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转化生长因子-β_1介导的Smads和MAPKs信号通路在糖尿病肾病中的作用及其抑制剂研究进展 被引量:23
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作者 贾会玉 李中南 陈光亮 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第10期1171-1176,共6页
转化生长因子-β1(TGF-β1)参与糖尿病肾病(DN)的进程,现已作为临床慢性肾病进展的重要生物学标志物和治疗靶标。TGF-β1通过Smads和MAPKs信号通路促进肾脏纤维化、细胞外基质集聚以及足细胞损伤等。糖尿病实验动物、糖尿病肾病患者Smad... 转化生长因子-β1(TGF-β1)参与糖尿病肾病(DN)的进程,现已作为临床慢性肾病进展的重要生物学标志物和治疗靶标。TGF-β1通过Smads和MAPKs信号通路促进肾脏纤维化、细胞外基质集聚以及足细胞损伤等。糖尿病实验动物、糖尿病肾病患者Smad3、p38MAPK表达增加,促进了肾脏的纤维化,Smad7抑制肾脏纤维化的进程,对TGF-β1/Smads通路起着负向调控作用。抑制p38MAPK信号通路可减少纤维粘连蛋白(FN)的表达。由于毒副作用等原因,TGF-β1抑制剂大多停留在临床前研究阶段。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 转化生长因子-β1 信号通路 TGF-β1抑制
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基质金属蛋白酶-1及其抑制剂和转化生长因子-β1在糖尿病结膜松弛症结膜组织中的表达 被引量:5
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作者 徐智勇 江兵 +1 位作者 廖沁 刘苏 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2010年第8期720-723,共4页
目的测定基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在糖尿病结膜松弛症患者结膜中的表达,探讨其在糖尿病结膜松弛症发生过程中的作用机制。方法按照张兴儒眼结膜松弛症临床分级标准和1999年WTO糖尿病诊断... 目的测定基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在糖尿病结膜松弛症患者结膜中的表达,探讨其在糖尿病结膜松弛症发生过程中的作用机制。方法按照张兴儒眼结膜松弛症临床分级标准和1999年WTO糖尿病诊断标准,经手术共收集待检结膜标本36份,其中包括糖尿病结膜松弛症6例9眼(糖尿病结膜松弛症组)、单纯结膜松弛症5例9眼(单纯结膜松弛症组)、糖尿病不伴结膜松弛症9例9眼(糖尿病组)和行白内障囊外摘出术(ECCE)手术的正常对照9例9眼(正常结膜组)。采用免疫组织化学SP法检测并比较各组结膜组织中MMP-1、TIMP-1和TGF-β1的表达。结果 MMP-1在糖尿病结膜松弛症和单纯结膜松弛症组患者结膜中阳性表达的平均吸光度(A)值分别为0.2732±0.0285和0.2599±0.0229,明显高于糖尿病组和正常结膜组的0.1872±0.0138和0.1485±0.0079,差异均有统计学意义(P<0.05);TIMP-1的表达在各组间差异无统计学意义(F=2.470,P=0.079)。TGF-β1在糖尿病结膜松弛症组患者结膜中的阳性表达高于单纯结膜松弛症组、糖尿病组和正常结膜组(0.2065±0.0331vs0.1866±0.0129;0.2065±0.0331vs0.1773±0.0153;0.2065±0.0331vs0.1632±0.0155),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 MMP-1和TIMP-1表达失衡在糖尿病结膜松弛症的发生发展过程中起重要作用,此过程不受TGF-β1的调控。 展开更多
关键词 结膜松弛症 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制 转化生长因子
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病理性瘢痕组织中基质金属蛋白酶-1、金属蛋白酶组织抑制剂-1、血小板源性生长因子、增殖细胞核抗原的表达 被引量:4
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作者 郭丽丽 陈言汤 +1 位作者 牛扶幼 刘林嶓 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2006年第6期1027-1030,共4页
目的探讨病理性瘢痕组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、血小板源性生长因子(PDGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测58例病理性瘢痕、16例正常皮肤及16例非病理性瘢痕... 目的探讨病理性瘢痕组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、血小板源性生长因子(PDGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测58例病理性瘢痕、16例正常皮肤及16例非病理性瘢痕组织中MMP-1、TIMP-1、PDGF及PCNA的表达情况。结果病理性瘢痕组织中MMP-1、TIMP-1、PDGF阳性表达率及PCNA指数均高于非病理性瘢痕及正常皮肤组织(P均<0.05)。病理性瘢痕组织中TIMP-1与PDGF、MMP-1、PCNA及PDGF与PCNA表达均呈正相关(P均<0.05)。结论病理性瘢痕的形成与MMP-1、TIMP-1、PDGF及PCNA相互作用失衡有关。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 瘢痕疙瘩 基质金属蛋白酶-1 金属蛋白酶组织抑制-1 血小板源性生长因子 增殖 细胞核抗原
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转化生长因子β对肿瘤生长和转移的影响及其抑制剂的研究进展 被引量:8
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作者 吴浩铭 李学军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1020-1024,共5页
转化生长因子β(TGF-β)是一种能控制多种类型细胞增殖、分化以及凋亡等其他功能蛋白。在肿瘤的发生发展中TGF-β发挥了复杂而重要的作用。在正常组织以及肿瘤发生的初期,TGF-β可以通过对细胞周期相关蛋白和凋亡相关基因的调控,达到抑... 转化生长因子β(TGF-β)是一种能控制多种类型细胞增殖、分化以及凋亡等其他功能蛋白。在肿瘤的发生发展中TGF-β发挥了复杂而重要的作用。在正常组织以及肿瘤发生的初期,TGF-β可以通过对细胞周期相关蛋白和凋亡相关基因的调控,达到抑制细胞增殖和诱导凋亡的作用。而随着肿瘤的发展,由于相关基因突变的累积以及表观遗传学上的修饰,TGF-β会在肿瘤微环境中过表达,通过Smad和非Smad途径诱导肿瘤上皮细胞发生上皮间质转化,促进肿瘤细胞的迁移和转移。同时,TGF-β能促进肿瘤血管的新生,抑制机体免疫系统对于肿瘤的杀伤作用。针对TGF-β在肿瘤中发挥的作用,TGF-β靶向药物正在大力开发,现在部分药物已经进入到了临床试验阶段。目前抗TGF-β策略主要包括反义寡核苷酸链,中和抗体以及受体激酶抑制剂3种方法。由于TGF-β在肿瘤发展过程中会出现相反的作用,因此在进行抗TGF-β治疗之前,若使用生物标记分子和生物信息学的方法对患者进行鉴别,将会减少不良反应的发生,同时增加治疗的效果。本文就TGF-β的基本情况,与肿瘤的关系以及抗TGF-β策略的发展状况进行综述。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 肿瘤 抑制
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福辛普利与氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾病的防治作用与转化生长因子β_1的关系 被引量:11
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作者 王迎新 李远思 +1 位作者 陈燕 叶山东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期884-888,共5页
目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)与糖尿病肾病之间的关系及血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对肾小球病变的保护作用与机制。方法建立糖尿病大鼠模型,分为正常对照(A组)、糖尿病组(B组)、福辛普利治疗组(... 目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)与糖尿病肾病之间的关系及血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对肾小球病变的保护作用与机制。方法建立糖尿病大鼠模型,分为正常对照(A组)、糖尿病组(B组)、福辛普利治疗组(C组)、氯沙坦治疗组(D组),检测第1、2、4、12周血糖、24h尿TGFβ1排泄率以及Alb排泄率。于第4周、第12周处死大鼠获取肾,计算肾脏肥大指数,分离皮髓质,检测肾皮质TGFβ1蛋白水平及皮质TGFβ1mRNA水平。结果①尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率:各实验组尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率随病程延长进一步增加,二种药物治疗均可使尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率明显减少,但不能使其恢复正常。②免疫组化结果显示各实验组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较对照组显著增加,随病程延长增加更加明显,二种药物治疗组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较B组明显减少。③各时期肾皮质TGFβ1mRNA的表达量B组最高,C、D组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较B组明显减少,早期以C组减少更为明显。肾皮质TGFβ1mRNA的表达量与尿TGFβ1排泄率呈正相关。结论肾脏TGFβ1mRNA及其蛋白表达的上调可能是糖尿病肾病的发生机制之一,尿TGFβ1排泄率可以作为诊断早期糖尿病肾病和评价病变程度的标志物之一。福辛普利、氯沙坦具有确切肾脏保护作用,且福辛普利早期作用较氯沙坦更为明显。这种作用部分与其抑制肾脏TGFβ1过度表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 转化生长因子β1 尿白蛋白排泄率 血管紧张素转换酶抑制 血管紧张素Ⅱ受体拮抗
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转化生长因子β_1在心衰大鼠心肌中的表达及氟伐他汀对其的调节作用 被引量:3
6
作者 刘宇宏 刘启云 +1 位作者 曾秋棠 陈斌 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期452-455,F0004,共5页
目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)在心肌梗死后心衰大鼠心肌中的表达及羟甲基戊二酰辅酶A(3-hy-droxyl-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对其的调节作用。方法雌性SD大鼠急性心肌梗死(AMI)术后6 h随机分为:①... 目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)在心肌梗死后心衰大鼠心肌中的表达及羟甲基戊二酰辅酶A(3-hy-droxyl-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对其的调节作用。方法雌性SD大鼠急性心肌梗死(AMI)术后6 h随机分为:①AMI对照组;②氟伐他汀组;另设:③假手术组。直接灌胃给药8周后行高频多普勒超声、血流动力学、心脏重塑指标、左室非梗死区心肌TGF-β1mRNA和蛋白免疫印迹测定。结果与假手术组比较,AMI对照组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、E峰、E峰减速度、E/A、左室舒张末压(LV-EDP)、左、右心室心肌肥厚指数、非梗死区胶原容积分数(CVF)、TGF-β1mRNA及蛋白表达均显著增加(均P<0.01),左室短轴缩短率(FS)和射血分数(EF)均显著降低(均P<0.01)。与AMI对照组比较,氟伐他汀组的LVEDD、LV-EDV、E峰、E峰减速度、E/A、LVEDP、左、右心室心肌肥厚指数、CVF、TGF-β1mRNA和蛋白表达均显著降低(均P<0.01),FS和EF显著升高(均P<0.01)。结论氟伐他汀能有效抑制心室重塑,延缓心衰进展,其机制可能部分通过下调心肌梗死后心衰大鼠心肌TGF-β1的表达,改善炎症反应。 展开更多
关键词 转化生长因子β1 心力衰竭 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制
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表皮生长因子受体抑制剂致相关皮肤瘙痒的机制研究 被引量:3
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作者 彭艳梅 刘青 +3 位作者 邓博 崔慧娟 段桦 邱钰芹 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期28-33,共6页
目的通过表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)——厄洛替尼干预小鼠,与P物质(substance P,SP)致瘙痒小鼠进行对比性研究,探索瘙痒的发生机制。方法两组小鼠分别予厄洛替尼和SP致痒,观察小鼠的... 目的通过表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)——厄洛替尼干预小鼠,与P物质(substance P,SP)致瘙痒小鼠进行对比性研究,探索瘙痒的发生机制。方法两组小鼠分别予厄洛替尼和SP致痒,观察小鼠的行为学表现和皮肤表观状态;取小鼠皮肤,比较二者的皮肤病理形态,免疫组化法检测小鼠皮肤中NK-1R的表达;ELISA检测小鼠外周血中白介素(interleukin,IL)-31、IL-33、组胺、白三烯B4、SP的浓度,比色法检测一氧化氮(NO)的浓度。结果厄洛替尼致痒表现在给药2~5 d一过性瘙痒,而SP致痒表现在给药后1 h瘙痒明显,逐渐缓解,二者的搔抓表现一致;两种致痒各组间IL-31、IL-33、组胺、白三烯、SP差异有显著性(P<0.05),且部分神经递质的表达趋势表现出一定的相似性。厄洛替尼致痒小鼠和SP致痒小鼠皮肤NK-1R免疫组化呈阳性,分布情况一致。结论厄洛替尼所致皮肤瘙痒可能与SP/NK-1R的结合有关,通过下游的信号因子致痒。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体抑制 皮肤不良反应 P物质 NK-1R 阿瑞匹坦
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血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制剂在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义 被引量:7
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作者 韩琦 孔娜 伍钢 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2015年第5期109-111,共3页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达水平及其与病理特征的相关性。方法收集2012年6月至2014年6月本院NSCLC患者手术切除的病理组织标本76例,采... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达水平及其与病理特征的相关性。方法收集2012年6月至2014年6月本院NSCLC患者手术切除的病理组织标本76例,采用免疫组织化学法测定肺癌组织及癌旁正常组织中VEGF、MMP-9、TIMP-1的表达水平。结果 NSCLC组织中VEGF、MMP-9、TIMP-1的阳性表达率显著高于癌旁正常组织(χ2=42.3693、35.3032、34.4533,P<0.01);腺癌中VEGF、MMP-9、TIMP-1的表达水平高于鳞癌,但差异无显著性(χ2=2.0234、1.3189、2.8533,P>0.05);VEGF、MMP-9、TIMP-1的表达与TNM分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与组织分化程度无关(P>0.05)。结论 NSCLC中VEGF、MMP-9、TIMP-1表达水平可在一定程度上预测肿瘤侵袭、转移情况,VEGF、MMP-9、TIMP-1表达在不同程度上相互作用促进NSCLC恶化。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制-1 血管内皮生长因子
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转化生长因子-β_1抗体对肺损伤纤维化大鼠细胞外基质重建紊乱的调控 被引量:13
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作者 王海燕 何创 +1 位作者 肖建斌 高巨 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第4期368-372,共5页
目的转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)能调节金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和金属基质蛋白酶抑制剂(matrix metalloproteinase inhibitors,TIMPs)表达,从而影响肺损伤后细胞外基质(extracellular... 目的转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)能调节金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和金属基质蛋白酶抑制剂(matrix metalloproteinase inhibitors,TIMPs)表达,从而影响肺损伤后细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重建。迄今为止,有关内毒素所致肺损伤过程中TGF-β1与MMPs/TIMPs比例调控、ECM重建紊乱的确切作用机制目前尚不清楚。文中探讨TGF-β1抗体对内毒素致急性肺损伤大鼠中MMP、TIMP的表达及肺损伤纤维化的影响。方法 SD大鼠56只分为对照组(n=16)、内毒素组(n=20)及内毒素+TGF-β1抗体组(抗体组,n=20),内毒素组和抗体组气管内联合腹腔内注射内毒素诱导肺损伤纤维化,其中抗体组在灌注内毒素前先予尾静脉注射TGF-β1抗体,对照组在气管内及腹腔内注射等量的等渗盐水。分别于造模后第1、5、9、14天处死大鼠,取血及肺组织标本,检测肺组织湿/干重比(W/D)、弥漫性肺泡损伤(diffuse alverolar damage,DAD)评分、羟脯氨酸(hydroxyproline,Hpy)活性和TGF-β1、MMP-2及TIMP-1的表达情况。结果与对照组相比,内毒素组大鼠肺组织DAD评分、Hpy活性、TGF-β1、MMP-2及TIMP-1表达均较高,差异具有统计学意义(P<0.05);抗体组大鼠DAD评分、Hpy、MMP-2及TIMP-1较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。与内毒素组相比,经TGF-β1抗体干预后的抗体组大鼠Hpy、TGF-β1及TIMP-1有所下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3组的MMP-2表达在造模后第1、5、9天逐渐增高,第9天达到最高值,而后下降;Hpy活性、TGF-β1及TIMP-1表达则在造模后持续升高。结论 TGF-β1分子介导的MMP/TIMPs失衡、ECM重建紊乱可能是内毒素性肺损伤纤维化发生的重要原因;TGF-β1抗体能一定程度上减轻肺损伤纤维化程度,具有保护作用。 展开更多
关键词 肺损伤纤维化 转化生长因子Β 信号通路 金属基质蛋白酶 金属基质蛋白酶抑制 细胞外基质
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基质金属蛋白酶-9与转化生长因子-β1在胎膜早破患者胎盘胎膜中的表达 被引量:13
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作者 陈晓庆 姜子燕 孙丽洲 《医学研究生学报》 CAS 2010年第7期700-705,共6页
目的有研究提示基质金属蛋白酶(martix metalloproteinase,MMP)及其抑制物金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1在细胞外基质(extracellular matrix,E... 目的有研究提示基质金属蛋白酶(martix metalloproteinase,MMP)及其抑制物金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1在细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解过程中起着重要的作用,但MMP、TIMP和TGF-β1在胎膜早破(premature rupture of membrane,PROM)中的作用机制尚不明了。文中的研究目的为探讨PROM患者胎盘胎膜组织中MMP-9、TIMP-1和TGF-β1表达变化及意义。方法采用免疫组织化学SP法和Western blot印迹杂交法分别检测足月未临产择期剖宫、足月自然临产阴道分娩和足月PROM各28例孕妇分娩后的胎盘胎膜组织中MMP-9,TIMP-1和TGF-β1表达变化。结果免疫组化结果显示:①未临产组胎膜组织中MMP-9表达强度最低(P<0.05),临产组次之(P<0.05),PROM组最高(P<0.05),胎盘中MMP-9表达趋势亦同;②TIMP-1和TGF-β1表达趋势与MMP-9相反,未临产组胎膜组织中TIMP-1和TGF-β1表达强度最高(P<0.05),临产组次之(P<0.05),PROM组最低(P<0.05),胎盘中TIMP-1和TGF-β1亦然。Western blot结果显示:①未临产组胎膜组织中MMP-9表达量最低(P<0.05),临产组次之(P<0.05),PROM组最高(P<0.05),胎盘中MMP-9表达趋势亦同;②未临产组胎膜组织中TIMP-1和TGF-β1表达量最高(P<0.05),临产组次之(P<0.05),PROM组最低(P<0.05),胎盘中TIMP-1和TGF-β1亦然。胎盘和胎膜上TGF-β1表达水平与TIMP-1表达呈正相关,与MMP-9表达呈负相关。结论胎盘胎膜上TGF-β1表达降低,可通过调节MMP-9和TIMP-1的表达引起MMP-9/TIMP-1之间的比例失衡,使胶原降解加速,胎膜强度与韧性下降,从而导致PROM的发生。 展开更多
关键词 胎膜早破 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制-1 转化生长因子-β1
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转化生长因子β1对培养的人RPE细胞MMP和TIMP-1mRNA表达的影响 被引量:8
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作者 曾爱萍 曾水清 程扬 《眼科新进展》 CAS 2006年第2期81-84,共4页
目的研究转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)对培养的人视网膜色素上皮(human retinal pigment epithelium,hRPE)细胞MMP-2、MMP-9和TI MP-1表达的影响。方法采用半定量RT-PCR检测hRPE细胞中MMP-2、MMP-9和TI MP-... 目的研究转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)对培养的人视网膜色素上皮(human retinal pigment epithelium,hRPE)细胞MMP-2、MMP-9和TI MP-1表达的影响。方法采用半定量RT-PCR检测hRPE细胞中MMP-2、MMP-9和TI MP-1的表达,及不同浓度TGF-β1(0.01μg·L-1、0.1μg·L-1、1μg·L-1、10μg·L-1)对hRPE细胞表达MMP-2、MMP-9和TI MP-1的影响。结果培养的人RPE细胞中MMP-2,MMP-9和TI MP-1的mRNA均有表达。TGF-β1能上调MMP-2mRNA的表达,并呈剂量依赖性。低浓度(0·01μg·L-1、0.1μg·L-1)TGF-β1处理RPE细胞后,可下调TI MP-1mRNA的表达,随着TGF-β1浓度的增加(1μg·L-1、10μg·L-1),TI MP-1mRNA的表达可轻微上调,但与对照组相比没有显著性差异。结论TGF-β1能上调培养的hRPE细胞中MMP-2mRNA的表达,引起MMP-TI MP平衡的直接改变,可能在玻璃体视网膜病理机制中有利于RPE细胞的迁移。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制 转化生长因子β1 视网膜色素上皮细胞
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白介素-1β转化酶抑制剂的高通量筛选 被引量:2
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作者 苏培瑜 杨更亮 +2 位作者 张华 路新华 李韶菁 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期346-350,共5页
目的筛选具有白介素-1β转化酶(ICE)抑制活性的化合物。方法通过体外克隆ICE原酶全长基因、质粒原核表达及蛋白纯化等方式,应用酶与特异性底物的荧光反应,建立ICE抑制剂高通量筛选平台;通过紫外、质谱及核磁等理化数据分析对所筛选的化... 目的筛选具有白介素-1β转化酶(ICE)抑制活性的化合物。方法通过体外克隆ICE原酶全长基因、质粒原核表达及蛋白纯化等方式,应用酶与特异性底物的荧光反应,建立ICE抑制剂高通量筛选平台;通过紫外、质谱及核磁等理化数据分析对所筛选的化合物进行结构鉴定,同时进行了初步的药理毒理学活性验证。结果筛选得到1种具有较强ICE抑制活性的化合物LX1986,该化合物与已知化合物棕曲菌素D(Aspochalasin D)结构相同。结论 LX1986为活性较强的微生物来源ICE抑制剂,其抑制活性为首次报道。 展开更多
关键词 白介素-1β转化 白介素-1β转化抑制 高通量筛选 纯化
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维甲酸对转化生长因子β1诱导的HFL-I细胞Ⅲ型胶原、STAT3和PIAS3表达的影响 被引量:2
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作者 夏武 杨宇平 +2 位作者 陈永凤 程娜 刘巨源 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1114-1119,共6页
目的:研究全反式维甲酸(ATRA)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞(HFL-I)中Ⅲ型胶原(collagenⅢ)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)和活化STAT3蛋白抑制剂(PIAS3)表达的影响。方法:体外培养HFL-I细胞,5μg/L TGF-β1诱导... 目的:研究全反式维甲酸(ATRA)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞(HFL-I)中Ⅲ型胶原(collagenⅢ)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)和活化STAT3蛋白抑制剂(PIAS3)表达的影响。方法:体外培养HFL-I细胞,5μg/L TGF-β1诱导0 h、6 h、12 h、24 h、48 h和72 h后,RT-PCR法检测colla-genⅢ、STAT3和PIAS3 mRNA表达,诱导0 d、1 d、3 d和5 d后,Western blotting法检测STAT3和p-STAT3蛋白表达。不同浓度维甲酸干预,24 h后用RT-PCR法检测collagenⅢ、STAT3和PIAS3 mRNA表达,3 d后用Westernblotting法检测STAT3和p-STAT3蛋白表达。结果:TGF-β1诱导后,HFL-I细胞中collagenⅢ和STAT3 mRNA表达明显上调,PIAS3 mRNA表达明显下调,STAT3和p-STAT3蛋白表达明显上调(P<0.05)。各浓度ATRA都下调TGF-β1诱导的HFL-I细胞中collagenⅢ、STAT3 mRNA和STAT3、p-STAT3蛋白的表达,上调PIAS3 mR-NA表达(P<0.05)。结论:ATRA可通过抑制TGF-β1诱导的HFL-I细胞collagenⅢ和STAT3表达、上调PIAS3表达而起到抗肺纤维化作用。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 全反式维甲酸 胶原Ⅲ型 信号转导子和转录激活子3 活化STAT3蛋白抑制
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支持向量机在构建白介素-1β转化酶抑制剂药效团模型中的应用 被引量:4
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作者 杨晔 张燕玲 乔延江 《世界科学技术-中医药现代化》 2009年第6期783-788,共6页
以24个作用于人体外围血单核细胞药理模型的白介素-1β转化酶抑制剂作为研究对象,计算了其表征分子的拓扑、电子、几何结构等物理化学性质的1209个分子描述符,用CfsSubsetEval评价方法和BestFirst-D1-N5搜索方法筛选描述符,用Kennard-St... 以24个作用于人体外围血单核细胞药理模型的白介素-1β转化酶抑制剂作为研究对象,计算了其表征分子的拓扑、电子、几何结构等物理化学性质的1209个分子描述符,用CfsSubsetEval评价方法和BestFirst-D1-N5搜索方法筛选描述符,用Kennard-Stone方法选择训练集和测试集。分别采用支持向量机、决策树、贝叶斯网络、人工神经网络等机器学习方法建立分类预测模型并使用Catalyst/HipHop系统建立药效团模型。结果表明支持向量机优于其他分类模型,正、负样本的预测正确率均达到100%。最优药效团模型具有5个特征:2个疏水基团、2个脂性氢键受体、1个氢键给体;以此药效团进行中药数据库筛选得到384个候选白介素-1β转化酶抑制剂。利用支持向量机建立的分类预测模型对候选化合物的活性进行了预测,其中高活性化合物占96.6%,表明白介素-1β转化酶抑制剂药效团模型较准确地反映了高活性化合物的公共特征。该模型的建立有助于从中草药筛选新型白介素-1β转化酶抑制剂。 展开更多
关键词 白介素-1β转化抑制 分子描述符 支持向量机 药效团HipHop
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转化生长因子β1对体外培养口腔鳞癌细胞系尿激酶u-PA系统活性的影响
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作者 金晓明 李金荣 +1 位作者 李祖兵 李雅馨 《口腔医学纵横》 CSCD 2001年第2期88-90,共3页
目的 :探讨TGF - β1和口腔鳞癌侵袭转移的关系。方法 :采用发色底物反应法测量不同浓度TGF - β1作用于口腔鳞癌TSCCa细胞系及颈淋巴转移癌GNM细胞系后u -PA和PAI- 1的活性。结果 :不同浓度的TGF -β1作用于TSCCa 12h后 ,u -PA和PAI- ... 目的 :探讨TGF - β1和口腔鳞癌侵袭转移的关系。方法 :采用发色底物反应法测量不同浓度TGF - β1作用于口腔鳞癌TSCCa细胞系及颈淋巴转移癌GNM细胞系后u -PA和PAI- 1的活性。结果 :不同浓度的TGF -β1作用于TSCCa 12h后 ,u -PA和PAI- 1活性与对照组相比 ,无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;而不同浓度的TGF - β1作用于GNM细胞 12h后 ,u -PA和PAI- 1活性与对照组相比 ,有显著性差异 (0 .0 1<P <0 .0 5 ) ,u -PA和PAI - 1活性与TGF - β1有剂量依赖关系。结论 :TGF - β1可能与口腔鳞癌侵袭转移有关。 展开更多
关键词 转化生长因子 口腔鳞癌 肿瘤转移 纤溶酶原激活 纤溶酶原激活抑制
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TGF增强剂及抑制剂在POP阴道壁成纤维细胞中细胞外基质蛋白的表达研究 被引量:1
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作者 沙阿代提·吾甫尔 古丽娜·阿巴拜克力 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期631-635,共5页
目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)增强剂及抑制剂对盆腔器官脱垂(POP)患者阴道壁成纤维细胞中细胞外基质(ECM)蛋白表达的影响。方法:选择Ⅳ度POP患者阴道前壁组织并行原代培养,经过TGF-β1增强剂(TGF-β1过表达质粒转染)及TGF-β1、T... 目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)增强剂及抑制剂对盆腔器官脱垂(POP)患者阴道壁成纤维细胞中细胞外基质(ECM)蛋白表达的影响。方法:选择Ⅳ度POP患者阴道前壁组织并行原代培养,经过TGF-β1增强剂(TGF-β1过表达质粒转染)及TGF-β1、TGF-βRI/II、Smad3抑制剂干预后,采用蛋白印迹(Western Blot)和荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)实验方法,对空白对照组、空载对照组(空载质粒CON238转染)及TGF-β1增强剂组和3种抑制剂组的5种ECM蛋白[纤维蛋白(Fibulin-5)、赖氨酰氧化酶(LOX)、弹性蛋白(Elastin)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)及MMP-9蛋白]的表达水平进行检测并比较。结果:RT-PCR和Western Blot检测示,TGF-β1增强剂干预后,Fibulin-5、LOX的表达显著上调,与空载对照组和空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而3种抑制剂处理后显著下调,与TGF-β1增强剂组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Western Blot检测示,Elastin的表达与Fibulin-5、LOX的表达基本一致。RT-PCR和Western Blot检测示,各种干预后MMP-2、MMP-9的表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:Fibulin-5、LOX和Elastin的表达随TGF-β的变化而变化,TGF-β1在阴道壁成纤维中ECM代谢中可能起关键调控作用,可能参与了POP的发生和发展。MMP-2、MMP-9表达的相对稳定,可能与疾病状态有关,也可能与种族和遗传有关,因体外无活性,可能体内需要相关激活。 展开更多
关键词 盆腔器官脱垂 成纤维细胞 转化生长因子β1增强剂和抑制剂 基质金属蛋白酶
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转化生长因子-β1受体依赖的心肌纤维化伴随大电导钙激活钾通道的表达和功能下调 被引量:5
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作者 李磊 董亚辉 +4 位作者 杨探 李秋芳 聂永梅 李光 于风旭 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2021年第6期612-618,共7页
目的:探讨大电导钙激活钾通道(BKCa)是否参与转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的心肌纤维化过程,以及在这一过程中的作用机制。方法:分离培养乳大鼠心室成纤维细胞,并根据TGF-β1的不同浓度(5 ng/ml组、10 ng/ml组),以及在10 ng/ml TGF-β... 目的:探讨大电导钙激活钾通道(BKCa)是否参与转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的心肌纤维化过程,以及在这一过程中的作用机制。方法:分离培养乳大鼠心室成纤维细胞,并根据TGF-β1的不同浓度(5 ng/ml组、10 ng/ml组),以及在10 ng/ml TGF-β1基础上加入不同浓度TGF-β1受体特异阻断剂SB431542(0.1μmol/L组、1μmol/L组、10μmol/L组)进行分组,处理后提取蛋白及RNA,应用蛋白免疫印迹(Western blot)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组TGF-β1受体蛋白,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、BKCa蛋白和信使RNA(mRNA)的表达情况。单通道及全细胞膜片钳技术记录TGF-β1作用24 h前后的BKCa电流特点及其变化情况。结果:TGF-β15 ng/ml组和10 ng/ml组均上调TGF-β1受体蛋白,α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白和mRNA的表达,10 ng/ml组TGF-β1下调BKCa蛋白和mRNA的表达。与TGF-β110 ng/ml组相比,在10 ng/ml TGF-β1基础上加入SB4315421μmol/L组、10μmol/L组下调TGF-β1受体蛋白,α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白和mRNA的表达,加入SB43154210μmol/L组上调BKCa蛋白和mRNA的表达,差异均具有统计学意义。此外,单通道及全细胞膜片钳技术记录结果表明TGF-β1预处理24 h后可明显抑制成纤维细胞上BKCa电流。结论:BKCa可能参与了TGF-β1诱导乳大鼠心室成纤维细胞纤维化通路,其机制可能是TGF-β1抑制了成纤维细胞上BKCa的电流。这提示BKCa可能是防治心肌纤维化的潜在靶点。 展开更多
关键词 心肌纤维化 转化生长因子β1 转化生长因子β1受体阻断SB431542 大电导钙激活钾通道 乳大鼠心室成纤维细胞
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TGF-β1对大鼠系膜细胞增殖和纤溶酶原激活物及其抑制剂表达的影响 被引量:9
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作者 林文生 张农 +2 位作者 张颂文 顾建新 郭慕依 《复旦学报(医学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2001年第3期213-215,共3页
目的 通过对大鼠系膜细胞转染TGF β1基因和反义TGF β1基因 ,观察该细胞增殖和纤溶酶原激活物及其抑制剂表达的影响。方法 采用MTT、细胞计数和流式细胞仪检测细胞增殖 ;Northernblot和Westernblot法检测其纤溶酶原激活物抑制剂 1(PA... 目的 通过对大鼠系膜细胞转染TGF β1基因和反义TGF β1基因 ,观察该细胞增殖和纤溶酶原激活物及其抑制剂表达的影响。方法 采用MTT、细胞计数和流式细胞仪检测细胞增殖 ;Northernblot和Westernblot法检测其纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)的表达 ;酶谱分析法检测其纤溶酶原激活物 (tPA)活性。结果 过表达TGF β1的系膜细胞生长受抑制 ,其PAI 1mRNA和蛋白表达增强 ,而tPA酶活性则降低 ;而低表达TGF β1的系膜细胞增殖加速 ,其PAI 1mRNA和蛋白表达降低 ,tPA酶活性增强。结论 TGF β1可通过对大鼠系膜细胞增殖、纤溶酶原激活物及其抑制因子表达的影响 。 展开更多
关键词 肾小球系膜细胞 转化生长因子-β1 细胞增殖 纤溶酶原激活物抑制-1 纤溶酶原激活性 大鼠
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TGF-β1的ERK通路及其抑制剂与纤维化 被引量:4
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作者 宋雅芳 洪嘉禾 徐列明 《临床肝胆病杂志》 CAS 2005年第2期125-127,共3页
关键词 TGF-β1 ERK通路 抑制 纤维化 生长因子 肝脏疾病
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胰岛素样生长因子1在非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药机制中的作用 被引量:2
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作者 倪健 徐瑛 +4 位作者 陈斌 苏春霞 唐亮 赵印敏 徐建芳 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1203-1208,共6页
目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株和患者中的表达和临床意义。方法 ELISA法检测PC9、A549、H1975细胞和患者血清IGF-1水平,蛋白质印迹和免疫细胞化学法... 目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株和患者中的表达和临床意义。方法 ELISA法检测PC9、A549、H1975细胞和患者血清IGF-1水平,蛋白质印迹和免疫细胞化学法检测细胞中胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)的表达;MTT法检测吉非替尼和IGF-1受体拮抗剂BMS536924处理后的细胞增殖;收集84例接受EGFR-TKIs治疗患者的临床资料,分析IGF-1表达与临床病理特征和生存期的相关性。结果同吉非替尼敏感细胞株PC9相比,耐药细胞株H1975和A549中IGF-1表达增加(P<0.05),IGFBP表达降低;加入不同浓度的BMS536924可促进吉非替尼对耐药细胞株的增殖抑制(P<0.05)。在接受EGFR-TKIs治疗的患者中,疾病进展者的IGF-1水平较疾病控制者有所增高(P=0.052);原发性耐药者较获得性耐药者的IGF-1水平升高(P=0.02)。IGF-1表达阴性患者的生存期高于阳性患者(P=0.002)。结论 IGF-1在耐药NSCLC细胞株及患者血清中均有高表达,使用IGF-1R拮抗剂可逆转耐药细胞对EGFR-TKIs的反应;IGF-1表达与患者预后相关。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子1 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制 肿瘤抗药性 非小细胞肺癌
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