检索结果-维普期刊中文期刊服务平台

雷帕霉素协同去甲氧柔红霉素诱导人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株凋亡的作用被引量：4: 1; 作者赵妍敏吴康妮 +4 位作者王颖佳吴功强曹伟杰于晓红黄河《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期482-488,共7页; 目的:探讨去甲氧柔红霉素(idarubicin,IDA)联合雷帕霉素(rapamycin,Rapa)抗人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)Jurkat细胞株的效应及机制。方法:应用CCK-8法分析两药联用对细胞增殖的影响;Isobologram法分析两药联合作用的性质;电镜形态学观... 展开更多; 关键词 JURKAT细胞白血病淋巴瘤成人T细胞西罗莫司/药理学去甲氧柔红霉素/药理学细胞凋亡/药物作用信号传导细胞增殖/药物作用药物疗法联合; 在线阅读下载PDF 职称材料

雷帕霉素对帕金森病小鼠的保护作用被引量：2: 2; 作者朱锋范苗 +4 位作者徐孜惟蔡依廷陈益臻余双曾玲晖《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期465-472,共8页; 目的:探索雷帕霉素对帕金森病模型小鼠的保护作用及机制。方法:60只SPF级成年健康雄性C57/B6小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组采用1-甲基4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶(MPTP)诱导建立帕金森病模型。治疗组在第7天MPTP... 展开更多; 关键词帕金森病/预防和控制西罗莫司/药理学信号传导自噬氧化性应激; 在线阅读下载PDF 职称材料

抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路对慢性脑缺血小鼠认知功能的改善和机制被引量：5: 3; 作者张斌斌吴美玲 +3 位作者刘露娜竺杨彬开洁静曾玲晖《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期405-412,共8页; 目的:探索哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素在慢性脑缺血中的作用及机制。方法:6周龄的ICR小鼠通过右颈总动脉结扎诱导慢性脑缺血模型,采用蛋白质印迹法检测造模后不同时期(1、3、6、24 h,3、7 d,2、4、6周)小鼠大脑皮层和... 展开更多; 关键词西罗莫司/药理学蛋白激酶类/生理学信号传导/生理学自噬细胞凋亡脑缺血/药物疗法记忆/药物作用疾病模型动物; 在线阅读下载PDF 职称材料

雷帕霉素在大鼠局灶性脑缺血再灌注后24 h给药对脑损伤的保护作用被引量：5: 4; 作者梁刚牛育苗 +3 位作者李一涵魏安怡董静尹曾玲晖《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期443-449,共7页; 目的:探讨雷帕霉素在大鼠局灶性脑缺血再灌注后24 h给药对脑损伤的保护作用。方法:104只Sprague Dawley大鼠随机分为手术对照组、模型对照组、建模后6 h雷帕霉素给药组(6 h给药组)和建模后24 h雷帕霉素给药组(24 h给药组)。采用Longa法... 展开更多; 关键词脑缺血/药物疗法再灌注损伤/药物疗法神经元细胞凋亡蛋白激酶类/生理学西罗莫司/药理学信号传导; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名雷帕霉素协同去甲氧柔红霉素诱导人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株凋亡的作用被引量：4: 1; 作者赵妍敏吴康妮王颖佳吴功强曹伟杰于晓红黄河; 机构浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心; 出处《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期482-488,共7页; 基金研究者发起研究基金项目(CHN2009ONC007) 国家自然科学基金资助项目(81000193); 文摘目的:探讨去甲氧柔红霉素(idarubicin,IDA)联合雷帕霉素(rapamycin,Rapa)抗人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)Jurkat细胞株的效应及机制。方法:应用CCK-8法分析两药联用对细胞增殖的影响;Isobologram法分析两药联合作用的性质;电镜形态学观察和Annexin V/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡情况;免疫印迹法检测凋亡相关基因Caspase3、PARP、Caspase8、Caspase9及Akt、p-Akt、P85S6K、p-P85S6K、P70S6K、p-P70S6K、ERK1/2、p-ERK1/2等蛋白质水平表达。结果:CCK-8法示IDA联合Rapa能明显降低IDA的半数抑制浓度(50%inhibition concentration,IC50)值。Isobologram法示两药联合指数小于1。免疫印迹法示两药联用组较IDA单用组更能激活Caspase3和底物PARP,Caspase8和Caspase9在两药联用组均呈现明显激活。IDA联用Rapa后能使mTOR信号通路上游的Akt及下游的P85S6K、P70S6K分子磷酸化水平明显降低,并能协同下调ERK的磷酸化水平。结论:Rapa和IDA对Jurkat细胞的生长抑制具有协同作用,两药联用时细胞凋亡增加,且通过线粒体和细胞膜双途径增强凋亡效应。其协同机制可能与Rapa逆转IDA引起的Akt/mTOR信号通路激活,并抑制ERK信号活化有关。; 关键词 JURKAT细胞白血病淋巴瘤成人T细胞西罗莫司/药理学去甲氧柔红霉素/药理学细胞凋亡/药物作用信号传导细胞增殖/药物作用药物疗法联合; Keywords Jurkat cells Leukemia-lymphoma,Adult T-cell Sirolimus/pharmacol Idaunorubicin/pharmacol Apoptosis/drug eff Signal transduction Cell proliferation/drug eff Drug therapy,combination; 分类号 R733.71 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名雷帕霉素对帕金森病小鼠的保护作用被引量：2: 2; 作者朱锋范苗徐孜惟蔡依廷陈益臻余双曾玲晖; 机构浙江大学城市学院医学院; 出处《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期465-472,共8页; 基金杭州市科发展计划重大科技创新专项(20152013A02) 2018年度高层次留学回国人员(团队)在杭创业创新资助项目; 文摘目的:探索雷帕霉素对帕金森病模型小鼠的保护作用及机制。方法:60只SPF级成年健康雄性C57/B6小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组采用1-甲基4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶(MPTP)诱导建立帕金森病模型。治疗组在第7天MPTP注射后1 h开始腹腔注射雷帕霉素(3 mg/kg,1次/d,共7 d),模型组和对照组均予腹腔注射等体积的溶剂。Cat Walk步态分析系统分析小鼠运动功能;免疫荧光法检测小鼠脑黑质部酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数量;蛋白质印迹法检测m TOR信号通路相关蛋白及自噬相关蛋白的表达;试剂盒测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛和超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激产物的浓度。结果:与对照组比较,模型组小鼠行走速度和步频变慢,速度变化率增加(P<0.05或P<0.01),被系统识别的落脚模式减少;小鼠脑黑质中TH阳性染色神经元数量减少,Akt、S6K、S6及UNC-51样激酶(ULK)磷酸化水平升高,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值降低,氧化应激相关的SOD和GSH-Px含量减少而丙二醛含量增加(均P<0.01)。与模型组比较,治疗组步态规律性恢复,落脚模式被系统识别的数量增加,行走速度和步频加快,速度变化率减小(P<0.05或P<0.01);小鼠脑黑质中TH阳性染色神经元数量增加,m TOR信号通路相关蛋白及ULK磷酸化水平降低,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值升高,SOD、GSH-Px含量增加而丙二醛含量减少(P<0.05或P<0.01)。结论:雷帕霉素可以抑制帕金森病小鼠m TOR信号通路活性,通过增强大脑黑质部自噬活性和降低氧化应激水平来减轻多巴胺能神经元损伤,改善帕金森病小鼠行为学异常。; 关键词帕金森病/预防和控制西罗莫司/药理学信号传导自噬氧化性应激; Keywords Parkinson disease/prevention &control Sirolimus/pharmacology Signal transduction Autophagy Oxidative stress; 分类号 R742 [医药卫生—神经病学与精神病学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路对慢性脑缺血小鼠认知功能的改善和机制被引量：5: 3; 作者张斌斌吴美玲刘露娜竺杨彬开洁静曾玲晖; 机构浙江大学城市学院医学院; 出处《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期405-412,共8页; 基金杭州市科技局医疗卫生专项(20140633837) 杭州市科技局重大专项(20152013A02) 国家自然科学基金(81371429); 文摘目的:探索哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素在慢性脑缺血中的作用及机制。方法:6周龄的ICR小鼠通过右颈总动脉结扎诱导慢性脑缺血模型,采用蛋白质印迹法检测造模后不同时期(1、3、6、24 h,3、7 d,2、4、6周)小鼠大脑皮层和海马组织中mTOR信号通路mTOR、S6K和S6蛋白表达及其磷酸化水平。造模24 h后腹腔注射雷帕霉素(3.0 mg/kg),经FluoroJade B染色观察细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测mTOR信号通路的变化和对细胞自噬的影响,并采用Morris水迷宫和Y迷宫试验测定小鼠学习记忆功能。结果:模型小鼠大脑皮层和海马组织中mTOR信号通路被异常激活,从6 h开始一直持续到6周,表现为mTOR、S6K和S6蛋白磷酸化增加。雷帕霉素可逆转由慢性脑缺血所致的mTOR信号通路激活,并显著减少细胞凋亡(146.1±16.3与84.5±9.6,P<0.05)。雷帕霉素还能显著逆转慢性脑缺血所导致的Beclin1和LC3-Ⅱ蛋白的表达。Morris水迷宫和Y迷宫试验结果显示,雷帕霉素组较模型组平台潜伏期缩短[(11.1±2.3)s与(8.1±1.8)s,P<0.05]、游泳距离延长[(672.8±128.5)cm与(558.2±124.9)cm,P<0.05]、穿越平台次数减少(2.8±0.9与5.2±0.8,P<0.05)、正确反应率提高[(38.5±9.2)%与(64.9±7.9)%,P<0.05]。结论:抑制mTOR信号通路能改善由慢性脑缺血所致的学习记忆功能下降,其机制可能与抑制细胞凋亡和自噬相关。; 关键词西罗莫司/药理学蛋白激酶类/生理学信号传导/生理学自噬细胞凋亡脑缺血/药物疗法记忆/药物作用疾病模型动物; Keywords Sirolimus/pharmacology transduction/physiology Autophagy Apoptosis drug effects Disease models, animal Protein kinases/physiology SignalBrain ischemia/drug therapy Memory/; 分类号 R743 [医药卫生—神经病学与精神病学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名雷帕霉素在大鼠局灶性脑缺血再灌注后24 h给药对脑损伤的保护作用被引量：5: 4; 作者梁刚牛育苗李一涵魏安怡董静尹曾玲晖; 机构浙江大学城市学院医学院; 出处《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期443-449,共7页; 基金杭州市科技发展计划重大科技创新专项(20152013A02) 浙江省公益技术应用研究(实验动物)(2017C37122); 文摘目的:探讨雷帕霉素在大鼠局灶性脑缺血再灌注后24 h给药对脑损伤的保护作用。方法:104只Sprague Dawley大鼠随机分为手术对照组、模型对照组、建模后6 h雷帕霉素给药组(6 h给药组)和建模后24 h雷帕霉素给药组(24 h给药组)。采用Longa法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。采用神经功能损伤程度评分(NSS)对大鼠进行神经功能评分;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测各组大鼠脑梗死体积; Fluoro-Jade B(FJB)染色法检测大鼠脑组织神经元凋亡;蛋白质印迹法检测各组大鼠mTOR信号通路磷酸化S6蛋白表达。结果:与手术对照组比较,模型对照组大鼠NSS升高,脑梗死体积增加,FJB阳性细胞增多,半暗带磷酸化S6蛋白表达量增加(均P<0.01);与模型对照组比较,6 h和24 h给药组大鼠NSS均降低,脑梗死体积缩小,FJB阳性细胞减少,半暗带磷酸化S6蛋白表达量减少(均P<0.05或P<0.01),且24 h给药组各项指标变化与6 h给药组差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:缺血再灌注后24 h给予雷帕霉素对大鼠局灶性脑缺血再灌注所致脑损伤仍有保护作用。; 关键词脑缺血/药物疗法再灌注损伤/药物疗法神经元细胞凋亡蛋白激酶类/生理学西罗莫司/药理学信号传导; Keywords Brain ischemia/drug therapy Reperfusion injury/drug therapy Neurons Apoptosis Protein kinases/physiology Sirolimus/pharmacology Signal transduction; 分类号 R743 [医药卫生—神经病学与精神病学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	雷帕霉素协同去甲氧柔红霉素诱导人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株凋亡的作用	赵妍敏吴康妮王颖佳吴功强曹伟杰于晓红黄河	《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心	2011	4	在线阅读下载PDF 职称材料
2	雷帕霉素对帕金森病小鼠的保护作用	朱锋范苗徐孜惟蔡依廷陈益臻余双曾玲晖	《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心	2018	2	在线阅读下载PDF 职称材料
3	抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路对慢性脑缺血小鼠认知功能的改善和机制	张斌斌吴美玲刘露娜竺杨彬开洁静曾玲晖	《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心	2017	5	在线阅读下载PDF 职称材料
4	雷帕霉素在大鼠局灶性脑缺血再灌注后24 h给药对脑损伤的保护作用	梁刚牛育苗李一涵魏安怡董静尹曾玲晖	《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心	2018	5	在线阅读下载PDF 职称材料