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谷胱甘肽过氧化酶4在胃肠道肿瘤中的作用与治疗 被引量：3
1
作者 陈雅茹 高芳 贾彦彬 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期322-332,共11页
胃肠道肿瘤发病率逐年上升,其病死率在我国癌症中位居前列,严重危害国民健康。只有提前预防加有效治疗双管齐下,才能更好地降低癌症负担。铁死亡是一种铁依赖的,区别于细胞凋亡、坏死、自噬的细胞程序性死亡方式。近几年,肿瘤耐药性的... 胃肠道肿瘤发病率逐年上升,其病死率在我国癌症中位居前列,严重危害国民健康。只有提前预防加有效治疗双管齐下,才能更好地降低癌症负担。铁死亡是一种铁依赖的,区别于细胞凋亡、坏死、自噬的细胞程序性死亡方式。近几年,肿瘤耐药性的增加引起了学者对诱导癌细胞铁死亡的兴趣,因为铁死亡固有的生理功能之一就是肿瘤抑制。铁死亡受到氧化系统和抗氧化系统的平衡调节,谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)是抗氧化系统的核心因子之一,在多种恶性肿瘤中异常表达,与肿瘤的不良生物学行为相关。在胃肠道肿瘤中,GPX4表达异常,并参与肿瘤的发生发展、治疗和耐药。作为胃肠道肿瘤中许多分子的作用靶点(例如小分子化合物、miRNA和纳米反应器等),GPX4在多个水平上受到调节,并参与调控多种复杂的信号通路。以GPX4为靶点的策略有望成为治疗胃肠道肿瘤的新途径。本文就GPX4在胃肠道肿瘤中的国内外研究进展进行综述,阐明其分子调控机制和目前的药物研究进展,为胃肠道肿瘤的研究及防治提供新的思路。 展开更多
关键词 铁死亡 胃肠道肿瘤 谷胱甘肽过氧化酶4
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GPX4基因多态性与非贲门胃癌的关系
2
作者 陈雅茹 高芳 +2 位作者 董文杰 褚宁 贾彦彬 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第3期399-404,共6页
目的探讨谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)基因单核苷酸多态性(SNP)在非贲门胃癌发病风险中的作用。方法选取1031例对象,包括506例正常体检者和525例非贲门胃癌患者;对GPX4基因rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162四个位点使用聚合酶链... 目的探讨谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)基因单核苷酸多态性(SNP)在非贲门胃癌发病风险中的作用。方法选取1031例对象,包括506例正常体检者和525例非贲门胃癌患者;对GPX4基因rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162四个位点使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法进行基因分型;用非条件性Logistic回归计算各位点在4种遗传模型下与非贲门胃癌发病风险的关联性。结果rs713041的CT+TT基因型相对于CC基因型而言降低了非贲门胃癌的发病风险(OR=0.699,95%CI:0.537~0.910);rs2074451的GT+TT基因型相对于GG基因型而言降低了非贲门胃癌的发病风险(OR=0.681,95%CI:0.520~0.893);由GPX4四个SNP构建的G-C-G-C单体型与非贲门胃癌发病风险增加相关(OR=1.262,95%CI:1.035~1.539),G-T-T-C单体型与非贲门胃癌发病风险降低相关(OR=0.784,95%CI:0.656~0.937);GPX4 rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162的四阶交互作用在非贲门胃癌的发生风险中起到了协同效应(P<0.05)。结论GPX4 rs713041、rs2074451与非贲门胃癌易感性相关;由GPX4 rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162构成的G-C-G-C单体型是非贲门胃癌发病的危险因素,而G-T-T-C单体型是保护因素;且GPX4 rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162的交互作用与非贲门胃癌的发生密切相关。 展开更多
关键词 谷胱甘肽过氧化酶4 单核苷酸多态性 非贲门胃癌 单体型
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GPX4基因多态性与幽门螺杆菌感染的关联研究
3
作者 陈雅茹 高芳 +2 位作者 董文杰 褚宁 贾彦彬 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第23期1792-1797,共6页
目的:分析谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)基因单核苷酸多态性(SNP)与幽门螺杆菌(H.pylori)感染的相关性。方法:选取506例研究样本,采用酶联免疫吸附试验与14C尿素呼气试验检测H.pylori的感染情况,其中任意一种检测结果为阳性则判定为阳性;采... 目的:分析谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)基因单核苷酸多态性(SNP)与幽门螺杆菌(H.pylori)感染的相关性。方法:选取506例研究样本,采用酶联免疫吸附试验与14C尿素呼气试验检测H.pylori的感染情况,其中任意一种检测结果为阳性则判定为阳性;采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法检测GPX4基因rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162的基因型分布;采用非条件性Logistic回归分析各SNP在H.pylori感染中的作用;采用SHEsis软件构建单体型,并分析其与H.pylori感染的关联性;采用广义多因子降维方法分析SNP-SNP的交互作用与H.pylori感染的关系。结果:GPX4 rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162在共显性、显性、隐性和超显性模型下均与H.pylori感染无关联(P>0.05);由rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162构建的单体型未发现与H.pylori感染有相关性,这四个SNP在H.pylori感染中也不存在交互作用(P>0.05)。结论:GPX4 rs4807542、rs713041、rs2074451、rs3746162可能在包头汉族人群H.pylori感染的过程中不起主要作用。 展开更多
关键词 谷胱甘肽过氧化酶4 单核苷酸多态性 幽门螺杆菌 单体型
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基于铁死亡探讨乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤的保护作用
4
作者 陈实 赵漾 +3 位作者 周尧 郁冬玲 黄娇 蓝雨雁 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期780-788,共9页
目的探讨乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤的保护作用及机制。方法24只雄性SD大鼠分成3组,分别为假手术组(Sham组)、肝缺血-再灌注损伤组(HIRI组)、肝缺血-再灌注损伤+乌司他丁预处理组(HIRI+UTI组),每组8只。采用阻断肝门静脉和肝动脉1 h... 目的探讨乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤的保护作用及机制。方法24只雄性SD大鼠分成3组,分别为假手术组(Sham组)、肝缺血-再灌注损伤组(HIRI组)、肝缺血-再灌注损伤+乌司他丁预处理组(HIRI+UTI组),每组8只。采用阻断肝门静脉和肝动脉1 h的方法建立大鼠HIRI模型,HIRI+UTI组于造模前30 min腹腔注射乌司他丁,Sham组和HIRI组腹腔注射等量的生理盐水。造模6 h后处死大鼠,收集大鼠血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法检测肝组织病理学改变;透射电镜观察肝组织线粒体超微结构改变;免疫荧光检测谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)表达;检测肝组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、铁、活性氧簇(ROS)及GPX4含量;检测肝组织GPX4、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平。结果与Sham组相比,HIRI组血清ALT、AST水平升高,肝脏出现淤血、肝细胞坏死和肝小叶结构异常等病理改变,病理学评分升高,线粒体缩小,膜密度增加,线粒体嵴断裂甚至消失,ROS、MDA、铁含量升高,GSH含量下降,GPX4荧光强度减弱,ACSL4 mRNA及蛋白相对表达量升高,GPX4 mRNA和蛋白相对表达量降低(均为P<0.05)。与HIRI组比较,HIRI+UTI组血清ALT、AST水平降低,肝组织损伤减轻,病理学评分降低,线粒体缩小、嵴断裂情况改善,ROS、MDA、铁含量降低,GSH含量升高,GPX4荧光强度增强,ACSL4 mRNA和蛋白相对表达量降低,GPX4 mRNA和蛋白相对表达量升高(均为P<0.05)。结论乌司他丁可减轻大鼠肝缺血-再灌注损伤,其机制可能是通过抑制铁死亡。 展开更多
关键词 缺血-再灌注损伤 肝移植 乌司他丁 铁死亡 谷胱甘肽过氧化酶4 酰基辅酶A合成酶长链家族4 活性氧簇 丙二醛
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重金属诱导的铁死亡与神经毒性关系的研究进展 被引量：1
5
作者 沈垚 张宇航 +3 位作者 曹凯 陈淳 李存 李道稳 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期107-112,共6页
重金属元素可通过饲料进入动物体内并蓄积,影响动物源性食品的安全,给人类健康造成隐患,部分常见的重金属离子可以导致细胞发生铁死亡。铁死亡是一种铁依赖性的新型细胞死亡形式,主要表现为细胞内出现大量的铁和活性氧积累,最终导致细... 重金属元素可通过饲料进入动物体内并蓄积,影响动物源性食品的安全,给人类健康造成隐患,部分常见的重金属离子可以导致细胞发生铁死亡。铁死亡是一种铁依赖性的新型细胞死亡形式,主要表现为细胞内出现大量的铁和活性氧积累,最终导致细胞死亡。通过调节细胞铁死亡来治疗或预防相关神经系统损伤或者疾病,已成为现代医学研究的热点,但其功能变化和具体分子机制仍需进一步探讨。本文主要对铁死亡的引发机制以及饲料中常见重金属引起神经毒性与铁死亡之间的联系进行综述,以期为今后该类神经损伤的治疗和预防提供新方向。 展开更多
关键词 铁死亡 重金属 神经毒性 谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4) 系统xc- 谷胱甘肽
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香叶木素对RSL3诱导小鼠精母细胞GC-2铁死亡的抑制作用及其机制
6
作者 马宝莲 胡晓雪 +1 位作者 艾霄文 张永兰 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1481-1490,共10页
目的:探讨香叶木素(DIO)对谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)抑制剂(1S,3R)-RSL3(RSL3)诱导小鼠精母细胞GC-2铁死亡的抑制作用,并阐明相关作用机制。方法:GC-2细胞分为对照组、RSL3组、RSL3+0.8 nmol·L^(-1)DIO组、RSL3+4.0 nmol·L^... 目的:探讨香叶木素(DIO)对谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)抑制剂(1S,3R)-RSL3(RSL3)诱导小鼠精母细胞GC-2铁死亡的抑制作用,并阐明相关作用机制。方法:GC-2细胞分为对照组、RSL3组、RSL3+0.8 nmol·L^(-1)DIO组、RSL3+4.0 nmol·L^(-1)DIO组、RSL3+20.0 nmol·L^(-1)DIO组和RSL3+铁死亡抑制剂Ferrostain-1(Fer-1)组(200 nmol·L^(-1)Fer-1)。分别采用0、1、5、10、50、100、500和1000 nmol·L^(-1)RSL3溶液及0、0.1、0.5、1.0、5.0、10.0和50.0μmol·L^(-1)DIO溶液处理细胞。另取GC-2细胞,分为空白组、模型组和给药组,给药组GC-2细胞按照处理方式分为0.8、4.0和20.0 nmol·L^(-1)DIO组及RSL3+0.8 nmol·L^(-1)DIO组、RSL3+4.0 nmol·L^(-1)DIO组和RSL3+20.0 nmol·L^(-1)DIO组。噻唑蓝(MTT)法检测各组GC-2细胞存活率。采用100 nmol·L^(-1)RSL3分别作用GC-2细胞0、6、12、24、36和48 h,Western blotting法检测各组GC-2细胞中铁死亡相关蛋白表达水平。试剂盒检测各组GC-2细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平及谷胱甘肽(GSH)/氧化型谷胱甘肽(GSSG)比值,免疫荧光法观察各组GC-2细胞中酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)蛋白荧光强度。结果:MTT法检测,与0 nmol·L^(-1)RSL3组比较,50、100、500和1000 nmol·L^(-1)RSL3组GC-2细胞存活率均明显降低(P<0.01);与0μmol·L^(-1)DIO组比较,0.5、1.0、5.0、10.0和50.0μmol·L^(-1)DIO组GC-2细胞存活率均明显降低(P<0.01),后续实验中选择100 nmol·L^(-1)RSL3作用GC-2细胞,DIO作用浓度<0.1μmol·L^(-1)。与空白组比较,模型组GC-2细胞存活率明显降低(P<0.01);与模型组比较,RSL3+20.0 nmol·L^(-1)DIO组细胞存活率明显升高(P<0.01)。Western blotting法检测,与0 h比较,RSL3作用6 h时GC-2细胞中GPX4蛋白表达水平明显降低(P<0.01),RSL3作用12 h时GC-2细胞中HO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),GPX4和FTH1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),RSL3作用24 h时GC-2细胞中GPX4和HO-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),RSL3作用36和48 h时GC-2细胞中HO-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);将100 nmol·L^(-1)RSL3作用GC-2细胞12 h作为后续实验条件。与对照组比较,RSL3组GC-2细胞中MDA水平明显升高(P<0.01),SOD活性和GSH/GSSG比值均明显降低(P<0.05);与RSL3组比较,RSL3+0.8 nmol·L^(-1)DIO组、RSL3+4.0 nmol·L^(-1)DIO组、RSL3+20.0 nmol·L^(-1)DIO组和RSL3+Fer-1组GC-2细胞中SOD活性均明显升高(P<0.05或P<0.01),RSL3+20.0 nmol·L^(-1)DIO组和RSL3+Fer-1组GC-2细胞中MDA水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),RSL3+4.0 nmol·L^(-1)DIO组、RSL3+20.0 nmol·L^(-1)DIO组和RSL3+Fer-1组GC-2细胞中GSH/GSSG比值均明显升高(P<0.05或P<0.01)。免疫荧光法观察,与对照组比较,RSL3组GC-2细胞中ACSL4蛋白荧光强度明显增强;与RSL3组比较,RSL3+0.8 nmol·L^(-1)DIO组、RSL3+4.0 nmol·L^(-1)DIO组、RSL3+20.0 nmol·L^(-1)DIO组和RSL3+Fer-1组GC-2细胞中ACSL4蛋白荧光强度均明显减弱。Western blotting法检测,与对照组比较,RSL3组GC-2细胞中HO-1蛋白表达水平升高(P<0.05),GPX4和FTH1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);与RSL3组比较,RSL3+0.8 nmol·L^(-1)DIO组、RSL3+4.0 nmol·L^(-1)DIO组、RSL3+20.0 nmol·L^(-1)DIO组和RSL3+Fer-1组GC-2细胞中HO-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),GPX4和FTH1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:DOI能够减轻RSL3诱导的小鼠精母细胞GC-2铁死亡,其机制可能与抑制HO-1蛋白表达,上调GPX4和FTH1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 铁死亡 香叶木素 小鼠精母细胞GC-2 谷胱甘肽过氧化酶4 铁蛋白重链1 酰基辅酶A合成酶长链家族成员4
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糖皮质激素与铁死亡 被引量：9
7
作者 章喻 王利波 戴薇薇 《生理科学进展》 2022年第1期76-80,F0003,共6页
近年来发现,铁死亡是铁依赖性脂质氢过氧化物大量积累导致的一种细胞死亡方式,由铁代谢、脂质代谢、氨基酸代谢及抗氧化系统共同调控。糖皮质激素(GC)广泛用于抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克的治疗。而持续高水平的GC会导致机体长期处于... 近年来发现,铁死亡是铁依赖性脂质氢过氧化物大量积累导致的一种细胞死亡方式,由铁代谢、脂质代谢、氨基酸代谢及抗氧化系统共同调控。糖皮质激素(GC)广泛用于抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克的治疗。而持续高水平的GC会导致机体长期处于应激状态,引起氧化应激损伤,出现衰老过程加速、学习记忆障碍、免疫力低下、心血管疾病、骨质疏松等多系统疾患。过量GC可能通过p62-Keap1-Nrf2、自噬等信号通路使细胞抗氧化系统失衡,过氧化物积聚,引起铁死亡。GC引发的多种疾病与铁死亡的分子机制密切相关。 展开更多
关键词 糖皮质激素 铁死亡 氧化应激 活性氧自由基 谷胱甘肽过氧化酶4
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铁死亡血清学标志物在绝经后骨质疏松症发病中的作用及预测模型构建 被引量：6
8
作者 林适 王世浩 +8 位作者 刘树华 杨彬彬 唐子佳 东智卓玛 吴建军 林贤灿 陈桐莹 黄宏兴 万雷 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期625-630,681,共7页
目的 探索铁死亡血清生物标志物谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、谷胱甘肽(GSH)以及丙二醛(MDA)和绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)发病的关系及对其的预测价值。方法 以80名绝经后女性作为研究对象,按照骨质疏松症诊断... 目的 探索铁死亡血清生物标志物谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、谷胱甘肽(GSH)以及丙二醛(MDA)和绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)发病的关系及对其的预测价值。方法 以80名绝经后女性作为研究对象,按照骨质疏松症诊断标准分为骨质疏松组(60例)和非骨质疏松组(20例)。比较两组受试者一般资料及血清GPX4、GSH、MDA水平;Spearman相关分析各变量和骨密度及各变量之间的相关性;随机森林算法评估各变量对PMOP发病的重要性;ROC曲线进一步肯定各变量对PMOP的预测效能。最后,构建PMOP预测模型。结果 两组受试者体质量指数、体重、身高相比无明显差异(P>0.05);非骨质疏松受试者腰椎骨密度、GPX4、GSH水平均比骨质疏松症组高,年龄、MDA值则比骨质疏松组低(P<0.05)。Spearman相关分析显示,随着GPX4水平(R=0.42,P<0.05)、GSH水平(R=0.43,P<0.05)升高,受试者骨质疏松程度越低;随着MDA水平(R=-0.30,P<0.05)升高,受试者骨质疏松程度升高。随着GPX4水平(R=-0.30,P<0.05)、GSH水平(R=-0.42,P<0.05)降低,受试者MDA水平升高;而GPX4和GSH水平呈正向趋势(R=0.43,P<0.05)。随机森林算法分析显示年龄、GPX4、GSH、MDA水平在PMOP发病中具有重要作用。同时,ROC曲线也证实了这一结果,并且发现联合这4个指标诊断能更好地预测PMOP的发生。基于这4个变量构建的列线图能帮助识别PMOP高危人群。结论 PMOP人群存在以GPX4为核心的氧化还原能力降低,而脂质过氧化水平升高的现象,表明PMOP的发生和铁死亡存在密切关系。同时,年龄联合外周血GSH、GPX4、MDA水平可以很好地预测PMOP的发生。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 谷胱甘肽过氧化酶4 谷胱甘肽 丙二醛 随机森林 列线图
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