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circCSPP1通过调控miR-642a-5p表达对人视网膜母细胞瘤Y-79细胞增殖、迁移、侵袭的影响
1
作者 王瑜瑾 王媛 宁丞君 《眼科新进展》 北大核心 2025年第6期452-456,462,共6页
目的分析其环状RNA CSPP1(circCSPP1)与微小RNA-642a-5p(miR-642a-5p)对视网膜母细胞瘤Y-79细胞生物学行为的影响。方法选取2019年6月至2022年10月郑州市中心医院收治的视网膜母细胞瘤患者47例47眼为研究对象,术中切除患者视网膜母细胞... 目的分析其环状RNA CSPP1(circCSPP1)与微小RNA-642a-5p(miR-642a-5p)对视网膜母细胞瘤Y-79细胞生物学行为的影响。方法选取2019年6月至2022年10月郑州市中心医院收治的视网膜母细胞瘤患者47例47眼为研究对象,术中切除患者视网膜母细胞瘤组织、瘤旁组织。体外培养人视网膜母细胞瘤细胞株Y-79,依据转染物不同分为Con组(正常培养的Y-79细胞)、sh-NC组(转染sh-NC)、sh-circCSPP1组(转染sh-circCSPP1)、miR-NC组(转染miR-NC)、miR-642a-5p组(转染miR-642a-5p mimics)、sh-circCSPP1+anti-miR-NC组(共转染sh-circCSPP1与anti-miR-NC)以及sh-circCSPP1+anti-miR-642a-5p组(共转染sh-circCSPP1与anti-miR-642a-5p)。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测视网膜母细胞瘤组织、瘤旁组织、Y-79细胞中的circCSPP1与miR-642a-5p表达水平;采用CCK-8、细胞划痕实验、Transwell小室实验分别检测Y-79细胞增殖、迁移及侵袭能力;双荧光素酶报告实验检测circCSPP1与miR-642a-5p靶向关系;Western blot实验检测Y-79细胞中上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)与神经型钙黏蛋白(N-cadherin)的表达量。结果与瘤旁组织比较,视网膜母细胞瘤组织中circCSPP1表达水平升高,miR-642a-5p表达水平降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与Con组及sh-NC组比较,sh-circCSPP1组细胞划痕愈合率均降低,侵袭细胞数均减少,E-cadherin蛋白相对表达水平均升高,N-cadherin蛋白相对表达水平均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与Con组及miR-NC组比较,miR-642a-5p组细胞划痕愈合率均降低,侵袭细胞数均减少,E-cadherin蛋白水平均升高,N-cadherin蛋白水平均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。双荧光素酶报告实验检测证明,circCSPP1可负向调控miR-642a-5p的表达水平。与sh-circCSPP1+anti-miR-NC组比较,sh-circCSPP1+anti-miR-642a-5p组细胞划痕愈合率升高,侵袭细胞数增多,E-cadherin蛋白水平降低,N-cadherin蛋白水平升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论沉默circCSPP1可通过上调miR-642a-5p表达抑制Y-79细胞增殖、迁移及侵袭,circCSPP1可能成为视网膜母细胞瘤靶向治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤 环状RNA CSPP1 微小RNA-642a-5p 细胞增殖 迁移 侵袭
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基于深度学习重建的5.0 T眼眶高分辨磁共振成像在视网膜母细胞瘤中的应用价值
2
作者 宋庆博 郑慧 +3 位作者 张玉珍 桂婷 覃智威 汪登斌 《中国医学计算机成像杂志》 北大核心 2025年第3期338-344,共7页
目的:对比不同强度智能深度重建(DeepRecon)技术下的5.0 T超高场眼眶高分辨磁共振图像质量.方法:前瞻性收集我院视网膜母细胞瘤患者5.0 T眼眶磁共振图像,并进行不同强度的DeepRecon重建.将图像分为3组:无DeepRecon重建组、中等强度DeepR... 目的:对比不同强度智能深度重建(DeepRecon)技术下的5.0 T超高场眼眶高分辨磁共振图像质量.方法:前瞻性收集我院视网膜母细胞瘤患者5.0 T眼眶磁共振图像,并进行不同强度的DeepRecon重建.将图像分为3组:无DeepRecon重建组、中等强度DeepRecon重建组及高强度DeepRecon重建组.收集35例用于对比不同强度DeepRecon重建的3 mm常规层厚T1WI及T2WI图像质量,采用Friedman检验比较信噪比(SNR)及对比度噪声比(CNR),采用Kruskal-Wallis秩和检验比较主观评分.收集20例用于对比无DeepRecon重建组3 mm常规层厚T2WI及不同强度重建2 mm层厚的薄层T2WI图像质量,采用配对样本t检验比较SNR及CNR,采用Mann-Whitney U检验比较主观评分.结果:DeepRecon重建的3 mm层厚T1WI及T2WI图像的SNR、CNR和主观评分均高于无DeepRecon重建的图像.T2WI-2 mm图像有助于眼球筛板的显示,但T2WI-2 mm图像的主观评分相较于无DeepRecon重建的T2WI-3 mm并未体现出优势.结论:DeepRecon技术提高了图像的SNR和CNR,并可以助力薄层T2WI对小病灶及细微结构的显示,有助于5.0T高分辨磁共振在视网膜母细胞瘤中的应用. 展开更多
关键词 高分辨磁共振成像 深度学习重建 眼眶 视网膜母细胞瘤
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中国视网膜母细胞瘤疾病流行及负担分析
3
作者 祝源 陈奕嘉 +2 位作者 周家林 刘恒志 周希瑗 《眼科新进展》 北大核心 2025年第5期359-364,共6页
目的通过2021全球疾病负担(GBD 2021)数据库探究中国视网膜母细胞瘤(RB)疾病流行和负担情况,为中国RB诊治提供理论依据。方法分析1990-2021年中国RB总体、男性及女性的标化发病率、标化患病率、标化死亡率、标化伤残调整寿命年(DALY)率... 目的通过2021全球疾病负担(GBD 2021)数据库探究中国视网膜母细胞瘤(RB)疾病流行和负担情况,为中国RB诊治提供理论依据。方法分析1990-2021年中国RB总体、男性及女性的标化发病率、标化患病率、标化死亡率、标化伤残调整寿命年(DALY)率等相关指标,评估RB流行水平和疾病负担情况;采用Joinpoint模型分析1990-2021年中国RB总体标化发病率、总体标化患病率、总体标化死亡率和总体标化DALY率的年度百分比变化(APC)和平均年度百分比变化(AAPC);比较1990-2021年中国和全球的总体标化发病率、总体标化患病率、总体标化死亡率和总体标化DALY率变化情况。结果与1990年相比,2021年中国总体、男性和女性RB标化发病率分别增加1.840倍、2.154倍和1.689倍;总体、男性和女性RB标化患病率分别增加1.876倍、2.133倍和1.701倍;总体、男性和女性标化死亡率分别降低0.679倍、0.636倍和0.714倍;总体、男性和女性标化DALY率分别降低0.652倍、0.616倍和0.676倍。Joinpoint分析显示,与1990年相比,2021年中国总体标化发病率和总体标化患病率的AAPC分别增加3.21%和3.23%;总体标化死亡率和总体标化DALY率的AAPC分别降低3.61%和3.46%。与1990年相比,全球总体标化发病率、总体标化患病率分别增加0.237倍和0.242倍;全球总体标化死亡率、总体标化DALY率分别降低0.212倍、0.195倍。结论相较于1990年,2021年中国RB总体、男性和女性的标化发病率和标化患病率增加,标化死亡率和DALY率降低,说明疾病流行增加但负担减轻。1990-2021年间,中国总体标化发病率和总体标化患病率与全球差距先扩大再缩小,但总体标化死亡率和总体标化DALY率始终低于全球水平。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤 疾病负担 伤残调整寿命年
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玛卡总皂苷促人视网膜母细胞瘤Y79细胞凋亡作用研究
4
作者 王涵 徐兵 +3 位作者 杨紫焰 陈贵元 张翠香 李雪英 《安徽农学通报》 2025年第9期111-115,共5页
为探究玛卡总皂苷(LMS)促人视网膜母细胞瘤Y79细胞凋亡的作用及机制,以玛卡为试验材料,提取其皂苷,研究不同浓度LMS(0、100、200、400和800µg/mL)在不同处理时间(24、48、72 h)下对Y79细胞增殖和凋亡的影响;并测定Y79细胞促凋亡相... 为探究玛卡总皂苷(LMS)促人视网膜母细胞瘤Y79细胞凋亡的作用及机制,以玛卡为试验材料,提取其皂苷,研究不同浓度LMS(0、100、200、400和800µg/mL)在不同处理时间(24、48、72 h)下对Y79细胞增殖和凋亡的影响;并测定Y79细胞促凋亡相关因子半胱氨酸蛋白酶家族成员Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的基因和蛋白表达量。结果表明,50 g玛卡干粉可提取2.58 g总皂苷,提取得率为5.16%。LMS处理可抑制Y79细胞的增殖,诱导其凋亡,其中400µg/mL LMS处理48 h的作用效果较好,细胞存活率为54.05%,凋亡率为21.87%。此条件下,LMS可促进Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9基因的表达,上调Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-8和Cleaved caspase-9蛋白的表达。综合结果表明,LMS能抑制Y79细胞的增殖,并诱导其凋亡,其作用机制可能与促凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的基因和蛋白表达量上调有关。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤 玛卡总皂苷 细胞增殖 细胞凋亡
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MYCN过表达诱导的视网膜肿瘤发展过程中的细胞特征及关键蛋白
5
作者 盖鑫冉 徐佳爱 +3 位作者 车虹昱 王祥 杨春华 齐东来 《眼科新进展》 北大核心 2025年第3期190-195,共6页
目的 研究MYCN过表达诱导的视网膜肿瘤发展过程中的细胞特征,寻找在此过程中发挥重要作用的关键蛋白。方法 选择在体外培养1年和2年的T-MYCN细胞(分别为T-MYCN Y1细胞和T-MYCN Y2细胞),组成后续实验的T-MYCN Y1组和T-MYCN Y2组细胞。WER... 目的 研究MYCN过表达诱导的视网膜肿瘤发展过程中的细胞特征,寻找在此过程中发挥重要作用的关键蛋白。方法 选择在体外培养1年和2年的T-MYCN细胞(分别为T-MYCN Y1细胞和T-MYCN Y2细胞),组成后续实验的T-MYCN Y1组和T-MYCN Y2组细胞。WERI-Rb-1细胞系从中国科学院上海细胞库获得,作为成熟RB对照组(WERI-Rb-1组);未经处理的人正常视网膜组织作为对照组。将细胞按照每孔1×10~4个细胞接种于24孔板,在显微镜下观察细胞形态并采集图像;在接种后第4、8、12天进行细胞计数。使用免疫荧光染色检测各组细胞增殖标记物Ki67和视锥细胞标记物L/M opsin的表达;采用qRT-PCR检测各组细胞中MYCN、CCNB1、CDK1、SYK和RXRγ的表达情况;通过蛋白质组学分析各组细胞间蛋白表达谱差异并筛选关键调控基因;采用慢病毒敲低OTX2表达后检测各组细胞的生长增殖能力。结果 生长曲线显示,在体外培养第12天,T-MYCN Y1组、T-MYCN Y2组和WERI-Rb-1组细胞数量分别为(59.17±4.01)×10~4个、(85.14±4.54)×10~4个、(100.73±1.99)×10~4个(均为P<0.05)。与对照组相比,T-MYCN Y1组、T-MYCN Y2组和WERI-Rb-1组Ki67和L/M opsin阳性细胞率均增加(均为P<0.001)。与对照组相比,T-MYCN Y1组、T-MYCN Y2组和WERI-Rb-1组细胞的MYCN mRNA相对表达量均显著升高(均为P<0.001),CCNB1和CDK1 mRNA相对表达量亦均升高(均为P<0.01)。与对照组相比,T-MYCN Y1组细胞的SYK mRNA相对表达量无明显变化(P>0.05),RXRγ mRNA相对表达量显著升高(P<0.05);T-MYCN Y2组和WERI-Rb-1组细胞的SYK、RXRγ mRNA相对表达量均显著升高(均为P<0.05)。GO富集分析显示这些差异蛋白富集到蛋白质复合体组装和线粒体等通路;KEGG富集分析显示这些差异蛋白富集到碳代谢、代谢途径和脂肪酸降解等通路。蛋白质组学和Western blot分析结果均显示,OTX2在WERI-Rb-1组细胞中表达水平最高,其次为T-MYCN Y2组细胞,T-MYCN Y1组细胞最低。qRT-PCR结果显示,在T-MYCN Y1组、T-MYCN Y2组和WERI-Rb-1组细胞中,与空载对照组相比,OTX2敲低组的OTX2 mRNA相对表达量均下降(均为P<0.05);细胞生长曲线显示,在三组细胞中敲低OTX2后,细胞的生长增殖能力均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。结论 MYCN过表达诱导的视网膜肿瘤发展过程中,细胞逐渐呈现出与WERI-Rb-1细胞类似的视网膜母细胞瘤特征;OTX2在MYCN扩增或高表达RB的生长增殖中发挥重要作用,靶向OTX2可能成为治疗RB新的研究方向。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤 MYCN WERI-Rb-1 蛋白质组学 OTX2
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印度医学研究委员会视网膜母细胞瘤治疗与管理指南解读
6
作者 邵毅 何良琪 杨启晨 《中华实验眼科杂志(中英文)》 北大核心 2025年第9期839-845,共7页
视网膜母细胞瘤(RB)是一种主要发生在5岁以下儿童的恶性肿瘤。近年来,RB的治疗正在不断进步,新方法和治疗策略的开发对于改善RB患者生存率与保眼率具有重要意义。然而在低收入与中等收入国家,由于经济条件差,医疗资源有限等原因,使得晚... 视网膜母细胞瘤(RB)是一种主要发生在5岁以下儿童的恶性肿瘤。近年来,RB的治疗正在不断进步,新方法和治疗策略的开发对于改善RB患者生存率与保眼率具有重要意义。然而在低收入与中等收入国家,由于经济条件差,医疗资源有限等原因,使得晚期RB患者数量逐渐增多,生存率下降。为此,印度医学研究委员会起草了《视网膜母细胞瘤治疗共识指南》。本文对该指南进行解读,并根据单侧/双侧RB的具体分期,为低收入与中等收入国家的眼内、眼外RB患者的治疗与管理提供个性化建议。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤 静脉内化学治疗 动脉内化学治疗 放射治疗
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视网膜母细胞瘤Bcl-2和Bax基因蛋白质表达 被引量：7
7
作者 张小猛 庞利民 张晓光 《白求恩医科大学学报》 CSCD 2000年第2期144-146,共3页
目的 :研究凋亡及凋亡调控基因 Bcl- 2 /Bax和视网膜母细胞瘤 ( Retinoblastoma,RB)的发生、发展及退化的关系。方法 :收集 36例 RB标本 ,对其分别进行 Bcl- 2和 Bax基因的蛋白质免疫组织化学染色。对其表达情况和染色强度进行观察。结... 目的 :研究凋亡及凋亡调控基因 Bcl- 2 /Bax和视网膜母细胞瘤 ( Retinoblastoma,RB)的发生、发展及退化的关系。方法 :收集 36例 RB标本 ,对其分别进行 Bcl- 2和 Bax基因的蛋白质免疫组织化学染色。对其表达情况和染色强度进行观察。结果 :1 Bcl- 2在分化型 RB中表达比较好 ;2 Bax在未分化型和分化型中表达都比较好。结论 :1分化型和未分化型 RB中都有 Bcl- 2 /Bax基因蛋白表达 ;2随 RB恶性度的增加 ,Bcl- 2的表达逐渐减弱 ;Bax的表达无明显改变。 3分化型 RB受 Bcl- 2和 Bax基因共同控制 ;未分化型 RB受 Bax基因调控 ,Bcl- 2基因发挥很少的作用。 展开更多
关键词 凋亡 视网膜母细胞瘤 BCL-2 BAX 免疫组织化学
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基于倾向性评分逆概率加权法的视网膜母细胞瘤疗效评价及其预后影响因素分析 被引量：1
8
作者 石丽娟 李丽 +2 位作者 石福艳 周希彬 吴志鸿 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期302-307,共6页
目的评估手术、化疗及手术联合化疗3种治疗方式对视网膜母细胞瘤(RB)的疗效,分析RB患者的预后影响因素。方法选取2000年1月1日-2019年12月31日美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库登记的RB患者1188例临床资料进行回顾性分析。采... 目的评估手术、化疗及手术联合化疗3种治疗方式对视网膜母细胞瘤(RB)的疗效,分析RB患者的预后影响因素。方法选取2000年1月1日-2019年12月31日美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库登记的RB患者1188例临床资料进行回顾性分析。采用倾向性评分逆概率加权法(IPTW)对接受手术、化疗或手术联合化疗治疗的3组患者基线特征进行平衡。采用Log-rank检验比较3组患者的生存概率,采用Cox回归模型分析RB患者预后影响因素。结果共纳入RB1188例,其中手术组426例,化疗组200例,手术联合化疗组562例。经IPTW加权后,患者的年龄、性别、种族等基线资料均达到平衡(P>0.05)。Log-rank检验结果显示,加权前后3组生存曲线比较差异均有统计学意义(P<0.05);加权后,手术组患者生存情况明显优于化疗组和手术联合化疗组(P<0.05),化疗组与手术联合化疗组比较差异无统计学意义(P>0.05)。加权后患者1年、3年和5年的生存概率为:手术组99.7%、98.9%和98.6%;化疗组97.4%、95.8%和95.8%;手术联合化疗组97.9%、95.8%和95.0%。Cox回归分析结果显示,与手术组比较,化疗组患者特异性死亡风险比为1.367(95%CI 1.100~1.700),手术联合化疗组特异性死亡风险比为1.132(95%CI0.963~1.330);与RB病灶为1个的患者比较,RB病灶数≥2个的患者特异性死亡风险比为0.399(95%CI0.268~0.594)。结论RB患者接受治疗后生存概率较高;在控制年龄、性别等因素的影响后,3种治疗方式中手术的疗效更好;多灶性可能是RB患者预后的独立影响因素。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤 逆概率加权 疗效 生存分析
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细胞周期素D1、视网膜母细胞瘤样蛋白2及微小染色体维持蛋白7在肝细胞癌中的表达及对预后的意义 被引量：14
9
作者 刘娟 殷飞 姚树坤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期304-309,共6页
目的:研究细胞周期素D1(cyclin D1)、视网膜母细胞瘤样蛋白2(RBL2/p130)及微小染色体维持蛋白7(MCM7)在肝细胞癌(以下简称肝癌)中的表达及对预后诊断的意义。方法:用免疫组织化学法检测44例肝癌组织、26例癌旁硬化肝组织及18例正常肝组... 目的:研究细胞周期素D1(cyclin D1)、视网膜母细胞瘤样蛋白2(RBL2/p130)及微小染色体维持蛋白7(MCM7)在肝细胞癌(以下简称肝癌)中的表达及对预后诊断的意义。方法:用免疫组织化学法检测44例肝癌组织、26例癌旁硬化肝组织及18例正常肝组织中cyclin D1、RBL2/p130及MCM7的表达情况,并分析其与肝癌患者临床参数间的关系。结果:肝癌组织中cyclin D1和MCM7的阳性表达率分别是68.2%和72.7%,显著高于正常肝组织及癌旁硬化肝组织(P<0.01);RBL2/p130的阳性表达率为34.1%,显著低于正常肝组织及癌旁硬化肝组织(P<0.01),MCM7与cyclin D1的表达呈正相关(r=0.349,P<0.05),与RBL2/p130的表达呈负相关(r=-0.421,P<0.01);cyclin D1与RBL2/p130的表达呈负相关(r=-0.435,P<0.01)。Cyclin D1及MCM7的表达与肿瘤包膜的完整性、肿瘤分化程度及肝癌临床分期有关,RBL2/p130的表达与有无门脉癌栓、肿瘤分化程度及肝癌临床分期有关(P<0.05)。MCM7还与肿瘤大小及甲胎蛋白(AFP)值的大小有关。多因素分析显示肿瘤大小、MCM7及cyclin D1与肝癌预后相关(P<0.05)。MCM7及cyclin D1阳性表达的患者、RBL2/p130阴性表达的患者预后差(P<0.05)。结论:Cyclin D1、RBL2/p130和MCM7的异常表达在肝癌形成过程中发挥了重要作用。监测其在肝癌中的表达情况将有助于判断肝癌患者的预后。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白D1 视网膜母细胞瘤样蛋白质 微小染色体维持蛋白质 肝肿瘤
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婴幼儿视网膜母细胞瘤生存率预测列线图模型的构建
10
作者 苑悦悦 闫磐石 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2024年第1期77-82,共6页
目的:构建预测婴幼儿视网膜母细胞瘤(RB)生存率的列线图。方法:收集2004年至2019年SEER数据库中929例RB患儿(0~3岁)的临床资料作为训练集,采用Cox回归分析筛选出婴幼儿RB生存的影响因素,并基于回归结果构建预测RB患儿3、5和10 a生存率... 目的:构建预测婴幼儿视网膜母细胞瘤(RB)生存率的列线图。方法:收集2004年至2019年SEER数据库中929例RB患儿(0~3岁)的临床资料作为训练集,采用Cox回归分析筛选出婴幼儿RB生存的影响因素,并基于回归结果构建预测RB患儿3、5和10 a生存率的列线图。收集2010年至2019年郑州大学第一附属医院诊断的RB患儿111例为外部验证集。利用C指数、ROC曲线、校准曲线和决策曲线分析(DCA)评估列线图模型的预测价值。结果:以因RB死亡为终点事件,Cox回归分析结果显示,肿瘤基底直径≥15 mm、T3期、T4期、M1期和放化疗联合治疗是生存预后的危险因素,HR(95%CI)分别为3.049(1.459~7.782)、6.341(1.811~12.372)、9.554(6.054~13.989)、5.087(1.602~16.155)、10.452(1.180~19.598)。在训练集和外部验证集中,列线图模型预测的C指数(95%CI)分别为0.948(0.923~0.973)、0.858(0.728~0.987);在训练集中,列线图模型3、5和10 a生存率预测的AUC(95%CI)分别为0.966(0.946~0.986)、0.960(0.930~0.990)、0.934(0.906~0.962),在外部验证集中分别为0.825(0.769~0.881)、0.843(0.781~0.905)、0.868(0.796~0.940);校准曲线与标准曲线重合度较高,同时DCA显示模型具有理想的临床收益。结论:构建的列线图可用于婴幼儿RB生存率的预测,为临床个性化诊疗提供参考。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤 婴幼儿 预后预测 列线图
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儿童急性白血病细胞视网膜母细胞瘤蛋白的表达及临床意义 被引量：1
11
作者 袁向亮 赵惠君 +4 位作者 蒋黎敏 徐翀 袁晓军 汤静燕 沈立松 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第5期913-918,共6页
本研究检测视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,pRb)在不同类型儿童急性白血病细胞中的表达,并探讨其表达水平与细胞周期、危险度、微小残留病(minimal residual disease,MRD)监测、预后等临床诊断治疗监测指标的关系。对89例... 本研究检测视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,pRb)在不同类型儿童急性白血病细胞中的表达,并探讨其表达水平与细胞周期、危险度、微小残留病(minimal residual disease,MRD)监测、预后等临床诊断治疗监测指标的关系。对89例初发小儿急性白血病患者(包括25例AML,10例T-ALL,54例B-ALL)及7例正常对照骨髓标本,采用流式细胞术(FCM)分别检测治疗前后视网膜母细胞瘤蛋白的表达情况,并对部分病例进行细胞周期分析。结果表明:①流式细胞术检测pRb的表达准确直观;②在各种类型的急性白血病中pRb的高水平表达具有普遍性,同一患儿白血病细胞pRb的表达明显高于非白血病细胞,在不同类型的急性白血病中pRb均有缺失表达;③pRb的表达水平与白血病细胞的细胞循环周期可能存在一定的相关性,pRb表达阳性的B-ALL中处于G1期的白血病细胞数显著高于pRb表达阴性的病例(92%vs77%);④B-ALL中,MRD阳性组pRb的表达量明显低于阴性组,且差值有统计学意义(P<0.05),并且治疗前后非白血病细胞的pRb表达水平是稳定的;⑤pRb的表达量与B-ALL早期治疗预后之间存在一定相关性,B-ALL预后不良组pRb的表达量低于预后良好组(P<0·05)。结论:pRb在儿童急性白血病细胞中存在高水平表达或缺失等异常形式的表达差异,pRb的表达与白血病细胞的细胞周期、MRD监测、早期治疗反应的预后评价等存在相关性,对于B-ALL的治疗监测及预后评估具有指导意义。 展开更多
关键词 急性白血病 儿童急性白血病 视网膜母细胞瘤蛋白 MRD监测
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原代视网膜母细胞瘤耐药基因及耐药蛋白表达的研究 被引量：2
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作者 刘万丽 吴中耀 +1 位作者 杨华胜 颜建华 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2008年第12期908-911,共4页
目的研究视网膜母细胞瘤(Rb)瘤细胞多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白(MRP)基因以及相应耐药蛋白P-gp和MRP的表达水平。方法共35例Rb患儿,行眼球摘除术时取新鲜的肿瘤细胞,用RT-PCR的方法检测Rb瘤细胞是否有耐药基因MDR1和MRP基因... 目的研究视网膜母细胞瘤(Rb)瘤细胞多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白(MRP)基因以及相应耐药蛋白P-gp和MRP的表达水平。方法共35例Rb患儿,行眼球摘除术时取新鲜的肿瘤细胞,用RT-PCR的方法检测Rb瘤细胞是否有耐药基因MDR1和MRP基因的表达,用免疫组织化学的方法检测相应耐药蛋白P-gp和MRP的表达。结果34例Rb瘤细胞进行了耐药基因的检测,MDR1基因平均表达水平为0.41±0.38,MRP基因平均表达水平为0.73±0.92;35例Rb进行了耐药蛋白的检测,P-gp有15例阳性(42.9%),MRP有23例阳性(65.7%);34例Rb两种基因和蛋白两种方法的检验结果呈一致性;两种耐药基因及两种耐药蛋白的表达相互间有一定的联系。结论原代Rb瘤细胞中一部分个体有不同程度的耐药基因MDR1和MRP基因及其产物耐药蛋白P-gp和MRP的表达,提示Rb可能存在原发耐药性。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤 多药耐药基因 多药耐药相关蛋白基因 P粘蛋白 多药耐药相关蛋白
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转铁蛋白与细胞穿膜肽共修饰脂质体抑制视网膜母细胞瘤的作用研究 被引量：4
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作者 李素华 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2015年第5期435-438,共4页
目的采用薄膜分散法制备转铁蛋白(transferrin,TF)与细胞穿膜肽(transcriptional activator protein,TAT)共修饰载多西紫杉醇(docetaxel,DOC)脂质体(TF/TAT-LP-DOC),探讨其对视网膜母细胞瘤(HXO-RB44)的靶向治疗作用。方法采用薄膜分散... 目的采用薄膜分散法制备转铁蛋白(transferrin,TF)与细胞穿膜肽(transcriptional activator protein,TAT)共修饰载多西紫杉醇(docetaxel,DOC)脂质体(TF/TAT-LP-DOC),探讨其对视网膜母细胞瘤(HXO-RB44)的靶向治疗作用。方法采用薄膜分散法制备TF/TAT-LP-DOC,并对其进行表征。通过MTT实验考察脂质体对HXO-RB44细胞的毒性,流式细胞仪检测HXORB44细胞对不同脂质体的摄取效率。构建HXO-RB44细胞肿瘤球模型,研究TF/TAT-LP-DOC对实体肿瘤的生长抑制作用。结果所制备的TF/TATLP-DOC粒径为(115.8±8.5)nm,Zeta电位为(23.58±3.65)m V,DOC的包封率为85.8%。MTT检测结果显示,LP-DOC、TFLP-DOC、TATLP-DOC和TF/TATLP-DOC组HXO-RB44细胞存活率分别为66.5%、43.6%、39.4%和18.9%,差异有统计学意义(P<0.01)。与LP-DOC、TFLP-DOC和TATLP-DOC组比较,TF/TATLP-DOC组的肿瘤细胞存活率显著低于其他脂质体组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。TF/TATLP-DOC组细胞存活率随时间的延长而降低,差异有统计学意义(P<0.01)。HXO-RB44细胞对TF/TATLP的摄取效率分别是TFLP、TATLP和LP的2.65倍、2.32倍和3.86倍,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。TFLP和TATLP的细胞摄取效率高于LP,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。相同脂质体在4 h的摄取效率高于2 h,差异有统计学意义(P<0.01)。给药7 d后,生理盐水组肿瘤球持续生长,体积增大1.44倍,LPDOC组肿瘤球体积增大到原体积的1.14倍,TF/TAT-LP-DOC组、TATLP-DOC组和TFLP-DOC组肿瘤球体积减小到原体积的35%、62%和58%,与LP-DOC、TFLP-DOC和TATLP-DOC组比较,TF/TATLP-DO组肿瘤球体积显著小于其他脂质体组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。肿瘤球体积随着时间的延长而减小,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TF/TATLP-DOC制备工艺简单,与HXO-RB44细胞具有良好的亲和性,是一种潜在高效的肿瘤靶向给药系统。 展开更多
关键词 转铁蛋白 细胞穿膜肽 脂质体 视网膜母细胞瘤
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周期素依赖性激酶4、视网膜母细胞瘤蛋白在银屑病皮损中的表达
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作者 陆前进 卢放根 +4 位作者 文海泉 颜兰香 张其亮 张桂英 余桂英 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第4期237-238,共2页
周期素依赖性激酶４、视网膜母细胞瘤蛋白在银屑病皮损中的表达陆前进①卢放根②文海泉①颜兰香①张其亮①张桂英①余桂英①周期素依赖性激酶４（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅＣＤＫ４）是细胞周期因子依赖性激酶家族... 周期素依赖性激酶４、视网膜母细胞瘤蛋白在银屑病皮损中的表达陆前进①卢放根②文海泉①颜兰香①张其亮①张桂英①余桂英①周期素依赖性激酶４（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅＣＤＫ４）是细胞周期因子依赖性激酶家族（ＣＤＫｓ）中的一员，ＲＢ蛋白是视... 展开更多
关键词 银屑病 视网膜母细胞瘤 蛋白表达 周期素 激酶
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异黏蛋白在视网膜母细胞瘤中的表达及其与高危因素关系的研究
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作者 畅颖 高飞 +2 位作者 李彬 张志豹 顼晓琳 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期845-850,共6页
背景异黏蛋白（MTDH）基因是近年来发现的一个原癌基因，在恶性实体肿瘤中呈高表达，与恶性肿瘤的浸润、侵袭及转移等生物学行为密切相关。目前，国内外鲜见关于MTDH与视网膜母细胞瘤（RB）的相关研究报道。目的研究不同侵袭潜能人RB细... 背景异黏蛋白（MTDH）基因是近年来发现的一个原癌基因，在恶性实体肿瘤中呈高表达，与恶性肿瘤的浸润、侵袭及转移等生物学行为密切相关。目前，国内外鲜见关于MTDH与视网膜母细胞瘤（RB）的相关研究报道。目的研究不同侵袭潜能人RB细胞系及RB组织（石蜡切片）中MTDH的表达，探讨其与肿瘤临床分期、病程、细胞分化、组织病理学高危因素之间的关系。方法应用荧光实时定量PCR（rea]一timePCR）技术检测RB细胞系Y79、WERI—RBI、SO—RB50中MTDHmRNA的表达水平；采用免疫组织化学Elivision法检测MTDH在54例RB组织中的表达情况，并结合临床组织病理学资料进行统计学分析。结果MTDHmRNA在Y79、SO—RB50、WERI．RBl细胞系中的相对表达量分别为6．11±0．17、6．21±0．21及3．97±O．17，3种细胞系中的MTDHmRNA表达差异有统计学意义（F=142．643，P〈0．05），具有潜在侵袭性的Y79细胞系、SO—RB50细胞系中的表达量明显高于WERI—RBl细胞系，差异均有统计学意义（均P=0．000）。MTDH在RB组织中主要表达于细胞膜及细胞质，其中35例（占64．81％）标本为MTDH呈强阳性表达，其中临床分期为E期者MTDH表达积分明显高于D期者，有组织病理学高危因素者MTDH表达积分明显高于无高危因素者，侵犯筛板后视神经者MTDH表达积分明显高于未侵犯者，差异均有统计学意义（P=0．035、0．002、0．017）。不同年龄（P=0．579）、不同患者性别（P=0．513）、不同眼别（P=0．305）、不同病程（P=0．860）、不同细胞分化类型（P=0．537）、不同脉络膜受累范围（P=0．238）及眼前节是否受累（P=0．579）之间RB组织中MTDH表达积分的差异均无统计学意义。结论MTDH在RB组织中呈高表达，MTDH基因的激活可能与RB的侵袭转移机制有关，MTDH基因的检测有可能成为判断RB患者预后的重要指标之一。 展开更多
关键词 肿瘤 视网膜母细胞瘤 异黏蛋白 组织病理学 高危因素 侵袭 转移 免疫组织化学 实时聚合酶链反应
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视网膜母细胞瘤基因蛋白表达对葡萄胎恶变的预测价值
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作者 黎华文 李英勇 《实用医学杂志》 CAS 2006年第12期1382-1383,共2页
目的:探讨视网膜母细胞瘤(Rb)基因蛋白表达在葡萄胎恶变过程中的作用。方法:采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的130例葡萄胎和20例正常早孕绒毛组织Rb蛋白表达水平。结果:Rb在部分细胞滋养细胞和合体滋养细胞中表达。早孕绒毛组的Rb表达... 目的:探讨视网膜母细胞瘤(Rb)基因蛋白表达在葡萄胎恶变过程中的作用。方法:采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的130例葡萄胎和20例正常早孕绒毛组织Rb蛋白表达水平。结果:Rb在部分细胞滋养细胞和合体滋养细胞中表达。早孕绒毛组的Rb表达与非恶变组葡萄胎差异无显著性(P>0.05),但显著弱于恶变组葡萄胎(P<0.01),非恶变组葡萄胎Rb表达显著弱于恶变组葡萄胎(P<0.05)。早孕绒毛组、完全性葡萄胎和部分性葡萄胎之间Rb表达差异无显著性(P<0.05)。滋养细胞重度增生者Rb表达显著强于滋养细胞轻度增生者(P<0.05),滋养细胞中度与轻度或重度增生之间的Rb表达差异无显著性(均P>0.05)。结论:滋养细胞增生程度重者Rb的表达增强,Rb表达增强在葡萄胎恶变过程中可能有重要的生物学意义。 展开更多
关键词 葡萄胎 滋养细胞增生 视网膜母细胞瘤 免疫组织化学
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视网膜母细胞瘤结合锌指蛋白1调控肥胖和肿瘤信号通路研究综述
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作者 谢小雷 江佩欣 +3 位作者 张敬鸿 莫骏健 吴可凡 曾康逸 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期114-119,共6页
视网膜母细胞瘤结合锌指蛋白1(retinoblastoma-interacting zinc finger protein 1,RIZ1)基因,又称PRDM2(positive regulatory domain 2)基因,是PRDM基因家族一员,其蛋白序列包含1个PR结构域、1个核激素受体结合基序、8个锌指结构域和1... 视网膜母细胞瘤结合锌指蛋白1(retinoblastoma-interacting zinc finger protein 1,RIZ1)基因,又称PRDM2(positive regulatory domain 2)基因,是PRDM基因家族一员,其蛋白序列包含1个PR结构域、1个核激素受体结合基序、8个锌指结构域和1个视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)相互作用基序。RIZ1主要定位于细胞核内,在核内发挥转录抑制因子、基因调控、蛋白质-蛋白质相互作用等功能。RIZ1是代谢通路的重要参与者,其通过调控代谢相关基因影响基础代谢,抑制肥胖的形成;RIZ1功能突变或含量不足与多种肿瘤发生发展相关,其通过激活下游致癌基因或调控代谢参与肿瘤进程。RIZ1通过v-akt鼠科胸腺瘤病毒癌基因同源物Ⅲ(v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 3,AKT3)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1),以及作为协同激活剂等方式分别调控AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、IGF-1、雌激素这3条肿瘤和肥胖相关分子信号通路。3条分子通路功能有差异且其下游分子存在交叉,提示RIZ1在不同年龄、性别和器官中的作用可能不同。详细研究RIZ1与RIZ2在代谢进程中的调控作用有助于全面了解RIZ1参与肥胖和肿瘤形成的机制。未来基于RIZ1靶点进行诊断研究或功能恢复可能对代谢性疾病和肿瘤的诊断和治疗有重要意义。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤结合锌指蛋白1 PRDM2基因 代谢 肥胖 肿瘤 信号通路
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人视网膜母细胞瘤蛋白真核表达载体的构建及其在前列腺癌细胞中的表达与定位 被引量：1
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作者 陆斌 宋先璐 +2 位作者 宋方丽 赵善超 姜勇 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期422-425,共4页
目的构建人视网膜母细胞瘤(retinoblastoma 1,RB-1)基因真核表达载体,并在前列腺癌细胞株PC-3中表达,为进一步研究其在前列腺癌发病中的作用和机制打下基础。方法采用PCR方法扩增RB-1基因编码区的全长序列,并加上FLAG标签,利用分子克隆... 目的构建人视网膜母细胞瘤(retinoblastoma 1,RB-1)基因真核表达载体,并在前列腺癌细胞株PC-3中表达,为进一步研究其在前列腺癌发病中的作用和机制打下基础。方法采用PCR方法扩增RB-1基因编码区的全长序列,并加上FLAG标签,利用分子克隆技术将其重组于CMV载体中。利用酶切、序列分析鉴定克隆正确性。转染PC-3细胞,用Western Blot检测其表达,用免疫荧光检测其在细胞中的定位。结果克隆的RB-1真核表达载体完全正确,Western Blot检测到RB-1有表达,免疫荧光检测其主要定位于细胞核内。结论成功地构建了RB-1真核表达载体,其能够在PC-3中高效表达,并主要定位于细胞核内。 展开更多
关键词 人视网膜母细胞瘤蛋白 真核表达载体 定位 前列腺肿瘤
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核糖体蛋白L41对人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖和凋亡的影响及其机制 被引量：2
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作者 耿雯 秦丰 +2 位作者 任佳绪 徐晓鹤 王爱媛 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2018年第3期214-217,共4页
目的研究核糖体蛋白L41(ribosomal protein L41,RPL41)对人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法将人视网膜母细胞瘤Y79细胞接种于含体积分数10%胎牛血清的RPMI 1640培养液中传代培养。根据药物处理浓度分为对照组(RPL4... 目的研究核糖体蛋白L41(ribosomal protein L41,RPL41)对人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法将人视网膜母细胞瘤Y79细胞接种于含体积分数10%胎牛血清的RPMI 1640培养液中传代培养。根据药物处理浓度分为对照组(RPL41浓度为0μmol·L^(-1))、40μmol·L^(-1)RPL41处理组、80μmol·L^(-1)RPL41处理组、120μmol·L^(-1)RPL41处理组。Cell Titer-Glo荧光细胞活性检测系统检测各组细胞活性;流式细胞仪检测100μmol·L^(-1)RPL41处理后细胞凋亡率,Hoechst染色观察细胞凋亡形态;Western blot检测各组细胞中活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)的含量。结果与对照组相比,40μmol·L^(-1)RPL41处理组细胞活性为(97.9±1.5)%,无明显变化,差异无统计学意义(P=0.055);80μmol·L^(-1)RPL41处理组细胞活性为(87.6±1.8)%,120μmol·L^(-1)RPL41处理组为(63.9±2.0)%,与对照组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05)。RPL41对Y79细胞增殖有明显的抑制作用。100μmol·L^(-1)RPL41能够促进Y79细胞凋亡,凋亡率为(17.33±2.47)%。100μmol·L^(-1)RPL41处理组凋亡细胞与正常细胞相比,细胞颜色较亮,细胞体积较小。40μmol·L^(-1)RPL41处理组ATF4蛋白含量为0.76±0.04,80μmol·L^(-1)RPL41处理组为0.29±0.04,120μmol·L^(-1)RPL41处理组为0.29±0.05,与对照组相比,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。RPL41能够降低Y79细胞中ATF4的蛋白含量。结论RPL41能抑制人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖,诱导细胞凋亡,其作用机制可能与ATF4有关。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤 核糖体蛋白L41 细胞增殖 细胞凋亡 活化转录因子4
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DNMT1蛋白通过沉默MEG3基因促进视网膜母细胞瘤增殖 被引量：1
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作者 高亚莉 罗小玲 +3 位作者 孟婷 朱敏娟 田渼雯 陆晓和 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1239-1245,共7页
目的探讨DNMT1蛋白是否通过沉默MEG3基因诱导视网膜母细胞瘤增殖。方法通过转染pcDNA-DNMT1或si-DNMT1上调或干扰DNMT1的表达水平;通过转染pcDNA-MEG3或si-MEG3上调或干扰MEG3的表达水平;用Western blot检测视网膜母细胞瘤细胞系中DNMT... 目的探讨DNMT1蛋白是否通过沉默MEG3基因诱导视网膜母细胞瘤增殖。方法通过转染pcDNA-DNMT1或si-DNMT1上调或干扰DNMT1的表达水平;通过转染pcDNA-MEG3或si-MEG3上调或干扰MEG3的表达水平;用Western blot检测视网膜母细胞瘤细胞系中DNMT1蛋白表达量;用CCK-8法及EdU法检测细胞的增殖能力;用实时荧光定量PCR技术检测转染后的视网膜母细胞瘤细胞中MEG3表达量的变化;干扰DNMT1表达后,用甲基化特异性PCR检测MEG3基因启动子DNA甲基化水平的变化。结果视网膜母细胞瘤SO-RB50及HXO-RB44细胞中DNMT1蛋白表达量显著升高(P<0.05)。转染了pcDNA-DNMT1的HXO-RB44细胞中DNMT1蛋白表达增加,细胞增殖能力增加,MEG3表达量降低;转染了siRNADNMT1的SO-RB50细胞DNMT1蛋白表达减少,细胞增殖能力降低,MEG3表达量增加(P<0.05)。干扰DNMT1蛋白表达后,MEG3基因启动子DNA甲基化水平降低(P<0.05)。逆转DNMT1蛋白对MEG3基因的调控后,DNMT1蛋白调控RB细胞增殖的能力减弱(P<0.05)。结论在视网膜母细胞瘤细胞中,DNMT1蛋白表达的上调,诱导了MEG3基因启动子DNA甲基化失活,最终导致细胞异常增殖。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤 DNMT1蛋白 MEG3基因 DNA甲基化
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