miR-145通过调控解聚素-金属蛋白酶17对MCF-7乳腺癌细胞的影响 被引量：6

1

作者 张兰 郑健 +3 位作者 张雪鹏 胡宝山 李长仔 张晋冀 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第11期1169-1173,共5页

目的MicroRNA-145(miR-145)在乳腺癌中低表达,文章通过研究miR-145与ADAM17、EGFR的关联,探究miR-145对乳腺癌MCF-7细胞的调控作用。方法将MCF-7乳腺癌细胞分成3组,即转染组(转染miR-145 mimics)、对照组(未经转染)、无义序列组(转染无... 目的MicroRNA-145(miR-145)在乳腺癌中低表达,文章通过研究miR-145与ADAM17、EGFR的关联,探究miR-145对乳腺癌MCF-7细胞的调控作用。方法将MCF-7乳腺癌细胞分成3组,即转染组(转染miR-145 mimics)、对照组(未经转染)、无义序列组(转染无意义miRNA的无义序列)。利用MTT、Transwell、实时定量荧光PCR(qPCR)技术分别检测3组MCF-7乳腺癌细胞的增殖能力、侵袭能力及转染miR-145后的表达量。利用qPCR及蛋白印迹法检测3组乳腺癌MCF-7细胞中ADAM17、EGFR mRNA和蛋白水平。结果qPCR检测的结果提示miR-145相对表达量在转染组(13964.33±1265.30)明显高于对照组(1.00±0.05)和无义序列组(1.03±0.15),差异有统计学意义(P<0.01);转染组ADAM17 mRNA的表达量(1.71±0.08)明显高于对照组(1.00±0.07),差异有统计学意义(P<0.01)。与24、48、72 h无义序列组比较,转染组MCF-7抑制率明显升高(P<0.01)。Transwell侵袭实验结果显示,转染组穿膜细胞数[(56.20±2.17)个/视野]较对照组[(92.80±3.90)个/视野]、无义序列组[(91.80±4.97)个/视野]明显下降(P<0.01)。蛋白印迹实验得出结果,转染组细胞中ADAM17、EGFR的蛋白含量较对照组、无义序列组显著下降(P<0.01)。结论miR-145作用于ADAM17-EGFR信号通路,从而抑制乳腺癌MCF-7细胞系增殖、侵袭。 展开更多

关键词 乳腺癌 解聚素-金属蛋白酶17 微小RNA-145 增殖 侵袭

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慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17RNA干扰对气道上皮细胞MMP-9表达及NF-κB活性的影响 被引量：9

2

作者 严建平 李亚清 +2 位作者 钟晖 陈淳 顾超 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期559-565,共7页

目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF... 目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF-κB抑制剂(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)或TNF-α拮抗剂(etanercept)预处理HBE4-E6/E7细胞,以LPS刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以重组慢病毒感染HBE4-E6/E7细胞72 h后,以LPS或TNF-α刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以半定量RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达;以酶联免疫吸附试验检测TNF-α蛋白含量;以Western blot检测MMP-9蛋白表达;以凝胶阻滞分析实验检测NF-κB活性。结果 LPS或TNF-α刺激均明显增加HBE4-E6/E7细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05);etanercept和PDTC均明显抑制LPS诱导的MMP-9表达及NF-κB活性(P<0.05)。慢病毒介导的ADAM17 RNAi明显降低LPS诱导的HBE4-E6/E7细胞上清液中TNF-α蛋白含量(P<0.05),亦明显降低MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05),但不能降低TNF-α诱导的MMP-9mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P>0.05)。PDTC明显抑制TNF-α诱导的MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05)。结论 TNF-α/NF-κB信号通路参与调控LPS诱导的气道上皮细胞MMP-9的表达,ADAM17通过调节TNF-α释放在其信号通路上游起到重要作用。 展开更多

关键词 RNA干扰 慢病毒 气道上皮细胞 解整合素-金属蛋白酶17 基质金属蛋白酶 肿瘤坏死因子-α a DISINTEGRIN and METALLOPROTEINASE 17 tumor necrosis factor-α

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复原益肾汤对类风湿关节炎大鼠白细胞介素-17、肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶-3的影响 被引量：5

3

作者 杨敏美 荣晓凤 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期758-762,共5页

目的:观察复原益肾汤对Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠滑膜组织病理改变及相关细胞因子表达的作用,探讨复原益肾汤治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的潜在机制。方法:以Ⅱ胶原诱导大鼠RA模型,设正常组、模型组、甲氨蝶呤(methotrex... 目的:观察复原益肾汤对Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠滑膜组织病理改变及相关细胞因子表达的作用,探讨复原益肾汤治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的潜在机制。方法:以Ⅱ胶原诱导大鼠RA模型,设正常组、模型组、甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组、复原益肾汤高中低剂量组,测算大鼠足肿胀率;酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)水平;免疫组化法检测软骨和滑膜基质金属蛋白酶-3(matrixmetalloproteinase-3,MMP-3)水平;光镜观察大鼠足关节滑膜组织病理学变化。结果:复原益肾汤高剂量组及MTX组的RA大鼠关节炎症积分较模型组有显著降低(F=156.671,P=0.000);中药高、中剂量组及MTX组血清中TNF-α、IL-17均有显著降低(TNF-α:F=20.233,P=0.000;IL-17:F=205.412,P=0.000),中药高剂量组与MTX组之间无统计学差异(TNF-α:P=0.952;IL-17:P=0.142);中药高剂量组和MTX组中软骨层及滑膜层MMP-3较模型组有显著降低(F=14.867,P=0.000),中药高剂量组与MTX组之间无统计学差异(P=0.08)。结论:复原益肾汤可改善关节炎大鼠的病理损伤,其作用机制与抑制TNF-α、IL-17、MMP-3等炎症介质的表达密切相关,为复原益肾汤治疗类风湿关节炎提供了科学依据。 展开更多

关键词 胶原诱导型关节炎 复原益肾汤 白细胞介素-17 肿瘤坏死因子-Α 基质金属蛋白酶-3

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17-烯丙氨基格尔德霉素对人乳腺癌细胞基质金属蛋白酶表达调控作用的研究

4

作者 许倩 肖丽君 +4 位作者 赵恩宏 魏宪嘉 张海燕 赵爽 郑鑫 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期271-274,共4页

目的观察17-烯丙氨基格尔德霉素(17-AAG)对人乳腺癌MCF-7细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9 mRNA及其表达的调控作用。方法体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,分别给予不同剂量及不同作用时间的17-AAG进行作用,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(... 目的观察17-烯丙氨基格尔德霉素(17-AAG)对人乳腺癌MCF-7细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9 mRNA及其表达的调控作用。方法体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,分别给予不同剂量及不同作用时间的17-AAG进行作用,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测细胞增殖能力;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白印迹(Western Blotting)法检测MCF-7细胞的MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平。结果 (1)10.000、5.000、2.500、1.250、0.625、0.310、0.165 mg/L 17-AAG及空白对照组培养24 h和48 h时A值比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。体外作用24 h后IC50均值为34.61,体外作用48 h的IC50均值为6.22。(2)RT-PCR法检测不同浓度17-AAG对MCF-7细胞MMP-2、MMP-9 mRNA表达的影响,结果显示,对照组及1.00 mg/L组、2.00 mg/L组、3.00 mg/L组、5.00 mg/L组MMP-2/β-actin和MMP-9/β-actin比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中各组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)Western Blotting法检测不同浓度17-AAG对MCF-7细胞MMP-2、MMP-9表达的影响,结果显示,对照组及1.00 mg/L组、2.00 mg/L组、3.00mg/L组、5.00 mg/L组MMP-2/β-actin和MMP-9/β-actin比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中各组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 17-AAG对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖具有明显的抑制作用,并能抑制MMP-2和MMP-9的表达,具有剂量依赖性。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 17-烯丙氨基格尔德霉素 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9

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基因沉默解离素-金属蛋白酶17(ADAM17)对高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞通透性、增殖、迁移以及蛋白表达的影响 被引量：2

5

作者 吕伯昌 刘蓓 +3 位作者 刘静 杨新光 赵曦泉 朱忠桥 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2017年第3期205-209,共5页

目的探讨基因沉默解离素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)对高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞(human retinal microvascular endothelial cells,HRMECs)通透性、增殖、迁移以及蛋白表达的影响。方法将HRM... 目的探讨基因沉默解离素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)对高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞(human retinal microvascular endothelial cells,HRMECs)通透性、增殖、迁移以及蛋白表达的影响。方法将HRMECs分为4组:正常组(5 mmol·L^(-1)D-葡萄糖)、高糖组(25 mmol·L^(-1)D-葡萄糖)、NC(siRNA阴性对照)+高糖组和siADAM17(ADAM17 siRNA)+高糖组。ADAM17表达采用实时定量PCR和蛋白印迹法检测;辣根过氧化酶法检测HRMECs通透性;CCK-8和Brd U检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移;蛋白印迹法检测p-EGFR、p-ERK和MMP9表达水平。结果与正常组相比,高糖组ADAM17蛋白表达水平显著升高(P<0.01),NC+高糖组与高糖组相比无明显差异(P>0.05);与NC+高糖组比较,siADAM17+高糖组ADAM17蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。沉默ADAM17可降低高糖环境下HRMECs的通透性。沉默ADAM17可抑制高糖介导的细胞增殖。Transwell实验结果显示,各组相对迁移的细胞数分别为高糖组(157.00±7.93)个、NC+高糖组(169.00±10.12)个、siADAM17+高糖组(121.00±9.28)个、正常组(110.00±8.25)个。沉默ADAM17可抑制高糖介导的细胞迁移。siADAM17+高糖组较NC+高糖组p-EGFR、p-ERK和MMP9蛋白表达显著减少(均为P<0.01)。结论基因沉默ADAM17可能通过EGFR、ERK、MMP9通路降低高糖诱导的细胞通透性并抑制细胞增殖和迁移。 展开更多

关键词 解离素-金属蛋白酶17 细胞通透性 细胞迁移

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白细胞介素-17介导牙髓基质金属蛋白酶表达和调节牙髓炎症的机制初探 被引量：8

6

作者 刘梦余 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期425-430,共6页

目的:探究白细胞介素(IL)-17在牙髓炎症过程中时空表达,研究IL-17对牙髓炎可能的调节机制。方法:构建大鼠牙髓炎模型,苏木精-伊红(HE)染色观察牙髓组织结构形态,免疫组织化学染色检测牙髓中IL-17表达;培养人牙髓细胞,肿瘤细胞坏死因子(T... 目的:探究白细胞介素(IL)-17在牙髓炎症过程中时空表达,研究IL-17对牙髓炎可能的调节机制。方法:构建大鼠牙髓炎模型,苏木精-伊红(HE)染色观察牙髓组织结构形态,免疫组织化学染色检测牙髓中IL-17表达;培养人牙髓细胞,肿瘤细胞坏死因子(TNF)-α刺激模拟炎症状态,RT-qPCR检测IL-17基因表达,ELISA检测IL-17的蛋白表达;IL-17重组蛋白刺激牙髓细胞,RT-qPCR检测MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-13的表达,胶原酶谱和明胶酶谱检测MMP-1和MMP-2酶活性;Western blot检测信号通路表达。结果:IL-17在牙髓炎症过程中持续高表达,体外TNF-α刺激可升高牙髓细胞IL-17的表达。IL-17刺激牙髓细胞,上调MMP-1和MMP-2的酶活性,并激活丝裂原蛋白激酶(MAPK)信号通路。结论:IL-17在炎症牙髓表达上调,并可通过升高MMP-1和MMP-2的表达,激活MAPK信号通路发挥促炎作用。 展开更多

关键词 牙髓炎 白细胞介素-17 基质金属蛋白酶 免疫学

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ADAM17-shRNA转染的骨髓间充质干细胞对裸鼠乳腺癌移植瘤生长的影响 被引量：6

7

作者 贾文婷 蔡准 +3 位作者 张雪鹏 张笑博 孙影 张云鹏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1088-1092,共5页

目的:探讨转染解聚素-金属蛋白酶17-shRNA(a disintegrin and metalloprotease 17-shRNA,ADAM17-shRNA)的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenehymal stem cells,BMMSC)对乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的抑制效果。方法:全骨髓贴壁法分离... 目的:探讨转染解聚素-金属蛋白酶17-shRNA(a disintegrin and metalloprotease 17-shRNA,ADAM17-shRNA)的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenehymal stem cells,BMMSC)对乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的抑制效果。方法:全骨髓贴壁法分离并培养3周雄性SD大鼠的BMMSC,利用慢病毒介导的ADAM17-shRNA转染BMMSC。30只裸鼠建立MCF-7乳腺癌移植瘤模型,种植肿瘤细胞14 d后建模成功。按照数字表法随机分成对照组(注射等量PBS)、BMMSC组(注射1×10~6/ml BMMSC)和转染组(注射1×10~6/ml转染ADAM17-shRNA的BMMSC),每组10只。在种植细胞第15天开始经尾静脉注射BMMSC进行抑瘤实验(0.1 ml/只,每3 d给药1次,共计5次),观察裸小鼠移植瘤的生长情况;抑瘤实验16 d后处死裸鼠。利用Real-time PCR法检测移植瘤组织ADAM17 mRNA表达,Western blotting法检测移植瘤组织ADAM17蛋白表达。结果:抑瘤实验16 d时,对照组、BMMSC组移植瘤体积明显高于转染组[(787.15±25.95)、(767.02±28.98)vs(361.89±19.75)mm^3,均P<0.01];BMMSC组、转染组抑瘤率明显高于对照组(2.57%、53.89%vs 0.00%,均P<0.05)。对照组、BMMSC组ADAM17 mRNA的表达水平明显高于转染组(1.00±0.01、0.97±0.08 vs 0.30±0.09,均P<0.05);对照组、BMMSC组ADAM17蛋白表达水平明显高于转染组(0.70±0.09、0.68±0.02 vs 0.45±0.05,均P<0.05)。结论:ADAM17-shRNA通过BMMSC介导可将ADAM17靶向归巢至裸鼠乳腺癌移植瘤并发挥抑瘤作用。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17-sh RNA 乳腺癌 MCF-7细胞 骨髓间充质干细胞

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初发多发性骨髓瘤患者骨髓中MMP-13、IL-17、NF-κB-p65蛋白的表达及意义 被引量：6

8

作者 谭昱 肖波 +2 位作者 马春涛 陈立刚 郭良 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1304-1309,共6页

目的探讨基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinase,MMP)-13、白介素-17(interleukin-17,IL-17)、核转录因子(NF-κB)-p65在初发多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓中的表达水平及预测意义。方法收集76例初发MM患者的临床资料... 目的探讨基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinase,MMP)-13、白介素-17(interleukin-17,IL-17)、核转录因子(NF-κB)-p65在初发多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓中的表达水平及预测意义。方法收集76例初发MM患者的临床资料,同时收集同期20例正常骨髓组织作为对照。采用Western blot和实时荧光定量PCR测定骨髓组织中MMP-13、IL-17、NF-κB-p65蛋白和mRNA的表达量。采用Person相关性分析MMP-13、NF-κB-p65与IL-17表达之间的相关性;采用单因素生存分析Kaplan-Meier绘制生存曲线。结果与正常骨髓组织相比,MM患者骨髓组织中MMP-13、IL-17、NF-κB-p65蛋白和mRNA表达量明显上调(P<0.05);MMP-13和IL-17表达与MM患者ISS分期、肌酐、β2-微球蛋白、血小板、血红蛋白和骨髓浆细胞比例有关(P<0.05);相关性分析显示,MMP-13和NF-κB-p65的表达均与IL-17表达呈正相关(r=0.537,P<0.001;r=0.596,P<0.001);生存分析显示,骨髓组织中MMP-13高表达患者的3年总生存率(20.00%)明显低于MMP-13低表达患者(42.86%)(Log-rank χ^2=5.741,P=0.017);骨髓组织中IL-17高表达患者的3年总生存率(17.14%)明显低于IL-17低表达患者(45.71%)(Log-rank χ^2=7.244,P=0.007)。结论MMP-13、IL-17、NF-κB-p65在MM患者骨髓组织中表达量明显上调,MMP-13和IL-17低表达患者具有更高的3年生存率。 展开更多

关键词 骨髓瘤 多发性 基质金属蛋白酶-13 白介素-17 核转录因子-p65

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ADAM17-shRNA转染的BMSCs对乳腺癌移植瘤ADAM17、EGFR和Ki-67的影响 被引量：8

9

作者 贾文婷 陈国福 +3 位作者 张雪鹏 张笑博 孙影 赵莹 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第4期589-595,共7页

目的探讨利用裸鼠乳腺癌荷瘤模型转染解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)-shRNA的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对乳腺癌移植瘤的抑制效果。方法将人乳腺癌细胞(MCF-7)接种于30支裸鼠皮下,14 d后乳腺癌荷瘤裸鼠模型成功构建。随机分为:转染组(注射1... 目的探讨利用裸鼠乳腺癌荷瘤模型转染解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)-shRNA的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对乳腺癌移植瘤的抑制效果。方法将人乳腺癌细胞(MCF-7)接种于30支裸鼠皮下,14 d后乳腺癌荷瘤裸鼠模型成功构建。随机分为:转染组(注射1×10~6/ml转染ADAM17-shRNA的BMSCs)、BMSCs组(注射1×10~6/ml BMSCs)和对照组(注射空白PBS)。采用贴壁筛选法分离、培养3周龄雄性SD大鼠的BMSCs,利用慢病毒介导将ADAM17-shRNA转染第3代培养的BMSCs,将其通过尾静脉注射给各组荷瘤裸小鼠(0.1 ml/次)3 d重复一次,共5次,观察各组裸小鼠肿瘤的生长状况。抑瘤实验16 d后处死裸鼠,HE染色法观察各组瘤体的形态结构,免疫组化法检测各组瘤体ADAM17、表皮细胞生长因子受体(EGFR)和细胞增殖核抗原(Ki-67)的表达。结果转染组、BMSCs组、对照组裸鼠瘤体体积分别为(375.09±20.72)、(768.85±35.55)、(783.75±27.30)mm3,转染组相较于对照组移植瘤体积缩小,差异有统计学意义(P<0.05),而BMSCs组差异无统计学意义。HE染色镜下可见,与对照组相比转染组可见瘤体组织大片坏死区域、坏死区域细胞崩解、细胞结构消失,而BMSCs组与对照组差异无统计学意义。转染组ADAM17、EGFR、Ki-67蛋白与对照组相比表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05);BMSCs组和对照组相比较,差异无统计学意义。结论 ADAM17-shRNA通过BMSCs介导可靶向归巢至裸鼠乳腺癌移植瘤并发挥抑制裸鼠乳腺癌ADAM17、EGFR和Ki-67表达的作用。 展开更多

关键词 乳腺癌 RNA干扰 解聚素-金属蛋白酶17 骨髓间充质干细胞

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IL-17及MMP-13在多发性骨髓瘤患者骨髓活检组织中的表达及临床意义 被引量：11

10

作者 张慧 夏海龙 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1420-1424,共5页

目的:探讨白介素-17(IL-17)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在多发性骨髓瘤(MM)骨髓活检组织中的表达及临床意义;方法:采用免疫组织化学技术检测47例MM患者及10例正常人骨髓活检组织中IL-17及MMP-13的表达。结果:MM组患者IL-17^+及MMP-13^... 目的:探讨白介素-17(IL-17)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在多发性骨髓瘤(MM)骨髓活检组织中的表达及临床意义;方法:采用免疫组织化学技术检测47例MM患者及10例正常人骨髓活检组织中IL-17及MMP-13的表达。结果:MM组患者IL-17^+及MMP-13^+表达的平均光密度值均明显高于对照组(P<0.01)。MM组中骨病组(MBD组)IL-17^+及MMP-13^+表达的平均光密度值均明显高于无MBD组(P<0.01)。MM组NF-κB-p65^+表达率明显高于对照组(P<0.05)。在MM骨髓活检组织中IL-17与MMP-13的表达呈正相关(r=0.514)。治疗无效患者IL-17及MMP-13水平均明显高于有效患者(P<0.01)。结论:IL-17及MMP-13在MM中的表达明显高于对照组,且IL-17及MMP-13与MBD密切相关,这可能是通过NF-κB途径参与MBD的发病,同时IL-17及MMP-13可能作为评价治疗效果的潜在指标。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤骨病 白介素-17 基质金属蛋白酶-13

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17-β雌二醇对去卵巢大鼠成骨细胞间质胶原酶MMP-8,MMP-13及其抑制因子TIMP-1表达的作用 被引量：4

11

作者 蒋谊 廖二元 +2 位作者 戴如春 魏启幼 罗湘杭 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2004年第2期129-134,共6页

目的 研究17-β雌二醇(E2)对成骨细胞间质胶原酶MMP-8、MMP-13和组织基质金属蛋白酶抑制剂TIMP-1的调控作用,探讨绝经后骨质疏松的发病机制。方法 利用去卵巢大鼠骨质疏松(OVX)模型,观察E2治疗对骨组织形态计量学参数的影响;采用免疫组... 目的 研究17-β雌二醇(E2)对成骨细胞间质胶原酶MMP-8、MMP-13和组织基质金属蛋白酶抑制剂TIMP-1的调控作用,探讨绝经后骨质疏松的发病机制。方法 利用去卵巢大鼠骨质疏松(OVX)模型,观察E2治疗对骨组织形态计量学参数的影响;采用免疫组化和原位杂交的方法,检测其胫骨近端成骨细胞中MMP-8、:MMP-13、TIMP-1 mRNA和蛋白表达水平的改变。结果OVX组大鼠与E2治疗组相比,骨量丢失明显,成骨细胞中MMP-13 mRNA和蛋白的表达水平显著升高,而MMP-8、TIMP-1 mRNA与蛋白的表达无明显改变。相关分析表明MMP-13蛋白表达水平与骨小梁间隔(Tb.Sp)、骨小梁类骨质表面积(OS/TBA)呈正相关,与骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁占全部骨组织体积比(TBV/TTV)呈负相关。结论 MMP-13在雌激素缺乏性骨量丢失中起重要作用。雌激素可通过下调成骨细胞中MMP-13的表达,抑制骨吸收,降低骨转化率,防治绝经后骨质疏松症的发生。 展开更多

关键词 17-Β雌二醇 去卵巢 大鼠 成骨细胞 间质胶原酶 MMP-8 MMP-13 TIMP-1 组织基质金属蛋白酶抑制剂 绝经后 骨质疏松 发病机制

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金钱鱼mmp基因在性腺中的表达及其对外源17β-雌二醇的响应 被引量：2

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作者 郑任驰 罗少凤 +5 位作者 朱玮蔚 李雪微 石红娟 茹笑影 MUSTAPHA Umar Farouk 李广丽 《广东海洋大学学报》 CAS 北大核心 2022年第6期56-64,共9页

【目的】探究基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)基因mmp在金钱鱼(Scatophagus argus)生殖发育过程的作用。【方法】基于金钱鱼性腺转录组数据,筛选11个在性腺中高表达的mmp基因(mmp2、-9、-11b、-14a、-15a、-15b、-16a、-... 【目的】探究基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)基因mmp在金钱鱼(Scatophagus argus)生殖发育过程的作用。【方法】基于金钱鱼性腺转录组数据,筛选11个在性腺中高表达的mmp基因(mmp2、-9、-11b、-14a、-15a、-15b、-16a、-17a、-23b、-24和-28),利用qPCR分析4~12月龄金钱鱼性腺及17β-雌二醇(E_(2))处理性逆转金钱鱼间性卵-精巢中mmp基因的相对表达量,并通过E_(2)的在体注射和离体孵育,分析E_(2)对金钱鱼性腺中mmp基因相对表达量的影响。【结果】在4~9月龄金钱鱼性腺中,11个mmp基因未呈性别二态性表达;在10~12月龄金钱鱼性腺中,11个mmp基因均呈性别二态性表达。在间性卵-精巢中,mmp15a、-15b、-16a、-17a和-24的相对表达量显著低于其在精巢中的表达量。E_(2)在体注射结果显示,E_(2)可下调精巢中mmp2、-9、-11b和-14a的相对表达量,而显著上调其在卵巢中的相对表达量。不同浓度E_(2)离体孵育实验结果显示,E_(2)可上调精巢和卵巢中mmp2与mmp9的相对表达量。【结论】E_(2)对金钱鱼mmp基因表达的影响取决于其剂量以及处理方式,不同mmp基因对E_(2)处理的响应不同。 展开更多

关键词 金钱鱼 基质金属蛋白酶 基因表达 性腺 17Β-雌二醇

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血清1,25-(OH)_2D_3、IL-17、IL-35及MMP-9水平与哮喘急性发作期患儿病情严重程度的相关性研究 被引量：3

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作者 卫文峰 杨明珠 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2018年第11期20-23,共4页

目的探讨血清1,25-二羟基维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3]、白介素(interleukin,IL)-17、IL-35及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平与哮喘急性发作期患儿病情严重程度的相关性。方法选取2016年1月至2018年1月本院收治... 目的探讨血清1,25-二羟基维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3]、白介素(interleukin,IL)-17、IL-35及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平与哮喘急性发作期患儿病情严重程度的相关性。方法选取2016年1月至2018年1月本院收治的285例哮喘急性发作期患儿为研究对象,根据病情严重程度将其分为轻度组(77例)、中度组(119例)和重度组(89例),并选取同期于本院体检的80例健康儿童纳入对照组。比较各组儿童血清1,25-(OH)_2D_3、IL-17、IL-35与MMP-9水平。结果四组儿童的血清1,25-(OH)_2D_3、IL-17、IL-35及MMP-9水平比较差异均有显著性(P_均<0.05),且两两比较均有显著差异(P_均<0.05);血清1,25-(OH)_2D_3和IL-35水平:对照组>轻度组>中度组>重度组;血清MMP-9和IL-17水平:对照组<轻度组<中度组<重度组。结论哮喘急性发作期患儿的血清1,25-(OH)_2D_3和IL-35水平显著降低,MMP-9和IL-17水平显著升高,与疾病严重程度有关,具有潜在的临床价值。 展开更多

关键词 哮喘 1 25-二羟基维生素D3 基质金属蛋白酶-9 白介素-17 白介素-35

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Sonic Hedgehog通过上调Timp-3促进小鼠退行性膝关节炎的修复 被引量：6

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作者 李国诚 张国庆 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期916-922,共7页

刺猬因子(Hedgehog,Hh)信号通路广泛参与脊椎动物的胚胎发育和组织稳态的调控。已有报道认为,Hh参与骨性关节炎的发生和发展,但是其机制尚未详细阐述。本研究通过小鼠右后肢膝关节前交叉韧带切断手术,建立退行性膝骨关节炎小鼠模型,探索... 刺猬因子(Hedgehog,Hh)信号通路广泛参与脊椎动物的胚胎发育和组织稳态的调控。已有报道认为,Hh参与骨性关节炎的发生和发展,但是其机制尚未详细阐述。本研究通过小鼠右后肢膝关节前交叉韧带切断手术,建立退行性膝骨关节炎小鼠模型,探索sonic hedgehog(Shh)因子在退行性膝关节炎中的作用及其机制。小鼠成功建模4周后,在模型组和假手术组小鼠膝关节腔中注射小鼠Shh-N蛋白因子,通过ELISA检测关节液中炎性因子IL-1β、TNF-α和解聚素金属4(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin motifs4,ADAMTS-4)蛋白酶的水平,以及通过qRT-PCR检测软骨组织中金属蛋白酶组织抑制剂-3(metalloproteinase inhibitor 3,Timp-3)基因的表达。结果显示,与假手术组相比,退行性膝骨关节炎模型小鼠骨关节腔内,IL-1β和TNF-α水平显著增高(24. 5±5 vs 251. 0±17. 5 pg/m L,P <0. 001;16. 5±3. 4 vs 197. 0±15. 6 pg/m L,P <0. 001);与PBS对照组相比,Shh-N组小鼠关节液中炎性因子的IL-1β和TNF-α水平明显降低(116. 0±8. 7 vs251. 0±17. 5 pg/m L,P <0. 001;89. 0±7. 8 vs 197. 0±15. 6 pg/m L,P <0. 001)。其中,小鼠的攀爬时间(1 700. 0±185. 6 vs 116±8. 7 s,P <0. 001)和长距离运动能力均有显著改善(174. 0±162. 3 vs132. 0±34. 5 m,P <0. 001);qRT-PCR结果显示,软骨组织中Timp-3基因表达明显增高(5. 0±0. 3vs 2. 4±0. 6 fold,P <0. 001)。同时,伴随着ADAMTS-4的水平显著降低(P <0. 001)。本研究提示,Shh因子显著改善小鼠退行性膝关节炎的恢复,其机制可能是通过上调Timp-3基因的表达,降解内源性聚蛋白多糖酶而实现的。 展开更多

关键词 退行性膝骨关节炎 刺猬因子信号通路 金属蛋白酶组织抑制剂-3 解聚素金属4(ADAMTS-4)

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激素性骨质疏松患者外周血中CXCL16、ADAM17水平及其临床意义

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作者 李景伟 李志永 王文志 《中国医科大学学报》 2025年第8期762-765,共4页

探究激素性骨质疏松患者外周血中CXC型趋化因子配体16(CXCL16)、去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)水平及其临床意义。选取2020年1月至2024年1月于本院就诊的200例激素性骨质疏松患者为OP组,选取同期200例体检健康者为健康组。用酶联免疫... 探究激素性骨质疏松患者外周血中CXC型趋化因子配体16(CXCL16)、去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)水平及其临床意义。选取2020年1月至2024年1月于本院就诊的200例激素性骨质疏松患者为OP组,选取同期200例体检健康者为健康组。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清CXCL16、ADAM17水平;电化学发光分析仪检测患者血清Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、甲状旁腺激素(PTH)水平;双能X线骨密度检测仪检测患者腰椎、左髋部骨密度。Pearson相关分析激素性骨质疏松患者血清CXCL16、ADAM17、β-CTX水平与PTH,腰椎、左髋部骨密度的关系。根据激素性骨质疏松患者治疗30 d后是否发生骨折分为骨折组(n=95)和未骨折组(n=105);比较2组血清CXCL16,ADAM17,β-CTX,PTH,腰椎、左髋部骨密度的差异;应用受试者操作特征(ROC)曲线评估血清CXCL16、ADAM17水平对激素性骨质疏松患者发生骨折的预测价值。结果显示,OP组患者血清CXCL16、ADAM17、β-CTX、PTH水平高于健康组(P<0.05),腰椎、左髋部骨密度低于健康组(P<0.05)。激素性骨质疏松患者血清CXCL16、ADAM17水平与β-CTX、PTH均呈正相关(P<0.05),与腰椎、左髋部骨密度呈负相关(P<0.05)。骨折组患者血清CXCL16、ADAM17、β-CTX、PTH水平高于未骨折组(P<0.05),腰椎、左髋部骨密度低于未骨折组(P<0.05)。血清CXCL16、ADAM17预测激素性骨质疏松患者发生骨折的曲线下面积分别为0.853、0.690,截断值分别为15.62 ng/L、87.29 pg/mL,灵敏度分别为80.0%、64.2%,特异度分别为77.1%、66.7%。因此认为,激素性骨质疏松患者血清CXCL16、ADAM17水平较高,与β-CTX,PTH,腰椎、左髋部骨密度,骨折显著相关;检测血清CXCL16水平可能有助于预测激素性骨质疏松患者发生骨折的风险。 展开更多

关键词 激素性骨质疏松 CXC型趋化因子配体16 去整合素-金属蛋白酶17 骨密度 骨折

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