目的:通过外源性注射趋化因子(C-X3-C基序)配体1(Fractalkine,CX3CL1)探索其对阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)小鼠神经元功能的影响及机制。方法:采用APP/PS1双转基因小鼠建立AD模型。将小鼠随机分为4组:对照组、AD模型组、AD+PB...目的:通过外源性注射趋化因子(C-X3-C基序)配体1(Fractalkine,CX3CL1)探索其对阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)小鼠神经元功能的影响及机制。方法:采用APP/PS1双转基因小鼠建立AD模型。将小鼠随机分为4组:对照组、AD模型组、AD+PBS溶剂组、AD+CX3CL1组。AD+CX3CL1组颅内给予CX3CL1。AD+PBS溶剂组注射等容积的PBS溶剂。采用旷场实验和Morris水迷宫测试小鼠认知行为,免疫荧光染色、TUNEL染色、尼氏染色、蛋白质印迹和RT-PCR技术对小鼠海马组织进行分析。结果:①AD小鼠接受CX3CL1注射后增加了移动距离,但没有显著差异(P=0.189);在水迷宫测试中,AD+CX3CL1组寻找水下平台的移动距离显著缩短(P=0.001);②AD模型组中GSDMD(Gasdermin D)蛋白和炎症相关蛋白表达显著升高(P<0.05),而CX3CL1注射能显著降低这些蛋白的表达水平(P<0.05);③AD模型组的尼氏体数量、突触相关蛋白25 kDa(synaptosomal-associated protein of 25 kDa,SNAP25)、突触后致密区蛋白95(post synaptic density protein 95,PSD95)和囊泡相关膜蛋白1(vesicle-associated membrane protein 1,VAMP1)表达水平显著降低,而CX3CL1组尼氏体数量(P=0.001)和SNAP25、PSD95、VAMP1蛋白的表达增加(P=0.043,P=0.026,P=0.003)。结论:外源性CX3CL1注射能够通过调节炎症因子和减少细胞焦亡来改善AD小鼠的神经元功能,保护神经元免受损伤。展开更多
文摘目的:通过外源性注射趋化因子(C-X3-C基序)配体1(Fractalkine,CX3CL1)探索其对阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)小鼠神经元功能的影响及机制。方法:采用APP/PS1双转基因小鼠建立AD模型。将小鼠随机分为4组:对照组、AD模型组、AD+PBS溶剂组、AD+CX3CL1组。AD+CX3CL1组颅内给予CX3CL1。AD+PBS溶剂组注射等容积的PBS溶剂。采用旷场实验和Morris水迷宫测试小鼠认知行为,免疫荧光染色、TUNEL染色、尼氏染色、蛋白质印迹和RT-PCR技术对小鼠海马组织进行分析。结果:①AD小鼠接受CX3CL1注射后增加了移动距离,但没有显著差异(P=0.189);在水迷宫测试中,AD+CX3CL1组寻找水下平台的移动距离显著缩短(P=0.001);②AD模型组中GSDMD(Gasdermin D)蛋白和炎症相关蛋白表达显著升高(P<0.05),而CX3CL1注射能显著降低这些蛋白的表达水平(P<0.05);③AD模型组的尼氏体数量、突触相关蛋白25 kDa(synaptosomal-associated protein of 25 kDa,SNAP25)、突触后致密区蛋白95(post synaptic density protein 95,PSD95)和囊泡相关膜蛋白1(vesicle-associated membrane protein 1,VAMP1)表达水平显著降低,而CX3CL1组尼氏体数量(P=0.001)和SNAP25、PSD95、VAMP1蛋白的表达增加(P=0.043,P=0.026,P=0.003)。结论:外源性CX3CL1注射能够通过调节炎症因子和减少细胞焦亡来改善AD小鼠的神经元功能,保护神经元免受损伤。
