川芎嗪对转化生长因子β_1诱导的人肾小球系膜细胞增殖及Ⅳ型胶原分泌的影响 被引量：2

1

作者 薛潇春 刘芳 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期633-635,共3页

目的观察川芎嗪对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人肾小球系膜细胞增殖及Ⅳ型胶原分泌的影响。方法采用TGF-β1诱导肾小球系膜细胞增殖和Ⅳ型胶原表达以模拟肾脏疾病中的细胞纤维化,实验分为5组:空白组,对照组,川芎嗪高、中、低剂量(... 目的观察川芎嗪对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人肾小球系膜细胞增殖及Ⅳ型胶原分泌的影响。方法采用TGF-β1诱导肾小球系膜细胞增殖和Ⅳ型胶原表达以模拟肾脏疾病中的细胞纤维化,实验分为5组:空白组,对照组,川芎嗪高、中、低剂量(终浓度分别为100、30、10μg/ml)组。MTT法检测肾小球系膜细胞的增殖抑制率,ELISA法检测肾小球系膜细胞Ⅳ型胶原的表达。结果川芎嗪高剂量(100μg/ml)能够抑制TGF-β1诱导的肾小球系膜细胞增殖(P<0.01);川芎嗪可抑制TGF-β1诱导的肾小球系膜细胞中Ⅳ型胶原的表达,以高剂量组(100μg/ml)效果最为显著(P<0.01)。结论川芎嗪可抑制TGF-β1诱导的肾小球系膜细胞增殖及Ⅳ型胶原分泌。 展开更多

关键词 川芎嗪 肾小球系膜细胞 转化生长因子Β1 胶原Ⅳ型

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丙丁酚抑制氧化型低密度脂蛋白诱导系膜细胞转化生长因子-β_1表达 被引量：9

2

作者 王远程 叶志斌 +2 位作者 周钦 张宗梁 吴兆龙 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期151-154,188,共5页

目的　观察丙丁酚对ox- LDL诱导系膜细胞AP -1活性和TGF -β1 表达的作用 ,探讨抗氧化剂治疗脂质肾损伤的分子机制。方法　大鼠系膜细胞随机分为正常细胞组、ox- LDL处理组和ox- LDL +丙丁酚处理组。运用凝胶迁移率实验检测AP-1活性变化... 目的　观察丙丁酚对ox- LDL诱导系膜细胞AP -1活性和TGF -β1 表达的作用 ,探讨抗氧化剂治疗脂质肾损伤的分子机制。方法　大鼠系膜细胞随机分为正常细胞组、ox- LDL处理组和ox- LDL +丙丁酚处理组。运用凝胶迁移率实验检测AP-1活性变化 ,Western杂交检测c- Jun、JNK/SAPK磷酸化及TGF- β1 蛋白表达水平的改变。运用Northern杂交检测TGF- β1- mRNA表达。结果　丙丁酚 5 0 μmol/L预处理系膜细胞 2 0h ,显著降低ox LDL诱导系膜细胞AP 1活性。丙丁酚浓度为 5 0、1 0 0、2 0 0 μmol/L时 ,均显著抑制ox- LDL诱导JNK ,/SAPK磷酸化 ;且ox LDL +丙丁酚处理组的c Jun蛋白表达分别为ox- LDL处理组的 6 0 %、5 1 %和 4 6 %。Northern杂交显示 :ox LDL为 1 0 μg/mL时并不激活TGF- β1 mRNA表达 (P >0 .0 5 ) ;而当ox-LDL浓度增至 5 0、1 0 0 μg/mL时 ,TGF -β1 mRNA表达分别增加 1 .8和 1 .9倍。Western杂交显示ox -LDL呈剂量依赖方式增加TGF β1 蛋白质表达。加入丙丁酚后显著降低ox LDL诱导系膜细胞的TGF -β1- mRNA和蛋白质表达 (P <0 .0 5 )。结论　丙丁酚可能通过抑制JNK1 /SAPK磷酸化和AP 活性下调ox- LDL诱导系膜细胞TGF- β1 表达。 展开更多

关键词 系膜细胞 转化生长因子-β1 丙丁酚 蛋白诱导 氧化型低 抑制 TGF-β1表达 NORTHERN杂交 mRNA表达 Western杂交 JNK/SAPK AP-1活性 mol/L 蛋白质表达 密度 抗氧化剂治疗 蛋白表达水平 LDL 杂交检测 凝胶迁移率 磷酸化 分子机制 活性变化 实验检测 剂量依赖 Jun

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子痫前期患者胎盘组织中Endoglin、血管内皮生长因子及其跨膜型受体的表达

3

作者 赵先兰 孙亚兰 张连琴 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2010年第3期453-456,共4页

目的:检测子痫前期患者胎盘组织中Endoglin、血管内皮生长因子(VEGF)及其跨膜型受体(Flt-1)的表达。方法:采用免疫组织化学SP法检测45例子痫前期患者(轻度子痫前期患者15例、重度30例)及同期足月妊娠分娩孕妇20例胎盘组织中Endoglin、V... 目的:检测子痫前期患者胎盘组织中Endoglin、血管内皮生长因子(VEGF)及其跨膜型受体(Flt-1)的表达。方法:采用免疫组织化学SP法检测45例子痫前期患者(轻度子痫前期患者15例、重度30例)及同期足月妊娠分娩孕妇20例胎盘组织中Endoglin、VEGF及Flt-1的表达。结果:对照组、轻度和重度子痫前期组胎盘组织中Endoglin的相对表达量分别为(86.88±6.80)、(99.45±6.88)和(118.88±6.13),3者相比,差异有统计学意义(F=69.683,P<0.001);VEGF的相对表达量分别为(133.70±6.08)、(117.57±6.44)和(104.60±4.98),3者相比,差异有统计学意义(F=68.877,P<0.001);Flt-1的相对表达量分别为(129.00±5.76)、(142.30±4.55)和(154.32±5.16),3者相比,差异有统计学意义(F=66.555,P<0.001);随着病情的加重,胎盘组织Endoglin与Flt-1蛋白的表达水平升高,VEGF的表达水平降低(P<0.05)。子痫前期患者胎盘组织中VEGF的表达与Flt-1的表达呈负相关(r=-0.653,P=0.001)。结论:子痫前期患者胎盘组织中Endoglin与Flt-1的高表达及VEGF的低表达可能参与了子痫前期的发病。 展开更多

关键词 子痫前期 胎盘 ENDOGLIN 血管内皮生长因子 跨膜型血管内皮生长因子受体

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转化生长因子β_1-Smads信号传导与肝纤维化的关系 被引量：11

4

作者 卢平 周力 张永宏 《临床肝胆病杂志》 CAS 2006年第1期69-71,共3页

关键词 转化生长因子Β 跨膜信号传导 肝纤维化 星状细胞(HSC) 转化生长因子-Β factor matrix 细胞外基质 SMADS 促进因子

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跨膜型TGFα与分泌型TGFα增殖作用异同的比较 被引量：1

5

作者 江侃 李卓娅 +3 位作者 姜晓丹 冯玮 熊平 徐勇 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第12期636-639,共4页

目的：比较跨膜型TGFα和分泌型TGFα促增殖作用的异同。方法：通过MTT法检测二型TGFα小鼠成纤维细胞NIH3T3促增殖作用，采用免疫组化法检测PCNA的表达；原位杂交检测HaCaT细胞IL-6mRNA的水平。结果：二型TGFα均可促进NIH3T3细胞的增... 目的：比较跨膜型TGFα和分泌型TGFα促增殖作用的异同。方法：通过MTT法检测二型TGFα小鼠成纤维细胞NIH3T3促增殖作用，采用免疫组化法检测PCNA的表达；原位杂交检测HaCaT细胞IL-6mRNA的水平。结果：二型TGFα均可促进NIH3T3细胞的增殖和PCNA的表达以及提高人角质细胞HaCaT IL-6mRNA的水平，但S-TGFα比对TM-TGFα的作用强（P＜0．01）。结论：二型TGFα促细胞增殖、产生IL-6的效应基本相似，仅呈量的差异性，提示TM－TGFα可能在体内起维持和更新机体组织细胞代谢的作用，而S-TGFα则可能在组织损伤、炎症反应中发挥更强的效应。 展开更多

关键词 分泌型转化生长因子α 跨膜型转化生长因子α 细胞增殖 IL-6MRNA 增殖细胞核抗原 PCNA

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转染人TGF-β1基因对大鼠系膜细胞基质表达的影响 被引量：5

6

作者 刘国元 蒋涛 +3 位作者 曾文姣 刘学光 赵仲华 张农 《复旦学报（医学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第1期9-11,F002,共4页

目的 通过对大鼠系膜细胞(MsC)转染人TGF-β1基因,观察该基因对MsC表达细胞外基质成分的影响。方法 采用脂质体介导法转染人TGF-β1基因至大鼠MsC,Western blot法鉴定;细胞爬片ABC免疫酶标法观察纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原、Ⅰ型胶原... 目的 通过对大鼠系膜细胞(MsC)转染人TGF-β1基因,观察该基因对MsC表达细胞外基质成分的影响。方法 采用脂质体介导法转染人TGF-β1基因至大鼠MsC,Western blot法鉴定;细胞爬片ABC免疫酶标法观察纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原、Ⅰ型胶原、层黏蛋白(LM)的表达,并对结果定量分析。结果 重组质粒pcDNA 3.0-TGF-β1成功转染至大鼠MsC,Western blot及免疫组化检测均证实TGF-β1蛋白表达增强;与正常的MsC相比,TGF-β1转染的MsC表达FN、Ⅳ型胶原增强,其差异有显著性意义;而Ⅰ型胶原、LM表达改变不明显。结论 TGF-β1可通过对大鼠MsC ECM成分表达的影响,而在肾小球硬化的发生发展过程起着重要作用。 展开更多

关键词 基因转染 大鼠 系膜细胞 基因表达 转化生长因子Β1 纤维连接蛋白 Ⅳ型胶原 肾小球硬化 细胞外基质

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灯盏花素对晚期糖基化终产物诱导的大鼠系膜细胞的影响 被引量：5

7

作者 张满生 张小云 +1 位作者 杨爱华 李素波 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第6期636-640,共5页

目的:观察灯盏花素对晚期糖基化终产物(AGEs)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(MC)增殖、氧化应激及转化生长因子β1(TGF-β1)、IV型胶原蛋白(ColⅣ)表达的影响。方法:采用体外细胞培养法,用不同浓度的灯盏花素(0、25、50、100、200 mg/L)和一... 目的:观察灯盏花素对晚期糖基化终产物(AGEs)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(MC)增殖、氧化应激及转化生长因子β1(TGF-β1)、IV型胶原蛋白(ColⅣ)表达的影响。方法:采用体外细胞培养法,用不同浓度的灯盏花素(0、25、50、100、200 mg/L)和一定浓度的糖基化牛血清白蛋白(AGEs-BSA,100 mg/L)共培养大鼠MC细胞48h,相同条件下牛血清白蛋白(BSA)处理为对照,采用MTT法检测大鼠MC增殖,比色法检测培养上清液中氧化应激指标SOD、CAT、GSH-PX和丙二醛(MDA),ELISA法检测TGF-β1、ColⅣ浓度,RT-PCR法检测大鼠MC中TGF-β1mRNA的表达水平。结果:AGEs-BSA可以刺激大鼠MC细胞增殖,减少超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,增加MDA含量,促进大鼠MC分泌TGF-β1及ColⅣ蛋白,上调大鼠MC中TGF-β1mRNA的表达(P均<0.05或0.01),而灯盏花素能以剂量依赖性抑制AGEs-BSA诱导的大鼠MC增殖,提高SOD、GSH-PX及CAT活性,减少MDA含量,减少大鼠MC TGF-β1和ColⅣ的分泌,下调大鼠TGF-β1mRNA的表达(P均<0.05或0.01)。结论:灯盏花素可以抑制AGEs-BSA诱导的大鼠MC增殖、氧化应激反应及TGF-β1和ColⅣ的表达,从而减少细胞外基质的合成,可能是其防治糖尿病肾病的机制之一。 展开更多

关键词 灯盏花素 晚期糖基化终产物 肾小球系膜细胞 细胞增殖 氧化应激 转化生长因子Β1 IV型胶原蛋白

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TNFR2基因敲除小鼠H22移植瘤生长特点和Treg数量与功能检测 被引量：2

8

作者 姜锐 杨鹏 江亚萍 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期50-54,共5页

目的观察tm TNF-α/TNFR2信号轴对荷瘤鼠肿瘤生长影响及其机制。方法采用Western blot检查H22荷瘤鼠肿瘤微环境中Treg细胞TNFR1及TNFR2的表达。TNFR2敲除BALB/c小鼠和野生型鼠各10只,在TNFR2敲除的BALB/c小鼠皮下接种H22肝癌细胞株,观... 目的观察tm TNF-α/TNFR2信号轴对荷瘤鼠肿瘤生长影响及其机制。方法采用Western blot检查H22荷瘤鼠肿瘤微环境中Treg细胞TNFR1及TNFR2的表达。TNFR2敲除BALB/c小鼠和野生型鼠各10只,在TNFR2敲除的BALB/c小鼠皮下接种H22肝癌细胞株,观察肿瘤直径及肿瘤微环境中Treg的募集数量,同时以野生型小鼠做对照。用tm TNF-α刺激Treg细胞,ELISA检测上清IL-10和TGF-β的含量。结果荷瘤鼠微环境中Treg细胞TNFR2表达明显高于野生型小鼠脾脏Treg细胞(P<0.05),而TNFR1表达未见明显变化;TNFR2基因敲除鼠肿瘤直径明显低于野生型小鼠(P<0.05),且肿瘤微环境中Treg细胞数量也明显少于野生型小鼠(P<0.05)。在体外tm TNF-α可以促进Treg细胞产生IL-10和TGF-β(P<0.05)。结论 TNFR2基因敲除小鼠肿瘤生长减缓,肿瘤局部微环境中Treg细胞减少,同时tm TNF-α能够刺激Treg细胞释放抑炎因子IL-10和TGF-β,增强其免疫抑制功能。 展开更多

关键词 跨膜型TNF-Α 调节性T细胞 肝癌 白细胞介素10 转化生长因子Β

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过表达THEM4抑制高糖诱导小鼠系膜细胞细胞外基质分泌 被引量：1

9

作者 陈宁 郝军 +4 位作者 朱桂云 李晓霞 安晓颖 孙精晶 杨永辉 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期512-516,共5页

目的观察过表达硫酯酶超家族成员4(thioesterase superfamily member 4,THEM4)对高糖诱导的小鼠系膜细胞细胞外基质蛋白分泌的影响。方法体外培养小鼠系膜细胞,分别给予高糖(30 mmol/L)刺激0、6、12、24和48 h后收集细胞。提取RNA,RT-PC... 目的观察过表达硫酯酶超家族成员4(thioesterase superfamily member 4,THEM4)对高糖诱导的小鼠系膜细胞细胞外基质蛋白分泌的影响。方法体外培养小鼠系膜细胞,分别给予高糖(30 mmol/L)刺激0、6、12、24和48 h后收集细胞。提取RNA,RT-PCR技术检测THEM4 mRNA的表达;提取总蛋白,Western blot法检测THEM4、phospho-Akt(Ser 473)、TGF-β1、α-SMA的表达;ELISA法检测细胞上清液Ⅳ型胶原(collagenⅣ,ColⅣ)、纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)的分泌情况。为进一步检测过表达THEM4对高糖诱导的细胞外基质沉积的影响及可能机制,将常规培养的系膜细胞随机分为正常对照组(5.5mmol/L)、高糖组(30 mmol/L)、高糖+p Yr-ads-4-THEM4质粒转染组(高糖+THEM4组)、高糖+p Yr-adshuttle-4空质粒对照组(高糖+V组)。后3组经高糖刺激48 h后终止培养并进行上述检测。结果随着高糖刺激时间的延长,小鼠系膜细胞THEM4表达呈下降趋势,phospho-Akt(Ser 473)、TGF-β1、α-SMA的表达增强,伴随细胞外基质蛋白(包括ColⅣ、FN)的分泌增加;过表达THEM4能逆转高糖刺激所导致小鼠系膜细胞Akt蛋白的活化,下调α-SMA、TGF-β1的表达,抑制细胞外基质蛋白(包括ColⅣ、FN)的分泌。结论过表达THEM4能降低高糖诱导的小鼠系膜细胞细胞外基质蛋白的分泌,可能是通过抑制Akt蛋白的活化,下调α-SMA、TGF-β1表达而实现。 展开更多

关键词 小鼠系膜细胞 高糖 PI3K/AKT 硫酯酶超家族成员4 转化生长因子β1 Ⅳ型胶原

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Sublytic C5b-9诱导肾小球系膜细胞产生的TSP-1和TGF-β1对其合成FN和collagenⅣ的影响 被引量：1

10

作者 邱文 车楠 +3 位作者 周建博 李妍 赵聃 王迎伟 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1543-1549,共7页

目的:探讨亚溶解型(sublytic)C5b-9复合物刺激大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)后,诱生的血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)与转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)对其促进细胞外基质(... 目的:探讨亚溶解型(sublytic)C5b-9复合物刺激大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)后,诱生的血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)与转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)对其促进细胞外基质(ex-tracellular matrix,ECM),如纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ)合成的影响。方法:体外培养大鼠GMC,进行不同分组处理并给予sublytic C5b-9刺激,然后分别检查受刺激的GMC合成TSP-1和TGF-β1因子水平,同时检测GMC分泌FN和collagenⅣ的水平。此外,应用人工合成的TSP-1封闭肽段(GGWSHW)和TGF-β1中和抗体处理培养的大鼠GMC,研究TSP-1和TGF-β1在sublytic C5b-9诱导的GMC分泌上述ECM中的作用及其相互关系。结果:培养的大鼠GMC在sublytic C5b-9刺激后18 h,其FN和collagenⅣ表达水平均明显升高。同时,TSP-1蛋白表达和TGF-β1分泌(包括活化的TGF-β1含量)也显著增多。用TSP-1封闭肽段(GGWSHW)处理大鼠GMC后亦能显著抑制由sublytic C5b-9诱导的TGF-β1活化,并减少FN、collagenⅣ的产生。同样用TGF-β1中和抗体处理GMC后也能明显抑制由sublytic C5b-9导致的FN、collagenⅣ的分泌。结论:体外用sublytic C5b-9刺激大鼠GMC,能诱导其ECM分泌与TSP-1和TGF-β1的合成及活化,而sublytic C5b-9促进GMC分泌ECM的机制可能与其诱导TSP-1合成及活化的TGF-β1存在一定的关系。 展开更多

关键词 sublytic C5B-9 肾小球系膜细胞 血小板反应蛋白-1 转化生长因子-β1 纤维连接蛋白 Ⅳ型胶原蛋白

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氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织MT3-MMP及TIMP2 mRNA表达的影响 被引量：2

11

作者 宛霞 黄湖辉 李劲高 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第12期1391-1394,共4页

目的观察糖尿病大鼠肾组织膜3型基质金属蛋白酶(MT3-MMP)及组织2型金属蛋白酶抑制物(TIMP2)mRNA表达的变化及氯沙坦对它们的影响。方法建立糖尿病大鼠模型并将之分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、糖尿病+氯沙坦组(C组)。饲养18周后... 目的观察糖尿病大鼠肾组织膜3型基质金属蛋白酶(MT3-MMP)及组织2型金属蛋白酶抑制物(TIMP2)mRNA表达的变化及氯沙坦对它们的影响。方法建立糖尿病大鼠模型并将之分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、糖尿病+氯沙坦组(C组)。饲养18周后取出肾脏以RT-PCR法检测MT3-MMP、TIMP2及TGF-β1mRNA的表达,电镜观察大鼠肾小球基底膜厚度及系膜基质密度(系膜基质面积/系膜面积),收集24h尿检测尿白蛋白。结果B组大鼠肾组织MT3-MMPmRNA、TIMP2mRNA和TGFβ1mRNA表达以及均显著高于A组,C组显著低于B组,但与A组无显著差异。B组尿白蛋白、基底膜厚度及系膜基质密度显著高于A组,C组均显著低于B组。P<0.05。结论氯沙坦治疗可延缓糖尿病肾病的发生,并可抑制糖尿病大鼠肾组织MT3-MMP及TIMP2mRNA表达。 展开更多

关键词 糖尿病肾病/药物作用 基因表达 膜3型基质金属蛋白酶 2型基质金属蛋白酶抑制物 转化生长因子-Β1

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