基于巨噬细胞募集与极化探讨温阳解毒通络方对糖尿病肾病小鼠的影响

1

作者 李凡 王杰 +5 位作者 崔成姬 张洪宝 刘洪凯 黄旭 刘禹彤 张守琳 《中成药》 北大核心 2025年第5期1494-1501,共8页

目的 探讨温阳解毒通络方对糖尿病肾病(DKD)小鼠巨噬细胞募集与极化功能的影响。方法 50只db/db小鼠随机分为模型组、缬沙坦组(10.29 mg/kg)和温阳解毒通络高、中、低剂量组(26.52、13.26、6.63 g/kg),每组10只;另取10只db/m小鼠为空白... 目的 探讨温阳解毒通络方对糖尿病肾病(DKD)小鼠巨噬细胞募集与极化功能的影响。方法 50只db/db小鼠随机分为模型组、缬沙坦组(10.29 mg/kg)和温阳解毒通络高、中、低剂量组(26.52、13.26、6.63 g/kg),每组10只;另取10只db/m小鼠为空白组。各组给药8周后,观察小鼠空腹血糖、24 h尿蛋白定量(24h-UTP)、血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾组织形态学改变;PAS染色观察肾组织糖原沉积程度;Masson染色观察肾组织纤维化程度;ELISA法检测血清MCP-1、MCF-1及肾组织TNF-α、IL-1β水平;IHC及Western blot法检测肾组织VCAM-1、ICAM-1蛋白表达;IF法检测肾组织CD86、CD206表达。结果 与模型组比较,温阳解毒通络方可降低DKD小鼠空腹血糖、24 h-UTP、Scr、BUN水平(P<0.05,P<0.01);改善肾小球肥大、肾小球系膜细胞轻度增殖、肾小管扩张、肾小管上皮细胞空泡变性、肾小球糖原沉积以及肾脏纤维化程度(P<0.01);降低血清MCP-1、MCF-1及肾组织TNF-α、IL-1β水平(P<0.05,P<0.01);降低肾组织粘附分子VCAM-1、ICAM-1蛋白表达(P<0.05,P<0.01),从而减少巨噬细胞向肾脏募集;降低肾组织CD86蛋白表达(P<0.01),升高CD206蛋白表达(P<0.01),从而抑制巨噬细胞M1型极化,促进巨噬细胞M2型极化。结论 温阳解毒通络方可通过降低巨噬细胞募集因子水平、抑制M1型极化、促进M2型极化,减少炎症反应的发生,从而延缓小鼠DKD的进展。 展开更多

关键词 温阳解毒通络方 糖尿病肾病 巨噬细胞极化 巨噬细胞募集

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基于TGF-β/SMAD和VEGF通路探讨益气解毒通络方对2型糖尿病大鼠肾损伤的影响

2

作者 徐文轩 马雷雷 +7 位作者 申明宇 喇孝瑾 张碧溦 王硕 李超 崔鹏 陈震 李继安 《中成药》 北大核心 2025年第2期421-429,共9页

目的观察益气解毒通络方对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏微血管内皮功能及肾损伤的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组和造模组,造模组采用高脂饲料联合单次腹腔注射STZ建立T2DM模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、卡格列净组(9 mg/kg)和益... 目的观察益气解毒通络方对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏微血管内皮功能及肾损伤的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组和造模组,造模组采用高脂饲料联合单次腹腔注射STZ建立T2DM模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、卡格列净组(9 mg/kg)和益气解毒通络方低、高剂量组(4.77、9.45 g/kg),灌胃给予相应剂量药物,共给药12周。给药期间观察大鼠一般情况及血糖变化;给药结束后测定大鼠肾脏指数、24 h UP及血清SCr、BUN、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ET-1、NOS水平;HE染色、Masson染色、PAS染色和PASM染色观察大鼠肾脏微血管变化及肾脏纤维化程度;透射电镜观察大鼠肾小球超微结构;免疫组织化学染色和Western blot法检测肾组织TGF-β、SMAD2、SMAD3、Col-1、VEGFA、PKC蛋白表达;RT-qPCR法检测肾组织VEGFA、TGF-β、SMAD 2 mRNA表达。结果与模型组比较,益气解毒通络方高剂量组大鼠肾脏指数、血糖、TG、TC、HDL、24 h UP、BUN、SCr、ET-1水平降低(P<0.05,P<0.01),LDL、NOS水平升高(P<0.05,P<0.01);肾组织炎性浸润及纤维化程度减轻,足突融合及基底膜增厚现象得到抑制;肾组织TGF-β、SMAD2、SMAD3、VEGFA、PKC、Col-1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),VEGFA、TGF-β、SMAD 2 mRNA表达降低(P<0.01)。结论益气解毒通络方能降低T2DM大鼠血糖、血脂水平,改善肾脏指数及肾脏微血管内皮功能指数,抑制肾脏微血管病变及肾脏纤维化,其机制可能与下调TGF-β/SMAD、VEGF通路相关蛋白表达有关。 展开更多

关键词 益气解毒通络方 2型糖尿病 肾脏损伤 血管内皮功能 肾脏纤维化 TGF-β/SMAD通路 VEGF通路

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化浊解毒通络方治疗胃癌前病变浊毒蕴胃证患者的疗效及作用机制研究 被引量：1

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作者 张志威 宋梦蝶 +6 位作者 毛宇湘 杨静 钱金花 毕建成 张亚秋 王海洋 白海燕 《世界中医药》 北大核心 2024年第20期3137-3142,共6页

目的:观察化浊解毒通络方治疗胃癌前病变浊毒蕴胃证患者的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:选取2017年3月至2019年4月就诊于河北省中医院脾胃病科的胃癌前病变浊毒蕴胃证患者70例作为研究对象,采用简单随机化方法将患者分为观察组和... 目的:观察化浊解毒通络方治疗胃癌前病变浊毒蕴胃证患者的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:选取2017年3月至2019年4月就诊于河北省中医院脾胃病科的胃癌前病变浊毒蕴胃证患者70例作为研究对象,采用简单随机化方法将患者分为观察组和对照组,每组35例。观察组给予化浊解毒通络方治疗;对照组给予胃复春片口服,3次/d,4片/次。2组均治疗6个月。治疗前后用免疫组织化学法、蛋白质免疫印迹法检测胃黏膜组织中音猬因子(Shh)信号通路关键因子胶质瘤相关癌基因蛋白-1(Gli1)、融合抑制因子(SUFU)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达,观察2组治疗期间的安全性指标,对比2组中医证候疗效、胃镜疗效、病理疗效。结果:观察组中医证候、胃镜、病理总有效率高于对照组(均P<0.05)。Gli1、SUFU、CyclinD1免疫组织化学法染色呈棕黄色颗粒状。治疗前,2组患者胃黏膜组织中Gli1、SUFU、CyclinD1蛋白表达(密度值)差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组患者胃黏膜组织中Gli1、CyclinD1蛋白表达均较治疗后降低,SUFU蛋白表达均较治疗后升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),且观察组患者以上指标变化较对照组明显(均P<0.05)。蛋白质免疫印迹法检测结果:治疗前,2组患者胃黏膜组织中Gli1、SUFU、CyclinD1蛋白表达差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组患者胃黏膜组织中Gli1、CyclinD1蛋白表达均较治疗后降低,SUFU蛋白表达均较治疗后升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),且观察组以上指标变化较对照组明显(均P<0.05)。2组患者在服药期间均未出现不良反应,血常规、尿常规、粪便常规、肝肾功能及心电图检查均未见明显异常。结论:化浊解毒通络方治疗胃癌前病变浊毒蕴胃证患者疗效优于胃复春片,其作用机制与可能与调控Shh信号通路关键因子Gli1、SUFU、CyclinD1的表达有关。 展开更多

关键词 胃癌前病变 化浊解毒通络方 浊毒蕴胃证 机制 音猬因子信号通路 胶质瘤相关癌基因蛋白-1 融合抑制因子 细胞周期蛋白D1

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解毒通络方促进脑缺血损伤后神经元突起再生的研究 被引量：32

4

作者 李澎涛 冀宏 +2 位作者 黄启福 贾旭 严京 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期337-341,T069,共6页

为了探讨解毒通络方促进神经元突起再生及其对生长相关蛋白合成的作用 ,本研究对 Wistar大鼠脑缺血损伤模型进行了形态计量学及相关生物因子表达特征的分析。结果显示 :脑缺血损伤导致海马 CA1 区神经元突起溃变、突起密度下降 ,2周时... 为了探讨解毒通络方促进神经元突起再生及其对生长相关蛋白合成的作用 ,本研究对 Wistar大鼠脑缺血损伤模型进行了形态计量学及相关生物因子表达特征的分析。结果显示 :脑缺血损伤导致海马 CA1 区神经元突起溃变、突起密度下降 ,2周时下降至最低点 ,模型组是假手术组的 61.7% ,治疗组是假手术组的 66.6% ,两组间有显著性差异 ( P<0 .0 5 ) ;4周时突起密度呈复升趋势 ,但治疗组复升幅度显著高于模型组 ( P<0 .0 1) ;至术后 8周与假手术组差异已不显著 ,治疗组神经元胞体 GAP-4 3含量曲线显著左移 ,GAP-4 3的表达早于神经元突起密度的提高。结论 展开更多

关键词 解毒通络方 脑缺血损伤 神经元突起再生

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扶正解毒通络方对人肝癌HepG2细胞MMP-2、MMP-9表达及细胞侵袭作用的影响 被引量：31

5

作者 张景洲 冯相伟 孟繁平 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期542-544,共3页

目的:探讨扶正解毒通络方对肝癌HepG2细胞侵袭作用和基质金属蛋白酶(Matrix metallo proteinases,MMP)-2、MMP-9表达水平的影响及可能的作用机制。方法:CCK8实验检测扶正解毒通络方对HepG2细胞活性影响;Transwell侵袭实验检测扶正解毒... 目的:探讨扶正解毒通络方对肝癌HepG2细胞侵袭作用和基质金属蛋白酶(Matrix metallo proteinases,MMP)-2、MMP-9表达水平的影响及可能的作用机制。方法:CCK8实验检测扶正解毒通络方对HepG2细胞活性影响;Transwell侵袭实验检测扶正解毒通络方对HepG2侵袭能力的影响;ELISA法检测扶正解毒通络方干预HepG2细胞后MMP-2和MMP-9的表达水平。结果:CCK8实验结果显示,扶正解毒通络方对HepG2细胞意志呈剂量时间相关性。Transwell侵袭实验显示,2.65 mg/ml扶正解毒通络方对HepG2细胞侵袭力抑制率为52.45%(P<0.05)。ELISA检测结果显示,扶正解毒通络方干预后HepG2细胞上清液中MMP-2和MMP-9表达水平下降(P<0.05)。结论:扶正解毒通络方可以抑制肝癌HepG2细胞的生长和侵袭,其机制可能是通过下调MMP-2、MMP-9在肝癌细胞HepG2的表达。 展开更多

关键词 扶正解毒通络方 肝癌HEPG2细胞 MMP-2 MMP-9 细胞侵袭

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解毒通络方中三七皂苷类成分脑脊液药代动力学研究 被引量：7

6

作者 李磊 张丽慧 +3 位作者 李智 周晓耘 辛文锋 张文生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期126-131,共6页

目的建立大鼠脑脊液中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1的HPLC-MS/MS测定方法,以三七皂苷R1和人参皂苷Rg1为测定指标,研究三七总皂苷及其复方解毒通络方的大鼠脑脊液药代动力学变化。方法大鼠尾静脉注射三七总皂苷及其复方解毒通络方溶液,采集... 目的建立大鼠脑脊液中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1的HPLC-MS/MS测定方法,以三七皂苷R1和人参皂苷Rg1为测定指标,研究三七总皂苷及其复方解毒通络方的大鼠脑脊液药代动力学变化。方法大鼠尾静脉注射三七总皂苷及其复方解毒通络方溶液,采集脑脊液样品,利用HPLCMS/MS测定脑脊液中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1的含量。色谱柱为Symmetry ShieldTMRP18(5μm,4.6 mm×150 mm);流动相为甲醇-水(梯度洗脱);质谱检测离子为m/z823.5/643.6(人参皂苷Rg1[M+Na]+),m/z 955.3/203.2(三七皂苷R1[M+Na]+)。结果三七皂苷R1在三七总皂苷给药组和解毒通络方给药组的药代动力学参数分别为:C max为(258.17±166.83)、(344.00±195.85)μg·L-1,AUC0-t为(545.13±374.02)、(774.20±301.22)μg·h·L-1,AUC0-∞为(586.21±358.57)、(804.47±306.20)μg·h·L-1,T12为(2.38±1.10)、(1.64±0.11)h,CL为(4.16±3.68)、(2.03±0.79)L·h-1·kg-1。人参皂苷Rg1在三七总皂苷给药组和解毒通络方给药组的药代动力学参数分别为:C max为(610.67±273.96)、(708.00±467.12)μg·L-1,AUC0-t为(1 244.25±443.60)、(1 325.28±918.26)μg·h·L-1,AUC0-∞为(1 400.57±423.68)、(1 355.66±917.74)μg·h·L-1,T12为(1.49±0.07)、(1.72±0.49)h,CL为(3.19±1.02)、(4.62±4.29)L·h-1·kg-1。结论建立的HPLC-MS/MS测定方法能快速灵敏地检测大鼠脑脊液中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1。三七皂苷R1和人参皂苷Rg1能够透过血脑屏障进入大鼠脑脊液,与三七总皂苷给药组相比较,以其复方解毒通络方给药后三七皂苷R1、人参皂苷Rg1的药代动力学参数无明显变化,说明解毒通络方复方配伍对三七皂苷R1、人参皂苷Rg1的脑脊液代谢没有明显影响。 展开更多

关键词 三七皂苷R1 人参皂苷RG1 解毒通络方 脑脊液 药代动力学 HPLC—MS MS

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解毒通络方对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究 被引量：4

7

作者 杨铭 林海燕 +1 位作者 乔恩奇 夏亮 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第4期908-910,I0006,共4页

目的:探讨解毒通络方对脑缺血再灌注损伤的防治作用。方法:制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组、模型组、尼莫地平阳性药组、解毒通络方高、中、低剂量组,观察各组大鼠神经功能损伤症状、脑梗死面积、脑组织各指标的变化。... 目的:探讨解毒通络方对脑缺血再灌注损伤的防治作用。方法:制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组、模型组、尼莫地平阳性药组、解毒通络方高、中、低剂量组,观察各组大鼠神经功能损伤症状、脑梗死面积、脑组织各指标的变化。结果:解毒通络方高、中剂量组能显著降低神经功能缺失症状评分,各剂量组均能显著减少脑梗死面积,解毒通络方可提高模型大鼠脑组织中SOD含量,降低MDA含量,可明显降低NO、IL-1β、IL-6、i NOS、NF-κB的水平。结论:解毒通络方通过缓解大鼠神经功能损伤症状,减少脑梗死面积对脑缺血再灌注损伤大鼠起到保护作用。 展开更多

关键词 解毒通络方 脑缺血再灌注损伤 保护作用

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扶正解毒通络方对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制研究 被引量：6

8

作者 赵忠伟 曲宁 +1 位作者 杨明 张景洲 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1497-1500,共4页

目的:探讨扶正解毒通络方对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及其机制。方法:MTT法观察细胞增殖能力; RT-PCR检测细胞内Bax和Bcl-2 mRNA水平;免疫印迹(Western blot)检测细胞中Bax、Bcl-2、活化的caspase-3、SIRT3、P53及Fas蛋白水平。... 目的:探讨扶正解毒通络方对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及其机制。方法:MTT法观察细胞增殖能力; RT-PCR检测细胞内Bax和Bcl-2 mRNA水平;免疫印迹(Western blot)检测细胞中Bax、Bcl-2、活化的caspase-3、SIRT3、P53及Fas蛋白水平。结果:扶正解毒通络方能明显诱导减少HepG2细胞内Bcl-2基因转录,增加Bax基因转录;扶正解毒通络方能明显诱导减少HepG2胞内Bcl-2蛋白表达,增加Bax、活化的caspase-3、SIRT3、P53及Fas蛋白表达。结论:与正常对照组比较,正常血清组人肝癌细胞HepG2细胞内Bax、Bcl-2、活化的caspase-3、基因及蛋白表达水平无明显改变;与正常血清组比较,扶正解毒通络方低、中和高剂量含药血清和阳性对照组HepG2细胞内Bcl-2基因转录减少,蛋白表达减少; Bax基因转录增加,蛋白表达增加,活化的caspase-3蛋白表达增加。 展开更多

关键词 扶正解毒通络方 人肝癌HEPG2细胞 基因Bc1-2和Bax

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益气解毒通络方联合去氧胆酸对PBC患者的临床疗效及相关血清生化指标的影响 被引量：3

9

作者 卢伟力 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第4期927-929,共3页

目的:探讨益气解毒通络方联合去氧胆酸对PBC患者的临床疗效以及其对相关血清生化指标的影响。方法:将2011年4月—2013年5月期间,被诊断为患有PBC且符合研究标准的58例患者,随机平均分为联合用药组和单用药组,联合用药组同时给予益气解... 目的:探讨益气解毒通络方联合去氧胆酸对PBC患者的临床疗效以及其对相关血清生化指标的影响。方法:将2011年4月—2013年5月期间,被诊断为患有PBC且符合研究标准的58例患者,随机平均分为联合用药组和单用药组,联合用药组同时给予益气解毒通络方和去氧胆酸,单用药组给予去氧胆酸胶囊,服药6个月。观察治疗前后两组的症状体征变化和肝功能指标变化,并比较两组疗效。用SPSS 18.0软件对结果进行统计分析。结果:治疗后联合用药组和单用药组相比各项指标均具有差异性,其中GGT值具有极显著性差异(P<0.01);联合用药组治疗后的症状和体征计分具有极显著性差异(P<0.01),单用药组治疗前后有显著性差异(P<0.05);两组治疗后也具有显著差异性(P<0.05)。联合用药组29例患者治疗后有7例痊愈,8例显效,11例有效,3例无效,总有效率为89.66%;单用药组29例患者治疗后有3例痊愈,6例显效,8例有效,12例无效,总有效率为58.62%。两组间总有效率比较,具有显著性差异(P<0.05)。结论:中药复方(益气解毒通络方)联合去氧胆酸胶囊治疗PBC与单纯使用去氧胆酸胶囊组相比有更好的疗效,并且安全无毒,是一种简单而有效方法,值得进一步研究其作用机制以便在临床上进行推广使用。 展开更多

关键词 益气解毒通络方 去氧胆酸 PBC 疗效

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补肾解毒通络方联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α的影响 被引量：10

10

作者 何奕坤 杨光辉 +3 位作者 吕明慧 郑玥琪 胥晓芳 潘新 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第8期1451-1453,共3页

目的:观察补肾解毒通络方对活动期类风湿关节炎(RA)血清中IL-1、IL-6、TNF-α的影响。方法:将60例活动期RA患者随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组予补肾解毒通络方联合甲氨蝶呤治疗,对照组予甲氨蝶呤治疗。记录治疗前后患者血清中I... 目的:观察补肾解毒通络方对活动期类风湿关节炎(RA)血清中IL-1、IL-6、TNF-α的影响。方法:将60例活动期RA患者随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组予补肾解毒通络方联合甲氨蝶呤治疗,对照组予甲氨蝶呤治疗。记录治疗前后患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α的数值。结果:治疗后,治疗组患者血清IL-1、IL-6、TNF-α水平较治疗前降低(P<0.05);对照组患者血清IL-1、IL-6、TNF-α水平较治疗前降低,在TNF-α方面有显著差异(P<0.05),但在IL-1、IL-6方面治疗前后无显著差异(P>0.05)。两组相比,治疗组患者血清IL-1、IL-6、TNF-α水平较对照组明显降低(P<0.05)。结论:补肾解毒通络方能下调RA患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α表达水平。 展开更多

关键词 补肾解毒通络方 类风湿关节炎 中医药结合疗法 白细胞介素-1 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-Α

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基于网络药理学与分子对接技术探讨益气解毒通络方治疗肝硬化的潜在机制 被引量：3

11

作者 熊永强 李江伟 +3 位作者 李韧 黄娜 巩妮 张澍 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期926-934,共9页

目的基于网络药理学方法及分子对接技术探讨益气解毒通络方(YQJDTLF)治疗肝硬化的作用靶点及信号通路,预测其潜在作用机制。方法基于TCMSP数据库提取YQJDTLF的有效活性成分及作用靶点,通过Drugbank、OMIM、TTD、DisGeNET获取肝硬化治疗... 目的基于网络药理学方法及分子对接技术探讨益气解毒通络方(YQJDTLF)治疗肝硬化的作用靶点及信号通路,预测其潜在作用机制。方法基于TCMSP数据库提取YQJDTLF的有效活性成分及作用靶点,通过Drugbank、OMIM、TTD、DisGeNET获取肝硬化治疗靶点,筛选共同靶点;使用Cytoscape软件构建“药物有效活性成分-疾病靶点”可视化调控网络图,利用STRING数据库构建蛋白互作网络图(PPI),然后运用Cytoscape对PPI进行核心蛋白的筛选;最后,通过Metascape对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和KEGG通路富集分析,最后完成分子对接。结果共获得93个有效活性成分,135个共同靶点;主要活性化合物包括槲皮素、黄芩素、豆甾醇等;KEGG通路富集分析得出135条通路,涉及癌症信号通路(pathways in cancer)等通路;通过分子对接发现关键中药成分与关键靶点之间的结合活性良好。结论YQJDTLF具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,可通过调节相关通路与靶点起到治疗肝硬化的作用。 展开更多

关键词 网络药理学 益气解毒通络方 肝硬化

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基于Nrf2-NLRP3-GSDMD信号通路探讨肾消解毒通络方含药血清抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞焦亡的分子机制 被引量：7

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作者 李晓霞 马国平 +6 位作者 刘坤 丁宝珠 钟意 肖郁朋 田曦杰 梁文杰 杨帆 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第12期100-104,I0044-I0046,共8页

目的基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid2 related factor2,Nrf2)-Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)-消皮素D(gasdermin D,GSDMD)信号通路,探究肾消解毒通络方(Shenxiao Jiedu Tongluo Recipe,SJTR)含... 目的基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid2 related factor2,Nrf2)-Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)-消皮素D(gasdermin D,GSDMD)信号通路,探究肾消解毒通络方(Shenxiao Jiedu Tongluo Recipe,SJTR)含药血清对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞HBZY-1焦亡的影响及分子机制。方法金黄地鼠灌胃给药制备SJTR含药血清。体外常规培养HBZY-1细胞,随机分为对照组、模型组、抑制剂组及中药低中高剂量6组。对照组细胞加入正常血清在低糖培养液中培养,模型组加入正常血清在高糖培养液中培养,抑制剂组加入正常血清及MCC950在高糖培养液中培养,中药低中高剂量组分别加入SJTR含药血清在高糖培养液中培养,干预24 h后收集细胞及上清液,ELISA检测各组细胞上清液中白介素-1β(Interleukin,IL-1β)、IL-18(Interleukin,IL-18)、IL-6(Interleukin,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD);RT-PCR检测HBZY-1细胞Nrf2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β分子mRNA表达;Western blot法检测各分子蛋白的表达;免疫荧光法检测NLRP3分子蛋白的表达及分布;LDH释放实验检测细胞膜损伤情况;TUNEL染色检测DNA损伤情况。结果与对照组比较,模型组细胞上清液各炎症因子水平升高,MDA表达升高,SOD表达降低(P<0.05);细胞Nrf2分子呈低表达,IL-1β分子mRNA表达升高,NLRP3、Casepase-1、GSDMD分子mRNA及蛋白表达增强(P<0.05);上清液LDH含量增高(P<0.05);TUNEL阳性细胞增多。与模型组比较,中药中高剂量组及抑制组细胞上清液炎症因子含量下降,MDA水平降低而SOD升高(P<0.05);细胞Nrf2分子表达上调,而NLRP3、Caspase-1、GSDMD等分子表达明显降低(P<0.05);上清液LDH含量下降(P<0.05);TUNEL阳性细胞减少。结论SJTR含药血清可通过调控Nrf2-NLRP3-GSDMD信号通路各分子表达,抑制高糖诱导的HBZY-1细胞氧化应激及炎症反应,拮抗细胞焦亡,发挥细胞保护作用。 展开更多

关键词 肾消解毒通络方含药血清 HBZY-1细胞 焦亡 核因子E2相关因子2 Nod样受体蛋白3 消皮素D

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基于中医药整合网络药理学和体外实验探究解毒通络调肝方通过PI3K/AKT信号通路改善T2DM-IR的分子机制

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作者 吴萃 张琦 +4 位作者 李培 王丽 刘添娇 李元东 朴春丽 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第4期1150-1164,共15页

目的 解毒通络调肝方(Jiedu Tongluo Tiaogan Formula,JTTF)是临床上治疗2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus,T2DM)的有效方剂,本文采用网络药理学和体外实验验证探讨JTTF改善T2DM胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的分子机制。方法 通... 目的 解毒通络调肝方(Jiedu Tongluo Tiaogan Formula,JTTF)是临床上治疗2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus,T2DM)的有效方剂,本文采用网络药理学和体外实验验证探讨JTTF改善T2DM胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的分子机制。方法 通过UPLC-Q-TOF-MS色谱质谱所鉴定出的JTTF的主要化合物来获取JTTF的药物靶点,利用GeneCards、OMIM、DrugBank等多个数据库筛选T2DM-IR相关靶点,采用Cytoscape软件和String 11.0数据库构建JTTF治疗T2DM-IR的PPI网络图。根据Metascape平台进行GO和KEGG分析寻找与靶点蛋白相关的生物学通路。采用AutoDock Tools软件模拟分子对接。体外实验采用棕榈酸(Palmitic acid,PA)诱导HepG2-IR细胞模型,检测JTTF对HepG2-IR的影响。结果 提取到JTTF有效活性成分28种,T2DM-IR的基因靶点857个,药物与疾病交集靶点168个。富集到GO条目387个,KEGG通路145条,分子对接结果显示JTTF主要成分与PI3K、AKT相关蛋白均有较好结合活性。体外实验结果显示,JTTF能显著缓解PA诱导的HepG2细胞损伤,增加HepG2葡萄糖消耗量,增加PI3K和AKT mRNA及蛋白的表达,调节GLUT2、GLUT4和GSK3β的表达,缓解细胞IR。结论 JTTF可提高HepG2-IR细胞对胰岛素的敏感性,促进葡萄糖摄取及细胞内的糖代谢过程,其作用机制可能与上调PI3K/AKT信号通路相关。 展开更多

关键词 网络药理学 解毒通络调肝方 2型糖尿病 胰岛素抵抗 体外实验 PI3K/AKT

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解毒护肝通络方对药物性肝损伤小鼠的保护作用及其对肠道菌群和肠黏膜屏障的影响 被引量：1

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作者 李思潼 彪雅宁 +4 位作者 刘晨旭 顾亚茹 胡巍巍 路帅 张一昕 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第2期351-359,共9页

目的探讨解毒护肝通络方对药物性肝损伤(DILI)小鼠的保肝作用及其机制。方法将C57BL/6N小鼠60只,随机分为正常组、对乙酰氨基酚(APAP)组、阳性药(水飞蓟宾)组及解毒护肝通络方高、中、低剂量组。上午采用APAP药液灌胃复制DILI小鼠模型,... 目的探讨解毒护肝通络方对药物性肝损伤(DILI)小鼠的保肝作用及其机制。方法将C57BL/6N小鼠60只,随机分为正常组、对乙酰氨基酚(APAP)组、阳性药(水飞蓟宾)组及解毒护肝通络方高、中、低剂量组。上午采用APAP药液灌胃复制DILI小鼠模型,下午灌胃相应药物治疗,持续14天。小鼠处死后,收集血清、肝脏、回肠、结肠组织以及粪便用于后续指标检测。结果与正常组比,APAP组小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的含量或活性均显著升高(P<0.01),肝脏、回肠和结肠组织均出现病理损伤,小肠绒毛高度、隐窝深度、菌群丰富度和多样性、肠道组织闭合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)表达水平以及拟杆菌门和S24-7相对丰度均显著降低(P<0.01,P<0.05),厚壁菌门、厚壁菌门与拟杆菌门比值(F/B)和毛螺菌科相对丰度升高(P<0.01,P<0.05)。与APAP组比,解毒护肝通络方能显著改善小鼠肝功能以及肝脏、回肠和结肠组织病理损伤,降低血清LPS含量(P<0.01),升高小肠绒毛高度、隐窝深度、菌群丰富度和多样性、肠道组织中occludin和ZO-1蛋白表达水平以及拟杆菌门、S24-7的相对丰度(P<0.01,P<0.05),降低F/B、厚壁菌门和毛螺菌科相对丰度(P<0.01)。结论解毒护肝通络方可能通过恢复肠道菌群失调,保护肠黏膜屏障,降低肠道通透性,进而达到保肝的目的。 展开更多

关键词 解毒护肝通络方 药物性肝损伤 对乙酰氨基酚 肠道菌群 肠黏膜屏障

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解毒通络开痹方治疗气虚瘀毒阻络型2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的随机对照研究 被引量：2

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作者 刘添娇 赵晓华 +1 位作者 顾成娟 朴春丽 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第12期103-108,共6页

目的 验证解毒通络开痹方对气虚瘀毒阻络型2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者的降糖、调脂、抗炎及血管保护作用,评价其临床疗效和安全性。方法 选取90名通过纳入和排除标准并签署知情同意书的受试者,采用随机数字表法随机分为试验组和... 目的 验证解毒通络开痹方对气虚瘀毒阻络型2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者的降糖、调脂、抗炎及血管保护作用,评价其临床疗效和安全性。方法 选取90名通过纳入和排除标准并签署知情同意书的受试者,采用随机数字表法随机分为试验组和对照组,并进行分组隐藏。对照组给予基础治疗,包括糖尿病教育、锻炼、饮食以及常规降糖降脂西药治疗,试验组在对照组的基础上接受解毒通络开痹方干预,两组疗程均为15周。在入组和干预15周后,检测血糖、血脂、体质量指标、下肢动脉内径、踝肱指数、相关炎性因子,并评估中医证候积分,在入组及干预6周、15周时进行安全性评估,运用SPSS软件进行统计分析。结果 试验组患者治疗后FBG、HbA1c、TC、LDL-C、BMI、双侧股总动脉、腘动脉、足背动脉内径、HCY、CRP、CysC、中医证候总积分较干预前降低(P<0.05),ABI、HDL-C较干预前升高(P<0.05),TG、双侧胫前动脉内径较干预前差异无统计学意义(P>0.05);对照组患者治疗后HbA1c、双侧股总动脉内径、中医证候总积分较干预前降低(P<0.05),ABI较干预前升高(P<0.05),FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BMI、双侧腘动脉、胫前动脉、足背动脉内径、HCY、CRP、CysC较干预前差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的HbA1c差异无统计学意义(P>0.05),治疗后ABI、双侧股总动脉内径、中医证候总积分差异有统计学意义(P<0.05);试验组、对照组中医证候总有效率分别为85.71%、61.90%,两组受试者总体安全性良好。结论 解毒通络开痹方能有效改善气虚瘀毒阻络型2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者的临床症状,降低血糖和体质量,调节血脂,降低同型半胱氨酸、C反应蛋白、胱抑素C,并扩张下肢动脉内径,减轻斑块和血管狭窄,具有良好的临床疗效和安全性。 展开更多

关键词 解毒通络开痹方 2型糖尿病 动脉粥样硬化 临床研究

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解毒通络调肝方对ZDF大鼠2型糖尿病动物模型胰腺组织IRE1/JNK通路相关蛋白表达的研究 被引量：4

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作者 朴春丽 金美英 +3 位作者 赵宗江 米佳 刘向荣 陈曦 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第1期11-13,I0001-I0004,共7页

目的：观察解毒通络调肝方对Purina#5008饲料饲养诱导ZDF大鼠2型糖尿病动物模型胰腺IRE1/pIRE1,JNK/PJNK蛋白表达的影响。方法：将以Purina#5008饲料饲养的SPF级雄性ZDF大鼠2型糖尿病动物模型分为模型组,盐酸二甲双胍组（0.5 g·kg-... 目的：观察解毒通络调肝方对Purina#5008饲料饲养诱导ZDF大鼠2型糖尿病动物模型胰腺IRE1/pIRE1,JNK/PJNK蛋白表达的影响。方法：将以Purina#5008饲料饲养的SPF级雄性ZDF大鼠2型糖尿病动物模型分为模型组,盐酸二甲双胍组（0.5 g·kg-1·d-1）,解毒通络调肝方大剂量组（5 g·kg-1·d-1）、中剂量组（3 g·kg-1·d-1）、小剂量组（1 g·kg-1·d-1）;普通饲料饲养的SPF级雄性ZL大鼠作为正常组。盐酸二甲双胍组,解毒通络调肝方小、中、大剂量组均灌胃给药,正常组、模型组用等体积去离子水灌胃。饲养第17周处死大鼠无菌取胰腺组织,免疫组化技术观察内质网应激相关蛋白IRE1/p-IRE1,JNK/p-JNK的表达水平。结果：与正常组比较模型组、盐酸二甲双胍组、解毒通络调肝方大、中、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,PJNK蛋白表达增多（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组比较盐酸二甲双胍组、解毒通络调肝方大、中、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少（P〈0.05,P〈0.01）;与盐酸二甲双胍组比较解毒通络调肝方大、中、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少（P〈0.05）;与解毒通络调肝方中剂量组比较大、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少。结论：以Purina#5008饲养诱导ZDF大鼠2型糖尿病动物模型可引起内质网应激,通过解毒通络调肝方干预,可减少IRE1、P-IRE1表达,同时降低JNK,P-JNK表达,其可能是防治2型糖尿病的机制及作用靶点之一。 展开更多

关键词 ZDF大鼠 2型糖尿病 解毒通络调肝方 IRE1/p-IRE1 JNK/p-JNK

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益气活血通络解毒方通过抑制caspase-12减轻小鼠肺缺血/再灌注损伤 被引量：4

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作者 颜王鑫 宋冬 +6 位作者 项冰倩 罗梓垠 石璐 应磊 WU Yi-ming 陈大庆 王万铁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期804-810,共7页

目的：探讨益气活血通络解毒方（Yiqi Huoxue Tongluo Jiedu Fang,YHTJF）对小鼠肺部缺血/再灌注损伤及caspase-12表达的影响。方法：选取雄性10~12周龄C57BL/6J小鼠70只,体重21~25g,复制在体左肺缺血/再灌注（ischemia-reperfusion,I/... 目的：探讨益气活血通络解毒方（Yiqi Huoxue Tongluo Jiedu Fang,YHTJF）对小鼠肺部缺血/再灌注损伤及caspase-12表达的影响。方法：选取雄性10~12周龄C57BL/6J小鼠70只,体重21~25g,复制在体左肺缺血/再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）损伤模型。随机分为7组：正常对照（control）组,羧甲基纤维素钠（carboxyl methyl cellulose-Na,CMC-Na）组,假手术（sham）组,I/R模型组,YHTJF低（low,L）、中（meddle,M）、高（high,H）浓度干预组。CMC-Na、sham和I/R组术前连续7 d腹腔注射CMC-Na溶液,YHTJF-L、YHTJF-M和YHTJF-H组术前连续7 d腹腔注射低、中、高浓度的YHTJF溶液。术毕,取左肺测定肺组织湿/干比值（W/D）及总肺含水量（TLW）,行肺泡损伤评估（IQA）;光、电镜观察肺组织形态学及超微结构改变;原位末端标记法（TUNEL）测组织细胞凋亡指数（AI）;RT-PCR和Western blot分别检测caspase-12和葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的mRNA和蛋白表达量。结果：相比control组,I/R组的W/D、TLW、IQA和AI明显升高（P〈0.01）,肺组织形态学破坏显著,caspase-12和GRP78的mRNA和蛋白表达量增加（P〈0.01）,而CMC-Na组和sham组各项指标与control组无明显差异;与I/R组比较,YHTJF-L组、YHTJF-M组和YHTJF-H组各项指标（除GRP78外）数值均下降（P〈0.01）,组织损伤明显减轻。结论：YHTJF可有效减轻小鼠缺血/再灌注性肺损伤,其机制可能与其抑制caspase-12通路所致凋亡有关。 展开更多

关键词 益气活血通络解毒方 CASPASE-12 肺缺血/再灌注损伤 细胞凋亡

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化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤小鼠血清IL-6和TNF-α水平的影响 被引量：5

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作者 赵见文 田军彪 +2 位作者 张颜伟 李佃贵 杨丽静 《世界中医药》 CAS 2012年第1期70-71,共2页

目的:观察化浊解毒活血通络方对小鼠脑缺血再灌注损伤的局部炎症反应的影响。方法:将50只昆明小鼠随机均分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组、假手术组。采用双侧颈总动脉结扎法合并尾端放血制造脑缺血再灌注模型。手... 目的:观察化浊解毒活血通络方对小鼠脑缺血再灌注损伤的局部炎症反应的影响。方法:将50只昆明小鼠随机均分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组、假手术组。采用双侧颈总动脉结扎法合并尾端放血制造脑缺血再灌注模型。手术造模成功分别给予高、低剂量组化浊解毒活血通络方中药灌服。在治疗后用放免法检测各组小鼠血清中IL-6、TNF-α的表达水平。结果:化浊解毒活血通络方高剂量组小鼠中IL-6和TNF-α的表达水平明显低于模型组,与假手术组及尼莫地平组比较无统计学意义。结论:化浊解毒活血通络方可以抑制小鼠脑缺血再灌注损伤时炎症细胞因子的表达,减少白细胞的浸润,降低脑缺血再灌注损伤的程度。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注 炎症反应 白介素-6 肿瘤坏死因子-Α

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益气活血通络解毒方经CHOP通路对肺缺血/再灌注损伤的干预 被引量：2

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作者 宋冬 罗梓垠 +3 位作者 项冰倩 石璐 陈继繁 王万铁 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第11期1221-1227,共7页

目的:研究益气活血通络解毒方(yiqi huoxue tongluo jiedu fang,YHTJF)减轻小鼠肺缺血/再灌注性损伤药效及其机制。方法:取雄性C57BL/6J小鼠70只,随机分为7组:正常对照组(control,C),羧甲基纤维素钠对照组(CMC-Na+control,CC),羧甲基纤... 目的:研究益气活血通络解毒方(yiqi huoxue tongluo jiedu fang,YHTJF)减轻小鼠肺缺血/再灌注性损伤药效及其机制。方法:取雄性C57BL/6J小鼠70只,随机分为7组:正常对照组(control,C),羧甲基纤维素钠对照组(CMC-Na+control,CC),羧甲基纤维素钠假手术组(CMC-Na+sham,CS),羧甲基纤维素钠缺血/再灌注模型组(CMC-Na+I/R,CIR),YHTJF低、中、高浓度干预组(CMC-Na+YHTJF-low、CMC-Na+YHTJFmiddle、CMC-Na+YHTJF-high,CYL、CYM、CYH)。CC、CS、CIR组术前连续7 d腹腔注射CMC溶液,中药干预组术前连续7 d腹腔注射低、中、高浓度的YHTJF溶液。术毕,取左肺,测定肺组织干湿比(W/D)及总肺含水量(TLW),行肺组织损伤评估(IQA),光、电镜观察肺组织形态学及超微结构改变,原位末端标记法(TUNEL)测细胞凋亡指数(AI),Western blot和逆转录PCR(RT-PCR)分别检测CHOP、GRP78的蛋白和mRNA表达量。结果:较之C组,CIR组W/D、TLW、IQA、AI明显升高(P<0.01),肺组织形态学破坏显著,CHOP、GRP78蛋白和mRNA表达量增加(P<0.01),而CC、CS组各项指标与C组无明显差异;较CIR组,CYL、CYM、CYH中药保护剂组各项指标数值下降(P<0.01),组织损伤明显减轻,CYM组各项指标数值下降最明显,组织损伤最轻。结论:YHTJF可有效减轻小鼠缺血/再灌注性肺损伤,中剂量效果较好,该机制可能与其抑制CHOP通路所致凋亡有关。 展开更多

关键词 益气活血通络解毒方 CHOP通路 肺缺血/再灌注损伤 细胞凋亡

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化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠LPS及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：22

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作者 霍瑞卿 田军彪(指导) +3 位作者 赵敏菡 李芳钊 孙阔 韩宇帆 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1317-1323,1332,共8页

目的:观察化浊解毒活血通络方对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护作用及对LPS及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、化浊解毒活血通络方低(TCM-L)、中(TCM-M)、高(TCM-H)剂量... 目的:观察化浊解毒活血通络方对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护作用及对LPS及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、化浊解毒活血通络方低(TCM-L)、中(TCM-M)、高(TCM-H)剂量组,每组12只。Longa法结合既往研究经验制备永久性大脑中动脉梗塞大鼠模型。化浊解毒活血通络方低、中、高剂量组大鼠灌胃给予6.25、12.5、25 g/kg化浊解毒活血通络方,假手术与模型组灌胃给予2 ml生理盐水,给药后72 h检测大鼠神经功能缺失情况;HE染色观察脑、肠组织病理改变;TUNEL检测脑组织凋亡;TTC染色观察脑梗死面积;鲎试剂检测血清LPS浓度;ELISA检测血清DAO、脑组织IL-1β、TNF-α表达;Western blot检测脑组织TLR4、NF-κB、肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达;RT-PCR检测脑组织MyD88、IRAK、TRAF6 mRNA表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺失加重,脑梗死面积增大,脑组织细胞凋亡增加,血清DAO、脑组织IL-1β、TNF-α表达升高(P<0.05),血清LPS表达升高(P<0.05),肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达降低,脑组织TLR4、NF-κB、MyD88、IRAK、TRAF6蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,化浊解毒活血通络方各组大鼠神经功能缺失减轻,脑梗死面积减小,脑组织细胞凋亡减少,血清DAO、脑组织IL-1β、TNF-α表达降低(P<0.05),血清LPS表达降低(P<0.05),肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达升高,脑组织TLR4、NF-κB、MyD88、IRAK、TRAF6蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05),TCM-H组最为显著,血清LPS表达下降(P<0.05)。结论:化浊解毒活血通络方可改善CIRI,其机制可能与降低LPS含量、保护肠道屏障、调控TLR4/NF-κB信号通路减轻炎症反应有关。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注损伤 LPS TLR4/NF-κB信号通路 炎症

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