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题名磷酸西格列汀制剂中有关物质的合成
被引量：4
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作者
陈仕云
高永好
何勇
吴宗好
杨士伟
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机构
合肥学院分析测试中心
合肥华方医药科技有限公司
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出处
《精细化工》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2020年第5期1071-1074,1080,共5页
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基金
国家重大专项新药创制(2017ZX09201003-006)。
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文摘
西格列汀与富马酸二甲酯(或马来酸酐)经氮杂迈克尔加成反应(或胺化反应)制备了相应的西格列汀有关物质(Ⅰ、Ⅱ)。在N2保护,25℃下,西格列汀与富马酸二甲酯在1,8-二氮杂环[5,4,0]十一烯-7(DBU)催化剂作用下搅拌10 h,经氢氧化锂碱化处理,用乙酸乙酯-盐酸溶液调节pH后,水相析晶体系分离提纯,得到西格列汀的加合产物有关物质Ⅰ,HPLC纯度大于99%,收率76%。西格列汀与马来酸酐在K2CO3催化作用下,40℃搅拌3h,经一步法胺解开环反应制备西格列汀有关物质Ⅱ,HPLC纯度大于99%,收率97%。该法路线短、能耗低、生产成本低、操作简单,两种西格列汀有关物质收率好、纯度高,适合工业化生产。
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关键词
西格列汀
西格列汀有关物质
氮杂迈克尔加成反应
富马酸二甲酯
马来酸酐
精细化工中间体
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Keywords
sitagliptin
sitagliptin related substances
aza-Michael addition reaction
dimethyl fumarate
maleic anhydride
fine chemical intermediates
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分类号
TQ463
[化学工程—制药化工]
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