利用Caco-2细胞模型研究新型Pim-1激酶抑制剂KY-C002的表观渗透系数 被引量：1

1

作者 马雁 徐绍辉 +1 位作者 于坤宏 郭圣荣 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第2期236-240,共5页

目的利用人结肠癌Caco-2细胞模型研究新型Pim-1激酶抑制剂KY-C002的表观渗透系数,为药物制剂设计提供生物药剂学依据。方法建立Caco-2细胞单层模型,通过细胞形态观察,跨上皮细胞电阻测定和酚红通透性实验验证Caco-2细胞单层完整性。考... 目的利用人结肠癌Caco-2细胞模型研究新型Pim-1激酶抑制剂KY-C002的表观渗透系数,为药物制剂设计提供生物药剂学依据。方法建立Caco-2细胞单层模型,通过细胞形态观察,跨上皮细胞电阻测定和酚红通透性实验验证Caco-2细胞单层完整性。考察不同浓度Pim-1激酶抑制剂KY-C002从绒毛面(AP侧)到基底面(BL侧),BL侧到AP侧两个方向的转运情况。应用高效液相色谱法对该化合物进行定量分析,计算其表观渗透系数(P_(app))。结果建立的Caco-2细胞单层完整,适用于转运实验。Pim-1激酶抑制剂KY-C002浓度为5、10、20μg/ml时,Pim-1激酶抑制剂KY-C002从AP侧到BL侧的P_(app)分别为(4.72±0.05)×10^(-5)、(5.29±0.20)×10^(-5)、(2.10±0.41)×10^(-5)cm/s(P<0.05);从BL侧到AP侧的P_(app)分别为(7.59±0.78)×10^(-6)、(1.08±0.04)×10^(-5)、(6.23±0.63)×10^(-6)cm/(P<0.05)。结论成功构建Caco-2细胞单层模型并用于考察Pim-1激酶抑制剂KY-C002的透过细胞单层的性能。在考察的浓度范围内,无论从AP侧到BL侧,还是从BL侧到AP侧,Pim-1激酶抑制剂KY-C002的P_(app)均与其浓度有关,浓度为10μg/ml时的P_(app)大于5μg/ml和20μg/ml时的P_(app)。 展开更多

关键词 KY-C002 CACO-2细胞单层模型 表观渗透系数 药物转运

在线阅读 下载PDF 职称材料

海洋环境中7075-T6铝合金的氢渗透及应力腐蚀破裂 被引量：5

2

作者 郑传波 益帼 +1 位作者 高延敏 张克 《中国有色金属学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第8期2118-2124,共7页

采用D-S双电解池研究7075-T6铝合金的表观氢渗透系数,对表面镀镍厚度、充氢电流和循环次数对表观氢渗透系数的影响进行研究,进一步研究表面镀镍充氢试样的应力腐蚀敏感性。结果表明:表面镀镍厚度为220nm时,钝化电流最为稳定,镀镍层厚度... 采用D-S双电解池研究7075-T6铝合金的表观氢渗透系数,对表面镀镍厚度、充氢电流和循环次数对表观氢渗透系数的影响进行研究,进一步研究表面镀镍充氢试样的应力腐蚀敏感性。结果表明:表面镀镍厚度为220nm时,钝化电流最为稳定,镀镍层厚度对氢渗透电流的影响主要体现在对氢原子的氧化能力和对铝合金基体的保护能力上。表观氢渗透系数随充氢电流增大有增大的趋势,主要与表面氢原子深度增大、深度梯度增大以及加速氢向铝合金的渗透相关。但是增大幅度表观氢渗透系数有减小的趋势,主要原因是由于氢的表面覆盖度增大后,大部分的氢原子开始结合为氢气而脱离铝合金表面。随着循环次数的增加,表观氢渗透系数也随之增大,主要原因是随着循环次数增加,铝合金内部的不可扩散氢深度趋于稳定,可扩散氢的渗透速度增大。SSRT实验分析和SEM电镜照片结果表明:随充氢时间的增长,SSRT敏感性增大,氢能够渗入铝合金内部,并使其脆性增大,且其脆性随着充氢时间延长而有所增大。 展开更多

关键词 7075 T6铝合金 表观氢渗透系数 D—S双电解池 SSRT实验

在线阅读 下载PDF 职称材料

HPLC考察小檗碱和黄连提取物中小檗碱在Caco-2细胞模型的转运 被引量：13

3

作者 吴安国 曾宝 +2 位作者 王春玲 陈建南 赖小平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1007-1011,共5页

目的同时考察小檗碱和黄连提取物中小檗碱在Ca-co-2细胞模型的转运。方法以Caco-2细胞单层模型研究药物的双向转运,首先系统考察时间、药物浓度、抑制剂、pH、温度对小檗碱单体吸收转运的影响,然后比较相同浓度的小檗碱单体与黄连提取... 目的同时考察小檗碱和黄连提取物中小檗碱在Ca-co-2细胞模型的转运。方法以Caco-2细胞单层模型研究药物的双向转运,首先系统考察时间、药物浓度、抑制剂、pH、温度对小檗碱单体吸收转运的影响,然后比较相同浓度的小檗碱单体与黄连提取物中的小檗碱在Caco-2细胞模型的转运差异。运用高效液相色谱法检测药物浓度,计算其表观渗透系数。结果相同浓度的小檗碱从底端(BL)到顶端(AP)的转运量大于顶端(AP)到底端(BL)的转运量,在AP→BP和BP→AP方向,其转运量随时间呈增长趋势。维拉帕米可以明显降低其在BL→AP方向的转运量;在AP→BL方向,其在pH=5的HBSS中的转运量最大;在BL→AP方向的转运对温度有较高的依赖性。在AP→BL和BL→AP方向,提取物中的小檗碱比单一的小檗碱的转运量要低。结论小檗碱在AP→BL方向以被动转运为主,在BL→AP方向以主动转运为主;同时还受到P-gp糖蛋白的调节。提取物中的小檗碱在Caco-2模型中转运的影响因素呈多样化。 展开更多

关键词 小檗碱 CACO-2 高效液相色谱法 表观渗透系数 被动转运 主动转运 P-gp

在线阅读 下载PDF 职称材料

利用Caco-2细胞模型模拟槲皮素和芦丁在小肠的吸收 被引量：12

4

作者 王海玲 刘宁 +3 位作者 刘志强 刘忠英 张寒琦 周秋丽 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期33-36,共4页

目的:探讨药物分子槲皮素、芦丁的小肠吸收情况。方法:利用Caco-2细胞模型观察药物分子由细胞绒毛面(A面)到基底面(B面)、基底面(B面)到细胞绒毛面(A面)两个方向的转运过程。结果:由细胞绒毛面(A面)到基底面(B面)槲皮素的表观渗透系数(P... 目的:探讨药物分子槲皮素、芦丁的小肠吸收情况。方法:利用Caco-2细胞模型观察药物分子由细胞绒毛面(A面)到基底面(B面)、基底面(B面)到细胞绒毛面(A面)两个方向的转运过程。结果:由细胞绒毛面(A面)到基底面(B面)槲皮素的表观渗透系数(Papp)=(5.15±0.65)×10-6cm.s-1,芦丁的Papp=(0.05±0.01)×10-6cm.s-1,由基底面(B面)到细胞绒毛面(A面)槲皮素及芦丁的Papp分别为(10.54±1.35)×10-6cm.s-1和(0.07±0.01)×10-6cm.s-1。结论:槲皮素、芦丁可以通过小肠上皮细胞吸收进入体内,槲皮素较芦丁更易于吸收。 展开更多

关键词 CACO-2细胞 槲皮素 芦丁 肠吸收 表观渗透系数

在线阅读 下载PDF 职称材料

黄连生物碱类成分经Caco-2细胞模型转运的协同作用研究 被引量：6

5

作者 张伯莎 安叡 +1 位作者 王跃 王新宏 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期15-19,共5页

目的研究来源于中药黄连中的4种生物碱成分盐酸黄连碱、盐酸药根碱、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀经Caco-2细胞模型共同转运后的吸收特征。方法利用Caco-2细胞单层模型研究4种黄连生物碱从绒毛面到基底面的共同转运特征,并与4种生物碱单独进... 目的研究来源于中药黄连中的4种生物碱成分盐酸黄连碱、盐酸药根碱、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀经Caco-2细胞模型共同转运后的吸收特征。方法利用Caco-2细胞单层模型研究4种黄连生物碱从绒毛面到基底面的共同转运特征,并与4种生物碱单独进行的转运过程进行比较。采用超高效液相色谱法测定4种生物碱的浓度,计算表观渗透系数(Papp)及吸收率(%),并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较。结果经Caco-2细胞单层共同转运后黄连碱、药根碱、小檗碱、巴马汀的表观渗透系数(Papp)及吸收率(%)均是其单独转运时的1.63倍,1.28倍,1.55倍及1.05倍。结论 黄连4种生物碱类成分共同作用可促进其肠道吸收。 展开更多

关键词 黄连生物碱 CACO-2细胞单层模型 表观渗透系数 UPLC

在线阅读 下载PDF 职称材料

锆镁磷脂膜色谱固定相的制备及其在评价药物-膜相互作用中的应用 被引量：1

6

作者 胡志雄 张维农 +2 位作者 何海波 冯钰锜 达世禄 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期529-533,共5页

基于锆基质与磷脂之间强烈的路易斯酸碱作用,制备了锆镁磷脂膜色谱固定相,并使用红外光谱、X射线光电子能谱对该色谱固定相进行了表征;使用与体内环境类似的生理缓冲液体系为流动相,评价了该模拟生物膜色谱固定相预测药物膜渗透性的能力... 基于锆基质与磷脂之间强烈的路易斯酸碱作用,制备了锆镁磷脂膜色谱固定相,并使用红外光谱、X射线光电子能谱对该色谱固定相进行了表征;使用与体内环境类似的生理缓冲液体系为流动相,评价了该模拟生物膜色谱固定相预测药物膜渗透性的能力,结果表明药物在锆镁磷脂膜色谱中的保留(logKmbm)与表观渗透率(logPapp)在预测药物的膜渗透性、跨膜吸收等方面具有非常好的相关性,相关系数为0.970,斜率接近1。通过理论推导,引入了直观、方便的热力学指标吉布斯自由能差值(Δ(ΔG°))对药物-膜之间的相互作用强弱进行了评价。 展开更多

关键词 液相色谱 锆镁复合物 模拟生物膜固定相 表观渗透系数 药物-膜相互作用

在线阅读 下载PDF 职称材料

落底式止水帷幕条件下基坑涌漏量计算 被引量：24

7

作者 冯晓腊 李栋广 《水文地质工程地质》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期16-21,共6页

如何判定落底式止水帷幕的止水效果,定量计算坑外地下水通过落底式止水帷幕向基坑内的涌漏量,是对于设置了落底式止水帷幕的基坑进行降水设计的重要依据。通过对存在落底式止水帷幕的基坑进行现场抽水试验及连通试验,总结落底式止水帷... 如何判定落底式止水帷幕的止水效果,定量计算坑外地下水通过落底式止水帷幕向基坑内的涌漏量,是对于设置了落底式止水帷幕的基坑进行降水设计的重要依据。通过对存在落底式止水帷幕的基坑进行现场抽水试验及连通试验,总结落底式止水帷幕建立前后试验井流量、降深变化的规律,定义落底式止水帷幕的综合止水系数,探讨止水效果等级划分方法,在此基础上,提出了基坑岩土体表观渗透系数的概念,从而计算基坑涌漏量,在一定程度上,填补了落底式止水帷幕对基坑降水影响定量评价的空白,为存在落底式止水帷幕的基坑降水设计提供了一定的理论依据。 展开更多

关键词 基坑降水 止水帷幕 抽水试验 表观渗透系数

在线阅读 下载PDF 职称材料

川陈皮素在Caco-2细胞模型中跨膜转运机制的研究 被引量：1

8

作者 牛江龙 李林 +3 位作者 袁才根 杨英 李秀立 卢艳花 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1336-1339,共4页

目的研究川陈皮素在人结肠癌细胞Caco-2细胞模型中的跨膜转运机制,模拟体内肠转运的过程。方法利用Caco-2单层模型研究从绒毛面(apical,AP)侧到基底面(basolateral,BL)侧以及从BL侧到AP侧两个方向的转运过程,并计算不同条件下表观渗透系... 目的研究川陈皮素在人结肠癌细胞Caco-2细胞模型中的跨膜转运机制,模拟体内肠转运的过程。方法利用Caco-2单层模型研究从绒毛面(apical,AP)侧到基底面(basolateral,BL)侧以及从BL侧到AP侧两个方向的转运过程,并计算不同条件下表观渗透系数(apparent permeability coefficient,Papp),考察其对转运过程的影响。结果川陈皮素在Caco-2细胞模型中,其转运速率随浓度的增加而基本呈线性增加,Papp(AP-BL)与Papp(BL-AP)大致相同;且加入P-gp蛋白抑制剂verapami后,Papp(AP-BL)有所增加,而Papp(BL-AP)有所减少。结论川陈皮素在Caco-2细胞模型中的转运机制主要是被动扩散,且在转运过程中也存在P-gp蛋白外排作用。 展开更多

关键词 川陈皮素 Caco一2 细胞模型 HPLC 表观渗透系数 转运机制

在线阅读 下载PDF 职称材料

吴茱萸碱丁酰基衍生物固体脂质纳米粒的体外释放及在体胃肠吸收研究 被引量：6

9

作者 杨兰 万坤 +4 位作者 杨建波 晏声蕾 张奇娆 张景勍 胡雪原 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期724-728,共5页

目的制备吴茱萸碱丁酰基衍生物(evodiamine butyryl derivative,EBD)和吴茱萸碱丁酰衍生物固体脂质纳米粒(evodiamine butyryl derivative-loaded solid lipid nanoparticles,EBDLN),并研究它们的体外释放特征以及在体胃肠吸收的能力。... 目的制备吴茱萸碱丁酰基衍生物(evodiamine butyryl derivative,EBD)和吴茱萸碱丁酰衍生物固体脂质纳米粒(evodiamine butyryl derivative-loaded solid lipid nanoparticles,EBDLN),并研究它们的体外释放特征以及在体胃肠吸收的能力。方法采用一步合成法制备EBD,经薄膜分散法制备EBDLN。采用动态透析法考察EBD和EBDLN的体外释药特征,并用单向灌流法研究吴茱萸碱(evodiamine,EDM)、EBD和EBDLN的胃肠道吸收。结果在同种释放介质中,EBD和EBDLN的释药趋势完全一致,但EBDLN相对于EBD而言其释药速度更慢。EBDLN在各个肠道的K_a值和P_(app)值均明显大于EDM和EBD。且EBDLN在胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠中的K_a值分别为EDM的110.14、56.70、51.23、45.70、127.23倍,EBDLN在十二指肠、空肠、回肠、结肠中的P_(app)值分别为EDM的9.74、4.48、3.82、11.30倍。结论EBDLN具有缓释效应,增加了EDM和EBD在胃肠道的吸收。 展开更多

关键词 吴茱萸碱 吴茱萸碱丁酰衍生物 固体脂质纳米粒 体外释放 在体胃肠吸收 吸收速率常数 表观渗透系数

在线阅读 下载PDF 职称材料

不同制剂对虾青素体外生物利用度的影响

10

作者 范超 宿惊涛 +2 位作者 文瑾 李倩 吴文忠 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2023年第23期181-186,共6页

虾青素作为一种脂溶性色素,因其低溶解度、低稳定性等原因,生物利用度较低。该研究旨在探究不同制剂类型的虾青素在体外消化吸收模拟中的影响情况。该实验采用体外胃肠道消化模型,考察虾青素油、微囊粉、微粒、乳液剂型的释放度,并将体... 虾青素作为一种脂溶性色素,因其低溶解度、低稳定性等原因,生物利用度较低。该研究旨在探究不同制剂类型的虾青素在体外消化吸收模拟中的影响情况。该实验采用体外胃肠道消化模型,考察虾青素油、微囊粉、微粒、乳液剂型的释放度,并将体外消化得到的各制剂终产物给予Caco-2细胞单层模型,考察各制剂消化终产物的表观渗透系数(apparent permeability values,P_(app)),对比不同剂型虾青素的体外生物利用度。在虾青素各制剂体外消化中,除油剂型外,其他剂型在模拟消化液中可以形成稳定的分散体系,油、微囊粉、微粒、乳液释放度分别为14.73%、93.71%、89.07%、67.11%,在Caco-2细胞单层模型中的Papp分别为0.058×10^(-6)、0.483×10^(-6)、0.461×10^(-6)、0.656×10^(-6)cm/s。虾青素的微囊粉、微粒、乳液制剂使虾青素的释放度及透过率均显著提升,有效提高了虾青素的生物利用度。 展开更多

关键词 虾青素 微囊 生物利用度 体外消化 表观渗透系数

在线阅读 下载PDF 职称材料

纳米三羟异黄酮Caco-2细胞吸收实验

11

作者 龚涛 范远景 +3 位作者 王明和 刘培志 徐柳 杨登玲 《合肥工业大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2018年第11期1563-1567,共5页

文章通过实验研究了牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)包裹大豆三羟异黄酮(genistein,Gen)纳米体在小肠吸收的可行性。构建Caco-2单细胞模拟小肠上皮细胞对Gen纳米体的吸收转移模型,利用苯酚红通透性试验以及碱性磷酸酶(alkaline ... 文章通过实验研究了牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)包裹大豆三羟异黄酮(genistein,Gen)纳米体在小肠吸收的可行性。构建Caco-2单细胞模拟小肠上皮细胞对Gen纳米体的吸收转移模型,利用苯酚红通透性试验以及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)活性检测验证模型,实验结果显示Gen纳米体在跨膜转运的过程中发生了代谢与转化,Gen纳米体在单层细胞模型的顶(apical,AP)侧与基底(basolateral,BL)侧的表观渗透系数Papp均高于Gen单体对照组,说明由BSA包裹的Gen纳米体比Gen单体较易被Caco-2细胞吸收。 展开更多

关键词 CACO-2细胞模型 三羟异黄酮纳米体 细胞吸收 表观渗透系数

在线阅读 下载PDF 职称材料