益气养阴化浊通络方通过调控miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导 的线粒体自噬减轻糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤 被引量：1

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作者 郭克磊 李颖利 +6 位作者 宣晨光 侯紫君 叶松山 李林运 陈丽平 韩立 卞华 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第1期27-34,共8页

目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+... 目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、模型组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+NC+高浓度含药血清)、miR-21a-5p抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pinhibitor+空白血清)。qRT-PCR检测miR-21a-5p表达及FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA表达,Western blotting检测足细胞标志蛋白(Nephrin、Podocin)及FoxO1、PINK1、Parkin蛋白表达,MDC染色检测自噬荧光。将MPC5分为阴性对照组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-NC+空白血清)、miR-21a-5p-mimic组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pmimic+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+高浓度含药血清),荧光素酶报告基因实验检测miR-21a-5p/FoxO1转录调控,RIP检测miR-21a-5p与靶基因FoxO1结合。结果与对照组相比,模型组miR-21a-5p表达升高(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达降低(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin、Nephrin、Podocin蛋白表达及自噬荧光降低(P<0.05);与模型组相比,不同剂量YYHT含药血清及miR-21a-5p-inhibitor促进Nephrin及Podocin蛋白表达(P<0.05),抑制miR-21a-5p表达(P<0.05),增强FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA和蛋白表达及自噬荧光(P<0.05)。与miR-21a-5p-NC组相比,miR-21a-5p-mimic组抑制FoxO1转录(P<0.05),促进miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05);与miR-21a-5p组相比,YYHT含药血清组促进FoxO1转录(P<0.05),抑制miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05)。结论益气养阴化浊通络方可能通过调节miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬,减轻高糖诱导的小鼠肾足细胞损伤。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 益气养阴化浊通络方 线粒体自噬 足细胞损伤 miR-21a-5p/FoxO1/PINK1

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NOX4/TRPC6在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用

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作者 岳汝驰 李惠敏 +1 位作者 胡斌 宋志霞 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期250-260,共11页

目的:探讨NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)/瞬时受体电位阳离子通道C亚家族成员6(transient receptor potential channel subfamily C member 6,TRPC6)在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及其机制。方法:(1)将雄性Sprague-Dawley大鼠... 目的:探讨NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)/瞬时受体电位阳离子通道C亚家族成员6(transient receptor potential channel subfamily C member 6,TRPC6)在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及其机制。方法:(1)将雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、糖尿病肾病组、NOX4抑制剂(GKT137831)组、糖尿病肾病+GKTl37831组,每组8~10只。通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(70 mg/kg)构建1型糖尿病模型,模型构建成功后腹腔注射GKT137831(5 mg/kg)。定期监测血糖和24 h尿白蛋白定量,并收集血液及肾脏组织。(2)使用小鼠肾小球足细胞为体外实验研究对象,细胞分为正常对照组、高糖组、GKTl37831组及高糖+GKTl37831组。体外高糖培养足细胞2周。使用NOX4抑制剂及使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转染足细胞。免疫印迹、免疫组化及实时荧光反转录PCR(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-qPCR)等技术检测NOX4和TRPC6表达水平。(3)使用荧光共聚焦显微镜观察高糖条件下足细胞线粒体形态变化,通过免疫印迹法检测足细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC1α)、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)、细胞色素C氧化酶亚单位I(cytochrome C oxidase subunit I,COX I)和COX IV蛋白表达水平。结果:(1)与正常对照组相比,糖尿病肾病大鼠肾小球显著肥大、基底膜增厚,系膜区增宽,尿白蛋白定量显著增加,免疫印迹及免疫组化结果显示肾组织NOX4蛋白表达水平升高,肾小球足细胞蛋白(nephrin)表达减少,间质细胞标志物如结蛋白(desmin)表达增加,TRPC6表达水平升高(P<0.05);使用GKT137831可降低肾组织desmin表达,保留肾小球nephrin,减少尿白蛋白定量(P<0.05)。(2)在体外足细胞实验中,高糖背景下,足细胞中NOX4和TRPC6表达上调(P<0.05);免疫荧光及免疫印迹检测结果显示GKT137831可减轻足细胞TRPC6和desmin表达,部分恢复nephrin表达(P<0.05);免疫印迹结果显示使用TRPC6 siRNA转染足细胞,可进一步促进GKT137831对足细胞的保护作用(P<0.05)。(3)荧光共聚焦显微镜显示高糖背景下足细胞线粒体形态受损,使用GKT137831及转染TRPC6 siRNA后,线粒体损伤得到部分恢复。免疫印迹结果显示高糖背景下足细胞PGC1α、TFAM、COX I和COX IV蛋白水平降低,使用GKT137831及转染TRPC6 siRNA后PGC1α、TFAM、COX I和COX IV表达水平升高(P<0.05)。结论:在糖尿病肾病的病理过程中,肾脏中NOX4表达增加,在一定程度上通过TRPC6通道介导足细胞的损伤,抑制NOX/TRPC6可改善足细胞线粒体功能障碍。这一发现为糖尿病肾病的临床诊疗提供了新的视角和策略。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 足细胞损伤 NADPH氧化酶4 瞬时受体电位阳离子通道C亚家族成员6

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淫羊藿苷联合地塞米松对阿霉素诱导足细胞损伤的保护作用

3

作者 白俊嫄 戴恩来 +1 位作者 蒲晓薇 张云霞 《世界中医药》 北大核心 2025年第9期1506-1512,1519,共8页

目的:探讨淫羊藿苷联合地塞米松对阿霉素诱导足细胞损伤的保护作用,及对无翅型MMTV整合位点家族成员1(Wnt1)、β-连环蛋白(β-catenin)、瞬时受体电位阳离子通道6蛋白(TRPC6)、钙调蛋白(CAM)、钙调神经磷酸酶(CAN)、活化T细胞核因子(NF... 目的:探讨淫羊藿苷联合地塞米松对阿霉素诱导足细胞损伤的保护作用,及对无翅型MMTV整合位点家族成员1(Wnt1)、β-连环蛋白(β-catenin)、瞬时受体电位阳离子通道6蛋白(TRPC6)、钙调蛋白(CAM)、钙调神经磷酸酶(CAN)、活化T细胞核因子(NFAT)、F-肌动蛋白(F-actin)及肌球蛋白重链9(MYH9)表达的影响。方法:采用阿霉素诱导大鼠肾足细胞建立足细胞损伤模型,分为空白组、模型组、地塞米松组、淫羊藿苷组、联合组。通过检测足细胞活力、凋亡率、细胞内钙离子浓度,观察足细胞骨架结构和损伤超微结构,分析Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路相关转接分子表达规律。结果:与空白组比较,模型组足细胞存活率显著降低(P<0.01),总凋亡率显著升高(P<0.01),[Ca^(2+)]i浓度增强(P<0.01),足细胞骨架排列紊乱、重组且降解,足突广泛融合,足细胞Wnt、β-catenin、TRPC6、CaM、CaN以及NFAT基因和蛋白表达均显著升高(P<0.01),F-actin和MYH9表达均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,联合组足细胞存活率升高(P<0.01),总凋亡率下降(P<0.01),[Ca^(2+)]i浓度显著降低(P<0.01),足细胞骨架紊乱好转,足细胞微观结构趋于正常,足细胞Wnt、β-catenin、TRPC6、CaM、CaN、NFAT基因和蛋白表达显著低于模型组(P<0.01),F-actin和MYH9表达显著高于模型组(P<0.01)。结论:淫羊藿苷联合地塞米松可能通过干预Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN信号通路的过度激活而抑制钙离子内流,改善足细胞骨架蛋白结构、保护足细胞功能,进而发挥激素增敏作用。 展开更多

关键词 激素抵抗型肾病综合征 局灶节段性肾小球硬化 足细胞 细胞骨架 阿霉素足细胞损伤 淫羊藿苷 地塞米松 无翅型MMTV整合位点家族成员1/β-连环蛋白/瞬时受体电位阳离子通道6/钙调神经磷酸酶通路

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Ferrostatin-1抑制铁死亡缓解阿霉素诱导的足细胞损伤 被引量：1

4

作者 陈辛怡 周迪 +2 位作者 解勇圣 魏伟 唐丽琴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2031-2036,共6页

目的探讨ferrostatin-1(Fer-1)在阿霉素(adriamycin,ADR)诱导的肾小球足细胞铁死亡的影响。方法体外ADR刺激足细胞,Western blot及RT-qPCR检测ADR组及Fer-1+ADR组足细胞的铁死亡信号通路及足细胞损伤相关蛋白的表达;CCK-8检测足细胞活性... 目的探讨ferrostatin-1(Fer-1)在阿霉素(adriamycin,ADR)诱导的肾小球足细胞铁死亡的影响。方法体外ADR刺激足细胞,Western blot及RT-qPCR检测ADR组及Fer-1+ADR组足细胞的铁死亡信号通路及足细胞损伤相关蛋白的表达;CCK-8检测足细胞活性;丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、铁池(Fe^(2+))试剂盒检测相关铁死亡指标。体内构建ADR肾病小鼠模型,Western blot及RT-qPCR检测小鼠肾小球足细胞的铁死亡信号通路相关蛋白的表达情况,通过4-HNE免疫组化评估肾脏铁死亡水平。结果ADR刺激下足细胞铁死亡相关标志物ACSL4蛋白表达量明显上调,GPX4和SLC7A11的蛋白表达水平明显下调。与ADR组相比,Fer-1干预下可以部分恢复足细胞铁死亡基因的异常表达,同时改善足细胞损伤蛋白Desmin表达水平。MDA、GSH、Fe^(2+)检测结果显示Fer-1改善足细胞脂质过氧化水平。ADR模型组小鼠ACSL4蛋白表达量明显上调,GPX4和SLC7A11的蛋白表达水平明显上调,铁死亡标志物4-HNE染色阳性增加。结论阿霉素诱导铁死亡加重足细胞损伤,抑制铁死亡可能是防治阿霉素肾脏病进展的新策略。 展开更多

关键词 铁死亡 阿霉素肾病 肾小球 足细胞损伤 脂质过氧化 ferrostatin-1

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miR-155靶向SMAD2在小鼠狼疮肾炎足细胞损伤和炎性反应中的影响 被引量：1

5

作者 张洁 徐璐瑶 +6 位作者 吴昱升 王蓉 杨岚茵 蓝梦麟 林雨倩 黄艳琴 林栩 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第5期321-328,共8页

目的:探讨miR-155调控SMAD2表达对小鼠狼疮性肾炎足细胞损伤以及炎性反应中的影响。方法:实验小鼠随机分为空白组、模型组、 AAV9-miR-155组、AAV9-miR-NC组、AAV9-miR-anti组和AAV9-miR-anti-NC组,每组8只,其中空白组为C57BL/6小鼠,其... 目的:探讨miR-155调控SMAD2表达对小鼠狼疮性肾炎足细胞损伤以及炎性反应中的影响。方法:实验小鼠随机分为空白组、模型组、 AAV9-miR-155组、AAV9-miR-NC组、AAV9-miR-anti组和AAV9-miR-anti-NC组,每组8只,其中空白组为C57BL/6小鼠,其余组均为MRL/lpr小鼠,并在此基础上对各组进行相应处理和取样。通过在线靶基因预测网站Target genes对miR-155与SMAD2是否存在结合位点进行预测。双荧光素酶报告基因分析系统预测验证miR-155与SMAD2的靶向关系。考马斯亮蓝法检测各组小鼠24 h尿蛋白含量。苏木精-伊红染色法染色观察小鼠肾脏组织。qRT-PCR检测各组肾组织中miR-155水平上的表达。Western blot检测肾组织中nephrin、P-cadherin和SMAD2蛋白表达。免疫荧光实验检测小鼠炎性因子(IL-6、TNF-α)的荧光强度。结果:与空白组相比,模型组小鼠尿蛋白升高,肾脏病理损伤严重,肾组织的miR-155上调,并且nephrin、P-cadherin和SMAD2蛋白表达水平下降(P<0.05),而IL-6、TNF-α荧光强度增强。与模型组、AAV9-miR-NC组相比,AAV9-miR-155组小鼠模型组小鼠尿蛋白升高,肾脏病理损伤明显,肾组织miR-155升高明显,nephrin、P-cadherin和SMAD2表达水平下降(P<0.05),而IL-6、TNF-α荧光强度增强明显;与模型组、AAV9-miR-anti-NC组相比,AAV9-miR-anti组与模型组相比小鼠尿蛋白下降,肾脏病理损伤改善,miR-155表达降低,nephrin、P-cadherin和SMAD2表达水平升高(P<0.05),而IL-6、TNF-α荧光强度下降;模型组、AAV9-miR-NC组、 AAV9-miR-anti-NC组小鼠则上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。双荧光素酶报告基因检测结果显示miR-155可抑制野生型SMAD2细胞的荧光活性,靶向调控SMAD2的表达。结论:高表达miR-155可通过调控SMAD2加重小鼠足细胞损伤和狼疮肾炎的炎性反应,而抑制miR-155表达可减轻小鼠足细胞损伤和炎性反应。 展开更多

关键词 MIR-155 SMAD2 足细胞损伤 狼疮性肾炎

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异三聚体G蛋白与足细胞损伤

6

作者 刘灿 戴恩来 +2 位作者 丁照然 段淑文 王晓辉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期177-187,共11页

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCRs)是人体内最大的膜蛋白受体超家族,共有超过800种亚型,目前约有35%经食品药品监督管理局批准上市的药物靶向GPCRs治疗多种疾病,如心力衰竭(β肾上腺素受体)、消化性溃疡(组胺受体)、前... G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCRs)是人体内最大的膜蛋白受体超家族,共有超过800种亚型,目前约有35%经食品药品监督管理局批准上市的药物靶向GPCRs治疗多种疾病,如心力衰竭(β肾上腺素受体)、消化性溃疡(组胺受体)、前列腺癌(促性腺激素受体)、高血压(肾上腺素能和血管紧张素受体)、疼痛(阿片受体)和支气管哮喘(β2肾上腺素受体)等。虽然GPCRs数量巨大,但其下游的信号蛋白却是有限的,异三聚体G蛋白(heterotrimeric G proteins,GPs)是传导GPCRs信号的关键蛋白,通过与GPCRs偶联将细胞外刺激转化为细胞内反应并通过下游级联启动多种信号转导事件。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,其损伤是蛋白尿形成和肾小球进行性硬化的核心事件。本文就GPs的调控、信号转导及其在足细胞损伤中的作用等方面作一综述,以期为科研和临床研治该病提供理论依据。 展开更多

关键词 G蛋白偶联受体 异三聚体G蛋白 足细胞损伤

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足细胞损伤与糖尿病肾病的研究现状 被引量：24

7

作者 李金红 陶建瓴 李航 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期590-596,共7页

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症,发病率逐年增加,在终末期肾病中所占比例越来越大。有关糖尿病肾病发病机制的研究,人们早先关注的是肾脏系膜基质堆积和肾小球基底膜增厚。近年来,肾小球滤过屏障结构和功能的改变,尤其是足细... 糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症,发病率逐年增加,在终末期肾病中所占比例越来越大。有关糖尿病肾病发病机制的研究,人们早先关注的是肾脏系膜基质堆积和肾小球基底膜增厚。近年来,肾小球滤过屏障结构和功能的改变,尤其是足细胞的在糖尿病肾病发生发展中的作用,成为人们关注和研究的热点。足细胞损伤可分为足细胞密度和数量减少、足细胞肥大变性及足突融合消失,损伤过程中还会出现一些特异蛋白结构及功能改变。足细胞损伤是多因素、多途径综合作用的结果。本文总结了足细胞损伤时的常见表现及其在糖尿病肾病发病机制中的可能作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 足细胞损伤 发病机制

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厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤及整合素连接激酶的影响 被引量：7

8

作者 戴厚永 郑敏 +4 位作者 汤日宁 马坤岭 倪杰 李青 刘必成 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期2175-2179,共5页

目的:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦(Irb)对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤及整合素连接激酶(ILK)的影响。方法:将注射链脲佐菌素(STZ)的自发性高血压大鼠(SHR)分为糖尿病肾病组(DN,n=8)和糖尿病厄贝沙坦治疗组(DN+Irb,n=9),与SHR... 目的:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦(Irb)对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤及整合素连接激酶(ILK)的影响。方法:将注射链脲佐菌素(STZ)的自发性高血压大鼠(SHR)分为糖尿病肾病组(DN,n=8)和糖尿病厄贝沙坦治疗组(DN+Irb,n=9),与SHR遗传背景相同周龄和体重相当的非高血压Wistar-Kyoto大鼠作为正常对照(control,n=11)。观察生化指标变化和病理改变情况,以及Irb对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤和ILK的影响。结果:与对照组相比,DN组大鼠表现为高血糖、高血压、高血脂、胰岛素抵抗和蛋白尿;病理上出现系膜基质增生,足细胞数目减少和足细胞损伤;ILKmRNA和蛋白表达水平明显上调。Irb治疗显著降低血压和蛋白尿,抑制足细胞数目减少,减轻足细胞损伤,下调ILK的表达。结论:糖尿病大鼠早期肾脏足细胞损伤和ILK表达增加,Irb可能通过下调ILK表达而发挥足细胞保护作用。 展开更多

关键词 血管紧张素Ⅱ受体抑制剂 糖尿病肾病 整合素连接激酶 足细胞损伤

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足细胞损伤与糖尿病肾病相关性研究 被引量：13

9

作者 陈立平 聂晚年 吴晓英 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第2期203-205,共3页

目的:探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞超微结构及其相关分子改变与肾损伤的相关关系。方法:将20只Wistar大鼠随机分为正常对照组和糖尿病肾病模型组,于第4、8周检测24h尿蛋白量和血清肌酐等生化指标,并计算肌酐清除... 目的:探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞超微结构及其相关分子改变与肾损伤的相关关系。方法:将20只Wistar大鼠随机分为正常对照组和糖尿病肾病模型组,于第4、8周检测24h尿蛋白量和血清肌酐等生化指标,并计算肌酐清除率;用免疫组织化学和RT-PCR方法检测肾皮质nephrin,podocin mRNA及蛋白表达;用透射电镜检测足细胞超微结构变化。结果:24h尿蛋白排泄量与足突融合率成正相关(P<0.05)、与肾组织nephrin(P<0.01)、podocin(P<0.01)蛋白表达成负相关。肌酐清除率与足突宽度成负相关(P<0.05)、与nephrin(P<0.05)、podocin蛋白表达(P<0.05)成正相关。Ⅳ型胶原蛋白表达与足突宽度成正相关(P<0.01)、与nephrin(P<0.01)、podocin蛋白表达成负相关(P<0.01)。结论:足细胞超微结构改变及其相关分子表达减少不仅与肾功能损害密切相关,而且可导致肾小球硬化和肾纤维化。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 足细胞损伤 肌酐清除率 Ⅳ型胶原蛋白

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局灶节段性肾小球硬化足细胞损伤生物标志物的研究进展 被引量：6

10

作者 尚懿纯 曹式丽 窦一田 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第1期151-154,共4页

局灶节段性肾小球硬化(FSGS)作为临床难治性肾病综合征常见的病理分型,预后不佳。近期研究表明,众多生物因子在FSGS足细胞损伤发生发展中发挥着重要作用,有成为FSGS生物标志物的潜力及临床价值。现综述近期FSGS热点因子的最新进展,为今... 局灶节段性肾小球硬化(FSGS)作为临床难治性肾病综合征常见的病理分型,预后不佳。近期研究表明,众多生物因子在FSGS足细胞损伤发生发展中发挥着重要作用,有成为FSGS生物标志物的潜力及临床价值。现综述近期FSGS热点因子的最新进展,为今后的早期诊断和治疗提供参考。 展开更多

关键词 局灶节段性肾小球硬化 生物标志物 足细胞损伤

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芪卫颗粒干预糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的作用研究 被引量：5

11

作者 周静鑫 孙文 +9 位作者 张岩 吴丽丽 秦灵灵 郭璇 许光远 李林忆 段颖 郭翔宇 吴欣莉 刘铜华 《世界科学技术-中医药现代化》 2015年第6期1150-1156,共7页

目的:探讨芪卫颗粒干预糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的作用机制。方法:28只8周龄KK-Ay小鼠成模后分为模型组和芪卫低剂量组、芪卫中剂量组及芪卫高剂量组,另8只C57BL/6J小鼠设为正常对照组。实验中纪录小鼠一般状况、血糖、24 h尿蛋白定量... 目的:探讨芪卫颗粒干预糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的作用机制。方法:28只8周龄KK-Ay小鼠成模后分为模型组和芪卫低剂量组、芪卫中剂量组及芪卫高剂量组,另8只C57BL/6J小鼠设为正常对照组。实验中纪录小鼠一般状况、血糖、24 h尿蛋白定量。治疗10周后检测小鼠肾功能指标血清肌酐及尿素氮,并称取小鼠肾脏,固定后行小鼠肾组织苏木精-伊红(HE)、Masson、过碘酸希夫(PAS)染色,并制作肾母细胞瘤基因(WT-1)免疫组化,结合软件分析计算小鼠肾小球足细胞数。蛋白质印迹法(Western Blot)检测小鼠肾脏中nephrin蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测nephrin m RNA的表达。结果:与模型组相比,芪卫颗粒治疗10周后小鼠体质量、血糖、24 h尿蛋白定量及血肌酐明显降低,并有效改善肾小球系膜增生等病理损害,保护足细胞数目。芪卫颗粒治疗后的nephrin蛋白表达量及m RNA表达量均显高于模型组。结论:芪卫颗粒可能通过调节nephrin表达而改善糖尿病肾病小鼠足细胞损伤。 展开更多

关键词 芪卫颗粒 糖尿病肾病 足细胞损伤 KK-AY小鼠

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足细胞损伤与糖尿病肾病 被引量：4

12

作者 杨倩 梁伟 丁国华 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2012年第9期10-14,共5页

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的常见微血管并发症，约1/3的糖尿病患者会发展为DN[1]。蛋白尿是DN的特征性标志，虽然DN的病理改变包括肾小球基底膜增厚及系膜增生，但这些变化不能完全解释患者蛋白尿形成的原因。近... 糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的常见微血管并发症，约1/3的糖尿病患者会发展为DN[1]。蛋白尿是DN的特征性标志，虽然DN的病理改变包括肾小球基底膜增厚及系膜增生，但这些变化不能完全解释患者蛋白尿形成的原因。近年来，越来越多的研究发现肾小球脏层上皮细胞（足细胞）损伤参与DN蛋白尿发生，并认为足细胞是糖尿病蛋白尿发生与进展的中心靶点[2]。本文就DN足细胞损伤的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 足细胞损伤 DN 糖尿病肾病 糖尿病性肾病 肾疾病 蛋白尿 尿成分异常 糖尿病大鼠 链脲菌素 高糖刺激 细胞凋亡

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肾小球足细胞损伤与糖尿病性肾病相关性研究 被引量：2

13

作者 肖家诚 Manfred Wehrmann +2 位作者 Peter Ruck Edwin Kaiserling Burkhard Bultmann 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2002年第1期31-34,共4页

目的探讨糖尿病性肾病 (diabeticnephropathy ,DIA)病人肾小球足细胞形态及数量的改变与肾功能[主要以血清肌酐浓度 (serumcreatinineconcentration ,SCC)来反应 ]的关系。　方法对 2 2例DIA病人活检标本肾小球足细胞面积与数量的改变... 目的探讨糖尿病性肾病 (diabeticnephropathy ,DIA)病人肾小球足细胞形态及数量的改变与肾功能[主要以血清肌酐浓度 (serumcreatinineconcentration ,SCC)来反应 ]的关系。　方法对 2 2例DIA病人活检标本肾小球足细胞面积与数量的改变作形态定量测定 ;5例因镜下血尿而作肾活检 ,但电镜观察排除其他肾病的标本作为阴性对照(NC)。测定参数 :足细胞面积 ,足细胞面积与肾小球面积比 ,肾小球单位面积足细胞数量 ,肾小球平均面积 ,系膜面积与肾小球面积比 ,肾皮质间质面积比。　结果DIA病人肾小球足细胞面积与数量的定量改变与SCC及肾皮质间质面积比显著相关 ,而对照组无这种关系。　结论在DIA病人 ,肾小球系膜面积的增加与肾间质纤维化的严重程度成正比 ;足细胞相对面积及相对数量的减少与血清肌酐浓度的升高及肾间质纤维化的严重程度成正比。说明在DIA病人 ,不仅肾小球系膜面积的增加与病程的进展密切相关 ,而且足细胞的损伤和丢失也可能起着重要的作用。 展开更多

关键词 糖尿病性肾病 肾小球足细胞损伤 慢性肾功能衰竭 肾间质纤维化 血清肌酐浓度

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黄芪甲苷改善高糖诱导的足细胞损伤和线粒体功能障碍并抑制Notch通路激活 被引量：12

14

作者 缪晓杰 桂定坤 +3 位作者 陈玉强 吕荣 李道鸿 杨绪枫 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期135-141,共7页

目的研究黄芪甲苷对高糖诱导足细胞损伤和线粒体功能障碍的保护作用及其分子机制。方法构建高糖(30 mmol/L葡萄糖)诱导足细胞损伤模型,分别用低、中、高剂量黄芪甲苷与高糖共处理细胞;CCK-8检测细胞活性,TUNEL染色检测细胞凋亡,JC-1荧... 目的研究黄芪甲苷对高糖诱导足细胞损伤和线粒体功能障碍的保护作用及其分子机制。方法构建高糖(30 mmol/L葡萄糖)诱导足细胞损伤模型,分别用低、中、高剂量黄芪甲苷与高糖共处理细胞;CCK-8检测细胞活性,TUNEL染色检测细胞凋亡,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,试剂盒检测ATP含量,Western blotting检测凋亡及足细胞损伤相关蛋白和Notch通路相关蛋白表达水平。结果与control组相比,HG组细胞活性降低、细胞凋亡水平增加(P<0.05),抗凋亡蛋白(Bcl2)表达降低,凋亡蛋白(Bax、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3)表达升高(P均<0.05);和HG组相比,HG+AS-IV组改善高糖诱导的细胞活性和细胞凋亡水平(P<0.05),抗凋亡蛋白(Bcl2)表达升高,凋亡蛋白(Bax、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3)表达降低(P均<0.05);和control组比较,HG组细胞线粒体发生功能障碍,JC-1单体含量升高,ATP含量降低(P均<0.05);和HG组相比,HG+AS-IV组改善细胞线粒体功能障碍,JC-1聚合物含量升高,ATP含量升高(P<0.05)。此外,和control组相比,HG组细胞Notch通路相关蛋白表达降低(P均<0.05);而和HG组相比,HG+AS-IV组Notch通路相关蛋白表达升高(P均<0.05)。分子对接结果表明AS-IV能够与Notch1结合。结论黄芪甲苷能够改善高糖诱导的足细胞损伤和线粒体功能障碍,其机制可能是抑制Notch通路激活发挥作用。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 足细胞损伤 线粒体功能障碍 NOTCH通路

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METTL10表达下调与足细胞损伤的关系 被引量：3

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作者 包继文 李子扬 +4 位作者 尧欢珍 吴蓓 周文彦 顾乐怡 王玲 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1290-1296,共7页

目的·分析足细胞损伤中的差异基因表达,并验证其中关键基因METTL10的蛋白表达。方法·从NCBI_GBO数据库下载足细胞损伤相关RNA芯片数据集(GSE108629),包括正常足细胞组(n=4)和损伤足细胞组(n=4);采用limma软件包和affy软件包进... 目的·分析足细胞损伤中的差异基因表达,并验证其中关键基因METTL10的蛋白表达。方法·从NCBI_GBO数据库下载足细胞损伤相关RNA芯片数据集(GSE108629),包括正常足细胞组(n=4)和损伤足细胞组(n=4);采用limma软件包和affy软件包进行2组间差异表达基因分析,以基因表达倍数变化(fold change,FC)对数的绝对值|log FC|≥2且校正P值(q值)<0.05为筛选条件。收集于上海交通大学医学院附属仁济医院进行肾组织活检并诊断为局灶节段性肾小球硬化或者微小病变的大量蛋白尿患者,以肾组织活检结果为轻微病变或者良性肾小动脉硬化症的患者为对照组;收集患者的基本资料和临床资料,利用免疫荧光染色检测患者肾脏病理标本中METTL10蛋白表达水平。BAL/BC小鼠随机分为2组:阿霉素(adriamycin,ADR)处理组按10 mg/kg尾静脉注射ADR构建小鼠肾病模型(n=6);对照组等体积注射磷酸盐缓冲液(n=6)。利用代谢笼收集小鼠的24 h尿液,分别检测注射前和注射14 d时2组小鼠尿白蛋白肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio,UACR);在第15日处死小鼠,收集小鼠肾脏组织标本,通过蛋白印迹法检测ADR诱导小鼠肾病模型中METTL10和足细胞标志物包括synaptopodin、nephrin、podocin和Wilms’tumor 1(WT1)的表达水平。结果·在损伤足细胞中发现5353个差异表达基因(3402个显著上调,1951个显著下调),METTL10是其中一个显著下调的基因。免疫荧光检测结果显示METTL10在人正常肾小球组织中表达,并且METTL10与足细胞标志物podocalyxin存在共定位;与对照组相比,METTL10在大量蛋白尿患者肾小球组织中表达明显下降。与对照组相比,注射14 d时ADR处理组小鼠UACR明显升高(P=0.005);蛋白印迹法检测结果显示,与对照组小鼠相比,ADR处理组小鼠肾脏中METTL10表达下调(P=0.001),同时伴随足细胞标志物synaptopodin、nephrin、podocin和WT1表达下降,差异均具有统计学意义(对应P值分别为0.001、0.005、0.000和0.006)。结论·METTL10表达下调可能与足细胞损伤有关。 展开更多

关键词 足细胞损伤 蛋白尿 METTL10 差异表达基因

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足细胞损伤机制的研究进展 被引量：7

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作者 李涵 葛许华 缪红军 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期291-295,共5页

足细胞是维持肾小球滤过屏障的重要部分。遗传、免疫、感染等因素常导致足细胞结构完整性破坏及细胞代谢失调,导致足细胞足突融合,足细胞从肾小球基底膜脱离,引起蛋白尿,甚至肾小球硬化等肾脏疾病。而足细胞与神经细胞、肌肉细胞等永久... 足细胞是维持肾小球滤过屏障的重要部分。遗传、免疫、感染等因素常导致足细胞结构完整性破坏及细胞代谢失调,导致足细胞足突融合,足细胞从肾小球基底膜脱离,引起蛋白尿,甚至肾小球硬化等肾脏疾病。而足细胞与神经细胞、肌肉细胞等永久细胞类似,是一种没有增殖潜能的细胞。因此,足细胞损伤在肾脏疾病的发病机制中至关重要。足细胞损伤引起的生理和功能改变并不是简单的被动过程,而是构成足细胞解剖结构的蛋白质之间的复杂相互作用。文章从足细胞骨架损伤、细胞核内转录因子异常、胞浆线粒体能量代谢异常、细胞内钙离子动态稳定性改变等方面对足细胞损伤的机制进行综述。 展开更多

关键词 足细胞 足细胞损伤 机制

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糖肾宁对高糖诱导的足细胞损伤模型Rho/ROCK通路的影响 被引量：4

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作者 徐嘉一 高彦彬 +4 位作者 邹大威 王晓磊 王涛 师一民 吴冰杰 《世界中医药》 CAS 2019年第12期3164-3168,共5页

目的:基于Rho/ROCK信号通路研究中药糖肾宁对高糖诱导足细胞损伤模型的影响。方法:高糖培养足细胞,以不同药物分组干预足细胞24 h,用罗丹明染色的鬼笔环肽法检测足细胞骨架,细胞免疫荧光检测足细胞标志蛋白Nephrin,Western Blotting检测... 目的:基于Rho/ROCK信号通路研究中药糖肾宁对高糖诱导足细胞损伤模型的影响。方法:高糖培养足细胞,以不同药物分组干预足细胞24 h,用罗丹明染色的鬼笔环肽法检测足细胞骨架,细胞免疫荧光检测足细胞标志蛋白Nephrin,Western Blotting检测RhoA、ROCK1、Nephrin蛋白的表达。比较不同药物或药物浓度对高糖诱导足细胞损伤模型的影响。结果:糖肾宁可改善足细胞骨架结构,下调高糖诱导的足细胞损伤模型中异常升高的RhoA和ROCK1蛋白表达,上调Nephrin表达。结论:中药糖肾宁可抑制高糖诱导的足细胞损伤模型RhoA/ROCK1信号通路,减轻足细胞骨架重构,改善足细胞损伤。 展开更多

关键词 中药 糖肾宁 高糖 足细胞损伤 Rho/ROCK通路 实验研究 足细胞标志蛋白 糖尿病肾病

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氧化应激介导糖尿病肾病足细胞损伤机制的研究进展 被引量：11

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作者 敖立云 谢艳云 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1403-1408,共6页

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病严重的微血管并发症之一,也是进展为终末期肾病的主要原因,目前临床治疗手段有限。DKD发病机制复杂,足细胞损伤是DKD的核心事件,而氧化应激与DKD足细胞损伤密切相关。在DKD中氧化应激... 糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病严重的微血管并发症之一,也是进展为终末期肾病的主要原因,目前临床治疗手段有限。DKD发病机制复杂,足细胞损伤是DKD的核心事件,而氧化应激与DKD足细胞损伤密切相关。在DKD中氧化应激可通过多种途径介导足细胞凋亡和裂孔隔膜损伤。抗氧化应激药物可通过减轻足细胞损伤来延缓DKD的进展。研究氧化应激介导DKD足细胞的损伤机制,可为DKD的临床治疗提供新的思路和策略。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 足细胞损伤 氧化应激

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潜阳育阴颗粒对自发性高血压大鼠肾脏足细胞损伤的影响及其机制研究 被引量：3

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作者 李婕 马思齐 +3 位作者 许骏尧 郑亚威 王艺璇 李海涛 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期69-76,共8页

目的探讨潜阳育阴颗粒(QYYY)对高血压肾损害的治疗作用及其作用机制。方法以自发性高血压大鼠(SHR)为动物模型,潜阳育阴颗粒(低、中、高剂量)为干预,HE染色及Masson染色观察各组大鼠肾脏病理情况,Western Blot检测TRPC6及足细胞损伤相... 目的探讨潜阳育阴颗粒(QYYY)对高血压肾损害的治疗作用及其作用机制。方法以自发性高血压大鼠(SHR)为动物模型,潜阳育阴颗粒(低、中、高剂量)为干预,HE染色及Masson染色观察各组大鼠肾脏病理情况,Western Blot检测TRPC6及足细胞损伤相关蛋白Desmin、Nephrin和Podocin的表达。细胞实验用潜阳育阴含药血清低、中、高剂量(QYYYL、QYYYM、QYYYH)干预血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠足细胞损伤模型,Western Blot检测TRPC6及足细胞损伤相关蛋白的表达。免疫荧光观察TRPC6、Desmin的表达。结果HE染色及Masson染色观察到潜阳育阴颗粒能明显改善SHR的肾损害,与模型组相比,QYYY能明显降低TRPC6、Desmin,升高Nephrin、Podocin表达水平及改善AngⅡ所诱导的足细胞损伤(P<0.05,P<0.01)。结论QYYY可以改善高血压肾损害,其机制可能与TRPC6及足细胞损伤相关蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 潜阳育阴颗粒 高血压肾损害 足细胞损伤

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PPAR-α激动剂对PAN诱导肾小球足细胞损伤的保护作用

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作者 许俊铭 潘方瑜 +2 位作者 刘源 岳晓阳 邹军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1377-1382,共6页

目的探讨PPAR-α激动剂非诺贝特对氨基核苷嘌呤霉素(PAN)诱导肾小球足细胞损伤的作用及其机制。方法将18只8周龄SD♀大鼠随机分为3组(n=6)。PAN模型组和非诺贝特组1次尾静脉注射PAN 65 g·g-1,空白对照组注射生理盐水,PAN注射后d1,... 目的探讨PPAR-α激动剂非诺贝特对氨基核苷嘌呤霉素(PAN)诱导肾小球足细胞损伤的作用及其机制。方法将18只8周龄SD♀大鼠随机分为3组(n=6)。PAN模型组和非诺贝特组1次尾静脉注射PAN 65 g·g-1,空白对照组注射生理盐水,PAN注射后d1,非诺贝特组灌胃非诺贝特40 mg·kg-1·d-1),空白对照组和PAN模型组灌胃等体积溶剂。分别于d 0、6、10收集24 h尿样,采用Bradford法测定大鼠24 h尿蛋白含量。PAN注射后10 d将大鼠安乐死,收集肾小球样本。利用Western blot和Real-Time PCR检测肾小球足细胞损伤标记物的表达和凋亡相关基因、骨架蛋白以及裂隙膜蛋白基因转录活性。结果注射PAN后d10,24 h尿蛋白含量较d 0明显上升,足细胞损伤标记物desmin基因水平和蛋白表达明显增加,线粒体凋亡通路、TGF-β/Smad通路和p38通路转录水平明显上调,足细胞骨架蛋白和裂隙膜蛋白的转录活性明显增加。非诺贝特处理能够明显降低PAN引起的尿蛋白,改善PAN对足细胞的损伤作用;明显抑制凋亡通路的转录活性;降低骨架蛋白和裂隙膜蛋白的转录活性。结论非诺贝特能够改善PAN诱导的肾小球足细胞损伤,其作用机制与抑制凋亡通路有关。 展开更多

关键词 PAN 足细胞损伤 PPAR-Α 非诺贝特 足细胞结构蛋白 凋亡通路

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