对照组。衰老给药组大鼠予毓麟珠水煎液灌胃(10.08 g/kg),衰老空白组予等量生理盐水灌胃,青年对照组正常饲养,连续给药6周后,取大鼠血清和卵巢。苏木精—伊红染色观察卵巢组织形态变化;酶联免疫吸附测定法检测血清抗苗勒管激素水平;化学发光法检测卵巢组织中超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽(glutathione, GSH)、丙二醛的含量;实时荧光定量PCR法检测卵巢组织中端粒酶活性;免疫组织化学法检测卵巢组织中促卵泡激素受体(follicle-stimulating hormone receptor, FSHR)和雌激素受体(estrogen receptor, ER)表达;蛋白质免疫印迹法检测卵巢组织中SIRT1、TERT蛋白的表达。结果 与衰老空白组相比,衰老给药组卵巢组织中各级卵泡数量增多,形态规则,闭锁卵泡数量减少;血清抗苗勒管激素水平均降低(P<0.05);卵巢组织中GSH、超氧化物歧化酶水平升高(P<0.05),丙二醛水平降低(P<0.05);端粒酶活性升高(P<0.05);促卵泡激素受体、雌激素受体表达明显上调(P<0.05);SIRT1、TERT蛋白的表达均有增加(P<0.05)。结论 毓麟珠可通过影响SIRT1及TERT的蛋白表达,改善自然衰老大鼠的卵巢微环境以及卵巢储备,进而延缓卵巢衰老。 展开更多
关键词 毓麟珠 卵巢衰老 氧化应激 沉默信息调节因子蛋白1 端粒酶逆转录
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急性脑梗死患者沉默信息调节因子2与认知功能障碍发生及病情程度的关系
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作者 倪厚杰 朱瑞 +1 位作者 覃双来 李新华 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第4期436-439,共4页
目的分析急性脑梗死患者沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,SIRT2)与认知功能障碍发生及病情程度的关系。方法回顾性选择2022年5月至2024年5月武汉市第一医院神经内科收治的急性脑梗死合并认知功能障碍患者150例(研究... 目的分析急性脑梗死患者沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,SIRT2)与认知功能障碍发生及病情程度的关系。方法回顾性选择2022年5月至2024年5月武汉市第一医院神经内科收治的急性脑梗死合并认知功能障碍患者150例(研究组),研究组依据认知功能障碍严重程度分为轻度组45例、中度组66例和重度组39例。另选取同期武汉市第一医院就诊的急性脑梗死未合并认知功能障碍患者125例(对照组)。采用Spearman相关性分析血清SIRT2水平与认知功能障碍及病情程度的相关性,ROC曲线分析血清SIRT2水平对认知功能障碍及病情的评估价值,并计算曲线下面积(area under curve,AUC)。结果研究组血清SIRT2水平明显高于对照组,差异有统计学意义[(20.38±5.19)mg/L vs(14.66±4.49)mg/L,P<0.05]。重度组血清SIRT2水平明显高于中度组和轻度组,中度组血清SIRT2水平明显高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清SIRT2水平与认知功能障碍发生及严重程度呈正相关(r=0.510,r=0.527,P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清SIRT2水平评估急性脑梗死患者认知功能障碍发生的AUC为0.796(95%CI:0.743~0.842),临界值为19.0 mg/L,敏感性为63.33%,特异性为84.00%;血清SIRT2水平评估急性脑梗死患者认知功能障碍严重程度的AUC为0.747(95%CI:0.655~0.824),临界值为17.2 mg/L,敏感性为75.76%,特异性为71.11%(P<0.05)。结论急性脑梗死患者血清SIRT2水平与认知功能障碍发生及病情密切相关。 展开更多
关键词 脑梗死 认知障碍 数据相关性 沉默信息调节因子2
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沉默信息调节因子6激活剂在骨关节炎治疗中的研究进展
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作者 陈晋杰 许鑫淼 于鹏 《中国医药导报》 2025年第5期42-46,共5页
本文综述了沉默信息调节因子(SIRT)6激活剂在骨关节炎治疗中的研究进展,重点探讨其作用机制及相关研究现状。骨关节炎作为一种常见的退行性关节疾病,其主要特征包括关节软骨的逐渐丧失、骨质增生及慢性炎症,传统治疗方法常效果不佳和恢... 本文综述了沉默信息调节因子(SIRT)6激活剂在骨关节炎治疗中的研究进展,重点探讨其作用机制及相关研究现状。骨关节炎作为一种常见的退行性关节疾病,其主要特征包括关节软骨的逐渐丧失、骨质增生及慢性炎症,传统治疗方法常效果不佳和恢复缓慢,迫切需要新的治疗策略。通过综述骨关节炎的病理机制揭示疾病治疗靶点,分析SIRT6的生物学功能,阐述SIRT6激活剂在骨关节炎治疗中的应用,为骨关节炎治疗提供新靶点,为未来应用奠定基础。 展开更多
关键词 骨关节炎 沉默信息调节因子6 激活剂 治疗
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心型脂肪酸结合蛋白和沉默信息调节因子2相关酶1异常表达与心室重构的关系 被引量:1
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作者 陆军 宣鸿燕 李伟伟 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期1158-1161,共4页
目的 研究血清心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP)、沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog-1,SIRT1)的异常表达与老年缺血性心肌病患者心室重构的关系。方法... 目的 研究血清心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP)、沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog-1,SIRT1)的异常表达与老年缺血性心肌病患者心室重构的关系。方法 回顾性选取2022年8月至2023年12月苏州大学附属第二医院收治的老年缺血性心肌病患者200例为研究组,另选取苏州大学附属第二医院同期健康体检者100例为对照组;根据是否发生心室重构将研究组患者分为心室重构组38例和非心室重构组162例。检测并比较患者血清H-FABP、SIRT1表达水平,用Pearson相关性分析血清H-FABP、SIRT1表达水平与心室重构的关系,用ROC曲线分析血清H-FABP、SIRT1诊断心室重构的价值,用logistic回归分析发生心室重构的影响因素。结果 研究组血清H-FABP水平显著高于对照组,SIRT1水平显著低于对照组(P<0.01)。心室重构组血清H-FABP水平显著高于非心室重构组,SIRT1水平显著低于非心室重构组(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,血清H-FABP水平与左心室质量指数呈负相关(r=-0.569,P=0.001),血清SIRT1水平与左心室质量指数呈正相关(r=0.511,P=0.001)。ROC曲线显示,血清H-FABP、SIRT1水平诊断心室重构的曲线下面积分别为0.872(95%CI:0.821~0.933)、0.848(95%CI:0.786~0.897)。Logistic回归分析显示,血清H-FABP是老年缺血性心肌病患者发生心室重构的危险因素(OR=1.848,95%CI:1.068~3.262,P=0.032),SIRT1是保护因素(OR=0.687,95%CI:0.409~0.935,P=0.015)。结论 老年缺血性心肌病患者血清H-FABP异常高表达,SIRT1异常低表达,表达水平与心室重构严重程度呈相关性,是导致心室重构的影响因素,且对心室重构具有良好的诊断价值。 展开更多
关键词 脂肪酸结合蛋白质类 沉默信息调节因子2相关酶 心肌缺血 心室重构
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沉默信息调节因子1在胎儿生长受限患者胎盘中的表达及意义
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作者 陈静鸽 杨俊娟 +2 位作者 柳蕊 李健豪 吕会娟 《河南医学研究》 CAS 2024年第24期4426-4429,共4页
目的 研究胎儿生长受限(FGR)胎盘组织中沉默信息调节因子(SIRT)1的表达,探讨其在FGR中的意义。方法 选择于郑州市妇幼保健院2017年1月至2021年12月分娩的100例FGR胎盘组织作为FGR组,选择同期100例非FGR胎盘组织作为对照组,均不合并其他... 目的 研究胎儿生长受限(FGR)胎盘组织中沉默信息调节因子(SIRT)1的表达,探讨其在FGR中的意义。方法 选择于郑州市妇幼保健院2017年1月至2021年12月分娩的100例FGR胎盘组织作为FGR组,选择同期100例非FGR胎盘组织作为对照组,均不合并其他疾病或并发症。根据确诊FGR时间将FGR组分为早发型(35例)和晚发型(65例)。采用免疫组织化学法测定胎盘组织中SIRT1的表达。结果 FGR组分娩孕周、新生儿出生身长、新生儿出生体重、胎盘重量、Apgar 1 min评分均低于对照组(P<0.05)。SIRT1主要在细胞滋养细胞和合体滋养细胞核内表达,FGR组胎盘组织SIRT1阳性细胞比率、平均光密度值、高表达率均低于对照组(P<0.05)。早发型FGR胎盘组织SIRT1阳性细胞比率、平均光密度值、高表达率均低于晚发型(P<0.05),胎盘组织SIRT1表达与分娩孕周、新生儿出生身长、新生儿出生体重、胎盘重量呈正相关(P<0.05)。结论 SIRT1在FGR患者胎盘中低表达,SIRT1可能参与FGR的发病过程。 展开更多
关键词 胎儿生长受限 沉默信息调节因子 胎盘 免疫组织化学
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沉默信息调节因子1在肿瘤形成中的作用机制 被引量:3
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作者 冯安宁 樊祥山 +1 位作者 黄勤 张丽华 《医学研究生学报》 CAS 2009年第7期767-769,共3页
沉默信息调节因子1(SIRT1)是烟碱胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的组蛋白去乙酰化酶,参与细胞衰老、凋亡、分化等生理活动。近来研究表明,SIRT1通过对组蛋白及多种非组蛋白的去乙酰化修饰,调节与肿瘤凋亡、增殖等多种相关基因的表达和蛋白... 沉默信息调节因子1(SIRT1)是烟碱胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的组蛋白去乙酰化酶,参与细胞衰老、凋亡、分化等生理活动。近来研究表明,SIRT1通过对组蛋白及多种非组蛋白的去乙酰化修饰,调节与肿瘤凋亡、增殖等多种相关基因的表达和蛋白质的活性,参与肿瘤形成和发展。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1 去乙酰化 肿瘤形成
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肌肉生长抑制素8和沉默信息调节因子4与老年慢性心力衰竭心肌重构和心功能损伤的相关性
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作者 朱慎慎 胡艳敏 +2 位作者 王钰莹 黄亚萍 吴照科 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期1287-1291,共5页
目的 探讨血清肌肉生长抑制素8(growth differentiation factor-8,GDF-8)和沉默信息调节因子4(silent information regulator 4,Sir4)在老年慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)中的表达及其与左心室重构和心功能之间的关系。方法... 目的 探讨血清肌肉生长抑制素8(growth differentiation factor-8,GDF-8)和沉默信息调节因子4(silent information regulator 4,Sir4)在老年慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)中的表达及其与左心室重构和心功能之间的关系。方法 选取2021年1月至2023年12月在郑州大学第二附属医院就诊的CHF患者300例为观察组,纳入同期在郑州大学第二附属医院体检的健康人群100例为对照组;观察组患者根据纽约心脏病协会(New York Heart Association, NYHA)心功能分级分为Ⅰ级组60例、Ⅱ级组72例、Ⅲ级组102例、Ⅳ级组66例。收集临床资料,检测血清GDF-8和Sir4,采用超声心动图检查确定左心室重构情况,采用NYHA心功能分级评估心功能损伤程度。采用Pearson相关性分析和Spearman相关性分析对GDF-8、Sir4与左心室重构、心肌损伤之间的相关性进行分析。结果 观察组左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度、室间隔厚度、左心室质量指数、Sir4、GDF-8水平显著高于对照组[(42.46±4.75)mm vs(36.39±5.33)mm,(54.63±7.96)mm vs(47.42±8.08)mm,(9.44±1.21)mm vs(8.49±0.88)mm,(9.27±1.58)mm vs(8.66±1.71)mm,(141.49±5.32)g/m^(2)vs(106.52±7.33)g/m^(2),(3.69±1.06)g/L vs(1.48±0.42)g/L,(33.75±10.64)g/L vs(19.08±5.13)g/L,P<0.01],左心室射血分数、左心室重构指数显著低于对照组[(40.02±10.14)%vs(63.64±6.13)%,(1.05±0.24)g/ml vs(1.32±0.33)g/ml,P<0.01]。Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组Sir4和GDF-8水平及左心室质量指数逐渐升高,左心室重构指数逐渐下降,4组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析和Spearman相关性分析显示,Sir4、GDF-8与左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度、室间隔厚度、左心室质量指数、NHYA心功能分级呈正相关(P<0.01),与左心室射血分数、左心室重构指数呈负相关(P<0.01)。结论 Sir4、GDF-8在老年CHF患者中异常升高,其表达水平与左心室重构严重程度和心功能损伤程度均呈正相关。 展开更多
关键词 心力衰竭 心室重构 肌肉生长抑制素 沉默信息调节因子4
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沉默信息调节因子2相关酶1在贲门癌中表达的意义及相互关系 被引量:2
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作者 冯安宁 樊祥山 +5 位作者 黄勤 章宜芬 叶庆 吴鸿雁 杨军 张丽华 《医学研究生学报》 CAS 2011年第8期825-830,共6页
目的沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)是活性依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)的去乙酰化酶,可能参与某些肿瘤的形成及进展,并对多种肿瘤相关... 目的沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)是活性依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)的去乙酰化酶,可能参与某些肿瘤的形成及进展,并对多种肿瘤相关基因的蛋白活性及基因沉默的调控中起重要作用。文中研究SIRT1及上皮钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)和错配修复蛋白1(Mutl homoolog 1,MLH1)在贲门癌中表达的临床病理学意义及相互关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化EnVision二步法检测176例贲门癌患者癌组织中SIRT1、E-cadherin、MLH1蛋白的表达。结果 SIRT1表达阳性率与淋巴结转移数目及TNM分期呈正相关。E-cadherin和MLH1表达与淋巴结转移数目、TNM分期呈负相关。90例有随访资料病例中,SIRT1阳性患者3年生存率及平均生存时间显著低于SIRT1阴性患者。E-cadherin强阳性表达患者3年生存率及平均生存时间显著高于弱阳性表达患者,MLH1阳性表达患者的3年生存率及平均生存时间高于MHL1阴性患者,差异均有统计学意义。结论贲门癌中SIRT1阳性表达与肿瘤恶性程度正相关。E-cadherin表达程度及MLH1阳性表达与肿瘤恶性程度负相关,SIRT1可能通过E-cadherin、MLH1等抑癌基因的沉默作用促进贲门癌的形成,影响其恶性生物学行为。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子2相关酶1 贲门癌 上皮钙黏蛋白 错配修复蛋白 生存期 预后
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miR-181a靶向沉默信息调节因子相关酶1在过氧化氢诱导的人小梁网细胞氧化应激中的调节作用 被引量:2
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作者 田思佳 王骞 +4 位作者 张蕾 屈林 肖燕 朱俊英 王怀洲 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第9期826-830,共5页
目的探讨miR-181a对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人小梁网细胞(HTMCs)氧化应激的调节作用及其机制。方法HTMCs随机分为空白组(0μmol·L^(-1)H_(2)O_(2))、200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)组、400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)组、600... 目的探讨miR-181a对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人小梁网细胞(HTMCs)氧化应激的调节作用及其机制。方法HTMCs随机分为空白组(0μmol·L^(-1)H_(2)O_(2))、200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)组、400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)组、600μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)组,分别使用相应浓度H_(2)O_(2)处理HTMCs,24 h后MTT法检测各组细胞存活率,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组细胞miR-181a mRNA表达,Western blot检测各组细胞中沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)蛋白表达。根据转染物的不同分为miR-181a inhibitor组、miR-181a NC组、miR-181a mimics组、miR-181a inhibitor+si-SIRT1组和miR-181a inhibitor+si-NC组,使用二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测各组细胞内活性氧(ROS)含量,使用超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)ELISA试剂盒检测各组细胞SOD和MDA活性,使用Annexin V FITC/PI联合流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western blot检测各组细胞中SIRT1蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验对靶点进行验证。结果与空白组比较,200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)组、400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)组、600μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)组细胞存活率均降低(均为P<0.05)。细胞miR-181a mRNA的表达随着H_(2)O_(2)浓度的增加而增加,SIRT1蛋白的表达随着H_(2)O_(2)浓度的增加而降低(均为P<0.05)。与miR-181a NC组比较,miR-181a mimics组细胞凋亡率、MDA活性和ROS含量均升高,细胞SOD活性、SIRT1蛋白表达均降低,miR-181a inhibitor组细胞凋亡率、MDA活性和ROS含量均降低,细胞SOD活性、SIRT1蛋白表达均升高(均为P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实,miR-181a靶向抑制SIRT1蛋白的表达。与miR-181a inhibitor+si-NC组比较,miR-181a inhibitor+si-SIRT1组细胞凋亡率、MDA活性和ROS含量均升高,SOD活性降低(均为P<0.05)。结论miR-181a可能通过靶向SIRT1调节H_(2)O_(2)诱导的HTMCs氧化应激作用。 展开更多
关键词 青光眼 人小梁网细胞 氧化应激 miR-181a 沉默信息调节因子相关酶1
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沉默信息调节因子6是骨组织再生修复的潜在作用靶点
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作者 潘闻政 何勇 黄悦 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期427-433,共7页
创伤、感染、肿瘤或全身性疾病等因素引起的节段性骨缺损和骨折不愈合具有成骨范围局限、骨骼愈合周期长等特点。骨组织再生代谢调节因子可加速骨组织修复和高效重建骨缺损区。沉默信息调节因子6(SIRT6)作为一种去乙酰化酶和核苷酸转移... 创伤、感染、肿瘤或全身性疾病等因素引起的节段性骨缺损和骨折不愈合具有成骨范围局限、骨骼愈合周期长等特点。骨组织再生代谢调节因子可加速骨组织修复和高效重建骨缺损区。沉默信息调节因子6(SIRT6)作为一种去乙酰化酶和核苷酸转移酶,广泛参与成骨细胞和破骨细胞等骨细胞的分化、凋亡、代谢和炎症反应的调节,是骨代谢调节的重要因子。SIRT6通过与B淋巴细胞诱导成熟蛋白1形成复合体,并下调核因子κB通路表达,促进雌激素受体α-Fas配体轴信号表达,以抑制破骨细胞生成和成熟分化,从而阻碍骨吸收,导致骨组织骨量增加。另外,SIRT6能通过激活Akt-mTOR途径调节骨髓间充质干细胞自噬水平和成骨能力,并抑制成骨细胞内糖酵解和活性氧生成,通过CREB/CCN1/COX2途径和骨形态发生蛋白信号通路促进成骨细胞分化增加骨的形成,加速骨组织骨再生修复。本文综述了SIRT6参与骨再生病理生理机制的研究进展,揭示其可能作为骨组织修复潜在治疗靶点的意义。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子6 骨代谢 骨再生 修复 综述
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沉默信息调节因子1调控胆固醇合成对大鼠视神经损伤后RGCs修复的作用机制 被引量:6
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作者 张燕 李红阳 曹咏梅 《国际眼科杂志》 CAS 2014年第10期1760-1764,共5页
目的:探讨沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)调控胆固醇合成在视神经损伤修复中的作用机制。方法:制备视神经损伤的大鼠模型,随机数字法将70只大鼠分为正常组10只,白黎芦醇治疗组(实验组)30只和PBS缓冲液对照组... 目的:探讨沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)调控胆固醇合成在视神经损伤修复中的作用机制。方法:制备视神经损伤的大鼠模型,随机数字法将70只大鼠分为正常组10只,白黎芦醇治疗组(实验组)30只和PBS缓冲液对照组(对照组)30只;再将实验组和对照组分别分为三组,每组各10只;将白黎芦醇或PBS分别注射实验组和对照组大鼠,观察视神经损伤后第7,14,21d处死大鼠。分离视网膜,观察各组大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGCs)的存活数量。分离术眼视神经,检测其胆固醇含量;RT-PCR法检测SIRT1、SREBP2和HMGCR的mRNA表达水平;Western blot法检测SIRT1、SREBP2和HMGCR蛋白表达水平。结果:损伤模型大鼠的视网膜RGCs的存活数量以及视神经胆固醇含量均明显减少(P<0.01);SIRT1、SREBP2和HMGCR的mRNA和蛋白表达水平均下降(P<0.05),并呈时间依赖关系。三组分三个时间点,随时间延长损伤均加重,而治疗组损伤程度较对照组明显减弱。而白黎芦醇治疗组的视神经胆固醇含量以及SIRT1、SREBP2、HMGCR的mRNA和蛋白表达水平,RGCs存活数量均明显回升(P<0.01),且呈时间依赖关系。结论:白黎芦醇通过上调SIRT1、SREBP-2及其下游调控基因HMGCR的表达,从而进一步促进神经元细胞的胆固醇合成以及视网膜神经节细胞的损伤后修复过程。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1 胆固醇调节元件结合蛋白2 胆固醇合成 视神经损伤 视网膜神经节细胞
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沉默信息调节因子2在胆管癌中的表达及其对可切除胆管癌患者预后的预测价值
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作者 王威 季文斌 +4 位作者 吕振宇 孙万亮 邵玉 刘静 杨燕 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期98-107,共10页
目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集... 目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集富集分析(GSEA)探讨SIRT2在胆管癌中的潜在机制;其次,免疫组织化学染色检测研究者队列胆管癌组织中SIRT2的表达,并分析SIRT2表达与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。最后,基于COX回归分析结果构建胆管癌术后患者预后列线图预测模型,使用校准曲线及时间依赖性的受试者工作特征曲线(ROC)对列线图模型进行评价,并与美国癌症联合委员会(AJCC)第八版TNM分期预测效果进行比较。结果:公共数据库中SIRT2 mRNA在胆管癌组织中显著过表达,免疫组织化学染色发现SIRT2蛋白在胆管癌组织中表达高于癌旁组织(均P<0.05)。GSEA结果显示,SIRT2高表达可能影响了多种代谢相关信号通路,如脂肪酸代谢、氧化磷酸化、氨基酸代谢等。SIRT2表达与血清三酰甘油水平、肿瘤大小、淋巴结是否转移相关(均P<0.05)。生存分析结果显示,SIRT2高表达患者较低表达患者总生存期显著缩短(P<0.05)。单因素回归分析结果显示,肿瘤分化程度、TNM分期、是否接受后续治疗、SIRT2表达与胆管癌患者预后相关(均P<0.05);多因素回归分析结果进一步证实,TNM分期和SIRT2表达是胆管癌患者总生存期的独立预测因素(均P<0.05)。基于SIRT2构建的胆管癌术后患者列线图生存预测模型C指数为0.675,第1、2、3年的时间依赖性ROC曲线下面积分别为0.879、0.778、0.953,与AJCC第八版TNM分期系统相比具有更好的预后预测价值。结论:可切除胆管癌患者肿瘤组织中SIRT2高表达并与患者不良预后相关,基于SIRT2构建的胆管癌术后患者的预后列线图模型可能比TNM分期系统具有更好的预测作用。 展开更多
关键词 胆管癌 沉默信息调节因子2 临床意义 预后模型 生物信息学分析
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胰高血糖素样肽1-受体/沉默信息调节因子1通路参与高糖诱导大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PC12细胞衰老 被引量:1
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作者 詹琳 袁新初 +3 位作者 占海霞 曾燕 胡霞敏 袁琼 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期257-261,共5页
目的:探讨胰高血糖素样肽1-受体(GLP-1R)/沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路参与高糖诱导大鼠嗜铬细胞瘤细胞系(PC12)细胞衰老的机制.方法:培养PC12细胞用作神经细胞模型,采用β-半乳糖苷酶染色评价PC12细胞衰老情况;免疫印迹检... 目的:探讨胰高血糖素样肽1-受体(GLP-1R)/沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路参与高糖诱导大鼠嗜铬细胞瘤细胞系(PC12)细胞衰老的机制.方法:培养PC12细胞用作神经细胞模型,采用β-半乳糖苷酶染色评价PC12细胞衰老情况;免疫印迹检测SIRT1、GLP-1R表达.结果:葡萄糖能剂量依赖性诱导PC12细胞衰老,并抑制SIRT1和GLP-1的表达,且均在葡萄糖(30 mmol/L,48 h)时效果最明显.SIRT1激动剂白藜芦醇(10μmol/L)能抑制高糖促进PC12细胞衰老的作用,而SIRT1的特异性抑制剂splitomicin(10μmol/L)能阻断白藜芦醇的作用.GLP-1R的激动剂GLP-1 (10 nmol/L)能逆转高糖对SIRT1表达的抑制作用并缓解PC12细胞的衰老,而GLP-1R特异性拮抗剂exendin(9-39)则阻断了GLP-1的作用.结论:GLP-1R/SIRT1信号通路参与了高糖诱导的神经细胞衰老的作用. 展开更多
关键词 PC12细胞 糖尿病脑病 衰老 沉默信息调节因子1 胰高血糖素样肽A受体
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沉默信息调节因子2同源体1及其激动剂的神经生物学作用 被引量:2
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作者 赵静姝 王蓉 《医学研究生学报》 CAS 2011年第12期1324-1328,共5页
沉默信息调节因子2同源体1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)基因作为一种编码组蛋白去乙酰化酶的基因,在能量代谢、延缓衰老、抗肿瘤和对抗心脏疾病方面得到关注,更重要的是其对多种神经退行性疾病的作... 沉默信息调节因子2同源体1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)基因作为一种编码组蛋白去乙酰化酶的基因,在能量代谢、延缓衰老、抗肿瘤和对抗心脏疾病方面得到关注,更重要的是其对多种神经退行性疾病的作用引起了研究人员的兴趣。其激动剂白藜芦醇,是一种天然多酚类物质,也具有神经保护作用,作用途径广泛,如抗氧化,抗缺血等。SRT1720作为新合成的SIRT1激动剂,具有特异性强的优势,但其他方面作用尚待进一步研究。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子2同源体1 白藜芦醇 神经退行性疾病
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沉默信息调节因子1对早期2型糖尿病大鼠脂联素的调节作用 被引量:2
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作者 唐正和 康怀兰 刘翠明 《中华老年多器官疾病杂志》 2018年第6期452-457,共6页
目的检测脂联素水平及沉默信息调节因子1(SIRT1)在早期糖尿病(DM)大鼠肝脏组织中的表达变化,探究SIRT1对脂联素的调控作用。方法 Sprague-Dawley大鼠42只,分为4组:正常对照组(n=10)、DM组(n=10)、DM+白藜芦醇(RES)组(n=11)和DM+尼克酰胺... 目的检测脂联素水平及沉默信息调节因子1(SIRT1)在早期糖尿病(DM)大鼠肝脏组织中的表达变化,探究SIRT1对脂联素的调控作用。方法 Sprague-Dawley大鼠42只,分为4组:正常对照组(n=10)、DM组(n=10)、DM+白藜芦醇(RES)组(n=11)和DM+尼克酰胺(NIA)组(n=11)。高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型DM大鼠模型。进行基础代谢和血清学检测,HE染色法观察肝脏病理结构变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清脂联素水平;Western blotting和逆转录-聚合酶链反应法检测肝组织SIRT1和脂联素受体(AdipoR)等表达变化。采用SPSS 19.0软件进行数据处理。组间比较采用方差分析及t检验。结果与DM组相比,空腹血糖(FBG)在DM+RES组显著降低(P<0.05);总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在DM+RES组显著降低(P<0.01),在DM+NIA组显著升高(P<0.05);甘油三酯(TG)在DM+RES组显著降低(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在DM+RES组显著升高(P<0.01)。与DM组相比较,DM+RES组的脂联素水平略有升高(P>0.05),DM+NIA组血清脂联素水平显著降低(P<0.05)。显微镜下,DM组大鼠肝脏可见不同程度炎细胞浸润、甚至变性,DM+RES组大鼠肝脏脂肪变性减轻,DM+NIA组大鼠肝脏肝细胞散在小泡性脂滴。与DM组相比较,DM+RES组AdipoR2和SIRT1蛋白表达显著增加(均P<0.05),WISP-1蛋白表达显著降低(P<0.05),而DM+NIA组AdipoR2和SIRT1蛋白表达显著降低。与DM组比较,AdipoR2和SIRT1 mRNA在DM+RES组表达显著增加(P<0.01),WISP-1 mRNA表达显著降低(P<0.01);而DM+NIA组AdipoR2表达显著降低(P<0.05)。结论在早期DM肝损伤的发生发展过程中,SIRT1信号分子可能通过调节AdipoR的表达来调控脂联素的水平,参与DM内分泌系统的病理生理演变。 展开更多
关键词 糖尿病 肝损伤 沉默信息调节因子1 脂联素受体
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年龄相关性白内障患者沉默信息调节因子1(SIRT1)的单核苷酸多态性研究 被引量:1
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作者 康丽华 邹茜 +1 位作者 杨梅 管怀进 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2017年第10期939-942,共4页
目的探讨江苏汉族人群中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与年龄相关性白内障(age-related cataract,ARC)的关系。方法采用分子流行病学病例对照研... 目的探讨江苏汉族人群中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与年龄相关性白内障(age-related cataract,ARC)的关系。方法采用分子流行病学病例对照研究方法和TaqMan RT-PCR法,检测江苏眼病研究苏南无锡市滨湖区、苏北盐城市阜宁县基地人群720例ARC,701例与患者年龄、性别相匹配且无亲属关系的健康者为正常对照组的SIRT1基因5个位点(rs2236319、rs1885472、rs10997868、rs2273773、rs4746720)SNP的基因型,入选者均为汉族。结果 SIRT1基因rs10997868位点不符合哈迪-温伯格平衡,故排除出结果分析。SIRT1基因SNP位点rs2236319及rs1885472在对照组中基因型(AA/AG/GG、CC/CG/GG)的分布频率分别为40.08%、52.60%、7.32%及35.81%、35.23%、28.96%,在ARC组中的基因型分布频率分别为36.94%、56.25%、6.81%及36.67%、32.92%、30.42%。SNP位点rs2273773及rs4746720在对照组中基因型(CC/CT/TT)的分布频率分别为38.37%、54.78%、5.85%及74.75%、17.69%、7.56%,在ARC组中的基因型分布频率分别为39.58%、54.17%、6.25%及71.81%、20.97%、7.22%。两组间各基因型分布频率差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论 SIRT1基因SNP(rs2236319、rs1885472、rs2273773、rs4746720)与江苏汉族人群中ARC发病不相关。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1 单核苷酸多态性 年龄相关性白内障
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热量限制与沉默信息调节因子2相关酶1 被引量:1
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作者 马丽娜 王蓉 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2013年第11期1228-1230,共3页
热量限制是指一种有计划地减少由食物供给的热量,一般是在保证足够的维生素和矿物质水平下,将正常自由进食的热量减去30%~50%。1935年,McCay等首先报道热量限制能延长大鼠的生命,随后关于酵母、线虫、鱼、蜘蛛和哺乳动物等的诸... 热量限制是指一种有计划地减少由食物供给的热量,一般是在保证足够的维生素和矿物质水平下,将正常自由进食的热量减去30%~50%。1935年,McCay等首先报道热量限制能延长大鼠的生命,随后关于酵母、线虫、鱼、蜘蛛和哺乳动物等的诸多研究证实热量限制能够延长生命,大量实验已表明,热量限制是除遗传操作以外最强有力的延缓衰老的方法,可使个体寿命延长最高达到50%。 展开更多
关键词 热量限制 胰岛素样生长因子I 转录因子 长寿 沉默信息调节因子2相关酶
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沉默信息调节因子3对急性肾损伤的改善作用机制研究进展
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作者 叶海婷 杨定平 《山东医药》 CAS 2024年第27期87-92,共6页
急性肾损伤(AKI)是一种复杂的临床综合征,具有较高的发病率和病死率。目前AKI的发病机制尚不清楚,但是线粒体功能障碍在其发生发展过程中起着重要作用。沉默信息调节因子3(SIRT3)是线粒体中高度表达的脱乙酰酶之一,可以通过调节线粒体... 急性肾损伤(AKI)是一种复杂的临床综合征,具有较高的发病率和病死率。目前AKI的发病机制尚不清楚,但是线粒体功能障碍在其发生发展过程中起着重要作用。沉默信息调节因子3(SIRT3)是线粒体中高度表达的脱乙酰酶之一,可以通过调节线粒体能量代谢、减少线粒体氧化应激、促进线粒体生物合成、改善线粒体动力学、诱导线粒体自噬来维持线粒体功能稳定,进而改善AKI。此外,SIRT3还可以通过减少肾小管上皮细胞凋亡、抑制肾间质纤维化、缓解肾组织炎症反应等过程缓解肾组织损伤。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子3 急性肾损伤 线粒体功能 线粒体稳态 线粒体能量代谢 线粒体氧化应激 线粒体自噬 细胞凋亡 肾间质纤维化
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沉默信息调节因子1在肾损害中的研究进展
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作者 王旭 刘玉宁 张卫光 《中国中西医结合肾病杂志》 2016年第3期259-262,共4页
沉默信息调节因子1(silent mating type information regulation 1,Sirt 1)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的去乙酰化酶,是sirtuins家族中重要成员,其靶蛋白包括组蛋白和p53、Fox O、核因子及HIF2等转录因子,在调节核糖体... 沉默信息调节因子1(silent mating type information regulation 1,Sirt 1)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的去乙酰化酶,是sirtuins家族中重要成员,其靶蛋白包括组蛋白和p53、Fox O、核因子及HIF2等转录因子,在调节核糖体DNA重组、基因沉默、DNA修复和染色体稳定性中起到重要作用。 展开更多
关键词 调节因子 肾小管上皮细胞 急性肾损伤 去乙酰化 基因沉默 MATING 靶蛋白 肾纤维化 转录因子 氧化应激
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沉默信息调节因子sirtuin 3与牙周炎的关系研究进展
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作者 沈佳琪 葛玘 +4 位作者 熊俊 仵敏娟 倪海涛 韩超峰 雷长海 《解剖学杂志》 CAS 2024年第5期439-444,共6页
沉默信息调节因子(sirtuins)在多种细胞生物学过程中发挥重要作用,包括能量代谢、细胞凋亡和衰老等。近年来研究表明,其家族成员sirtuins 3(SIRT3)与牙周炎的发生、发展密切相关。牙周炎是一种常见的口腔疾病,其特征为牙周组织的慢性炎... 沉默信息调节因子(sirtuins)在多种细胞生物学过程中发挥重要作用,包括能量代谢、细胞凋亡和衰老等。近年来研究表明,其家族成员sirtuins 3(SIRT3)与牙周炎的发生、发展密切相关。牙周炎是一种常见的口腔疾病,其特征为牙周组织的慢性炎症和破坏。SIRT3可通过调节牙周组织的炎症反应、细胞凋亡和骨代谢等过程,影响牙周炎的发病和进展。笔者探讨SIRT3与牙周炎的关系,并重点介绍SIRT3与炎症的相互作用机制以及涉及的信号通路。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子3 牙周炎 信号通路
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