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氟-18标记靶向C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)PET探针的合成与显像
1
作者 张洁 王长江 王力 《化学研究与应用》 北大核心 2025年第10期3112-3120,共9页
CXCR4在多种恶性肿瘤中高表达,该实验旨在探究靶向CXCR4的放射性示踪探针的合成并评估它们在CHO-CXCR4荷瘤小鼠PET成像中的应用。通过改变靶向CXCR4的1,2,3,4-四氢异喹啉类似物(TIQ15)的丁胺侧链,得到三种不同结构探针,进而利用硫醇反应... CXCR4在多种恶性肿瘤中高表达,该实验旨在探究靶向CXCR4的放射性示踪探针的合成并评估它们在CHO-CXCR4荷瘤小鼠PET成像中的应用。通过改变靶向CXCR4的1,2,3,4-四氢异喹啉类似物(TIQ15)的丁胺侧链,得到三种不同结构探针,进而利用硫醇反应与[^(18)F]-4-(乙烯基磺酰基)苯(^(18)F-1a)或1-(2-[^(18)F]乙氧基)-4-(乙烯基磺酰基)苯(^(18)F-1b)结合,进行^(18)F放射性标记的显像剂,对显像剂进行纯化质控,通过与^(19)F标准品共进样确保显像剂准确性,使用CHO-CXCR4荷瘤小鼠进行PET成像,观察比较不同显像剂在小鼠体内肿瘤靶向与体内分布的PET影像差异。合成了显像剂^(18)F-2a、^(18)F-2b、^(18)F-2c、^(18)F-2d,放化纯度均大于95%。对比^(18)F-2a、^(18)F-2b、^(18)F-2d在荷瘤裸鼠肿瘤部位的显像情况,^(18)F-2c在活体水平特异性地显示CXCR4高表达的恶性肿瘤。正电子发射断层扫描(PET)显像结果及数据处理后表明,而^(18)F-2c对CXCR4的选择性较高,有成为肿瘤显像剂的潜力,但有进一步优化改性的空间。 展开更多
关键词 趋化因子受体4 氟-18标记 PET显像
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西格列汀激活基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4信号通路对脂多糖诱导的人牙周膜干细胞增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响 被引量：2
2
作者 唐小雪 周政 +1 位作者 李启期 姜丹丹 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期37-45,共9页
目的 探讨西格列汀对脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响及分子机制。方法 体外培养hPDLSCs,用不同浓度的西格列汀处理后检测细胞活力,以确定后续西格列汀实验浓度。采用1μg/mL LP... 目的 探讨西格列汀对脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响及分子机制。方法 体外培养hPDLSCs,用不同浓度的西格列汀处理后检测细胞活力,以确定后续西格列汀实验浓度。采用1μg/mL LPS刺激诱导24 h建立hPDLSCs炎症模型并分为空白组、对照组、西格列汀低浓度组(0.5μmol/L)、西格列汀中浓度组(1μmol/L)、西格列汀高浓度组(2μmol/L)、西格列汀高浓度+基质细胞衍生因子-1 (SDF-1)/CXC趋化因子受体4 (CXCR4)通路抑制剂(AMD3100)组(2μmol/L+10μg/mL)。细胞计数试剂盒-8检测培养24、48、72 h后的hPDLSCs增殖活性;流式细胞术检测培养72 h后hPDLSCs凋亡情况;诱导成骨分化21 d后茜素红染色检测hPDLSCs成骨分化能力,试剂盒测定hPDLSCs中碱性磷酸酶(ALP)活性;酶联免疫吸附检测hPDLSCs培养上清液中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测hPDLSCs中成骨分化相关基因Runt相关转录因子2 (RUNX2)、骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)及SDF-1和CXCR4 mRNA表达;Western blot检测hPDLSCs中SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果 与空白组比较,对照组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平显著降低,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.05);与对照组比较,西格列汀低、中、高浓度组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平依次升高,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平依次降低(P<0.05);AMD3100可部分逆转高浓度西格列汀对LPS诱导的hPDLSCs的作用效果(P<0.05)。结论 西格列汀可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路促进LPS诱导的炎症微环境下hPDLSCs的增殖和成骨分化,抑制hPDLSCs凋亡和炎症反应。 展开更多
关键词 西格列汀 脂多糖 人牙周膜干细胞 成骨分化 基质细胞衍生因子-1 CXC趋化因子受体4
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趋化因子受体CXCR4在乳腺癌组织中的表达及其意义 被引量：16
3
作者 李红霞 姚丽华 +7 位作者 欧阳涛 李金锋 王天峰 范照青 范铁 林本耀 解云涛 李吉友 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期78-81,共4页
目的:探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与临床病理学参数的关系。方法:采用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测121例乳腺癌新鲜组织及对应75例石蜡组织中CXCR4 mRNA及蛋白的表达。结果:乳腺癌中CXCR4m RNA及蛋白的表达阳... 目的:探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与临床病理学参数的关系。方法:采用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测121例乳腺癌新鲜组织及对应75例石蜡组织中CXCR4 mRNA及蛋白的表达。结果:乳腺癌中CXCR4m RNA及蛋白的表达阳性率分别为30.58%、68%;CXCR4 mRNA表达与蛋白表达呈显著正相关(χ2=5.049,P<0.05),且均与淋巴结转移关系密切,淋巴结转移阳性组CXCR4表达明显高于阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:CXCR4表达可能在促进乳腺癌淋巴结转移过程中起重要作用,其表达可作为判断乳腺癌恶性生物学行为并预测转移风险的一个指标,抑制CXCR4表达及其活性可为临床阻断癌细胞转移提供新的抗趋化治疗途径。 展开更多
关键词 趋化因子受体cxcr4 乳腺癌 免疫组织化学 RT—PCR
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不同分子分型乳腺癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4和CXCR7的表达及临床意义 被引量：10
4
作者 吴唯 钱立元 +2 位作者 戴荆 丁波泥 陈学东 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期147-153,共7页
目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4和CXCR7在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用实时定量PCR检查80例不同分子分型乳腺癌组织中的趋化因子CXCL12 mRNA及其受体CXCR4和CXCR7 mRNA的表达,采用免疫组织化学技术检测... 目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4和CXCR7在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用实时定量PCR检查80例不同分子分型乳腺癌组织中的趋化因子CXCL12 mRNA及其受体CXCR4和CXCR7 mRNA的表达,采用免疫组织化学技术检测160例不同分子分型乳腺癌细胞组织中趋化因子CXCL12蛋白及其受体CXCR4和CXCR7蛋白的表达,并分析它们在不同分子分型乳腺癌中的表达差异。结果:CXCL12 mRNA及其受体CXCR4和CXCR7 mRNA在Luminal A和Luminal B型中表达无差异,在HER-2过表达型和三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)两个类型之间的表达也无差异,但三者在HER-2过表达型和TNBC中的表达明显高于Luminal A和Luminal B型(均P<0.05);CXCL12蛋白、CXCR4蛋白和CXCR7蛋白在HER-2过表达型和TNBC中的阳性表达率均明显高于Luminal A和Luminal B型(均P<0.05),但在Luminal A和Luminal B之间及HER-2过表达型和TNBC之间的表达无差异。结论:趋化因子CXCL12及其受体CXCR4和CXCR7在HER-2过表达型乳腺癌和TNBC组织中高表达,可能与该类型乳腺癌预后较差有关,抑制其表达可为该类乳腺癌的治疗提供重要途径。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 分子分型 CXCL12 受体 cxcr4 cxcr7
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趋化因子受体CXCR4在人肺癌高转移细胞株的表达和意义 被引量：9
5
作者 苏丽萍 张进平 +3 位作者 徐焕宾 郑秀娟 储以薇 熊思东 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期603-606,616,共5页
目的 :以人肺癌高、低转移细胞株 95D、95C为研究对象 ,研究趋化因子受体CXCR4的表达及其在肿瘤细胞体外转移潜能中的作用和意义。方法 :采用RT PCR检测 95D、95C细胞CXCR4mRNA的表达情况 ;以PMA活化肿瘤细胞 ,研究CXCR4mRNA表达水平与... 目的 :以人肺癌高、低转移细胞株 95D、95C为研究对象 ,研究趋化因子受体CXCR4的表达及其在肿瘤细胞体外转移潜能中的作用和意义。方法 :采用RT PCR检测 95D、95C细胞CXCR4mRNA的表达情况 ;以PMA活化肿瘤细胞 ,研究CXCR4mRNA表达水平与细胞活性状态的关系 ;应用钙离子内流实验验证其表达是否具有功能 ;通过趋化实验观察CXCR4特异性配件SDF 1α和裸鼠组织匀浆液对 95D细胞的趋化迁移作用 ;通过MTT法测定 95D细胞对SDF 1α作用的增殖反应。结果 :95D细胞功能性地高表达趋化因子受体CXCR4 ,且其表达水平与细胞活性状态有关 ;CXCR4特异性配件SDF 1α和裸鼠肺、淋巴结组织匀浆均可在体外趋化 95D细胞的迁移 ,SDF 1α还可促进 95D细胞的增殖。结论 :95D细胞功能性高表达趋化因子受体CXCR4可能与人肺癌细胞株 展开更多
关键词 趋化因子受体 cxcr4 人肺癌细胞 转移
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趋化因子受体CCR5及CXCR4在HIV-1感染中的作用 被引量：4
6
作者 孙利 张久聪 +1 位作者 白雪帆 孙永涛 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期508-510,共3页
关键词 趋化因子受体 HIV cxcr4 CCR5
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趋化因子受体CXCR4的结构与功能 被引量：7
7
作者 郑红 Stephen C Peiper 朱锡华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期185-189,共5页
目的　认识趋化因子受体CXCR4之结构与功能的关系。方法　分别建立野生型趋化因子受体CXCR4及CXCR2、5个CXCR4/CXCR2嵌合受体和 2个CXCR4突变受体的CHO稳定表达细胞株 ,以配体 -受体结合试验、细胞微生理监测术、体外细胞 -细胞融合实... 目的　认识趋化因子受体CXCR4之结构与功能的关系。方法　分别建立野生型趋化因子受体CXCR4及CXCR2、5个CXCR4/CXCR2嵌合受体和 2个CXCR4突变受体的CHO稳定表达细胞株 ,以配体 -受体结合试验、细胞微生理监测术、体外细胞 -细胞融合实验为手段观察各变异受体与重组人SDF 1β的结合能力、在受刺激后的信号转导能力、以及作为HIV 1辅助受体的能力。结果　有 4个变异受体 (2 444a ,444 2 ,42 2 2 ,CXCR4 Tr)保持了程度不同的与SDF 1β的结合能力 ,其中 2个 (2 444a ,CXCR4 Tr)保留了程度不同的信号转导能力 ;除 1个变异受体 (42 2 2 )外 ,其它变异受体都程度不同的具有辅助受体功能。结论　CXCR4以多个结构区域参与与SDF 1β的相互作用。其N端胞外区足以具有与SDF 1β的高亲和性结合能力。第三环链对CXCR4的结合能力也有其特定的贡献。CXCR4的信号传导不仅需要保守结构DRY盒 ,而且还需要贯穿整个分子的 7个跨膜区域在受配体刺激后形成并维持一定的构象。CXCR4的辅助受体功能结构域与配体结合功能结构域间存在交叉重叠。 展开更多
关键词 cxcr4 SDF-1β 嵌合体 结构 功能 趋化因子受体
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IV-1协同受体CXCR4、CCR5及相关趋化因子SDF-1在胎盘的表达 被引量：2
8
作者 吴霞 李大金 +2 位作者 袁敏敏 王明雁 孟毅 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期622-628,共7页
目的 :研究HIV 1协同受体CXCR4、CCR5及CXCR4的特异性配体SDF 1在人胎盘组织的表达 ,探索HIV 1子宫内垂直传播的分子机制。方法 :半定量RT PCR检测早、中、晚孕期胎盘及早孕滋养细胞CXCR4、CCR5mRNA水平 ;免疫组化和免疫细胞化学检测早... 目的 :研究HIV 1协同受体CXCR4、CCR5及CXCR4的特异性配体SDF 1在人胎盘组织的表达 ,探索HIV 1子宫内垂直传播的分子机制。方法 :半定量RT PCR检测早、中、晚孕期胎盘及早孕滋养细胞CXCR4、CCR5mRNA水平 ;免疫组化和免疫细胞化学检测早孕胎盘及原代培养滋养细胞CXCR4、CCR5蛋白表达 ;原位杂交及免疫组化分析SDF 1在早孕胎盘的表达 ;ELISA测定滋养细胞SDF 1的动态分泌水平。结果 :各孕期胎盘表达CXCR4及CCR5mRNA ;CXCR4蛋白定位于滋养细胞 ,而CCR5蛋白定位于绒毛基质中。滋养细胞可转录并翻译SDF 1,且能分泌可溶性SDF 1。结论 :滋养细胞同时表达CXCR4及SDF 1,SDF 1可能通过降调CXCR4而拮抗X4 HIV 1感染胎儿细胞 ;R5 HIV 1或许能通过滋养层裂隙感染CCR5 + 基质细胞和 或Hofbauer细胞 ,从而发生子宫内垂直传播。 展开更多
关键词 HIV-1 子宫内垂直传播 趋化因子 趋化因子受体 滋养细胞 胎盘 cxcr4 CCR5 艾滋病
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趋化因子受体CXCR4在肝细胞癌中的表达 被引量：3
9
作者 刘辉 周伟平 +1 位作者 傅思源 吴孟超 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1300-1302,共3页
目的:研究趋化因子受体CXCR4在肝细胞癌组织、肝癌MHCC97细胞、人脐带血管内皮细胞(HUVEC)中的表达,同时检测肝癌患者腹水中CXCR4的配体CXCL12的含量,为进一步探讨CXCR4在肝癌细胞转移中的作用奠定基础。方法:利用半定量RT-PCR和蛋白印... 目的:研究趋化因子受体CXCR4在肝细胞癌组织、肝癌MHCC97细胞、人脐带血管内皮细胞(HUVEC)中的表达,同时检测肝癌患者腹水中CXCR4的配体CXCL12的含量,为进一步探讨CXCR4在肝癌细胞转移中的作用奠定基础。方法:利用半定量RT-PCR和蛋白印迹方法检测MHCC97细胞、HUVEC细胞、21例不同时期的肝细胞癌组织及17例正常肝组织中CXCR4的表达水平,同时ELISA检测18例肝癌患者腹水中CXCL12的含量。结果:在肝细胞癌组织、肝癌细胞株及血管内皮细胞中,CXCR4在mRNA及蛋白水平的相对表达量分别为2.21±1.09、2.14±1.15、1.72±1.20及1.51±0.12、1.76±0.25、1.89±0.24,正常肝脏组织在mRNA及蛋白水平均未检测到CXCR4的表达。肝细胞癌癌性腹水定量检查结果显示,CXCL12含量为783～8364pg/ml(中位数为6871pg/ml)。结论:肝细胞癌组织和细胞中存在着CXCR4的高表达,但与肝癌临床分期无显著性相关,同时肝癌患者腹水中存在CXCL12的含量升高,这提示CXCR4可能在肝癌的转移中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 肿肿瘤 肝细胞癌 MHCC97细胞 HUVE细胞 cxcr4受体 CXCL12
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趋化因子受体CXCR4反义RNA重组表达载体的构建及其在真核细胞中的表达 被引量：2
10
作者 邢卉春 徐小元 +4 位作者 王勤环 于敏 公伟波 斯崇文 邵一鸣 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期155-158,共4页
目的 :构建趋化因子受体CXCR4反义RNA真核表达载体并获取重组假病毒颗粒以用于抗HIV 1研究。方法 :用RT PCR法从健康人外周血单个核细胞 (peripheralbloodmononuclearcells ,PBMCs)中获得目的基因 ,并以正、反两个方向定向插入到逆转录... 目的 :构建趋化因子受体CXCR4反义RNA真核表达载体并获取重组假病毒颗粒以用于抗HIV 1研究。方法 :用RT PCR法从健康人外周血单个核细胞 (peripheralbloodmononuclearcells ,PBMCs)中获得目的基因 ,并以正、反两个方向定向插入到逆转录病毒载体 pLXSN。重组载体用脂质体转染剂 (lipofectAMINE)转染PA317包装细胞 ,抗G418克隆的细胞上清经逆转录后用荧光定量PCR(fluorogenic quantitativePCR ,FQ PCR)测定假病毒滴度 ,进一步感染NIH 3T3细胞。结果 :CXCR4正、反义RNA的真核表达载体 ,经PA317细胞包装形成的假病毒颗粒已成功地感染NIH 3T3细胞 ,目的基因在该细胞中得到整合与表达。结论 :从PBMCs中获得的目的基因通过逆转录病毒载体可转移至真核细胞中并得到表达 ,为进一步研究CXCR4反义RNA的抗HIV 1作用奠定了基础。 展开更多
关键词 趋化因子受体 cxcr4反义RNA重组表达载体 构建 真核细胞 表达
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趋化因子受体CXCR4在下咽鳞癌组织中的表达及其意义 被引量：3
11
作者 孙国华 朱永学 +4 位作者 黄彩平 王宇 张凌 王学辰 嵇庆海 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2008年第6期420-423,共4页
背景与目的:有研究表明,趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1(stromal cell-derived factor 1)与肿瘤的增殖、分化和转移等恶性表现密切相关。本研究探讨趋化因子受体CXCR4在下咽鳞状细胞癌(下咽鳞癌)组织中的表达情况及其与下咽鳞癌各临床... 背景与目的:有研究表明,趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1(stromal cell-derived factor 1)与肿瘤的增殖、分化和转移等恶性表现密切相关。本研究探讨趋化因子受体CXCR4在下咽鳞状细胞癌(下咽鳞癌)组织中的表达情况及其与下咽鳞癌各临床病理资料的关系,为临床治疗提供理论基础。方法:下咽鳞癌原发灶组织标本43例,其中淋巴结阳性34例,淋巴结阴性9例,通过免疫组化技术检测CXCR4表达,并取相应27例正常癌旁下咽部组织与原发灶作为对照,探讨其与下咽鳞癌的关系。结果:下咽鳞癌原发灶及正常下咽部对照组织CXCR4阳性表达率分别为95.3%和22.2%(P<0.01)。淋巴结阳性转移灶CXCR4表达率(82.4%)显著高于阴性淋巴结(22.2%)(P<0.01)。随着病理分化程度的降低,CXCR4阳性表达率增加(P<0.05)。结论:CXCR4在下咽鳞癌组织呈高表达,其表达水平与肿瘤T分期、有无淋巴结转移、病理分级有关,对评估下咽癌的生物学行为有意义。 展开更多
关键词 下咽肿瘤 鳞状细胞癌 CXC类趋化因子受体4 免疫组织化学
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趋化因子受体CXCR4小干扰RNA对人大肠癌细胞株迁移的抑制作用 被引量：1
12
作者 许超 孙延平 +3 位作者 徐昕昀 徐燕 王全兴 王强 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期470-473,共4页
目的:探讨趋化因子受体CXCR4小干扰RNA(siRNA)对人大肠癌细胞株迁移的抑制作用。方法:采用RT-PCR、Western印迹和体外迁移实验检测趋化因子受体CXCR4在大肠癌细胞株SW480、SW620、LoVo细胞的表达及迁移能力。将与CXCR4 mRNA互补的siRNA... 目的:探讨趋化因子受体CXCR4小干扰RNA(siRNA)对人大肠癌细胞株迁移的抑制作用。方法:采用RT-PCR、Western印迹和体外迁移实验检测趋化因子受体CXCR4在大肠癌细胞株SW480、SW620、LoVo细胞的表达及迁移能力。将与CXCR4 mRNA互补的siRNA及非抑制性双链RNA(Non-silencing dsRNA),在脂质体介导下以150 nmol/L终浓度转染大肠癌细胞SW480,以RT-PCR和Western印迹法检测CXCR4表达的变化,Transwell迁移实验检测大肠癌细胞SW480迁移的变化。结果:大肠癌细胞SW480高表达CXCR4,大肠癌细胞LoVo低表达CXCR4,SW620的CXCR4表达水平介于二者之间。与LoVo细胞相比,SW480和SW620迁移细胞明显增多(P<0.01)。与对照组、脂质体组和Non-silencing dsRNA组相比,siRNA组SW480细胞内CXCR4 mRNA和蛋白均明显降低,细胞迁移被明显抑制(P<0.01)。结论:CXCR4 siRNA可通过下调CXCR4的表达抑制人大肠癌细胞SW480的迁移。 展开更多
关键词 受体 cxcr4 RNA 小分子干扰 肠肿瘤 肿瘤转移
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趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其临床意义 被引量：1
13
作者 厉红元 任国胜 谭金详 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期431-433,共3页
目的探讨趋化因子受体CXCR4在人乳腺癌中的表达及其与乳腺癌预后相关因素的关系。方法收集2004年9月-2006年1月手术切除的乳腺癌标本44例,采用RT-PCR检测CXCR4mRNA的表达,Western blotting检测CXCR4蛋白的表达,免疫组化检测CXCR4、雌激... 目的探讨趋化因子受体CXCR4在人乳腺癌中的表达及其与乳腺癌预后相关因素的关系。方法收集2004年9月-2006年1月手术切除的乳腺癌标本44例,采用RT-PCR检测CXCR4mRNA的表达,Western blotting检测CXCR4蛋白的表达,免疫组化检测CXCR4、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER2,又称C-erbB-2)的表达,并观察相应的临床病理指标如年龄、月经状况、淋巴结转移数目、肿瘤大小、组织学分级等。结果免疫组化显示CXCR4主要在胞质表达,很少在细胞核表达。44例乳腺癌标本中均有不同程度的CXCR4mRNA及蛋白表达,且其表达水平随腋窝淋巴结转移增多而增高(P<0.05)。与腋窝淋巴结转移阴性者比较,腋窝淋巴结转移≥4个及1～3个者CXCR4mRNA及蛋白表达水平显著增高(P<0.05)。C-erbB-2(/)组与C-erbB-2(-/+)组比较,CXCR4mRNA及蛋白表达水平亦显著增高(P<0.05)。CXCR4mRNA及蛋白表达水平与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR无相关性(P>0.05)。结论CXCR4可能对促进乳腺癌转移有重要作用。 展开更多
关键词 受体 cxcr4 乳腺肿瘤 受体 雌激素 受体 孕酮 基因 ERBB-2
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趋化因子受体CXCR4 shRNA真核表达载体的构建
14
作者 温德升 朱秀丽 +3 位作者 张红菊 郭青玉 王静 吴军正 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期213-216,共4页
目的:构建趋化因子受体(CXCR4)特异的RNA干扰质粒载体。方法:根据GenBank数据库提供的CXCR4基因核苷酸序列,选择设计能转录短发夹状RNA(short hairpin RNAs,shRNA)的DNA序列,并与pWH1质粒载体连接,用酶切的方法进行鉴定;将构建成功的特... 目的:构建趋化因子受体(CXCR4)特异的RNA干扰质粒载体。方法:根据GenBank数据库提供的CXCR4基因核苷酸序列,选择设计能转录短发夹状RNA(short hairpin RNAs,shRNA)的DNA序列,并与pWH1质粒载体连接,用酶切的方法进行鉴定;将构建成功的特异性表达载体(pWH1-CXCR4)稳定转染至人涎腺黏液表皮样癌Mc3细胞系,并应用RT-PCR和流式细胞术对细胞CXCR4的表达进行检测。结果:与Mc3细胞和转染空白质粒pWH1 Mc3细胞相比,转染pWH1-CXCR4表达载体的Mc3细胞CXCR4 mRNA和蛋白的表达明显降低。结论:构建的CXCR4特异性shRNA表达载体可有效的沉默CXCR4基因,为进一步研究CX-CR4表达对涎腺黏液表皮样癌增殖和转移的意义及治疗涎腺黏液表皮样癌奠定了基础。 展开更多
关键词 涎腺 黏液表皮样癌 短发夹状RNA 真核表达载体 趋化因子受体4
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趋化因子受体CXCR4的表达与垂体腺瘤侵袭性关系的初步研究 被引量：7
15
作者 黄绍崧 杨辉 +1 位作者 卞修武 李成仁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第20期2063-2066,共4页
目的探讨趋化因子受体CXCR4表达与腺瘤侵袭性的关系及其临床意义。方法收集西南医院近年经手术切除的临床资料完整的78例垂体腺瘤标本及5例正常垂体组织,均经10%的甲醛固定、石蜡包埋。联合运用Knosp影像学标准及任祖渊标准、参考术中情... 目的探讨趋化因子受体CXCR4表达与腺瘤侵袭性的关系及其临床意义。方法收集西南医院近年经手术切除的临床资料完整的78例垂体腺瘤标本及5例正常垂体组织,均经10%的甲醛固定、石蜡包埋。联合运用Knosp影像学标准及任祖渊标准、参考术中情况,将肿瘤标本分为侵袭性与非侵袭组;运用免疫组化的方法检测这83例标本中CXCR4蛋白表达情况;分析CXCR4表达与垂体腺瘤侵袭性的内在关系。结果免疫组化实验结果显示CXCR4蛋白在正常垂体组织中及垂体腺瘤中均有表达,但在侵袭性垂体腺瘤组织中表达显著增高(P<0.01);在不同组织类型的垂体腺瘤中也均有表达,但无明显差别(P>0.05)。结论初步提示趋化因子受体CXCR4表达水平和垂体腺瘤侵袭性相关,与组织类型无关。CXCR4可作为评价肿瘤侵袭性的一项有效指标。 展开更多
关键词 趋化因子受体cxcr4 垂体腺瘤 侵袭性
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局部进展期乳腺癌趋化因子受体CXCR4的表达与新辅助化疗疗效的相关性及预后研究 被引量：7
16
作者 杨永德 印国兵 曾晓华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期446-451,共6页
背景与目的:目前已经确立新辅助化疗在局部进展期乳腺癌(local advanced breast cancer,LABC)治疗中的地位,达到病理完全缓解者可提高生存率,但仍有大量患者复发、死亡,而无法从中受益。因此,我们迫切需要从分子水平找到可以预测新辅助... 背景与目的:目前已经确立新辅助化疗在局部进展期乳腺癌(local advanced breast cancer,LABC)治疗中的地位,达到病理完全缓解者可提高生存率,但仍有大量患者复发、死亡,而无法从中受益。因此,我们迫切需要从分子水平找到可以预测新辅助化疗效果和预后的指标。目前已经证实趋化因子受体CXCR4与乳腺癌的侵袭和转移有关,然而关于CXCR4能否作为LABC患者新辅助化疗中的疗效指标和预后指标,目前却鲜有报道。本研究中,我们采用紫杉醇联合蒽环类的新辅助化疗方案治疗LABC,同时比较CXCR4低表达和高表达与疗效和远期生存的相关性。方法:对接受4个周期紫杉醇联合蒽环类的新辅助化疗方案进行治疗的86例ⅡB～ⅢB期(参照2002年AJCC乳腺癌TNM分期标准)LABC患者资料进行回顾性分析。用免疫组织化学法检测新辅助化疗前后乳腺癌组织CXCR4的表达,分析新辅助化疗对CXCR4低表达和CXCR4高表达患者的临床、病理疗效及其与远期生存的关系。结果:86例患者中58例(67.4%)为CXCR4高表达,28例(32.6%)为CXCR4低表达,新辅助化疗后,CXCR4高表达49例(57.0%),低表达37例(43.0%),化疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。86例患者的肿瘤原发灶总有效率(ORR)为90.7%(78/86),其中临床完全缓解(cCR)占20.9%(18/86),部分缓解(PR)占69.8%(60/86),病情稳定(SD)占9.3%(8/86),病理完全缓解(pCR)占15.1%(13/86)。CXCR4低表达cCR为39.3%(11/28),pCR为28.6%(8/28),明显高于CXCR4高表达的cCR[12.07%(7/58)]和pCR[8.6%(5/58)](P<0.05)。新辅助化疗后,LABC患者CXCR4高表达的复发和死亡的相对风险分别是CXCR4低表达的2.923(95%CI:1.418～6.023,P=0.003 6)倍和3.364(95%CI:1.190～9.509,P=0.022 1)倍。CXCR4高表达5年无复发生存率(RFS)为34%,低于CXCR4低表达组(59%)(P=0.002 7),CXCR4高表达5年总体生存率(OS)为57%,低于CXCR4低表达组(68%)(P=0.013 9)。COX回归分析显示,高表达的CXCR4是LABC患者在新辅助化疗后一种新型的独立预后指标。结论:紫杉醇联合蒽环类的新辅助化疗方案在LABC的新辅助化疗中疗效显著,CXCR4低表达疗效更明显,更易获得cCR和pCR。新辅助化疗后,CXCR4高表达者远期生存明显低于CXCR4低表达者,复发和死亡的风险更大。CXCR4可作为预测新辅助化疗疗效和预后的一个重要参考指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 趋化因子受体 cxcr4 新辅助化疗
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趋化因子SDF-1及受体CXCR4研究进展 被引量：7
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作者 储子彦 陈晓萍 方晶晶 《生物学杂志》 CAS CSCD 2006年第1期11-13,共3页
趋化因子(chemokine)是一类一级结构相似,以对白细胞等多种细胞具有趋化定向运动作用为特征的小分子蛋白。功能研究表明,趋化因子在胚胎发育、血管生成、炎症、肿瘤、艾滋病等机体多种生理和病理过程中发挥重要作用,部分趋化因子的衍生... 趋化因子(chemokine)是一类一级结构相似,以对白细胞等多种细胞具有趋化定向运动作用为特征的小分子蛋白。功能研究表明,趋化因子在胚胎发育、血管生成、炎症、肿瘤、艾滋病等机体多种生理和病理过程中发挥重要作用,部分趋化因子的衍生物或抑制物具有潜在的临床应用前景。不久的将来,趋化因子及其受体可能成为疾病治疗的分子靶点。 展开更多
关键词 趋化因子 SDF-1 cxcr4
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趋化因子受体CXCR4核定位表达与肾癌转移及预后的相关性 被引量：2
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作者 叶学荣 鲍一 +7 位作者 王志向 刘冰 宋尚卿 曲乐 陈俊明 李鹏 王林辉 孙颖浩 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期901-904,共4页
目的探讨肾癌组织趋化因子受体CXCR4核定位表达与肾癌转移及预后的相关性。方法采用免疫荧光染色法检测413例肾癌组织CXCR4的亚细胞定位表达,根据染色结果分为核定位阳性表达组及核定位阴性表达组,对比分析两组患者的临床资料及预后。结... 目的探讨肾癌组织趋化因子受体CXCR4核定位表达与肾癌转移及预后的相关性。方法采用免疫荧光染色法检测413例肾癌组织CXCR4的亚细胞定位表达,根据染色结果分为核定位阳性表达组及核定位阴性表达组,对比分析两组患者的临床资料及预后。结果 413例肾癌组织中170例CXCR4核定位阳性表达,243例CXCR4核定位阴性表达,两组基线资料差异无统计学意义。统计分析结果表明:与核定位阴性表达组相比,核定位阳性表达组Robson分期高、癌栓发生率高、淋巴结转移率高、远处转移率高,差异均有统计学意义(P<0.01)。核定位阳性表达组生存率为86.5%(147/170),低于核定位阴性表达组97.1%(236/243),差异有统计学意义(P<0.001)。结论肾癌组织中CXCR4核定位表达与Robson分期高、癌栓形成、淋巴结转移、远处转移及患者预后差相关。 展开更多
关键词 cxcr4受体 核定位 肾肿瘤 肿瘤转移 预后
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补肺息喘汤对慢性阻塞性肺疾病稳定期疗效及炎症因子、CXCL13和TLR4水平影响 被引量：2
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作者 陈周明 李炳荣 +1 位作者 骆松梅 张胜娟 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第3期182-185,共4页
目的 探讨补肺息喘汤对慢性阻塞性肺疾病稳定期(SCOPD)患者疗效及对炎症因子、TLR4和CXCL13水平影响。方法 选择医院于2022年4月—2024年4月SCOPD患者160例,将其随机分为观察组80例与对照组80例。对照组吸入茚达特罗格隆溴铵,观察组在... 目的 探讨补肺息喘汤对慢性阻塞性肺疾病稳定期(SCOPD)患者疗效及对炎症因子、TLR4和CXCL13水平影响。方法 选择医院于2022年4月—2024年4月SCOPD患者160例,将其随机分为观察组80例与对照组80例。对照组吸入茚达特罗格隆溴铵,观察组在对照组基础上服用补肺息喘汤。两组治疗周期8周。比较两组治疗疗效;治疗前后肺功能,6MWT和CAT问卷评分,炎症因子、TLR4和CXCL13水平变化。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗8周SCOPD患者FEV1/FVC、PEF、FEV1和6MWT高于治疗前,而CAT评分、TNF-α、IL-6、IL-8、TLR4和CXCL13水平低于治疗前(P<0.05);观察组治疗8周SCOPD患者FEV1/FVC、PEF、FEV1和6MWT高于对照组,而CAT评分、TNF-α、IL-6、IL-8、TLR4和CXCL13水平低于对照组(P<0.05)。结论 补肺息喘汤对SCOPD患者治疗疗效显著,可减轻细胞炎症反应,及降低TLR4和CXCL13水平,值得临床借鉴。 展开更多
关键词 补肺息喘汤 慢性阻塞性肺疾病稳定期 疗效 炎症因子 TOLL样受体4 趋化因子CXC配体13
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齐墩果酸调节SDF-1/CXCR4信号轴对脂多糖致大鼠胰腺腺泡细胞炎症损伤的影响
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作者 滕晓丽 周晓黎 +3 位作者 孟庆彬 汪念 廖艳 万莹 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1365-1370,共6页
目的:探讨齐墩果酸(OA)调节基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)信号轴对脂多糖(LPS)致大鼠胰腺腺泡细胞炎症损伤的影响。方法:以5、10、20、40μmol/L OA处理大鼠胰腺腺泡细胞AR42J,采用CCK-8法检测细胞活力,确定后... 目的:探讨齐墩果酸(OA)调节基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)信号轴对脂多糖(LPS)致大鼠胰腺腺泡细胞炎症损伤的影响。方法:以5、10、20、40μmol/L OA处理大鼠胰腺腺泡细胞AR42J,采用CCK-8法检测细胞活力,确定后续实验OA处理的最佳剂量;将AR42J细胞随机分为对照组(NC)、LPS组(10 mg/L LPS)、OA低剂量组(OA-L组,10 mg/L LPS+5μmol/L OA)、OA中剂量组(OA-M组,10 mg/L LPS+10μmol/L OA)、OA高剂量组(OA-H组,10 mg/L LPS+20μmol/L OA)、Rr-SDF-1激活剂(SDF-1)组(10 mg/L LPS+20 ng/ml Rr-SDF-1)、OA-H+Rr-SDF-1组(10 mg/L LPS+20μmol/L OA+20 ng/ml Rr-SDF-1)。CCK-8法、Ed U染色检测AR42J细胞增殖;流式细胞术检测AR42J细胞凋亡;分光光度法检测细胞上清中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;ELISA检测细胞上清中IL-6、TNF-α水平;Western blot检测细胞中细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果:选择5、10、20μmol/L OA作为后续处理AR42J细胞的低、中、高剂量;与NC组比较,LPS组A_(450)值、Ed U阳性细胞率、SOD活性、Cyclin D1蛋白表达降低,细胞凋亡率、MDA含量、IL-6、TNF-α水平、Bax、SDF-1、CXCR4蛋白表达升高(P<0.05);与LPS组比较,OA-L组、OA-M组、OA-H组A_(450)值、Ed U阳性细胞率、SOD活性、Cyclin D1蛋白表达升高,细胞凋亡率、MDA含量、IL-6、TNF-α水平、Bax、SDF-1、CXCR4蛋白表达降低,Rr-SDF-1组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与OA-H组比较,OA-H+Rr-SDF-1组A_(450)值、Ed U阳性细胞率、SOD活性、Cyclin D1蛋白表达降低,细胞凋亡率、MDA含量、IL-6、TNF-α水平、Bax、SDF-1、CXCR4蛋白表达升高(P<0.05)。结论:OA可能通过抑制SDF-1/CXCR4通路减轻LPS致大鼠胰腺腺泡细胞的炎症损伤。 展开更多
关键词 齐墩果酸 基质细胞衍生因子-1/CXC型趋化因子受体4通路 脂多糖 胰腺腺泡细胞 炎症
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