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基于中医药整合网络药理学和体外实验探究解毒通络调肝方通过PI3K/AKT信号通路改善T2DM-IR的分子机制
1
作者
吴萃
张琦
+4 位作者
李培
王丽
刘添娇
李元东
朴春丽
《世界科学技术-中医药现代化》
北大核心
2025年第4期1150-1164,共15页
目的 解毒通络调肝方(Jiedu Tongluo Tiaogan Formula,JTTF)是临床上治疗2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus,T2DM)的有效方剂,本文采用网络药理学和体外实验验证探讨JTTF改善T2DM胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的分子机制。方法 通...
目的 解毒通络调肝方(Jiedu Tongluo Tiaogan Formula,JTTF)是临床上治疗2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus,T2DM)的有效方剂,本文采用网络药理学和体外实验验证探讨JTTF改善T2DM胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的分子机制。方法 通过UPLC-Q-TOF-MS色谱质谱所鉴定出的JTTF的主要化合物来获取JTTF的药物靶点,利用GeneCards、OMIM、DrugBank等多个数据库筛选T2DM-IR相关靶点,采用Cytoscape软件和String 11.0数据库构建JTTF治疗T2DM-IR的PPI网络图。根据Metascape平台进行GO和KEGG分析寻找与靶点蛋白相关的生物学通路。采用AutoDock Tools软件模拟分子对接。体外实验采用棕榈酸(Palmitic acid,PA)诱导HepG2-IR细胞模型,检测JTTF对HepG2-IR的影响。结果 提取到JTTF有效活性成分28种,T2DM-IR的基因靶点857个,药物与疾病交集靶点168个。富集到GO条目387个,KEGG通路145条,分子对接结果显示JTTF主要成分与PI3K、AKT相关蛋白均有较好结合活性。体外实验结果显示,JTTF能显著缓解PA诱导的HepG2细胞损伤,增加HepG2葡萄糖消耗量,增加PI3K和AKT mRNA及蛋白的表达,调节GLUT2、GLUT4和GSK3β的表达,缓解细胞IR。结论 JTTF可提高HepG2-IR细胞对胰岛素的敏感性,促进葡萄糖摄取及细胞内的糖代谢过程,其作用机制可能与上调PI3K/AKT信号通路相关。
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关键词
网
络
药理学
解毒通络调肝方
2型糖尿病
胰岛素抵抗
体外实验
PI3K/AKT
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职称材料
解毒通络调肝方对ZDF大鼠2型糖尿病动物模型胰腺组织IRE1/JNK通路相关蛋白表达的研究
被引量：
4
2
作者
朴春丽
金美英
+3 位作者
赵宗江
米佳
刘向荣
陈曦
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2018年第1期11-13,I0001-I0004,共7页
目的：观察解毒通络调肝方对Purina#5008饲料饲养诱导ZDF大鼠2型糖尿病动物模型胰腺IRE1/pIRE1,JNK/PJNK蛋白表达的影响。方法：将以Purina#5008饲料饲养的SPF级雄性ZDF大鼠2型糖尿病动物模型分为模型组,盐酸二甲双胍组（0.5 g·kg-...
目的：观察解毒通络调肝方对Purina#5008饲料饲养诱导ZDF大鼠2型糖尿病动物模型胰腺IRE1/pIRE1,JNK/PJNK蛋白表达的影响。方法：将以Purina#5008饲料饲养的SPF级雄性ZDF大鼠2型糖尿病动物模型分为模型组,盐酸二甲双胍组（0.5 g·kg-1·d-1）,解毒通络调肝方大剂量组（5 g·kg-1·d-1）、中剂量组（3 g·kg-1·d-1）、小剂量组（1 g·kg-1·d-1）;普通饲料饲养的SPF级雄性ZL大鼠作为正常组。盐酸二甲双胍组,解毒通络调肝方小、中、大剂量组均灌胃给药,正常组、模型组用等体积去离子水灌胃。饲养第17周处死大鼠无菌取胰腺组织,免疫组化技术观察内质网应激相关蛋白IRE1/p-IRE1,JNK/p-JNK的表达水平。结果：与正常组比较模型组、盐酸二甲双胍组、解毒通络调肝方大、中、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,PJNK蛋白表达增多（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组比较盐酸二甲双胍组、解毒通络调肝方大、中、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少（P〈0.05,P〈0.01）;与盐酸二甲双胍组比较解毒通络调肝方大、中、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少（P〈0.05）;与解毒通络调肝方中剂量组比较大、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少。结论：以Purina#5008饲养诱导ZDF大鼠2型糖尿病动物模型可引起内质网应激,通过解毒通络调肝方干预,可减少IRE1、P-IRE1表达,同时降低JNK,P-JNK表达,其可能是防治2型糖尿病的机制及作用靶点之一。
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关键词
ZDF大鼠
2型糖尿病
解毒通络调肝方
IRE1/p-IRE1
JNK/p-JNK
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职称材料
题名
基于中医药整合网络药理学和体外实验探究解毒通络调肝方通过PI3K/AKT信号通路改善T2DM-IR的分子机制
1
作者
吴萃
张琦
李培
王丽
刘添娇
李元东
朴春丽
机构
长春中医药大学中医学院
广州中医药大学深圳医院(福田)
出处
《世界科学技术-中医药现代化》
北大核心
2025年第4期1150-1164,共15页
基金
国家自然科学基金委员会面上项目(82374380):基于胆汁酸介导的TGR5/GLP-1环路探究解毒通络调肝方调控肠肝轴改善T2DM-IR作用机制,负责人:朴春丽
深圳市科技创新委员会面上项目(JCYJ20220531091409022):解毒通络调肝方通过调控FMO3-FXR通路调控肠肝轴改善T2DM-IR作用机制的研究,负责人:朴春丽
深圳市卫健委医疗卫生三名工程(SZZYSM202202010),依托科室负责人:朴春丽。
文摘
目的 解毒通络调肝方(Jiedu Tongluo Tiaogan Formula,JTTF)是临床上治疗2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus,T2DM)的有效方剂,本文采用网络药理学和体外实验验证探讨JTTF改善T2DM胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的分子机制。方法 通过UPLC-Q-TOF-MS色谱质谱所鉴定出的JTTF的主要化合物来获取JTTF的药物靶点,利用GeneCards、OMIM、DrugBank等多个数据库筛选T2DM-IR相关靶点,采用Cytoscape软件和String 11.0数据库构建JTTF治疗T2DM-IR的PPI网络图。根据Metascape平台进行GO和KEGG分析寻找与靶点蛋白相关的生物学通路。采用AutoDock Tools软件模拟分子对接。体外实验采用棕榈酸(Palmitic acid,PA)诱导HepG2-IR细胞模型,检测JTTF对HepG2-IR的影响。结果 提取到JTTF有效活性成分28种,T2DM-IR的基因靶点857个,药物与疾病交集靶点168个。富集到GO条目387个,KEGG通路145条,分子对接结果显示JTTF主要成分与PI3K、AKT相关蛋白均有较好结合活性。体外实验结果显示,JTTF能显著缓解PA诱导的HepG2细胞损伤,增加HepG2葡萄糖消耗量,增加PI3K和AKT mRNA及蛋白的表达,调节GLUT2、GLUT4和GSK3β的表达,缓解细胞IR。结论 JTTF可提高HepG2-IR细胞对胰岛素的敏感性,促进葡萄糖摄取及细胞内的糖代谢过程,其作用机制可能与上调PI3K/AKT信号通路相关。
关键词
网
络
药理学
解毒通络调肝方
2型糖尿病
胰岛素抵抗
体外实验
PI3K/AKT
Keywords
Network pharmacology
Jiedu Tongluo Tiaogan Formula
type 2 diabetes mellitus
insulin resistance
in vitro
PI3K/AKT
分类号
R587.1 [医药卫生—内分泌]
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职称材料
题名
解毒通络调肝方对ZDF大鼠2型糖尿病动物模型胰腺组织IRE1/JNK通路相关蛋白表达的研究
被引量：
4
2
作者
朴春丽
金美英
赵宗江
米佳
刘向荣
陈曦
机构
长春中医药大学附属医院
北京中医药大学
长春中医药大学
出处
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2018年第1期11-13,I0001-I0004,共7页
基金
国家自然科学基金面上项目(81273686)
文摘
目的：观察解毒通络调肝方对Purina#5008饲料饲养诱导ZDF大鼠2型糖尿病动物模型胰腺IRE1/pIRE1,JNK/PJNK蛋白表达的影响。方法：将以Purina#5008饲料饲养的SPF级雄性ZDF大鼠2型糖尿病动物模型分为模型组,盐酸二甲双胍组（0.5 g·kg-1·d-1）,解毒通络调肝方大剂量组（5 g·kg-1·d-1）、中剂量组（3 g·kg-1·d-1）、小剂量组（1 g·kg-1·d-1）;普通饲料饲养的SPF级雄性ZL大鼠作为正常组。盐酸二甲双胍组,解毒通络调肝方小、中、大剂量组均灌胃给药,正常组、模型组用等体积去离子水灌胃。饲养第17周处死大鼠无菌取胰腺组织,免疫组化技术观察内质网应激相关蛋白IRE1/p-IRE1,JNK/p-JNK的表达水平。结果：与正常组比较模型组、盐酸二甲双胍组、解毒通络调肝方大、中、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,PJNK蛋白表达增多（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组比较盐酸二甲双胍组、解毒通络调肝方大、中、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少（P〈0.05,P〈0.01）;与盐酸二甲双胍组比较解毒通络调肝方大、中、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少（P〈0.05）;与解毒通络调肝方中剂量组比较大、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少。结论：以Purina#5008饲养诱导ZDF大鼠2型糖尿病动物模型可引起内质网应激,通过解毒通络调肝方干预,可减少IRE1、P-IRE1表达,同时降低JNK,P-JNK表达,其可能是防治2型糖尿病的机制及作用靶点之一。
关键词
ZDF大鼠
2型糖尿病
解毒通络调肝方
IRE1/p-IRE1
JNK/p-JNK
Keywords
ZDF rats
type 2 diabetes mellitus
Jiedu Tongluo Tiaogan Prescription
IRE1/p-IRE1
JNK/p-JNK
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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作者
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被引量
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1
基于中医药整合网络药理学和体外实验探究解毒通络调肝方通过PI3K/AKT信号通路改善T2DM-IR的分子机制
吴萃
张琦
李培
王丽
刘添娇
李元东
朴春丽
《世界科学技术-中医药现代化》
北大核心
2025
0
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下载PDF
职称材料
2
解毒通络调肝方对ZDF大鼠2型糖尿病动物模型胰腺组织IRE1/JNK通路相关蛋白表达的研究
朴春丽
金美英
赵宗江
米佳
刘向荣
陈曦
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2018
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