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清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌模型大鼠表皮生长因子受体/MAPK信号通路的影响 被引量:29
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作者 陈英 冯淬灵 +2 位作者 李根茂 葛东宇 王骏 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2016年第10期56-62,共7页
目的观察清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠表皮生长因子受体(EGFR)/MAPK信号通路的影响,探讨其干预COPD气道黏液高分泌的作用机制。方法气管内滴注LPS联合烟熏方法建立COPD气道黏液高分泌模型。实验大鼠随机分为空白组、模... 目的观察清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠表皮生长因子受体(EGFR)/MAPK信号通路的影响,探讨其干预COPD气道黏液高分泌的作用机制。方法气管内滴注LPS联合烟熏方法建立COPD气道黏液高分泌模型。实验大鼠随机分为空白组、模型组、清金化痰汤组、克拉霉素组,每组10只。空白组正常饲养,其余3组分别给予生理盐水、清金化痰汤、克拉霉素片灌胃,每日1次,连续30 d。各组大鼠于实验第31日分别处死,HE染色观察肺组织病理形态及黏液腺体增生情况,实时荧光定量PCR检测肺组织EGFR、MUC5AC基因表达,免疫组化检测肺组织及气道上皮P-EGFR、P-ERK、P-JNK、P-p38、MUC5AC蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠气道上皮黏液腺体增生及P-EGFR、P-ERK、P-JNK、P-p38、MUC5AC蛋白表达显著升高(P<0.01),MUC5AC m RNA表达升高(P<0.05);与模型组比较,清金化痰汤组大鼠气道上皮黏液腺体增生及P-p38、P-ERK、MUC5AC蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),P-JNK蛋白表达显著升高(P<0.01);清金化痰汤组肺组织EGFR、MUC5AC m RNA表达显著降低(P<0.01)。结论清金化痰汤可能通过抑制EGFR下游ERK、p38信号通路,干预COPD气道黏液高分泌。 展开更多
关键词 清金化痰汤 慢性阻塞性肺疾病 气道黏液高分泌 表皮生长因子受体/mapk信号通路 大鼠
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表皮生长因子受体和RAS/MAPK信号通路相关蛋白在肺腺癌中的表达及临床意义
2
作者 李龙 唐发兵 余勤 《临床荟萃》 CAS 2015年第3期290-292,296,共4页
目的探讨RAS/MAPK信号传导通路与肺腺癌临床病理特征以及预后的关系。方法采用免疫组织化学法和蛋白印迹法(Western blot)检测23例肺腺癌患者及9例非癌肺疾病患者组织标本中表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化信号转导转录因子1(pSTAT1)和... 目的探讨RAS/MAPK信号传导通路与肺腺癌临床病理特征以及预后的关系。方法采用免疫组织化学法和蛋白印迹法(Western blot)检测23例肺腺癌患者及9例非癌肺疾病患者组织标本中表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化信号转导转录因子1(pSTAT1)和磷酸化RAS/MAPK信号通路活化蛋白(pERK1/2)的表达。结果EGFR和活化蛋白pERK1/2在23例肺腺癌患者中表达率分别为73.9%(17/23)和65.2%(15/23),半定量分析显示肺腺癌组pERK1/2蛋白水平显著高于非癌组(1.303±0.656)%vs(0.262±0.213)%,且pERK1/2表达与肺腺癌患者的病理分级程度和有无淋巴结转移之间差异有统计学意义(χ2=12.049和6.626,均P<0.05),肺癌不同TNM分期间pERK1/2表达差异无统计学意义;STAT1在23例肺腺癌患者肺组织中阳性表达率为30.4%,与非癌组比较差异无统计学意义。结论 RAS/MAPK信号传导通路的激活与肺腺癌的发生、发展和转移密切相关,可作为评估肺腺癌进展的有价值的指标。 展开更多
关键词 肺肿瘤 受体 表皮生长因子 MAP激酶信号系统 STAT1转录因子
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非促有丝分裂型人酸性成纤维细胞生长因子的受体结合特性及对MAPK信号通路的影响 被引量:18
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作者 汪小凤 郑青 +6 位作者 蔡绍晖 吴晓萍 许华 赵文 苏志坚 李校堃 张敏 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期179-182,共4页
目的:研究非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子(non- mitogenetichumanacidicfibroblastgrowthfac tor,nm haFGF)促细胞增殖活性的变化及其作用机制。方法:采用MTT法测定人酸性成纤维细胞生长因子(haFGF)和nm- haFGF对NIH3T3细胞株的增殖... 目的:研究非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子(non- mitogenetichumanacidicfibroblastgrowthfac tor,nm haFGF)促细胞增殖活性的变化及其作用机制。方法:采用MTT法测定人酸性成纤维细胞生长因子(haFGF)和nm- haFGF对NIH3T3细胞株的增殖活性;采用受体放射性配基结合法,测定haFGF和nm- haFGF与其受体结合的亲和力及受体总结合位点数RT ;利用Western印迹检测haFGF和nm- haFGF分别作用于NIH3T3细胞后MAPK信号通路中ERK信号分子的表达。结果:与haFGF比较,nm- haFGF对NIH3T3细胞的促增殖活性降低,nm -haFGF与NIH3T3细胞胞膜上aFGF受体结合的亲和力下降,但与受体结合的总位点数不变。Western半定量检测结果显示,nm -haFGF组信号蛋白ERK的表达水平明显低于haFGF组。结论:nm -haFGF与受体结合能力下降,下调MAPK信号通路是导致nm haFGF的促分裂活性降低的主要原因之一。 展开更多
关键词 非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子 受体 信号通路
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表皮生长因子受体-细胞外信号调节激酶信号通路在缺血性脑血管病中的相关研究进展 被引量:4
4
作者 张芹 奥婷 +2 位作者 肖淑英 许娜 张瑞华 《中国医药导报》 CAS 2018年第9期36-40,共5页
缺血性脑血管病是常见的慢性致残性疾病,严重影响患者生活质量。研究表明,表皮生长因子受体-细胞外信号调节激酶(EGFR-ERK)通路在缺血性脑血管病的病理生理过程中发挥了重要的作用,但具体机制不详。因此,本文对该通路在缺血性脑血管病... 缺血性脑血管病是常见的慢性致残性疾病,严重影响患者生活质量。研究表明,表皮生长因子受体-细胞外信号调节激酶(EGFR-ERK)通路在缺血性脑血管病的病理生理过程中发挥了重要的作用,但具体机制不详。因此,本文对该通路在缺血性脑血管病中的相关研究进展作一综述,为缺血性脑血管病的进一步基础研究及临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 细胞外信号调节激酶 EGFR-ERK信号通路 缺血性脑血管病
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环境理化因素对表皮生长因子受体及其信号通路的影响 被引量:1
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作者 王巧玲 邵吉民 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期320-327,332,共9页
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)为典型的受体酪氨酸激酶,能够与多种配体结合,在细胞增殖、存活、黏附、分化和凋亡等生命活动中发挥重要作用。EGFR及其介导的信号通路的异常与肿瘤的发生发展密切相关。很多... 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)为典型的受体酪氨酸激酶,能够与多种配体结合,在细胞增殖、存活、黏附、分化和凋亡等生命活动中发挥重要作用。EGFR及其介导的信号通路的异常与肿瘤的发生发展密切相关。很多环境理化因素可通过影响EGFR磷酸化、或其结构功能和细胞分布、或其配体和其它相关分子表达,干预EGFR信号转导过程、影响靶基因的表达从而最终影响细胞生命活动。文中就此做一简要综述,以期更好地理解环境理化因素引起的细胞应激以及致突变致癌的表遗传分子机理。 展开更多
关键词 受体 表皮生长因子 化学 分析 致癌物 衔接蛋白质类 信号转导 受体蛋白质酪氨酸激酶类
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重组人转化生长因子-β1对大鼠正畸牙移动模型成骨细胞分化及ERK/MAPK信号通路的影响 被引量:4
6
作者 林维龙 吴晓沛 +1 位作者 何薇薇 安峰 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期118-123,共6页
目的:探讨重组人转化生长因子-β1(rhTGF-β1)对大鼠正畸牙移动模型细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路及成骨细胞分化的影响。方法:将SD大鼠随机分为:对照组、模型组、rhTGF-β1低剂量组、rhTGF-β1中剂量组、r... 目的:探讨重组人转化生长因子-β1(rhTGF-β1)对大鼠正畸牙移动模型细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路及成骨细胞分化的影响。方法:将SD大鼠随机分为:对照组、模型组、rhTGF-β1低剂量组、rhTGF-β1中剂量组、rhTGF-β1高剂量组。模型组、rhTGF-β1低、中、高剂量组建立大鼠正畸牙移动模型,各组从造模第1天开始给药,rhTGF-β1(低、中、高)剂量组于双侧上颌第一磨牙近中牙龈黏膜下分别注射1.25、2.5、5 ng/mL的rhTGF-β1溶液0.1 mL,对照组注射0.1 mL生理盐水,每2 d给药1次,持续14 d。游标卡尺测量大鼠上颌第一磨牙移动距离;苏木精-伊红染色观察大鼠牙周及牙槽骨组织病理形态;酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平;Western blot检测大鼠牙周及牙槽骨组织成骨相关蛋白[骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(Runx2)]和ERK/MAPK通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠牙张力侧牙周组织膜纤维拉伸变长,组织间隙变宽,基质增生,成骨细胞数量大量减少近乎消失,呈现病理损伤,上颌第一磨牙移动距离、血清TNF-α、IL-6、RANKL、牙周及牙槽骨组织p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达水平明显升高,血清OPG、牙周及牙槽骨组织OCN、OPN、Runx2蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组相比,rhTGF-β1低、中、高剂量组大鼠牙张力侧牙周及牙槽骨组织病理损伤逐步减轻,血清TNF-α、IL-6、RANKL、牙周及牙槽骨组织p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达水平依次降低,上颌第一磨牙移动距离、血清OPG、牙周及牙槽骨组织OCN、OPN、Runx2蛋白表达水平依次升高(P<0.05),且各组之间呈剂量依赖性。结论:rhTGF-β1可减轻大鼠正畸牙移动模型炎症反应,促使成骨分化,加速正畸牙移动,可能与抑制ERK/MAPK信号通路激活有关。 展开更多
关键词 重组人转化生长因子-β1 大鼠正畸牙移动模型 ERK/mapk信号通路 成骨细胞分化
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表皮生长因子受体在胶质瘤中的表达变化及其在细胞信号传导中的作用
7
作者 檀艳丽 方川 +3 位作者 刘书哲 杨永斌 高伟敏 薛娟 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第30期9-10,共2页
目的观察胶质瘤组织及细胞U251中表皮生长因子受体(EGFR)的表达变化,探讨其在细胞信号传导通路中的作用。方法采用免疫组化SP法检测78例脑胶质瘤组织和U251中的EGFR。用EGF作用U251,MTT法检测U251细胞增殖情况,Western blot法检测U251... 目的观察胶质瘤组织及细胞U251中表皮生长因子受体(EGFR)的表达变化,探讨其在细胞信号传导通路中的作用。方法采用免疫组化SP法检测78例脑胶质瘤组织和U251中的EGFR。用EGF作用U251,MTT法检测U251细胞增殖情况,Western blot法检测U251中磷酸化EGFR(p-EGFR)。结果 78例胶质瘤组织中EGFR阳性表达率为66.67%(52/78),且与胶质瘤的病理分级呈正相关(r=0.441,P<0.05)。EGF作用后,U251细胞增殖显著、U251中p-EGFR水平明显提高(P均<0.05)。结论胶质瘤组织、细胞中EGFR均呈过度表达。EGFR通过其介导的细胞信号传导通路促进细胞增殖,EGFR在细胞信号传导通路中发挥重要作用。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 表皮生长因子受体 表皮生长因子 细胞信号传导
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Sprouty调控转化生长因子-β信号通路介导的上皮间充质转化抑制后囊膜混浊的研究进展 被引量:4
8
作者 张利民 包秀丽 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第7期690-694,共5页
后囊膜混浊(posterior capsular opacification,PCO)是白内障手术的主要远期并发症,是由于手术切除纤维块后残留在囊袋中的晶状体上皮细胞(lens epithelial cell,LEC)的异常生长引起的。在成人术后2~5 a的发生率为20%~40%,儿童几乎为100... 后囊膜混浊(posterior capsular opacification,PCO)是白内障手术的主要远期并发症,是由于手术切除纤维块后残留在囊袋中的晶状体上皮细胞(lens epithelial cell,LEC)的异常生长引起的。在成人术后2~5 a的发生率为20%~40%,儿童几乎为100%。大量研究表明LEC的上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)及增殖过程是PCO发展的主要病理改变,转化生长因子-β(transform growth factor-β,TGF-β)信号通路参与了LEC的EMT过程,其包括经典的Smad信号通路及非Smad信号通路。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路为主要的非Smad信号通路。Sprouty是RTK介导的Ras/ERK/MAPK信号通路特异的抑制蛋白,并作为TGF-β诱导的EMT的负性调节因子抑制ERK信号通路,从而抑制EMT过程。本文将总结在PCO中LEC的EMT过程,以及Sprouty通过抑制TGF相关信号通路阻断PCO过程进行综述。 展开更多
关键词 SPROUTY 后囊膜混浊 上皮间充质转化 转化生长因子 晶状体上皮细胞 mapk信号转导通路 白内障
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体外阻断卵巢颗粒细胞转化生长因子β信号转导通路模型的建立 被引量:1
9
作者 董静霞 卫晓红 +2 位作者 徐健 祁丽花 迟晓春 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期128-129,共2页
关键词 信号转导通路 细胞转化生长因子β 体外阻断 模型 TGF-βRⅡ 转化生长因子βⅡ型受体 卵巢 RECEPTOR
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成纤维生长因子受体1在乳腺癌中的研究进展 被引量:3
10
作者 张丽霞 李庆霞 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第8期884-887,共4页
成纤维生长因子受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs)是肿瘤形成中涉及的多个分子之一,并在细胞增殖、血管生成和迁移中发挥重要作用。文中回顾FGFR信号通路在乳腺癌中的作用、与发病风险和预后的相关性及FGFRs作为乳腺癌潜... 成纤维生长因子受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs)是肿瘤形成中涉及的多个分子之一,并在细胞增殖、血管生成和迁移中发挥重要作用。文中回顾FGFR信号通路在乳腺癌中的作用、与发病风险和预后的相关性及FGFRs作为乳腺癌潜在治疗靶点的作用,讨论了靶向FGFR1在临床试验中的多种治疗策略。 展开更多
关键词 碱性成纤维生长因子 成纤维生长因子受体1 信号通路 乳腺癌
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人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效预测指标研究进展
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作者 董兵斌 王亚兵 《山东医药》 CAS 2021年第24期97-100,共4页
人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌具有较高侵袭性,复发转移风险高,患者预后差。新辅助化疗是HER2阳性乳腺癌的常规标准治疗方案之一,化疗后病理完全缓解(pCR)的患者较未达pCR的患者具有较长的总生存期和无病生存期。早期预测HER2阳... 人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌具有较高侵袭性,复发转移风险高,患者预后差。新辅助化疗是HER2阳性乳腺癌的常规标准治疗方案之一,化疗后病理完全缓解(pCR)的患者较未达pCR的患者具有较长的总生存期和无病生存期。早期预测HER2阳性乳腺癌新辅助化疗的疗效具有重要价值,通过对HER2阳性新辅助化疗疗效作出初步预测,以达到更高的pCR率及更良好的预后。多种预测指标对于HER2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效可能具有预测作用,主要分为六类。临床病理学和影像学预测指标主要包括肿瘤类型及乳腺MRI等,临床常规开展,可作为初始预测指标。分子生物学及免疫细胞学预测指标主要包括程序性死亡配体1、PI3KCA及肿瘤浸润淋巴细胞等,现检测逐渐简便化,具有较高的准确性。循环肿瘤和基因组学预测指标主要包括循环肿瘤细胞及乳腺癌41基因TRAR水平等,具有较好地早期判断和动态监测功能。 展开更多
关键词 乳腺癌 表皮生长因子受体2 新辅助化疗 年龄 肿瘤分期 病理类型 磁共振成像 激素受体 程序性死亡配体1 肿瘤浸润淋巴细胞 循环肿瘤细胞 循环肿瘤DNA 41基因TRAR 50基因PAM50 HER2/CEP17信号
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成纤维细胞生长因子受体4基因沉默对口腔鳞癌细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制 被引量:2
12
作者 董庆旭 赵郑莉 《解剖学杂志》 CAS 2021年第4期312-318,共7页
目的:探讨成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)基因沉默介导RAS/RAF/MAPK信号通路对口腔鳞癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:收集本院2018年4月至2019年8月收治的口腔鳞癌患者32对肿瘤组织样本和癌旁非癌组织,利用免疫组织化学和免疫印迹检测FG... 目的:探讨成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)基因沉默介导RAS/RAF/MAPK信号通路对口腔鳞癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:收集本院2018年4月至2019年8月收治的口腔鳞癌患者32对肿瘤组织样本和癌旁非癌组织,利用免疫组织化学和免疫印迹检测FGFR4蛋白的表达;免疫印迹检测正常口腔上皮细胞HOEC和口腔鳞癌细胞(HSC-2、CAL-27和SACC-83)中FGFR4蛋白的表达水平。通过基因沉默技术下调FGFR4表达,利用qRT-RCR和免疫印迹检测SACC-83细胞的FGFR4表达的变化,克隆形成实验检测SACC-83细胞的增殖能力,流式细胞术检测SACC-83细胞的凋亡和细胞周期,免疫印迹检测SACC-83细胞的RAS/RAF/MAPK信号通路。结果:与癌旁非癌组织相比,口腔鳞癌组织的FGFR4表达升高;与正常口腔上皮细胞HOEC相比,口腔鳞癌细胞(HSC-2、CAL-27和SACC-83)的FGFR4表达量高;下调FGFR4表达可抑制SACC-83细胞的增殖,抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调凋亡蛋白Bax的表达,促进SACC-83细胞的凋亡,同时抑制周期蛋白P21的表达,使SACC-83细胞停滞于G0/G1期;下调FGFR4表达可抑制RAS、RAF及p-MEK和p-ERK1蛋白的表达。结论:下调FGFR4表达可抑制口腔鳞癌细胞增殖,促进细胞凋亡,使其停滞于G0/G1期,可能与抑制RAS/RAF/MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 口腔鳞癌 成纤维细胞生长因子受体4 RAS/RAF/mapk信号通路 细胞增殖 细胞凋亡
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胰岛素样生长因子系统的研究进展 被引量:21
13
作者 范海健 王勇 吴效科 《医学研究生学报》 CAS 2005年第8期746-750,共5页
胰岛素样生长因子(IGF)系统由具有特定功能的配体、受体和结合蛋白组成,在胚胎分化和个体发育中有着重要作用,在正常生理活动中也有极为重要的意义。现已发现,许多疾病如糖尿病、胰岛素抵抗、内分泌紊乱、癌症、营养不良和多囊卵巢综合... 胰岛素样生长因子(IGF)系统由具有特定功能的配体、受体和结合蛋白组成,在胚胎分化和个体发育中有着重要作用,在正常生理活动中也有极为重要的意义。现已发现,许多疾病如糖尿病、胰岛素抵抗、内分泌紊乱、癌症、营养不良和多囊卵巢综合征(PCOS)等与IGF系统密切相关。作者对IGF系统的研究进展进行了阐述。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子 受体 结合蛋白 信号通路 多囊卵巢综合征
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EGFR-TKI通过cGAS-STING信号通路对肺癌小鼠放疗远隔效应的影响
14
作者 韩有溪 马荣辉 +2 位作者 艾秀清 朱相露 王义海 《山东医药》 CAS 2024年第31期45-50,共6页
目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激活抑制剂(EGFR-TKI)通过环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路对肺癌小鼠放疗远隔效应的影响。方法取部分对数生长期肺癌细胞(LLC1细胞)随机分为对照组和辐照组,对照组正常... 目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激活抑制剂(EGFR-TKI)通过环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路对肺癌小鼠放疗远隔效应的影响。方法取部分对数生长期肺癌细胞(LLC1细胞)随机分为对照组和辐照组,对照组正常培养不干预,辐照组给予4 Gy的辐照量,2 Gy/min,每次辐照2 min,24 h后用实时聚合酶链反应检测细胞中cGAS-STING信号通路相关基因MB21D1、TMEM173、TBK1、IRF3、IRF5、IRF7、IFNAR1、IFNAR2、MX1、MX2、IFIT1、IFIT mRNA。将100μL对数生长期LLC1细胞悬液注射至小鼠腹股沟处皮下,制备双侧皮下荷瘤模型,将成瘤小鼠随机分为对照组、8 Gy组、EGFR-TKI组、8 Gy+EGFR-TKI组,每组3只。对照组不干预;8 Gy组给予8 Gy辐照3次,定位辐照小鼠左边瘤体;EGFR-TKI组给予EGFR-TKI灌胃1 mg/g,给药3次;8 Gy+EGFR-TKI组既进行辐照又给药干预。干预17 d后取小鼠右侧瘤体。用Western blotting法检测肿瘤组织中cGAS、STING、p-STING、Ⅰ型干扰素(IFN-1)蛋白,用免疫组化法检测肿瘤细胞增殖核抗原(ki67)及肿瘤微环境相关蛋白CD4、CD8、表皮生长因子受体(EGFR)、叉头状转录因子p3(Foxp3)、钙网蛋白(CRT)及主要组织相容性复合体(MHC)。结果与对照组比较,辐照组LLC1细胞MB21D1、TMEM173、TBK1、IRF3、IRF5、IFNAR1、IFNAR2、MX1、MX2、IFIT1、IFIT mRNA相对表达量高(P均<0.05),IRF7 mRNA相对表达量低(P<0.05)。干预17 d后,与对照组比较,各干预组肿瘤体积小、肿瘤重量低、ki67蛋白相对表达量低(P均<0.05),且8 Gy+EGFR-TKI组肿瘤体积、肿瘤重量、ki67蛋白相对表达量最低(P均<0.05)。与对照组比较,EGFR-TKI组cGAS、STING、p-STING、IFN-1蛋白相对表达量差异无统计学意义(P均>0.05);8 Gy组STING、IFN-1蛋白相对表达量差异无统计学意义(P均>0.05),cGAS、p-STING蛋白相对表达量高(P均<0.05);8 Gy+EGFR-TKI组cGAS、STING、p-STING、IFN-1蛋白相对表达量高(P均<0.05)。与8 Gy+EGFR-TKI组比较,8 Gy组和EGFR-TKI组cGAS、IFN-1、STING蛋白相对表达量低(P均<0.05)。与对照组比较,各干预组CD4、CD8、MHC蛋白相对表达量高(P均<0.05),EGFR、Foxp3、CRT蛋白相对表达量低(P均<0.05)。与8 Gy组比较,8 Gy+EGFR-TKI组CD4、CD8、MHC蛋白相对表达量高(P均<0.05),EGFR、CRT蛋白相对表达量低(P均<0.05)。与EGFR-TKI组比较,8 Gy+EGFR-TKI组CD4、CD8、MHC蛋白相对表达量高,EGFR、Foxp3、CRT蛋白相对表达量低(P均<0.05)。结论EGFR-TKI通过激活cGAS-STING信号通路改善肿瘤微环境的免疫功能,从而增强肺癌小鼠放疗远隔效应。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激活抑制剂 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路 远隔效应 放射治疗 免疫微环境 小鼠
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基于Toll样受体4分子信号通路探讨中药方剂对慢性肾脏病的治疗机制 被引量:4
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作者 席一 孙晓怡 +2 位作者 姜玉勤 陆迅 魏明刚 《中国中西医结合肾病杂志》 2020年第5期464-467,共4页
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是由不同病因引起的肾脏结构与功能不可逆损伤[1]。CKD的主要病理机制是在持续性的炎症作用下肾脏组织发生纤维化,进而引起肾脏功能进行性下降。近年来,全球范围内CKD患病率逐年上升,成年人患病... 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是由不同病因引起的肾脏结构与功能不可逆损伤[1]。CKD的主要病理机制是在持续性的炎症作用下肾脏组织发生纤维化,进而引起肾脏功能进行性下降。近年来,全球范围内CKD患病率逐年上升,成年人患病率高达14.3%[2,3],按照目前世界人口测算,全球成年人的患病人数超过5亿,如此巨大的患病人群必然带来巨大的医疗支出和沉重的社会负担,因此明确CKD的发病机制并寻求相应的治疗手段具有重要意义。 展开更多
关键词 CKD 信号通路 受体 治疗机制 中药方剂 mapkS 雷公藤甲素 炎症因子 慢性肾脏病
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胆汁酸和MAPK信号通路对HepG2细胞中PPARα转录表达的调控作用
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作者 黄娜娜 庞碧滢 +4 位作者 黄晓霞 李馨 熊文婷 孔波 刘吉升 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第10期1295-1306,共12页
目的探究胆汁酸(bile acids,BAs)和MAPK信号通路对HepG2细胞中人类过氧化物酶体增殖物激活受体α(human peroxisome proliferation activated receptorα,hPPARα)转录表达的调控作用。方法PCR扩增hPPARα基因启动子片段P1(-764~+228 bp... 目的探究胆汁酸(bile acids,BAs)和MAPK信号通路对HepG2细胞中人类过氧化物酶体增殖物激活受体α(human peroxisome proliferation activated receptorα,hPPARα)转录表达的调控作用。方法PCR扩增hPPARα基因启动子片段P1(-764~+228 bp)、P2(-2090~-744 bp)、P2-1(-744~-1287 bp)、P2-2(-1548~-1265 bp)、P2-3(-2090~-1540 bp),将扩增得到的片段分别插入荧光素酶报告基因质粒(pGL4-luc2P-Hygro)的启动子上游。将包含hPPARα基因启动子片段的荧光素酶报告基因质粒转染HepG2细胞,分别用U0126(ERK1/2信号通路选择性小分子抑制剂)、SP600125(JNK1/2信号通路选择性小分子抑制剂)、石胆酸(lithodeoxycholic acid,LCA)、脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)、鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)、甘氨脱氧胆酸(glycodeoxycholic acid,GDCA)、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)进行处理,每次处理均以DMSO处理组作为对照,通过双荧光素酶报告基因试验分别检测ERK1/2、JNK1/2信号通路以及胆汁酸对hPPARα启动子片段的调控作用。另外,在HepG2细胞中共转染荧光素酶报告基因质粒与人类法尼酯X受体(human farnesoid X receptor,hFXR)过表达质粒,用GW4064激活过表达的hFXR,通过双荧光素酶报告基因试验检测胆汁酸的生理受体hFXR对hPPARα启动子片段的调控作用。利用数据库预测片段中相关转录因子的结合位点,通过重组PCR定点突变以及双荧光素酶报告基因试验验证所预测位点的作用。结果与DMSO对照组相比,U0126组P1、P2片段的转录活性无显著变化;SP600125组P2片段的转录活性被显著抑制(P<0.05)。进一步研究表明,SP600125对P2-1、P2-2、P2-3片段的转录活性均有抑制作用(P<0.01)。在P2-1片段中预测得到两个c-Jun结合位点,其中位点1突变减弱了SP600125的抑制作用(P<0.0001),而位点2突变没有影响SP600125的抑制作用。在5种胆汁酸的处理中,与DMSO对照相比,LCA处理显著抑制P2片段的转录活性(P<0.05),而CDCA、DCA、GDCA、UDCA处理没有影响P2片段的转录活性。在HepG2细胞中过表达hFXR,GW4064激活显著诱导P1、P2片段的转录活性(P<0.01),将P2片段中预测得到的FXR反应元件(FXR response element,FXRE)进行重组PCR定点突变后,hFXR的诱导作用显著减弱(P<0.05)。结论胆汁酸和MAPK信号通路在HepG2细胞中调控hPPARα的转录表达,其中JNK1/2信号通路通过hPPARα启动子中c-Jun结合位点调控其转录表达;hFXR通过hPPARα启动子中FXRE诱导其转录表达;LCA抑制hPPARα的转录表达。 展开更多
关键词 胆汁酸 mapk信号通路 FXR PPARΑ 转录表达 受体
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尿石素A对转化生长因子-β1诱导的人近端肾小管上皮细胞纤维化的影响
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作者 李佳婷 李佳 +2 位作者 李云龙 韩林 王敏 《中国食品添加剂》 CAS 北大核心 2023年第5期57-69,共13页
为探究尿石素A(urolithin A,UA)对人近端肾小管上皮细胞(HK-2)纤维化的干预效果和潜在作用机制,本研究建立转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的HK-2纤维化模型,考察对照组、TGF-β1模型组(4 ng/mL处理48 h)... 为探究尿石素A(urolithin A,UA)对人近端肾小管上皮细胞(HK-2)纤维化的干预效果和潜在作用机制,本研究建立转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的HK-2纤维化模型,考察对照组、TGF-β1模型组(4 ng/mL处理48 h)、UA低浓度组(5μg/mL UA+4 ng/mLTGF-β1)、UA高浓度组(10μg/mL UA+4 ng/mLTGF-β1)对HK-2细胞的影响。试验结果表明:UA干预能改善TGF-β1引起的HK-2形态变化并显著降低细胞纺锤体指数(P<0.01);降低纤维化标物Col I、Col III、Vimentin、Snail和Slug和炎症标志物IL-1β、IL-6、MCP-1、NLRP3的表达(P<0.01);下调MAPK和TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白的相对表达(P<0.01)。上述研究表明UA能减轻TGF-β1诱导的HK-2细胞纤维化,其作用的机制可能是通过下调MAPK和TGF-β1/Smads信号通路来实现的。本研究能为开发天然活性成分UA用于延缓肾纤维化提供新方法。 展开更多
关键词 尿石素A 纤维化 转化生长因子-Β1 HK-2 mapk信号通路
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脊髓灰质后角小胶质细胞p38MAPK通路激活与P2X7受体活化在介导硼替佐米诱导的神经病理性疼痛中的关系
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作者 郭艳 王震 +2 位作者 田广平 李振中 刘真 《解剖学杂志》 CAS 2021年第S01期116-116,共1页
小胶质细胞作为中枢神经系统中的主要胶质细胞在疼痛发生发展过程中具有重要作用。在脊髓灰质后角(SDH)小胶质细胞中表达的P2X7R也与痛觉信息的传递有关。本课题研究了BTZ神经病理性疼痛大鼠SDH小胶质细胞p38MAPK信号通路激活与P2X7R活... 小胶质细胞作为中枢神经系统中的主要胶质细胞在疼痛发生发展过程中具有重要作用。在脊髓灰质后角(SDH)小胶质细胞中表达的P2X7R也与痛觉信息的传递有关。本课题研究了BTZ神经病理性疼痛大鼠SDH小胶质细胞p38MAPK信号通路激活与P2X7R活化之间的关系。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 小胶质细胞 p38mapk信号通路 脊髓灰质后角 P2X7受体 中枢神经系统 硼替佐米
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EGFR与黏附分子家族间交叉信号通路在肿瘤发生中作用的研究进展 被引量:3
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作者 冯静 张燕 +2 位作者 王瑜玲 杨莉 刘慈 《山东医药》 CAS 2014年第22期93-95,共3页
表皮生长因子受体( EGFR)是原癌基因C-erb2(HER1)的表达产物,与肿瘤细胞增殖、肿瘤血管生成、侵袭及转移有关。黏附分子是介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触、结合的一类分子,包括整合素家族、钙黏蛋白家族、免疫球蛋白超... 表皮生长因子受体( EGFR)是原癌基因C-erb2(HER1)的表达产物,与肿瘤细胞增殖、肿瘤血管生成、侵袭及转移有关。黏附分子是介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触、结合的一类分子,包括整合素家族、钙黏蛋白家族、免疫球蛋白超家族及选择素家族等。黏附分子以配体与受体相结合的形式,通过参与细胞的信号转导参与肿瘤生长、分化、浸润、转移等病理过程。研究发现,EGFR与黏附分子家族间存在交叉信号转导通路,与肿瘤侵袭与转移有关。现对EGFR与黏附分子家族交叉信号通路在肿瘤发生中的作用综述如下,为进一步的深入研究奠定基础。 展开更多
关键词 受体 表皮生长因子 细胞黏附分子 信号转导 肿瘤
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鼻咽癌中EGFR调控APP信号通路的初步研究及其意义 被引量:1
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作者 汤参娥 邹海燕 +5 位作者 李萃 易红 冯雪萍 彭芳 陈主初 肖志强 《山西医科大学学报》 CAS 2009年第8期706-708,F0003,共4页
目的探索鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)调控β淀粉样蛋白前体(amyloid beta A4protein,APP)的信号通路及其临床意义。方法采用转化生长因子(transforming growth fac... 目的探索鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)调控β淀粉样蛋白前体(amyloid beta A4protein,APP)的信号通路及其临床意义。方法采用转化生长因子(transforming growth factors-α,TGF-α)诱导CNE2细胞24h作为研究模型,分别采用EGFR酪氨酸激酶的选择性小分子抑制剂PD153035,MAPK抑制剂PD98059,PI3K抑制剂Wortmannin处理2h再用TGF-α作用24h作为实验组,Western blot检测阻断剂APP蛋白的表达和分泌变化情况。免疫组化检测EGFR和APP蛋白在NPC与慢性鼻咽炎症上皮组织中的表达差异。结果PD153035+TGF-α组APP蛋白表达与分泌有所下调,wortmannin+TGF-α组APP蛋白下调明显,PD98059+TGF-α组APP表达无明显变化。EGFR和APP在NPC组织中的表达高于鼻咽炎症上皮组织,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论NPC中APP蛋白主要受EGFR信号通路中的PI3K调控,EGFR和APP与NPC的发生有关。 展开更多
关键词 鼻咽癌 表皮生长因子受体 淀粉样蛋白前体 信号通路
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