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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2表达乳腺癌治疗中的进展
1
作者 李巧佴 黎立喜 +2 位作者 李凤娟 王佳玉 马飞 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第4期12-18,共7页
抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)是一类新型的抗肿瘤药物,兼具有靶向药物的特异性和化疗药物的高度抗肿瘤活性,极具临床应用前景。近年来,乳腺癌的治疗正进入ADCs治疗时代,以恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等为代表的ADCs... 抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)是一类新型的抗肿瘤药物,兼具有靶向药物的特异性和化疗药物的高度抗肿瘤活性,极具临床应用前景。近年来,乳腺癌的治疗正进入ADCs治疗时代,以恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等为代表的ADCs,为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌患者的治疗带来了新的突破。此外,ADCs的出现,引入了“HER2低表达(HER2-low)”的概念,并为HER2-low的乳腺癌患者带来了生存获益。本综述重点探讨了ADCs在治疗HER2表达乳腺癌中的应用进展。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2阳性 人表皮生长因子受体2低表达 抗体药物偶联物
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肿瘤类器官培养体系下维迪西妥单抗对不同人类表皮生长因子受体2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用
2
作者 江璐 吕伟朋 +2 位作者 陈思静 房艳华 梁珊珊 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第12期1808-1815,共8页
目的研究肿瘤类器官培养体系下,ADC药物维迪西妥单抗(RC-48)对不同HER-2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用。方法在肿瘤类器官培养体系下,对乳腺癌HER-2低表达细胞系MCF-7(Luminal A型)、高表达细胞系BT-474(HER-2型)以及二者不同混合比例... 目的研究肿瘤类器官培养体系下,ADC药物维迪西妥单抗(RC-48)对不同HER-2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用。方法在肿瘤类器官培养体系下,对乳腺癌HER-2低表达细胞系MCF-7(Luminal A型)、高表达细胞系BT-474(HER-2型)以及二者不同混合比例组进行培养;对形成的类器官进行组织学表征,并通过免疫组化和免疫荧光技术检测HER-2在MCF-7与BT-474类器官中的表达水平及空间分布;使用维迪西妥单抗(RC-48)、迪西妥单抗(Disitamab)和甲基澳瑞他汀E(MMAE)分别处理MCF-7和BT-474类器官以及对不同比例MCF-7和BT-474混合培养及患者来源的乳腺癌类器官进行RC-48的药敏试验,通过3D-Glo法评估药物敏感性。结果在肿瘤类器官培养体系下,免疫组化及免疫荧光检测显示,HER-2主要定位于细胞膜,BT-474类器官中HER-2表达为强阳性,MCF-7类器官则呈现低表达状态;相较于MCF-7类器官,RC48-ADC对BT-474类器官表现出更显著的抑制效应(IC_(50):109.7μg/mL vs.2.792μg/mL);共培养模型进一步验证了RC-48的旁观者效应,HER-2阳性细胞与阴性细胞的比例显著影响药物杀伤效果。此外,RC-48处理后,不同HER-2表达水平的乳腺癌类器官中HER-2的表达量均呈下降趋势。结论肿瘤类器官模型能有效反映靶向药物的敏感性和旁观者效应。RC-48在类器官模型中对HER-2高表达乳腺癌细胞具有显著抑制作用,并通过旁观者效应增强杀伤效应,同时可下调HER-2表达,显示出针对HER-2相关乳腺癌的治疗潜力。 展开更多
关键词 肿瘤类器官 乳腺癌 人类表皮生长因子受体2 抗体偶联药物 旁观者效应 抑制作用
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激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌生物学特点及治疗进展 被引量：4
3
作者 刘德桐 李超 +2 位作者 许焱 丁丽 张永强 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第4期73-80,共8页
激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阳性(human epidermal growth factor receptor 2-positive,HER2+)晚期乳腺癌是一种异质性较高的肿瘤亚型,各大指南对于HER2+晚期乳腺癌,不论HR阳性或阴性,均建议在抗H... 激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阳性(human epidermal growth factor receptor 2-positive,HER2+)晚期乳腺癌是一种异质性较高的肿瘤亚型,各大指南对于HER2+晚期乳腺癌,不论HR阳性或阴性,均建议在抗HER2治疗基础上首选联合化疗,专门针对HR+/HER2+晚期乳腺癌的临床研究不多,其最佳治疗特别是后线治疗选择仍存在争议。晚期乳腺癌很难治愈,兼顾不同治疗手段比如化疗与内分泌治疗的疗效和患者的生活质量等显得非常重要。加之近几年针对HR+的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor,CDK4/6)抑制剂等靶向药物和针对HER2+乳腺癌的新型抗HER2靶向药物和抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)的应用,为HR+/HER2+晚期乳腺癌的治疗带来了诸多选择和疗效以及安全性的不确定性。本文综述HR+/HER2+晚期乳腺癌分子生物学和临床病理特点、研究进展和治疗选择,为临床医生治疗决策提供参考。 展开更多
关键词 晚期乳腺癌 激素受体阳性 人表皮生长因子受体2阳性 生物学特点 治疗进展
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MRI及临床病理特征对乳腺癌人表皮生长因子受体2表达状态的鉴别诊断价值 被引量：4
4
作者 沈怡媛 尤超 +2 位作者 蔺璐奕 周嘉音 顾雅佳 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期6-13,共8页
目的 探讨MRI联合临床病理特征在乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2表达状态中的鉴别诊断价值,尤其是在HER-2低表达乳腺癌中的鉴别诊断价值。材料与方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月在... 目的 探讨MRI联合临床病理特征在乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2表达状态中的鉴别诊断价值,尤其是在HER-2低表达乳腺癌中的鉴别诊断价值。材料与方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月在复旦大学附属肿瘤医院经病理证实为乳腺癌的患者治疗前乳腺MRI图像,205例患者均行双侧乳腺平扫及增强MRI检查。根据免疫组织化学和荧光原位杂交结果将HER-2状态分为HER-2阴性(包括零、低表达)和阳性(过表达)。分析各组临床病理特征及MRI特征,临床病理特征包括年龄、月经状态、雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、激素受体(hormone receptor, HR)、分子分型和Ki-67水平。MRI特征包括纤维腺体类型、背景实质强化、多灶或多中心、瘤内T2WI高信号、瘤周水肿、病灶类型、病灶大小、肿块形状、边缘、内部强化模式、非肿块强化分布及内部强化模式。单因素分析中,对于HER-2阴、阳性组间比较,年龄采用独立样本t检验,病灶大小采用Mann-Whitney U检验,其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验;对于HER-2零、低和过表达组的比较,年龄采用单因素方差分析,病灶大小采用Kruskal-Wallis H检验;其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验。多因素分析采用二元logistic回归分析,用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)、敏感度和特异度评价模型的诊断效能。结果 HER-2阴性中零表达59例、低表达79例,HER-2阳性(过表达) 67例。HER-2阴性与阳性组临床病理特征中,ER、PR、HR和分子分型差异有统计学意义(P均<0.001),MRI特征中肿块边缘差异有统计学意义(P=0.020)。进一步比较HER-2低表达组与零表达组、HER-2低表达组与过表达组,临床病理特征中,ER、PR、HR、分子分型和Ki-67水平(以中位数40%为截断值)组间差异具有统计学意义(ER、PR、HR、分子分型:P均<0.001;Ki-67:P<0.001,P=0.037);MRI特征中,瘤内T2WI高信号与肿块形状组间差异具有统计学意义(瘤内T2WI高信号:P=0.031,P=0.011;肿块形状:P=0.012,P=0.025),且肿块边缘在HER-2低表达与零表达组间差异有统计学意义(P=0.036)。联合临床病理和MRI特征的多因素分析提示,PR状态、Ki-67水平及肿块形状是鉴别乳腺癌HER-2低表达与零表达的独立预测因素,AUC、敏感度和特异度分别为0.772、79.7%和70.9%;PR状态及瘤内T2高信号是鉴别HER-2低表达与过表达的独立预测因素,AUC、敏感度、特异度分别为0.793、69.8%和76.1%。结论 MRI影像特征对乳腺癌HER-2表达状态具有鉴别诊断价值,尤其在HER-2低表达与零表达或过表达乳腺癌鉴别诊断中。联合临床病理特征,PR阳性、Ki-67低于40%、肿块形状不规则和瘤内T2WI高信号可提示HER-2低表达乳腺癌。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 磁共振成像 鉴别诊断 低表达 靶向治疗
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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展 被引量：1
5
作者 康殷楠 石嘉琪 +4 位作者 王俊科 李斌 李初谊 马俊 于晓辉 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第18期2287-2294,共8页
胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行... 胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。 展开更多
关键词 胃肿瘤 胃癌 人表皮生长因子受体2 HER2低表达胃癌 抗体药物偶联物 分子靶向治疗 综述
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曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌的研究进展
6
作者 郑宇晨 和水祥 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期879-884,共6页
胃癌是我国癌症相关死亡的主要原因。靶向药物治疗是胃癌重要的治疗方案之一。人表皮生长因子受体2(HER2)是重要的胃癌治疗靶点,曲妥珠单抗是一种靶向HER2的单克隆抗体,ToGA实验确定曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性晚期胃癌患者的标准治... 胃癌是我国癌症相关死亡的主要原因。靶向药物治疗是胃癌重要的治疗方案之一。人表皮生长因子受体2(HER2)是重要的胃癌治疗靶点,曲妥珠单抗是一种靶向HER2的单克隆抗体,ToGA实验确定曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性晚期胃癌患者的标准治疗方案。本文对ToGA实验及其进展、曲妥珠单抗联合其他化疗药物、曲妥珠单抗联合其他HER2靶向药物、曲妥珠单抗和其他药物偶联物及曲妥珠单抗联合其他靶向位点药物治疗HER2阳性晚期胃癌研究进展进行综述。曲妥珠单抗联合S-1及其他化疗药物表现出了良好的疗效和安全性;帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合化疗未达到主要终点;T-DM1(trastuzumab emtansine)对于HER2阳性晚期胃癌患者在改善总生存期方面没有优势;KN026、T-DXd(trastuzumab deruxtecan)、曲妥珠单抗与派姆单抗联合化疗、贝伐单抗与曲妥珠单抗联合卡培他滨和奥沙利铂是治疗HER2阳性晚期胃癌的最前沿研究进展。 展开更多
关键词 曲妥珠单抗 人表皮生长因子受体2(HER2) 晚期胃癌
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表皮生长因子受体2在老年颅内脑膜瘤中的表达及预后意义
7
作者 孙若水 惠培刚 肖哲 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期1059-1064,共6页
目的 探讨人表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2)在老年颅内脑膜瘤中的表达及预后意义。方法 连续选取2021年2月至2023年1月于庆阳市人民医院神经外科行手术切除的老年颅内脑膜瘤患者52例。根据世界卫生组... 目的 探讨人表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2)在老年颅内脑膜瘤中的表达及预后意义。方法 连续选取2021年2月至2023年1月于庆阳市人民医院神经外科行手术切除的老年颅内脑膜瘤患者52例。根据世界卫生组织(World Health Organization, WHO)分级分为WHOⅠ级组40例,WHOⅡ/Ⅲ级组12例;根据磷酸化HER2(pHER2)分为pHER2低表达组39例和pHER2高表达组13例。采用免疫组织化学法检测HER2的胞外结构域(ectodomain, ECD)、胞内结构域(intracellular Domain, ICD)和磷酸化受体(6B12)的表达,采用双探针荧光原位杂交法检测脑膜瘤患者HER2基因扩增,术后随访并记录复发生存时间和总生存时间,采用Cox比例风险回归模型和Kaplan-Meier生存曲线分析HER2表达与老年脑膜瘤患者复发和死亡风险的关系。结果 老年脑膜瘤患者ICD-CB11和ICD-3B5阳性率均为100.00%,而ECD-SP3和6B12(pHER2)的阳性率分别为61.54%(32/52)和25.00%(13/52)。在正常脑膜组织中,4种抗体免疫反应均为阴性。此外,WHOⅠ级组与WHOⅡ/Ⅲ级组HER2表达比较无显著差异(P>0.05)。所有老年脑膜瘤患者均未检测到HER2基因扩增,HER2信号总数和CEP17信号总数的比值为0.84~1.35(1.09±0.11)。经单因素和多因素Cox比例风险回归分析,结果显示,pHER2高表达是老年脑膜瘤患者复发和死亡风险的独立危险因素(P<0.05)。随访期间,与pHER2高表达组比较,pHER2低表达组无复发生存率高、中位无复发生存时间长,差异有统计学意义(74.36%vs 30.77%,1.66年vs 0.56年,P_(log rank)<0.01)。在生存分析中,与pHER2高表达组比较,pHER2低表达组总生存率高,中位总生存时间长,差异有统计学意义(82.05%vs 46.15%,2.27年vs 0.58年,P_(log rank)<0.01)。结论 HER2在老年颅内脑膜瘤患者组织中呈过表达,且pHER2过表达与颅内脑膜瘤患者复发和死亡风险增加相关。HER2可能作为老年脑膜瘤患者的预后预测工具,并有望成为脑膜瘤的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 脑膜瘤 预后 预测 表皮生长因子受体2
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乙醛脱氢酶1和人表皮生长因子受体2在胃癌中的表达及临床意义 被引量：13
8
作者 石庆芳 李玲玲 +3 位作者 杨俊娥 杜秋越 王大庆 周风举 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期948-952,共5页
目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)和人表皮生长因子受体2(HER-2)与胃癌发生发展及临床病理因素的关系。方法收集2015年7月-2018年3月就诊于河北医科大学附属衡水市人民医院的162例胃癌患者的手术标本、胃镜活检标本及其临床病理资料。采用免... 目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)和人表皮生长因子受体2(HER-2)与胃癌发生发展及临床病理因素的关系。方法收集2015年7月-2018年3月就诊于河北医科大学附属衡水市人民医院的162例胃癌患者的手术标本、胃镜活检标本及其临床病理资料。采用免疫组化法检测胃癌组织和癌旁组织ALDH1、HER-2蛋白的表达,分析ALDH1和HER-2蛋白表达与胃癌临床病理因素的关系。结果胃癌组织ALDH1、HER-2蛋白阳性表达率(48.7%、34.0%)明显高于癌旁组织(8.0%、11.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织ALDH1蛋白表达与肿瘤T分期、肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移明显相关(P<0.05),与性别、年龄及肿瘤部位无关(P>0.05)。胃癌组织HER-2蛋白表达与肿瘤T分期、肿瘤部位、肿瘤分化程度、TNM分期及远处转移明显相关(P<0.05),与性别、年龄及淋巴结转移无关(P>0.05)。胃癌组织ALDH1与HER-2蛋白表达呈正相关(P=0.00)。结论 ALDH1和HER-2蛋白在胃癌组织中呈高表达,与胃癌的发生发展及预后有关,有望为胃癌的治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 乙醛脱氢酶1 人表皮生长因子受体2 胃癌 肿瘤干细胞
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赫赛汀联合辅助化疗对人类表皮生长因子受体2阳性早期乳腺癌患者预后影响的Meta分析 被引量：4
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作者 吴芳 胡春宏 +3 位作者 蒋少艾 卢放根 林绵辉 邓小戈 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期684-689,共6页
目的:应用meta分析的方法探讨赫赛汀(曲妥珠单抗)联合辅助化疗对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌患者预后的影响。方法:在MEDLINE,EMBase,Cochrane图书馆,临床试验注册库,google学术网,中国医院数字化图书馆,维普、万方数据... 目的:应用meta分析的方法探讨赫赛汀(曲妥珠单抗)联合辅助化疗对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌患者预后的影响。方法:在MEDLINE,EMBase,Cochrane图书馆,临床试验注册库,google学术网,中国医院数字化图书馆,维普、万方数据库,历年美国临床肿瘤学会会议资料及欧洲灰色情报系统(SIGLE)中检索有关HER2阳性早期乳腺癌患者赫赛汀联合辅助化疗的前瞻性随机对照临床试验,按Meta分析软件(RevMan4.2)要求处理有关数据。结果:从1996～2006年共有4项研究入选,合并后试验组共有4555例,对照组共有4561例。分析结果显示赫赛汀联合辅助化疗与单纯辅助化疗相比,无病生存率RR=1.08(95%CI,1.06～1.09),P<0.001;总体生存率RR=1.01(95%CI,1.01～1.02),P=0.0003;远处复发率RR=0.49(95%CI,0.42～0.57),P<0.001;心脏事件发生率RR=3.93(95%CI,1.03～15.06),差异均有统计学意义(P=0.05)。结论:赫赛汀联合辅助化疗治疗HER2阳性早期乳腺癌能够显著提高患者的无病生存率、总体生存率,降低远期复发率,但可能有心脏毒性作用,心脏毒性在联用蒽环类药物(阿霉素)后尤为明显。 展开更多
关键词 赫赛汀 辅助化疗 早期乳腺癌 人类表皮生长因子受体2 预后 META分析
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曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌的疗效 被引量：10
10
作者 郭予武 吴志海 钟俊勇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第15期2648-2649,共2页
乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤，其发病率在逐年升高。在我国，乳腺癌在城市中的发病率为女性恶性肿瘤的第二位，一些大城市已经上升至第一位。农村中为第五位，乳腺癌已成为妇女健康的最大威胁…。笔者通过对人表皮生长因子受体2（He... 乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤，其发病率在逐年升高。在我国，乳腺癌在城市中的发病率为女性恶性肿瘤的第二位，一些大城市已经上升至第一位。农村中为第五位，乳腺癌已成为妇女健康的最大威胁…。笔者通过对人表皮生长因子受体2（Her-2）过度表达晚期乳腺癌采用曲妥珠单抗（赫赛汀）联合紫杉醇治疗，取得较好疗效，现报告如下。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2 晚期乳腺癌 曲妥珠单抗 紫杉醇 疗效 治疗 女性恶性肿瘤 阳性
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生长抑制因子4和人表皮生长因子受体2在结直肠癌中的表达及其与预后的关系 被引量：10
11
作者 刘俊远 黄桂林 张玉婷 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第29期3469-3472,共4页
目的探讨生长抑制因子4(ING4)和人表皮生长因子受体2(HER2)在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法收集2007年1月—2008年4月石河子大学医学院第一附属医院经病理检查确诊为原发性结直肠癌患者99例,取其病理组织的石蜡标本共99份作... 目的探讨生长抑制因子4(ING4)和人表皮生长因子受体2(HER2)在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法收集2007年1月—2008年4月石河子大学医学院第一附属医院经病理检查确诊为原发性结直肠癌患者99例,取其病理组织的石蜡标本共99份作为结直肠癌组;同时选择30例原发性结直肠癌患者距肿瘤>5 cm的癌旁正常组织作为对照组。应用免疫组织化学法检测两组ING4、HER2的表达水平,结合患者术后随访资料,分析ING4、HER2的表达与临床病理特征及预后的关系。结果 ING4在结直肠癌组中的阳性表达率是68.7%(68/99),对照组中为93.3%(28/30);HER2在结直肠癌组中的阳性表达率是35.4%(35/99),对照组中为6.7%(2/30),差异均有统计学意义(χ2值分别为7.346、9.262,P<0.05)。ING4的表达与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移及肿瘤分期相关(P<0.05),HER2的表达与浸润深度、淋巴结转移及肿瘤分期相关(P<0.05)。ING4阴性表达者5年生存率为35.5%(11/31),明显低于ING4阳性表达者的77.6%(52/67)(χ2=16.721,P<0.05);HER2阴性表达者5年生存率为78.1%(50/64),明显高于HER2阳性表达者40.0%(14/35)(χ2=16.551,P<0.05)。结直肠癌组ING4与HER2的表达呈负相关(rs=-0.412,P<0.05)。结论 ING4和HER2的表达与结直肠癌发生、发展及患者生存率密切相关,联合检测两者的表达对于结直肠癌的临床诊断及预后判断有重要意义。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 生长抑制因子4 人类表皮生长因子受体2 预后
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靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞毒性作用的体内外验证
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作者 张仪婷 席文锦 +6 位作者 王鹏举 赵晓娟 郑瑞 梁思辛 蒙若彤 阎博 杨安钢 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期289-295,共7页
目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落... 目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落形成情况并对集落形成率进行统计分析;将HER2-CAR-T细胞悬液与兔红细胞悬液共孵,通过直接观察法以及酶标仪检测法评估红细胞溶解情况;对雄性新西兰兔耳缘静脉注射HER2-CAR-T细胞制剂,通过组织切片染色观察HER2-CAR-T细胞对动物血管的刺激作用;以pMD 2.G载体上的水泡性口炎病毒囊膜糖蛋白(VSV-G)基因为目标序列,利用荧光定量PCR进行慢病毒载体安全性的验证;取接受HER2-CAR-T细胞输注的小鼠心、肝、肺、肾,HE染色观察其病变情况。结果 成功制备了HER2-CAR-T细胞,这些细胞在体外不具备软琼脂集落形成能力,HER2-CAR-T细胞制剂对新西兰兔红细胞不产生溶血现象。新西兰兔耳缘静脉输注HER2-CAR-T细胞后未发现明显血管刺激反应,也未检测到VSV-G的特异性扩增,治疗组小鼠心、肝、肺、肾组织未见明显病变。结论 所制备的HER2-CAR-T细胞具有可靠安全性。 展开更多
关键词 安全性 毒理学 靶向人表皮生长因子2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞 集落形成实验 溶血 血管刺激性 器官毒性
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乳腺导管原位癌的X线影像特征及病理核分级与人表皮生长因子受体2、雌激素受体及孕激素受体表达的相关性 被引量：4
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作者 韩露 张伟 +3 位作者 王慧颖 戴文静 刘丹青 郭启勇 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2014年第12期1857-1860,共4页
目的探讨乳腺导管原位癌(DCIS)的X线影像特征及病理核分级与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)表达的相关性。方法回顾经手术病理证实为DCIS的患者105例,共107个病灶,术前均接受乳腺X线摄影检查,系统描述病变... 目的探讨乳腺导管原位癌(DCIS)的X线影像特征及病理核分级与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)表达的相关性。方法回顾经手术病理证实为DCIS的患者105例,共107个病灶,术前均接受乳腺X线摄影检查,系统描述病变的X线影像学特征。分析不同病理核分级及其影像特征与不同肿瘤因子表达(HER2阳性组、ER阳性组和三阴组)的相关性。结果钙化为DCIS的主要影像学特征(74/107,69.15%),HER2阳性组、ER阳性组、三阴组间钙化形态及分布类型的差异均有统计学意义(P均<0.05),HER2阳性组以区段样分布(23/45,51.11%),线状分枝状钙化(18/45,40.00%)表现为主,主要为高级别DCIS(38/55,69.09%)。ER阳性组以区域性分布(23/45,51.11%)、多形性钙化(12/23,52.17%)表现为主,以非高级别为主(22/42,52.38%)。结论 DCIS患者的乳腺X线表现特征与肿瘤的一些分子生物学表达存在相关性,可以间接反映肿瘤的某些生物学行为。 展开更多
关键词 乳房X线摄影术 癌 导管内 非浸润性 雌激素受体 孕激素受体 人表皮生长因子受体2
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西藏地区手术切除结直肠癌病理类型及错配修复蛋白、人表皮生长因子受体2、Pan-TRK表达和Eostein-Barr病毒感染情况分析 被引量：3
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作者 罗含欢 霍真 +5 位作者 边巴扎西 王倩 多布啦 尼玛卓玛 达珍 郭平平 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期422-428,共7页
目的 分析西藏地区手术切除结直肠癌的病理类型及错配修复蛋白、人表皮生长因子受体2(HER2)、Pan-TRK表达和Epstein-Barr病毒(EBV)感染情况,为西藏地区结直肠癌患者精准诊疗提供依据。方法 选取2013年12月至2021年7月西藏自治区人民医... 目的 分析西藏地区手术切除结直肠癌的病理类型及错配修复蛋白、人表皮生长因子受体2(HER2)、Pan-TRK表达和Epstein-Barr病毒(EBV)感染情况,为西藏地区结直肠癌患者精准诊疗提供依据。方法 选取2013年12月至2021年7月西藏自治区人民医院病理科存档的经手术切除确诊的结直肠癌病例79例,收集患者临床和病理资料,采用免疫组织化学染色检测错配修复蛋白、HER2、Pan-TRK的表达,并对HER2表达在2+及以上病例进行HER2基因荧光原位杂交检测,采用EBV编码小RNA原位杂交检测EBV感染情况。结果 79例手术切除结直肠癌病例,男女比例1.26∶1,平均年龄(57.06±12.74)岁(24~83岁),其中4例接受术前新辅助化疗。57例(57/79,72.15%)为结肠占位(31例为右半结肠,26例为左半结肠),22例(22/79,27.85%)为直肠占位;肿瘤最大径1~20 cm,平均(6.61±3.33)cm。75例(75/79,94.94%)为腺癌。21例高度肿瘤出芽的病例中12例(12/21,57.14%)出现淋巴结转移,23例中度肿瘤出芽的病例中13例(13/23,56.52%)出现淋巴结转移,31例低度肿瘤出芽的病例中2例(2/31,6.45%)出现淋巴结转移,中、高度与低度肿瘤出芽之间的淋巴结转移率差异均有统计学意义(P均<0.001)。10例(10/65,15.38%)错配修复蛋白表达缺失,其中5例MSH2和MSH6同时表达缺失,4例MLH1和PMS2同时表达缺失,1例MSH6表达缺失;65例Pan-TRK表达均为阴性;60例HER2表达结果为0或1+,5例为2+,HER2基因荧光原位杂交检测均未见阳性信号,EBV编码小RNA原位杂交检测1例(1/65,1.54%)阳性。结论 西藏地区手术切除结直肠癌病例以右半结肠非特殊型腺癌最多见,15%的病例存在错配修复蛋白缺陷,EBV相关性结直肠癌少见,罕见Pan-TRK表达及HER2基因扩增,中、高度肿瘤出芽的结直肠癌病例更容易发生淋巴结转移。 展开更多
关键词 西藏地区 结直肠癌 病理类型 错配修复蛋白 人表皮生长因子受体2 Pan-TRK Epstein-Barr病毒
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“三法三穴”推拿手法对大鼠坐骨神经损伤后髓鞘厚度和神经调节蛋白1-人类表皮生长因子受体2表达的影响 被引量：9
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作者 沈熠 莫岩君 +5 位作者 于天源 吕桃桃 罗宇婷 张羽墨 邵帅 李易真 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2020年第4期423-431,共9页
目的探讨"三法三穴"推拿手法对坐骨神经损伤大鼠运动功能恢复、坐骨神经损伤点和L4-6脊髓中神经调节蛋白(NRG) 1及其受体人类表皮生长因子受体(ErbB) 2表达以及坐骨神经损伤点处髓鞘形态变化的影响。方法 76只雄性Sprague-Daw... 目的探讨"三法三穴"推拿手法对坐骨神经损伤大鼠运动功能恢复、坐骨神经损伤点和L4-6脊髓中神经调节蛋白(NRG) 1及其受体人类表皮生长因子受体(ErbB) 2表达以及坐骨神经损伤点处髓鞘形态变化的影响。方法 76只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和推拿组,每组19只。模型组和推拿组夹持右侧坐骨神经造模;假手术组仅分离后暴露坐骨神经,不夹持。术后7 d,推拿组以按摩推拿手法模拟仪模拟点法、拨法、揉法,作用于殷门、承山、阳陵泉,分别于造模前、术后7 d、28 d行斜板测试,于术后3 d、7 d、28 d,采用Western blotting检测坐骨神经损伤点和L4-6脊髓NRG1、ErbB2蛋白表达,术后28 d透射电镜观察坐骨神经损伤点处髓鞘的变化。结果术后7 d和28 d,模型组和推拿组斜板测试角度低于正常组和假手术组(P <0.05);术后28 d,推拿组评分高于模型组(P <0.05)。坐骨神经损伤点中,术后3 d,模型组和推拿组NRG1、ErbB2表达高于正常组和假手术组(P <0.05);术后7 d和28 d,各组NRG1表达无显著性差异(P> 0.05);术后28 d,模型组和推拿组ErbB2表达高于正常组和假手术组(P <0.05)。L4-6脊髓中,术后3 d,模型组和推拿组NRG1、ErbB2表达高于正常组和假手术组(P <0.05);术后7 d,模型组和推拿组NRG1表达高于假手术组(P <0.05),模型组和推拿组ErbB2表达高于正常组和假手术组(P <0.05);术后28 d,推拿组NRG1表达高于模型组(P <0.05),ErbB2各组间无显著性差异(P> 0.05)。术后28 d,模型组髓鞘崩脱严重,推拿组神经损伤点超微结构明显改善,神经纤维髓鞘保留较完整;模型组g-ratio值低于假手术组(P <0.05),推拿组高于模型组(P <0.05),且与假手术组比较无显著性差异(P> 0.05)。结论 "三法三穴"推拿手法能改善坐骨神经损伤大鼠后肢运动功能。推拿干预周围神经损伤起效机制与维持坐骨神经损伤点和L4-6脊髓中NRG1和ErbB2蛋白表达,维持正常髓鞘结构有关。 展开更多
关键词 坐骨神经夹持损伤 髓鞘 神经调节蛋白1 人类表皮生长因子受体2 推拿 大鼠
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人类表皮生长因子受体2的B细胞表位初步预测分析 被引量：2
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作者 周珠哈 王安 +3 位作者 吴乐 朱珊丽 朱冠保 张丽芳 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期506-509,共4页
目的预测人类表皮生长因子受体2(HER2/neu)的B细胞表位,为肿瘤免疫治疗提供理论基础。方法以生物信息学软件综合预测筛选HER2/neu可能B细胞表位,以吴氏平均抗原性指数为标准,确定目的表位。结果HER2/neu为一跨膜蛋白,其二级结构中以无... 目的预测人类表皮生长因子受体2(HER2/neu)的B细胞表位,为肿瘤免疫治疗提供理论基础。方法以生物信息学软件综合预测筛选HER2/neu可能B细胞表位,以吴氏平均抗原性指数为标准,确定目的表位。结果HER2/neu为一跨膜蛋白,其二级结构中以无规则卷曲的区域出现较多。其N端第497～504,939～943,1 106～1 116,1 140～1 158,1 166～1 175,1 225～1 234,1 240～1 246区段,可能为HER2/neu的优势B细胞表位。结论应用多参数预测HER2/neu的B细胞表位,可进一步为HER2/neu相关肿瘤治疗性表位疫苗分子设计和研究提供理论依据。 展开更多
关键词 人类表皮生长因子受体2 二级结构 B细胞表位预测 肿瘤疫苗
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喉鳞状细胞癌组织中缺氧诱导因子-1和人表皮生长因子受体2的表达 被引量：3
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作者 巴云鹏 张晓 宋瑞彪 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第1期100-102,共3页
目的:检测喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)组织中缺氧诱导因子-1(HIF-1)和人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白的表达。方法:采用免疫组化法检测78例喉鳞癌组织和23例癌旁正常组织中HIF-1、HER-2蛋白的表达,分析二者与临床病理参数的关系。结果:喉鳞... 目的:检测喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)组织中缺氧诱导因子-1(HIF-1)和人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白的表达。方法:采用免疫组化法检测78例喉鳞癌组织和23例癌旁正常组织中HIF-1、HER-2蛋白的表达,分析二者与临床病理参数的关系。结果:喉鳞癌组织中HIF-1、HER-2蛋白的阳性表达率分别为71.8%、80.8%,均高于癌旁正常组织(30.4%,34.8%,χ2=12.947和17.990,P均<0.05);HIF-1、HER-2蛋白的表达与组织分化程度、颈淋巴结转移及临床分期均有关(P<0.05)。喉鳞癌组织中HIF-1和HER-2蛋白的表达正关联(rP=0.385,P<0.001)。结论:HIF-1和HER-2蛋白可能在喉鳞癌的发生、分化和转移中起协同作用。 展开更多
关键词 喉肿瘤 鳞状细胞癌 缺氧诱导因子-1 人表皮生长因子受体2
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人表皮生长因子受体2抑制剂联合白细胞介素-2对人肾癌细胞株的疗效观察 被引量：3
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作者 王家菁 胡志全 叶章群 《医学研究生学报》 CAS 2005年第8期686-689,共4页
目的:了解曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名为赫赛汀)联合白细胞介素-2(IL-2)对肾癌细胞在体外的杀伤抑制作用,同时检测肾癌细胞在药物作用前后人表皮生长因子受体2(HER2)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达情况。方法:肾癌细胞系通过细胞... 目的:了解曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名为赫赛汀)联合白细胞介素-2(IL-2)对肾癌细胞在体外的杀伤抑制作用,同时检测肾癌细胞在药物作用前后人表皮生长因子受体2(HER2)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达情况。方法:肾癌细胞系通过细胞培养技术进行培养,用单四唑(MTT)法观察曲妥珠单抗联合IL-2对该细胞系的抑制杀伤效果,进而运用链霉抗生物素-过氧化物酶免疫组化(S-P)法对HER2、MRP1表达进行测定。结果:曲妥珠单抗联合IL-2对肾癌细胞的生长抑制及耐药性呈时间和剂量依赖性。经药物处理后,HER2、MRP1表达明显下降(P<0.05)。结论:曲妥珠单抗能有效地抑制肾癌细胞的生长,对瘤细胞的耐药性也有一定的逆转作用。 展开更多
关键词 人肾癌细胞株 白细胞介素-2 人表皮生长因子受体2 多药耐药相关蛋白1
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潮汕地区902例胃癌原发病灶中表皮生长因子受体2表达及其临床意义 被引量：3
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作者 况丽平 詹晓芬 +2 位作者 赵勇强 刘春鹏 王少洪 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第20期3452-3454,共3页
目的分析人类表皮生长因子受体2(HER2)蛋白在潮汕地区胃癌原发病灶中的表达情况,探讨其与临床病理参数之间的关系。方法应用免疫组化方法检测HER2蛋白在902例潮汕地区胃癌原发病灶中的表达情况,探讨其与临床病理参数之间的关系。结果 90... 目的分析人类表皮生长因子受体2(HER2)蛋白在潮汕地区胃癌原发病灶中的表达情况,探讨其与临床病理参数之间的关系。方法应用免疫组化方法检测HER2蛋白在902例潮汕地区胃癌原发病灶中的表达情况,探讨其与临床病理参数之间的关系。结果 902例胃癌组织中,HER2阳性表达率为12.86%。胃癌组织中HER2蛋白表达与标本类型、肿瘤部位、Lauren分型和分化程度有关(P<0.05),肠型胃癌的表达明显高于弥漫型/混合型(χ~2=80.913,P=0.000);高/中分化胃癌的表达明显高于低分化(χ~2=9.410,P=0.002);HER2蛋白表达与性别、年龄、淋巴结转移和浸润深度无关(P>0.05)。结论HER2蛋白表达与胃癌的标本类型、肿瘤部位、Lauren分型和分化程度有关,可以作为评估胃癌生物学行为及判断预后的参考指标,并为靶向治疗提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 胃肿瘤 人类表皮生长因子受体2 免疫组织化学
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^(18)F-FDG PET/CT代谢参数和代谢异质性与胃癌患者人表皮生长因子受体2表达状态的相关性 被引量：3
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作者 王建林 史爱琪 +3 位作者 范丑丑 王育珠 郭国蓉 柳江燕 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期628-635,共8页
目的探讨^(18)F-FDG PET/CT代谢参数及代谢异质性对预测胃癌患者HER2表达状态的价值。方法回顾性分析2016年9月至2021年5月45例经手术病理证实的胃癌患者临床资料,所有患者术前均行^(18)F-FDG PET/CT检查,分别测量胃癌原发灶的最大标准... 目的探讨^(18)F-FDG PET/CT代谢参数及代谢异质性对预测胃癌患者HER2表达状态的价值。方法回顾性分析2016年9月至2021年5月45例经手术病理证实的胃癌患者临床资料,所有患者术前均行^(18)F-FDG PET/CT检查,分别测量胃癌原发灶的最大标准摄取值(SUVmax)、肿瘤代谢体积(MTV)及总病变糖酵解量,并计算不同SUVmax阈值(40%×SUVmax、80%×SUVmax)对应的MTV之间的线性回归斜率,将斜率的绝对值视为原发灶的代谢异质性,即异质性指数(HI),采用单因素和多因素Logistic回归分析评估^(18)F-FDG PET/CT代谢参数及HI与HER2表达的相关性。结果45例患者中HER2表达阳性10例、阴性35例。MTV(P=0.043)及HI(P=0.048)在HER2表达阳性患者中明显低于HER2表达阴性患者,差异有统计学意义。MTV及HI最佳阈值分别为12.10 cm^(3)及3.71,其预测HER2表达的准确性分别为62.2%及57.8%。单因素分析显示肿瘤的分化程度、MTV及HI与HER2表达相关,多因素Logistic回归分析显示仅肿瘤的分化程度(OR=20.130,95%CI=1.843~219.860,P=0.014)是HER2表达的独立预测因素。对肿瘤分化程度进一步分层分析显示,在中/高分化胃癌中,HER2表达状态仅在不同MTV阈值组间差异有统计学意义(P=0.031)。结论MTV及HI与胃癌HER2的表达相关,但均无法起到独立预测作用,需结合患者临床病理特征,用以辅助指导治疗方案的选择。 展开更多
关键词 胃癌 ^(18)F-FDG PET/CT 代谢参数 代谢异质性 人表皮生长因子受体2
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