超极化激活环核苷酸门控阳离子通道4在大鼠心肌成纤维细胞和心肌细胞中的表达

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作者 贾丹丹 许亚平 郭志坤 《解剖学杂志》 CAS 2023年第2期105-109,F0002,F0003,共7页

目的:探讨超极化激活环核苷酸门控阳离子通道4(HCN4)在大鼠体内和体外心肌成纤维细胞、心肌细胞中的表达分布及其增龄变化。方法:SD大鼠分为新生组(1~3 d),成年组(17个月)和老年组(22个月),每组8只,其中4只用于冰冻切片,另4只用于PCR;... 目的:探讨超极化激活环核苷酸门控阳离子通道4(HCN4)在大鼠体内和体外心肌成纤维细胞、心肌细胞中的表达分布及其增龄变化。方法:SD大鼠分为新生组(1~3 d),成年组(17个月)和老年组(22个月),每组8只,其中4只用于冰冻切片,另4只用于PCR;取新生SD大鼠心,酶消化法分离培养原代心肌成纤维细胞和原代心肌细胞。用免疫荧光、免疫组织化学检测原代心肌成纤维细胞和原代心肌细胞HCN4的表达;免疫印迹、实时荧光定量PCR检测原代心肌成纤维细胞HCN4的表达,用实时荧光定量PCR检测不同月龄大鼠心肌组织HCN4的表达。结果:体外细胞培养显示,成纤维细胞和原代心肌细胞中均表达HCN4。组织切片显示,新生、成年和老年大鼠心肌成纤维细胞和部分心肌细胞表达HCN4。P1~P4代成纤维细胞的免疫印迹和实时荧光定量PCR结果显示HCN4随着成纤维细胞代次增加,表达量逐渐降低;不同月龄大鼠左心室的实时荧光定量PCR结果显示随着大鼠月龄增加,HCN4的表达量逐渐降低,其结果与培养的细胞表达一致。结论:HCN4在心肌成纤维细胞和部分心肌细胞中表达。随增龄变化,心肌细胞和成纤维细胞HCN4的表达量逐渐下降。 展开更多

关键词 超极化激活环核苷酸门控阳离子通道4 成纤维细胞 心肌细胞 心 大鼠

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超极化激活环核苷酸门控通道的研究展望

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作者 章鹏宇 朱琳 王景杰 《山西医科大学学报》 CAS 2011年第5期430-433,共4页

超极化激活和环核苷酸门控通道（hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channels,HCN）是哺乳动物独一无二的离子通道,在1998年由Santoro等人命名。

关键词 超极化激活 环核苷酸门控通道 起搏

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链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠窦房结HCN通道表达的变化 被引量：2

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作者 钟妮尔 郑小璞 +2 位作者 马爱群 王欢 黄欣 《山西医科大学学报》 CAS 2016年第5期406-410,共5页

目的观察糖尿病对大鼠窦房结功能及超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN)表达的影响。方法选择3月龄健康雄性SD大鼠,随机分为链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病组和对照组,测定固有心率、窦房传导时间、窦房结恢复时间,观察... 目的观察糖尿病对大鼠窦房结功能及超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN)表达的影响。方法选择3月龄健康雄性SD大鼠,随机分为链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病组和对照组,测定固有心率、窦房传导时间、窦房结恢复时间,观察两组间窦房结功能的差异;采用光标测技术识别窦房结组织,Western blot检测HCN通道亚型HCN1、HCN2、HCN3、HCN4蛋白在大鼠窦房结中的表达。结果糖尿病大鼠静息心率及固有心率减慢,窦房传导时间和窦房结恢复时间延长,与对照组相比,具有统计学差异(P<0.05);Western blot结果显示,大鼠窦房结组织存在HCN2和HCN4蛋白的表达,但是未检测到HCN1和HCN3蛋白的表达;与对照组相比,糖尿病组大鼠窦房结HCN2和HCN4蛋白表达量均显著减少,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 STZ诱导糖尿病大鼠窦房结组织HCN2和HCN4蛋白表达减少,这可能是糖尿病相关窦房结功能障碍的分子机制之一。 展开更多

关键词 超极化激活环核苷酸门控阳离子通道 链脲佐菌素 糖尿病 窦房结

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XIRP2和HCN4在心肌脂肪浸润致猝死者心脏传导系统表达研究

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作者 张静 陈巍 +6 位作者 丁艳 刘展展 曹畅 方世勇 朱旭阳 陈光 徐祥 《皖南医学院学报》 CAS 2023年第3期262-265,共4页

目的:研究心肌脂肪浸润致猝死的法医病理学特征及传导组织中含心肌动蛋白重复序列蛋白2(XIRP2)和超极化激活环核苷酸门控阳离子通道4(HCN4)蛋白含量表达变化情况,探讨XIRP2和HCN4蛋白作为心肌脂肪浸润致猝死的潜在分子标记物的可能性。... 目的:研究心肌脂肪浸润致猝死的法医病理学特征及传导组织中含心肌动蛋白重复序列蛋白2(XIRP2)和超极化激活环核苷酸门控阳离子通道4(HCN4)蛋白含量表达变化情况,探讨XIRP2和HCN4蛋白作为心肌脂肪浸润致猝死的潜在分子标记物的可能性。方法:收集某司法鉴定中心2015~2022年死因为心肌脂肪浸润致猝死者8例为猝死组,选取死因为外伤致死者10例为对照组进行统计、归纳和分析。通过大体检查、HE染色和Masson三色染色观察组织病理学改变,免疫组织化学染色(IHC)观察XIRP2和HCN4蛋白表达情况。结果:组织病理学检查示心肌脂肪浸润主要侵犯右心室、窦房结、房室结;IHC结果示猝死组较对照组的XIRP2和HCN4蛋白在窦房结、房室结表达升高,在左右束支表达降低(P<0.05)。心肌脂肪浸润猝死者窦房结和房室结XIRP2和HCN4蛋白表达水平高于左右束支(P<0.05),表达趋势与对照组相反。心肌脂肪浸润猝死者HCN4、XIRP2蛋白表达在窦房结与房室结之间差异有统计学意义。传导系统XIRP2与HCN4蛋白表达相关(P<0.05)。结论:心肌脂肪浸润主要表现为右心室合并窦房结、房室结内大量脂肪浸润,可能通过影响传导系统离子通道蛋白表达致心律失常引起猝死,XIRP2和HCN4蛋白在传导系统的表达差异可为该类案件的法医学鉴定提供参考。 展开更多

关键词 心肌脂肪浸润 心脏性猝死 心脏传导系统 含心肌动蛋白重复序列蛋白2 超极化激活环核苷酸门控阳离子通道4

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HCN通道在糖尿病周围神经病变发生中的作用研究进展 被引量：3

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作者 陈美云 雷晓露 +1 位作者 余德芊 刘晓红 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第43期110-113,共4页

超极化激活环核苷酸门控的阳离子通道(HCN通道)属于孔环阳离子通道家族成员。哺乳动物HCN通道存在4个亚型(HCN1-4),主要表达于心脏和神经系统。HCN通道激活后产生的超极化激活电流具有影响细胞膜静息电位、控制细胞兴奋性、调节心脏和... 超极化激活环核苷酸门控的阳离子通道(HCN通道)属于孔环阳离子通道家族成员。哺乳动物HCN通道存在4个亚型(HCN1-4),主要表达于心脏和神经系统。HCN通道激活后产生的超极化激活电流具有影响细胞膜静息电位、控制细胞兴奋性、调节心脏和神经节律等诸多生理功能,其表达及功能的异常改变与癫痫、脑缺血、病理性疼痛及心律失常等多种疾病的发生密切相关。HCN通道在糖尿病周围神经病变(包括糖尿病感觉性周围神经病变及心脏自主神经功能障碍)发生中扮演着重要角色。 展开更多

关键词 阳离子通道 超极化激活环核苷酸门控的阳离子通道 周围神经病变 糖尿病并发症

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转染人TBX18基因的大鼠心脏成纤维细胞中HCN4蛋白表达、If及对心肌细胞搏动频率的影响观察

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作者 权大君 曹政 +1 位作者 杨媚 李莎 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第47期21-24,共4页

目的：观察转染人TBX18基因的大鼠心脏成纤维细胞HCN4蛋白表达、超极化激活内向离子电流（If）及对心肌细胞搏动频率的影响。方法取新生SD大鼠，断头处死后取心脏，分离培养成纤维细胞及心肌细胞。构建人TBX18基因的腺病毒载体Ad-GFP-TB... 目的：观察转染人TBX18基因的大鼠心脏成纤维细胞HCN4蛋白表达、超极化激活内向离子电流（If）及对心肌细胞搏动频率的影响。方法取新生SD大鼠，断头处死后取心脏，分离培养成纤维细胞及心肌细胞。构建人TBX18基因的腺病毒载体Ad-GFP-TBX18，包装并纯化病毒滴度至1＆#215;1010 TU／mL。取传代2～5代时对数生长期新生大鼠成纤维细胞分为A、B、C组，培养24 h后A、B组分别转染Ad-GFP-TBX18、腺病毒载体pHBAd-MCMV-GFP（阴性对照），C组不做任何处理。采用RT-PCR法检测各组细胞TBX18 mRNA。采用Western blotting法检测各组超极化激活环核苷酸门控阳离子通道4（HCN4）蛋白。采用电压钳记录各组细胞超极化激活内向离子电流（If）。将各组细胞与新生大鼠心肌细胞共培养，观察新生大鼠心肌细胞搏动频率。结果 A、B、C组TBX18 mRNA相对表达量分别为98．32±6．21、1．03±0．05、1．02±0．02。A组TBX18 mRNA相对表达量高于B、C组（P均＜0．05）；B、C 组TBX18 mRNA相对表达量差异无统计学意义。A、B、C组HCN4蛋白相对表达量分别为0．49±1．21、0．12±0．02、0．09±0．01。A组HCN4蛋白相对表达量高于B、C组（P均＜0．05）；B、C组HCN4蛋白相对表达量差异无统计学意义。A组约有30％的细胞可以检测到If，而B、C组中没有细胞检测到If。同一时点A组新生大鼠心肌细胞搏动频率高于B、C组（P均＜0．05）；B、C组新生大鼠心肌细胞搏动频率差异无统计学意义。结论转染人TBX18基因的大鼠心脏成纤维细胞高表达HCN4蛋白，存在If电流，并能促进共培养新生大鼠心肌细胞的搏动。 展开更多

关键词 TBX18基因 基因转染 成纤维细胞 心肌细胞 超级化激活环核苷酸门控阳离子通道4 超极化激活内 向离子电流 心脏起博 动物实验

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HCN通道的结构与功能及其功能调节相关的细胞分子机制研究进展

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作者 张文娟 曾晓莉 +1 位作者 赵博 何治 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第44期101-103,共3页

超极化激活环核苷酸阳离子门控通道(HCN通道)参与许多重要的生理活动,包括窦房结自律性、学习和记忆、突触神经递质释放、树突整合等,并且与癫痫、神经病理性疼痛、脑血管疾病的发生、发展存在一定关联。HCN通道除受细胞内cAMP调节外,... 超极化激活环核苷酸阳离子门控通道(HCN通道)参与许多重要的生理活动,包括窦房结自律性、学习和记忆、突触神经递质释放、树突整合等,并且与癫痫、神经病理性疼痛、脑血管疾病的发生、发展存在一定关联。HCN通道除受细胞内cAMP调节外,还受细胞内外小分子物质(cGMP、cCMP及离子、磷脂酰肌醇丝氨酸)、蛋白质(小分子蛋白、蛋白激酶)及一些神经递质(谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱、神经肽类物质、去甲肾上腺素、单胺类神经递质、NO、嘌呤类神经递质)的调节,这些物质除了调节HCN通道的开放以外,还调控该通道的表达、分布及功能特性,从而发挥相应的生理功能。 展开更多

关键词 超极化激活环核苷酸阳离子门控通道 电生理功能 细胞分子机制

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HCN2在胃的分布及与递质共存的关系 被引量：9

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作者 严慧 王景杰 +1 位作者 李强 黄裕新 《山西医科大学学报》 CAS 2009年第11期961-963,1055,共4页

目的研究超极化激活的环化核苷酸门控通道亚型2(HCN2)在胃中存在的状况以及与神经递质的共存情况,为探讨胃肠动力的调节提供理论依据。方法采用免疫荧光组织化学双标记的方法,在大鼠胃中对PGP9.5与HCN2进行双标记、对HCN2分别与SP、CGR... 目的研究超极化激活的环化核苷酸门控通道亚型2(HCN2)在胃中存在的状况以及与神经递质的共存情况,为探讨胃肠动力的调节提供理论依据。方法采用免疫荧光组织化学双标记的方法,在大鼠胃中对PGP9.5与HCN2进行双标记、对HCN2分别与SP、CGRP以及VIP进行双标记。结果HCN2是以串珠样结构分布于胃黏膜间神经纤维末梢。HCN2与SP、CGRP和VIP在胃黏膜和平滑肌间隙中存在双标记。结论发现HCN2在胃黏膜和平滑肌间隙中存在,并与神经递质共存,提示HCN2可能在胃肠道的动力调节方面起着较为重要的作用。 展开更多

关键词 超极化激活环核苷酸门控阳离子通道 蛋白基因产物9.5 血管活性肠肽 P物质 降钙素基因相关肽 大鼠

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大鼠小肠缺血改变后电生理及HCN-1表达的变化 被引量：2

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作者 章鹏宇 朱琳 王景杰 《山西医科大学学报》 CAS 2011年第10期802-804,856,共4页

目的观察胃肠道缺血性变化致小肠电生理及离子通道超极化激活的环化核苷酸门控通道亚型1(HCN-1)的变化,为探讨胃肠动力机制提供理论依据。方法不完全结扎大鼠肠系膜前动脉方法制作小肠缺血大鼠模型。采用生理记录仪对小肠电活动的波幅... 目的观察胃肠道缺血性变化致小肠电生理及离子通道超极化激活的环化核苷酸门控通道亚型1(HCN-1)的变化,为探讨胃肠动力机制提供理论依据。方法不完全结扎大鼠肠系膜前动脉方法制作小肠缺血大鼠模型。采用生理记录仪对小肠电活动的波幅和频率进行监测。采用免疫荧光组织化学双标记的方法,标记模型大鼠小肠C-kit与HCN-1,以及对相应缺血肠段进行HE染色。结果缺血大鼠小肠比正常小肠电生理频率、波幅均有增强,HCN-1表达也有明显增高(P<0.05)。结论 HCN-1在小肠黏膜和平滑肌间隙中存在,且其在胃肠道缺血状况下在小肠的表达明显增高,提示HCN-1可能在胃肠道的动力起搏调解方面起着较为重要的作用。 展开更多

关键词 超极化激活环核苷酸门控阳离子通道 缺血损伤 小肠 大鼠

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流式细胞术检测风湿性心脏病合并心房颤动患者HCN2蛋白的表达

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作者 赵春鹤 周华富 +2 位作者 张博 孙宇 刘文洲 《中国实用医药》 2014年第36期9-10,共2页

目的对风湿性心脏病合并心房颤动患者右心耳组织超级化激活环核苷酸门控阳离子通道-2(HCN2)蛋白的表达进行分析和研究。方法风湿性心脏病患者84例分为研究组(心房颤动)和对照组(窦性心律),每组42例,对两组临床资料进行回顾性分析。结果... 目的对风湿性心脏病合并心房颤动患者右心耳组织超级化激活环核苷酸门控阳离子通道-2(HCN2)蛋白的表达进行分析和研究。方法风湿性心脏病患者84例分为研究组(心房颤动)和对照组(窦性心律),每组42例,对两组临床资料进行回顾性分析。结果研究组患者的左心房内径(LAD)、右心房内径(RAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)明显高于对照组,右心室内径(RVD)明显小于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且研究组HCN2蛋白表达水平高于对照组。结论风湿性心脏病合并心房颤动患者HCN2蛋白的表达与患者的心房颤动具有相关性。 展开更多

关键词 心房颤动 右心耳组织超级化激活环核苷酸门控阳离子蛋白通道-2 表达

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I_(h)电流在大鼠臂旁外侧核热敏神经元温敏形成中的作用

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作者 黄成 綦黄鹏 +5 位作者 杨培培 胡红利 赵曦 全俊如 张洁 林友胜 《成都医学院学报》 CAS 2021年第5期577-581,586,共6页

目的探讨超极化激活环核苷酸门控性阳离子通道蛋白(HCN)介导的I_(h)电流是否参与大鼠臂旁外侧核(LPBN)神经元温度敏感性的形成。方法选取雄性SD大鼠为实验动物,采用实时定量聚合酶链式反应(real-time qPCR)检测6只大鼠HCN通道的主要亚型... 目的探讨超极化激活环核苷酸门控性阳离子通道蛋白(HCN)介导的I_(h)电流是否参与大鼠臂旁外侧核(LPBN)神经元温度敏感性的形成。方法选取雄性SD大鼠为实验动物,采用实时定量聚合酶链式反应(real-time qPCR)检测6只大鼠HCN通道的主要亚型;采用免疫荧光检测其主要亚型在LPBN分布;采用全细胞脑片膜片钳电流钳技术鉴定大鼠LPBN神经元温度敏感性,然后在全细胞电压钳模式下进一步检测温度变化对不同类型LPBN神经元I_(h)电流的影响。结果采用real-time qPCR技术在6只大鼠的LPBN均检测到HCN1、HCN2、HCN3和HCN4 mRNA表达,其中,HCN2 mRNA表达丰度最高,HCN4 mRNA表达丰度最低。免疫荧光染色结果显示,HCN2通道在中央亚核、背亚核和外亚核3个LPBN亚核均有表达。脑片膜片钳全细胞实验显示,当膜电位为-120 mV时,温度升高引起LPBN热敏神经元I_(h)电流幅度增加、激活时间常数缩短、激活速度加快(n=7,P<0.05),但温度对冷敏神经元(n=5)和温度不敏感神经元(n=17)的I_(h)电流幅度、激活时间常数与激活速度差异无统计学意义(P>0.05)。LPBN热敏神经元I_(h)电流激活速率的Q10值明显高于温度不敏感神经元(P<0.05),其I_(h)电流激活时间常数和激活速率的Q10值与放电频率温敏系数分别呈负相关和正相关。结论I_(h)电流的温度依赖性激活参与了LPBN热敏神经元的温敏形成。 展开更多

关键词 臂旁外侧核 超极化激活环核苷酸门控制阳离子通道蛋白 I_(h)电流 温度敏感性

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