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跨膜蛋白16A及其抑制剂的研究进展
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作者 狄鹏飞 陈思予 +2 位作者 杨鸿鸣 肖庆桓 雒舒雅 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期468-472,共5页
跨膜蛋白16A(TMEM16A)是一种具有电压依赖性的钙激活氯离子通道,广泛表达于癌细胞中。在多种癌症中,TMEM16A不仅可以调控癌细胞的增殖、侵袭和转移,还与癌症治疗的预后相关。近年来,TMEM16A以及TMEM16A抑制剂在癌症领域的相关研究不断... 跨膜蛋白16A(TMEM16A)是一种具有电压依赖性的钙激活氯离子通道,广泛表达于癌细胞中。在多种癌症中,TMEM16A不仅可以调控癌细胞的增殖、侵袭和转移,还与癌症治疗的预后相关。近年来,TMEM16A以及TMEM16A抑制剂在癌症领域的相关研究不断深入。本文总结了近10年来的相关研究,旨在为今后TMEM16A抑制剂在癌症治疗中的临床应用提供新的治疗策略。 展开更多
关键词 膜蛋白16a 钙激活氯离子通道 抑制剂 癌症 研究进展
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跨膜蛋白16F对乳腺癌细胞增殖及迁移的影响 被引量:2
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作者 樊璐 王慧 肖庆桓 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期124-127,共4页
目的探讨跨膜蛋白16F (TMEM16F)在乳腺癌细胞中的表达,阐明敲除TMEM16F对T47D乳腺癌细胞增殖和迁移的影响。方法应用Western blotting检测MDA-MB-231、T47D乳腺癌细胞TMEM16F蛋白表达。应用CCK-8细胞增殖实验检测敲除TMEM16F对T47D乳腺... 目的探讨跨膜蛋白16F (TMEM16F)在乳腺癌细胞中的表达,阐明敲除TMEM16F对T47D乳腺癌细胞增殖和迁移的影响。方法应用Western blotting检测MDA-MB-231、T47D乳腺癌细胞TMEM16F蛋白表达。应用CCK-8细胞增殖实验检测敲除TMEM16F对T47D乳腺癌细胞增殖的影响。应用细胞划痕实验检测敲除TMEM16F对T47D乳腺癌细胞迁移的影响。结果 West-ern blotting结果显示,在乳腺癌细胞中有TMEM16F蛋白表达。CCK-8细胞增殖实验结果显示,与Scrambled shRNA组比较,敲除TMEM16F后T47D乳腺癌细胞增殖能力降低(P=0.037 0)。划痕实验结果显示,与对照组比较,敲除TMEM16F后T47D乳腺癌细胞的迁移能力增强(P=0.002 7)。结论 TMEM16F在T47D乳腺癌细胞中高表达,敲除TMEM16F能够抑制T47D乳腺癌细胞增殖而促进T47D乳腺癌细胞迁移。 展开更多
关键词 乳腺癌 膜蛋白16F 增殖 迁移
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跨膜蛋白16F对阿尔茨海默病细胞模型铁死亡的调控作用 被引量:2
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作者 胡晓莹 张跃骜 +4 位作者 崔志强 顾颖 杨拓 张文强 张慧予 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期395-400,共6页
目的探讨跨膜蛋白16F(TMEM16F)对β淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导的阿尔茨海默病(AD)细胞模型铁死亡的影响。方法将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、siRNA阴性对照组(siRNA-nc组)、siRNA-TMEM16F转染组(siRNA-TMEM16F组)。采用CCK-8检测Aβ2... 目的探讨跨膜蛋白16F(TMEM16F)对β淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导的阿尔茨海默病(AD)细胞模型铁死亡的影响。方法将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、siRNA阴性对照组(siRNA-nc组)、siRNA-TMEM16F转染组(siRNA-TMEM16F组)。采用CCK-8检测Aβ25-35对SH-SY5Y细胞存活率的影响,Western blotting检测各组TMEM16F、AD相关指标(Aβ、p-Tau)、铁死亡相关蛋白(ACSL4、GPX4、Fpn1)的表达情况,免疫荧光法检测各组ACSL4表达情况,荧光探针法检测各组活性氧(ROS)水平。结果Aβ25-35≥20μmol/L作用≥12 h时对细胞有显著损伤作用。与对照组相比,模型组中TMEM16F、Aβ、p-Tau、ACSL4以及ROS水平显著增高,而GPX4、Fpn1水平显著降低(P<0.05);沉默TMEM16F后,Aβ、p-Tau、ACSL4及ROS表达受到抑制,而GPX4、Fpn1表达水平上升(P<0.05)。结论沉默TMEM16F能够抑制Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞发生铁死亡。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 膜蛋白16F 铁死亡
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TMEM16A钙激活氯离子通道在Fisher大鼠甲状腺滤泡上皮细胞的表达及其电生理特性研究 被引量:6
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作者 郝峰 白雪松 +6 位作者 鞠晓红 方芳 藏雨轩 朱杭飞 向国艳 张雲乔 袁忠海 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1633-1639,共7页
目的:探讨跨膜蛋白16A(TMEM16A)钙激活氯离子通道在Fisher大鼠甲状腺滤泡上皮(FRT)细胞的表达及其电生理特性。方法:构建pUB6/V5-TMEM16A真核表达载体。脂质体方法转染TMEM16A至FRT细胞,同时优化脂质体和载体的量和比例,获得最佳转染效... 目的:探讨跨膜蛋白16A(TMEM16A)钙激活氯离子通道在Fisher大鼠甲状腺滤泡上皮(FRT)细胞的表达及其电生理特性。方法:构建pUB6/V5-TMEM16A真核表达载体。脂质体方法转染TMEM16A至FRT细胞,同时优化脂质体和载体的量和比例,获得最佳转染效率和表达效果,杀稻瘟菌素(blasticidin)进行抗生素筛选,获取稳定表达TMEM16A的FRT细胞株。RT-PCR和免疫荧光检测TMEM16A于FRT细胞的表达情况;倒置荧光显微镜下观察TMEM16A在FRT细胞中的表达和定位;应用全细胞膜片钳技术和卤族元素敏感的荧光蛋白YFPH148Q/I152L检测TMEM16A钙激活氯离子通道的功能。结果:BamHⅠ和XbaⅠ双酶切的琼脂糖凝胶电泳和测序结果表明目的基因TMEM16A成功克隆到真核表达载体pUB6/V5中;RT-PCR和免疫荧光实验结果表明经杀稻瘟菌素筛选后的FRT细胞在mRNA和蛋白水平表达TMEM16A,倒置显微镜下观察结果表明TMEM16A在FRT细胞膜上有表达;应用全细胞膜片钳技术和卤族元素敏感的荧光蛋白YFP-H148Q/I152L证实稳定表达于FRT细胞的TMEM16A具有经典的钙激活氯离子通道特性。结论:FRT细胞可高效表达TMEM16A。TMEM16A是钙激活氯离子通道的分子基础。 展开更多
关键词 膜蛋白16a 钙激活氯离子通道 膜片钳术 Fisher大鼠甲状腺滤泡上皮细胞
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TMEM16A:钙激活氯通道研究进展 被引量:2
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作者 刘雅妮 张海林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1490-1493,共4页
钙激活氯通道(calcium-activated chloride channels,CaCCs)组织分布广泛,参与了众多生理过程,如感觉传导、神经和心肌兴奋性调节、腺体和上皮分泌等,甚至可能参与细胞分裂周期与细胞增殖。钙激活氯通道生理病理意义如此重要,但直到200... 钙激活氯通道(calcium-activated chloride channels,CaCCs)组织分布广泛,参与了众多生理过程,如感觉传导、神经和心肌兴奋性调节、腺体和上皮分泌等,甚至可能参与细胞分裂周期与细胞增殖。钙激活氯通道生理病理意义如此重要,但直到2008年才报道了跨膜蛋白16A(transmem-brane protein 16A,TMEM16A)为钙激活氯通道的分子基础,同时研究揭示TMEM16A在一些肿瘤组织中表达明显上调。该文即对钙激活氯通道的生理、病理学意义进行综述。 展开更多
关键词 钙激活氯通道(CaCCs) 膜蛋白16a 分子基础 构效关系 特异性 肿瘤
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TMEM16A:一种钙离子激活的氯离子通道 被引量:5
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作者 郭思呈 李铁松 李庆伟 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1187-1194,共8页
钙激活氯通道(calcium-activated chloride channels,CaCCs)是一类在多种细胞中广泛表达的氯离子通道,介导一系列重要的生理功能。TMEM16A(transmembrane protein 16A)于2008年被确认为CaCCs的分子身份之一。TMEM16A在多种病理生理过程... 钙激活氯通道(calcium-activated chloride channels,CaCCs)是一类在多种细胞中广泛表达的氯离子通道,介导一系列重要的生理功能。TMEM16A(transmembrane protein 16A)于2008年被确认为CaCCs的分子身份之一。TMEM16A在多种病理生理过程中发挥重要的作用,如卵母细胞多重受精、分泌上皮细胞的液体分泌、平滑肌收缩、神经元兴奋、膜电位调节、感官信号传导以及肿瘤的发生和细胞迁移。近年来,TMEM16A在病理生理学中的作用及其在疾病治疗中的药靶地位受到高度重视。本文对TMEM16A研究的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 钙激活氯通道(CaCCs) 膜蛋白16a(tmem16a) 构效关系 细胞功能
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豚鼠耳蜗血管纹TMEM16A随鼠增龄的表达变化
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作者 宋佳 王洋 +3 位作者 刘艳辉 马克涛 李丽 司军强 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期815-821,共7页
目的探讨跨膜蛋白16A(transmembrane protein 16A,TMEM16A)在不同鼠龄豚鼠耳蜗血管纹上的表达及其与年龄相关性听力下降之间的关系。方法将健康豚鼠按照年龄分为:2周组、3月组、1年组、D-半乳糖(D-galactose,D-gal)衰老模型组;听性脑干... 目的探讨跨膜蛋白16A(transmembrane protein 16A,TMEM16A)在不同鼠龄豚鼠耳蜗血管纹上的表达及其与年龄相关性听力下降之间的关系。方法将健康豚鼠按照年龄分为:2周组、3月组、1年组、D-半乳糖(D-galactose,D-gal)衰老模型组;听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)检测不同鼠龄豚鼠的听力变化;免疫荧光技术和免疫印迹实验(Western blot)检测TMEM16A在不同鼠龄豚鼠耳蜗血管纹中的分布和表达改变。结果 ABR反应阈值随鼠龄增长呈逐渐增高趋势,D-gal组与其他3组之间的差异具有统计学意义(P<0.01)。TMEM16A在不同鼠龄豚鼠耳蜗血管纹中均有表达,且表达量从2周组到1年组随鼠龄的增加呈上升趋势(P均<0.05);D-gal组表达量减少,与3月组和1年组均有统计学意义(P<0.05)。结论 TMEM16A在豚鼠耳蜗血管纹表达的变化可能与年龄相关性听力下降相关。 展开更多
关键词 膜蛋白16a(tmem16a) 血管纹 年龄相关性听力损失 听性脑干反应
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miR-381靶向 TMEM16A对胃癌细胞增殖和侵袭的影响 被引量:4
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作者 柯超 蒋斌 +1 位作者 周红见 李全富 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第12期1866-1871,共6页
目的探究miR-381靶向调控跨膜蛋白16A(TMEM16A)对胃癌细胞增殖和侵袭的影响及其机制。方法选取行手术切除的胃癌患者34例,采集其癌组织及癌旁正常组织(距癌组织<3cm);正常培养胃癌细胞AGS、MKN45、SGC7901和正常人胃黏膜细胞GES-1,qR... 目的探究miR-381靶向调控跨膜蛋白16A(TMEM16A)对胃癌细胞增殖和侵袭的影响及其机制。方法选取行手术切除的胃癌患者34例,采集其癌组织及癌旁正常组织(距癌组织<3cm);正常培养胃癌细胞AGS、MKN45、SGC7901和正常人胃黏膜细胞GES-1,qRT-PCR检测组织和细胞中miR-381的表达;将miR-381-mimics、TMEM16A-siRNA转染AGS细胞,另设置空白对照组,检测细胞中miR-381和TMEM16AmRNA的表达;应用在线生物信息学预测软件和双荧光素酶实验分析miR-381和TMEM16A的靶向关系;MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Transwell小室检测细胞侵袭能力;Westernblot检测细胞中p27基因、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase-3、caspase-9)、E钙黏素、波形蛋白、基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)的表达。结果与正常组织和正常胃黏膜细胞相比,胃癌组织和细胞中miR-381表达降低(P<0.05),而TMEM16AmRNA表达升高(P<0.05);与空白对照组相比,miR-381-mimics组miR-381表达上升,TMEM16AmRNA表达下降(P<0.05),TMEM16A-siRNA组TMEM16AmRNA表达下降(P<0.05),联合转染组miR-381表达上升(P<0.05),但与miR-381-mimics组比较差异无统计学意义(P>0.05),TMEM16A mRNA表达下降(P<0.05),且低于miR-381-mimics组、TMEM16A-siRNA组(P<0.05);与空白对照组相比,miR-381-mimics组、TMEM16A-siRNA组及联合组细胞增殖明显抑制,细胞凋亡率、p27、caspase-3、caspase-9、E-cadherin的表达增加,细胞侵袭数、Vi-mentin、MMP-2及MMP-9的表达下降(P<0.05)。结论miR-381可负向调控TMEM16A抑制胃癌细胞AGS的增殖和侵袭,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 miR-381 调控膜蛋白16a 胃癌 增殖 侵袭
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