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谷胱甘肽响应的非病毒基因传递体系研究 被引量:4
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作者 王幽香 沈家骢 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2005年第4期790-792,共3页
关键词 非病毒基因载体 微纳仿生 超分子组装 谷胱甘肽响应
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谷胱甘肽响应型两亲性聚合物的合成及抗癌药物控释研究 被引量:2
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作者 张海亮 曾贤伍 袁建超 《现代化工》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期113-117,122,共6页
通过RAFT聚合法制备含有二硫键的谷胱甘肽(GSH)响应型两亲性嵌段共聚物P(RhB-SS-MA)-PEG-PPBA,其在水性介质中自组装形成"核-壳"结构的纳米胶束,抗癌药物阿霉素(DOX)包裹在胶束的疏水性核中形成DOX@P(Rh B-SSMA)-PEG-PPBA纳... 通过RAFT聚合法制备含有二硫键的谷胱甘肽(GSH)响应型两亲性嵌段共聚物P(RhB-SS-MA)-PEG-PPBA,其在水性介质中自组装形成"核-壳"结构的纳米胶束,抗癌药物阿霉素(DOX)包裹在胶束的疏水性核中形成DOX@P(Rh B-SSMA)-PEG-PPBA纳米药物载体。利用1HNMR、TEM、芘荧光探针、UV-Vis等对聚合物及纳米胶束的结构、形貌、GSH刺激响应性等进行表征和分析,并对载药胶束的细胞内药物递送性能进行研究。结果表明,聚合物胶束外观形貌呈球形,平均粒径约50 nm,临界胶束浓度较低;载药胶束能有效地将DOX递送至B16F10鼠源黑色素瘤细胞的细胞核,且对模拟的肿瘤组织高水平GSH具有较高敏感性,在pH 7.4、10 mmol/L GSH环境下,24 h内DOX的累积释放率达到73.6%。 展开更多
关键词 谷胱甘肽响应 两亲性聚合物 纳米胶束 阿霉素 控制释放
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具有钾离子和谷胱甘肽双重响应特性的树状大分子药物载体的制备与控释性能
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作者 张璐 刘玉琼 +4 位作者 巨晓洁 谢锐 汪伟 刘壮 褚良银 《高分子材料科学与工程》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第2期131-139,146,共10页
文中制备了一种具有钾离子(K^(+))和谷胱甘肽(GSH)双重响应性的树状大分子作为抗癌药物纳米载体。将具有K^(+)响应性的聚(N-异丙基丙烯酰胺-共聚-苯并-18-冠-6-丙烯酰胺)高分子(PNB)和末端带叶酸(FA)的聚乙二醇高分子(FA-PEG-SH)先后接... 文中制备了一种具有钾离子(K^(+))和谷胱甘肽(GSH)双重响应性的树状大分子作为抗癌药物纳米载体。将具有K^(+)响应性的聚(N-异丙基丙烯酰胺-共聚-苯并-18-冠-6-丙烯酰胺)高分子(PNB)和末端带叶酸(FA)的聚乙二醇高分子(FA-PEG-SH)先后接枝到聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)表面,制备得到多功能树状大分子PAMAM-g-PNB-ss-PEG-FA。该树状大分子具有明显的K^(+)响应性,37℃下表现出K^(+)诱导的分子构象转变,在K^(+)浓度5 mmol/L的溶液中呈现收缩状态,在K^(+)浓度150 mmol/L的溶液中呈现伸展状态。同时,PAMAM-g-PNB-ss-PEG-FA还具有明显的还原响应性,当从低浓度GSH溶液转换到高浓度GSH溶液时,二硫键断裂,PAMAM-g-PNB-ss-PEG-FA粒径显著减小。以疏水抗肿瘤药阿霉素(DOX)为模型药物,PAMAM-g-PNB-ss-PEG-FA树状大分子表现出明显的高浓度K^(+)和GSH诱导的释药行为。并且,PAMAM-g-PNB-ss-PEG-FA在一定浓度范围内对正常细胞及肿瘤细胞均无明显毒性。体外细胞实验证实,负载DOX的PAMAM-g-PNB-ss-PEG-FA能够被4T1细胞摄取,并且在肿瘤细胞内能响应胞内高浓度K^(+)和GSH而实现药物快速释放。 展开更多
关键词 K+响应 谷胱甘肽响应 树状大分子 靶向释放
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基于原位聚合技术构建细胞内微环境响应型DNA递送系统
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作者 焦元昊 崔洪燕 +5 位作者 张留伟 曾爽 王浩 张明 王静云 陈麒先 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1510-1522,共13页
传统的非病毒载体基于分子间静电自组装作用与核酸结合,组装的复合物在体内复杂的环境中容易发生结构解离,共价结合的交联聚合物载体有望成为解决传统非病毒载体结构稳定性差的有效方案。选择N-(3-氨丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐、1-乙烯基... 传统的非病毒载体基于分子间静电自组装作用与核酸结合,组装的复合物在体内复杂的环境中容易发生结构解离,共价结合的交联聚合物载体有望成为解决传统非病毒载体结构稳定性差的有效方案。选择N-(3-氨丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐、1-乙烯基咪唑、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱与N,N′-双(丙稀酰)胱胺作为多功能性单体,采用原位聚合方法制备包载质粒DNA(pDNA)的交联聚合物-pDNA复合物。其中,共价键为载体提供优异的结构稳定性;1-乙烯基咪唑能够响应胞内溶酶体酸性微环境,触发质子海绵效应便于复合物的溶酶体逃逸;N,N′-双(丙稀酰)胱胺的二硫键可以响应胞内高水平的谷胱甘肽(GSH),实现复合物在细胞内部选择性解聚,释放内含pDNA。研究表明,该复合物平均水合半径约135 nm,ζ电势约−6.5 mV,形貌近似球形。该复合物可在10 mg/mL肝素环境中保持结构稳定性,具有响应细胞内GSH,触发释放包载核酸分子的功能。细胞实验证明该复合物细胞毒性低。细胞摄取、转染能力强。综上所述,基于原位聚合技术制备交联聚合物载体在基因递送领域具有重要应用前景,本研究为新型基因递送载体的开发提供了新思路。 展开更多
关键词 基因递送 原位聚合 交联聚合物 溶酶体逃逸 谷胱甘肽响应
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同源细胞膜包覆智能释药纳米粒用于肝癌靶向治疗 被引量:5
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作者 夏颖 夏菁 +4 位作者 崔洪燕 钱明 张留伟 陈麒先 王静云 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期69-79,共11页
近年来,纳米药物递送系统在癌症治疗方面的应用受到广泛关注。传统的纳米药物递送系统存在生物相容性差、靶向性缺乏、在肿瘤部位释药缓慢等问题。本文设计制备了一种同源细胞膜(M)包覆、癌细胞还原微环境控制释药的脂质体纳米粒子(命名... 近年来,纳米药物递送系统在癌症治疗方面的应用受到广泛关注。传统的纳米药物递送系统存在生物相容性差、靶向性缺乏、在肿瘤部位释药缓慢等问题。本文设计制备了一种同源细胞膜(M)包覆、癌细胞还原微环境控制释药的脂质体纳米粒子(命名为P-ss-G/D/Sf@M)来递送肝癌治疗药物索拉非尼(Sf)用于肝癌的靶向治疗。利用薄膜水化法结合静电吸附及过膜挤压法制备包覆细胞膜的空白(P-ss-G/D@M)及载药(P-ss-G/D/Sf@M)纳米粒子。P-ss-G/D/Sf@M对Sf的载药量为7.2%,包封率为79.9%。体外释药结果显示,P-ss-G/D/Sf@M在还原条件下会加快药物的释放,48 h时药物释放量达到65%以上,较非还原条件下释药量提高了25%。体外细胞实验结果证明,包覆肝癌细胞膜的纳米粒子更易被肝癌细胞摄取,表现了对肝癌细胞的靶向性,同时在肿瘤细胞高浓度谷胱甘肽(GSH)还原环境作用下,纳米粒子中的二硫键断裂,迅速释放药物,与非还原敏感载药纳米粒子相比,显著抑制肝癌细胞生长,提高细胞凋亡率。因此,本文制备的同源细胞膜包覆的智能释药载体有可能用于今后的癌症治疗中。 展开更多
关键词 细胞膜靶向 谷胱甘肽响应 脂质体 聚乳酸-羟基乙酸 索拉非尼
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